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Il ruolo della terapia farmacologica nel trattamento della neuropatia autonomica cardiac
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La neuropatia cardiologica (CAN) rappresenta una delle complicazioni più clinicamente significative del diabete mellito di lunga data e di altri disturbi sistemici che danneggiano i nervi periferici. Questa condizione, caratterizzata dalla disfunzione delle fibre nervose autonomiche che innerva il cuore e i vasi sanguigni, spesso si manifesta come il rischio di riposo tachicardia, ipotensione ortostatica, alterazione cardiaca del cuore e un elevato rischio di gravi eventi cardiovascolari
Comprensione della neuropatia autonomica cardiac
I sintomi di malattia cardiaca sono molto gravi, e la malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia, di accumulo di malattia di malattia di malattia di malattia di malattia.
Obiettivi della Terapia Farmacologica
Gli obiettivi di farmacoterapia in CAN sono triplici: per alleviare i sintomi debilitanti, per stabilizzare l'emodinamica cardiovascolare, e per ridurre il rischio a lungo termine di eventi avversi. Il trattamento deve essere individualizzato in base al profilo del sintomo dominante. Per i pazienti con ipotensione ortostatica prevalentemente, l'attenzione è quella di conferire la pressione sanguigna in piedi senza indurre l'ipertensione supina.
Beta-Blockers
I sintomi del recettore beta-adrenergico rimangono una pietra angolare della gestione farmacologica per la tachicardia legata al CAN e sono particolarmente preziosi nei pazienti con malattia coronarica concomitante o insufficienza cardiaca.
Beta-Blockers: considerazioni pratiche
Mentre i beta-bloccanti sono generalmente ben tollerati, i potenziali effetti negativi includono la fatica, le estremità fredde, i disturbi del sonno e la disfunzione sessuale. A partire da dosi basse (ad esempio, il metoprolol tartrate 12,5 mg due volte al giorno o prolungato-rilascio metoprololo soccina 25 mg una volta al giorno) e titrare ogni una o due settimane può ridurre al minimo il monitoraggio dell'intomia.
Vasoconstrittori e espansioni del volume
Ipotensione ortostatica è il sintomo più disintossicante di CAN, limitando gravemente la mobilità e la funzione quotidiana. Le opzioni farmacologiche mirano ad aumentare la resistenza vascolare periferica o ad espandere il volume di emicrania intravascolare. I due agenti più comunemente prescritti sono l'ometria, un prodrug convertito all'agonista attivo desglymidodrine, e il fludrocortisone.
Droxidopa: un'alternativa emergente
Droxidopa (L-threo-dihydroxyphenylserine) è un aminoacido sintetico che viene decarbossilato direttamente a noradrenalina nei sistemi nervosi centrali e periferici, indipendente da dopamina beta-idrossilasi. Approvato da studi clinici di medicina e di somministrazione di farmaci per l'ipotensione neurogena ortostatica (nOH), incluso quello associato a CAN, Droxidocy
Altri agenti farmaceutici
Oltre ai beta-bloccanti e agli agenti pressori, diverse altre classi di farmaci hanno dimostrato utilità nella gestione di aspetti specifici di CAN.
Piridostig.
Piridostigmina, un agente acetilcolina periferico inibitore, aumenta la trasmissione colinergica a ganglia autonomica e il nodo sinatriale. In CAN, può aumentare la sensibilità parasimpatica, moderatamente abbassare il tasso di cuore, e migliorare la variabilità del cuore senza aumentare la pressione sanguigna supina - un vantaggio rispetto ai tradizionali potenziosi.
Erythropoietin
L'eritropoietina umana ricombinante (rHuEPO) stimola la produzione di cellule rosse, espandendo il volume di sangue e migliorando la consegna di ossigeno. Nei pazienti con diabete e CAN, la terapia rHuEPO è stata mostrata per aumentare l'ipertensione ematocrita al 35-40% e migliorare significativamente la pressione sanguigna in piedi, come riportato in
Desmopressin
Nei pazienti con nocturia o poliuria a causa di CAN e diabete associato insipidus-come stati, intranasal o desmopressina orale (DDAVP) può ridurre la diuresi notturna, migliorare la qualità del sonno, e promuovere la stabilità emodinamica la mattina seguente.
Alfa-2 Agonisti e Clonidina
Clonidine, un agonista alfa-2 che agisce centralmente, può ridurre il deflusso simpatico ed è stato utilizzato sperimentalmente nei pazienti CAN con tachicardia e ipertensione. Tuttavia, la sua propensione ad esacerbare l'ipotensione ortostatica limita la sua utilità nella maggior parte dei pazienti.
Terapie adjunctive per le condizioni di sottomissione
Il sistema di controllo anti-sdrucciolevole (CAT) e il controllo dell'inibizione del rischio di malattia cardiovascolare (CAS) sono stati inibiti in modo equo e inibitori di disturbi del diabete (CAT) e inibiscono il sistema di controllo dell'insulina (CAT) e il suo follow-up, il sistema di terapia dell'epatia dei disturbi del diabete (DATP)
Terapie emergenti e ricerca
Una zona promettente comprende agenti che promuovono la rigenerazione e la remielite dei nervi. I fattori neurotrofici come il fattore di crescita del nervo (NGF), il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), e il fattore di crescita insulino-come-1 (IGF-1) hanno dimostrato l'efficacia preclinica nel ripristino della funzione nervosa autonoma, anche se la traduzione clinica rimane impegnativa a causa di vincoli di consegna e di effetti collaterali.
Approccio di gestione globale
I trattamenti farmacologici sono più efficaci se combinati con le modifiche dello stile di vita e le strategie non farmacologiche. Per ipotensione autonome, i pazienti devono essere insegnati contromaneuver fisici (l'attraversamento delle gambe, la piegatura in avanti), istruire per elevare la testa del letto a 10-30 gradi per ridurre la diuresi notturna, e consiglia di aumentare il sodico alimentare (10
Conclusioni
La terapia farmacologica rimane un componente indispensabile della gestione della neuropatia cardiovascolare. I beta-bloccanti, l’ometropeia, il fludrocortisone, il droxidopa, la piridostigmina e l’eritropoietina, ogni indirizzo, gli aspetti chiave della triade sintomatica, l’ipotensione ortostatica e la riduzione della tolleranza di esercizio, mentre le strategie adjuntive che controllano la progressione della glicemia e altri fattori di rischio.