1型糖尿病(T1D)は、米国だけでは約1,45万人の人々に影響を与える慢性自己免疫状態であり、世界中で8.4万人以上です。 数十年の研究にもかかわらず、正確なトリガーは楕円を維持し、治療はありません。 しかし、T1Dの自己免疫起源を理解することは、現代の治療、予防研究、患者教育の礎石です。 この記事では、タイプ1糖尿病と自動免疫の包括的な概要を提供します。 - 免疫学的根拠から免疫学的レベルの免疫学的根拠への移行。

タイプ1糖尿病とは?

タイプ1糖尿病は、膵臓が少しまたは無インスリンを生成する代謝障害です。インスリン、ランゲランスのイソレツのベータ細胞によって分泌されるホルモンは、血流からエネルギーのための細胞にグルコースを輸送するために不可欠です。機能ベータ細胞なしで、グルコースは血中に蓄積し、高血糖につながります。左が治療されていない場合は、これは、消化糖尿病性ケトルチド症(DKA)を活性化させることができる、脂肪酸を分解します。

主にインスリン抵抗によって駆動され、肥満に関連しているタイプ2の糖尿病とは異なり、T1Dは自己免疫疾患です。それは、小児期、思春期、または若年成人期に、それは年齢を問わず現れることができます。 角は、ターゲット膵ベータ細胞であるAutoantibodiesの存在です。 疾患は、特定の段階を経て進行します。 [American Diabetes Association:[FLT:]によって定義されています。

  • []ステージ1:]]2つ以上のアイレットオート抗体(例えば、インシュリン、GAD65、IA-2、またはZnT8)に対するの存在が、通常の血糖値と症状なし。
  • :ステージ2:]]Autoantibody陽性プラスdysglycemia(異常なグルコース許容)が、それでも非対症。
  • [] ステージ3:] 過度の高血症と多尿症、多重症、体重減少などの古典的な症状を伴う臨床発症。

型1糖尿病における自発性の役割

Autoimmunity は免疫耐性の内訳を示します。体の防御システムが異国として誤って自己ティスを識別し、それらを攻撃します。 T1D では、主目的はインシュリン生成ベータ細胞です。 autoimmune プロセスは、自動反応性 T セル、特に cytotoxic CD8+ T 細胞によって仲介され、膵臓のアイレットを侵入し、ベータ細胞を破壊します。 B 細胞は、バイオマスとして直接貢献しますが、バイオマスは、細胞を破壊するだけでなく、バイオマスを破壊する。

破壊は進行性です。臨床診断の時点で、ベータ細胞の約60～80%が既に失われています。残りのベータ細胞は、数か月もの間、インシュリンを産み続けることがあります。フェーズは時々「ホニームーン期間」と呼ばれます。結局、オートムンはベータ細胞の予備を排出し、その人は完全に外因性インシュリンに依存します。

T1DのキーAutoantibodies

糖尿病関連のオート抗体は診断およびスクリーニングのために重要です。最も一般的なものは次のとおりです。

  • [] 入口セル サイトポラシム オート抗体(ICA) - 発見された最初の間、しかし今より少ない特異的。
  • グルタミン酸デカルボキシラーゼオート抗体(GADA) - 新規診断例の約70〜80%に存在します。
  • [インシュリンオート抗体(IAA)[ - 小児より大人より多く共通。
  • [インシュリンマ・アソシエイテッド2オート抗体(IA-2A) - 急激な疾患進行に強く関連した。
  • [亜鉛トランスポーター8 Autoantibodies(ZnT8A)[ - 診断の感度を改善し、他の人と一緒にテストしたとき。

これらのオート抗体のテストは、臨床試験で使用され、ますますます人口スクリーニングプログラム(])で使用されます。 トリアルネット]とFr1da)ドイツで。 2つ以上のオート抗体の存在は、臨床T1Dを開発する非常に高い寿命のリスクを予測します。

自己免疫がどのように発展するか:遺伝的および環境のトリガ

自己免疫攻撃の正確な病態は調査中のままであるが、遺伝子の素因と環境暴露の組み合わせがプロセスを開始することが明らかである。

遺伝リスク要因

]ヒト白血球抗原(HLA)の領域に存在する最強の遺伝的リスク。 特定のHLAクラスIIハプロム、特にDR3-DQ2およびDR4-DQ8、遺伝子感受性の50%までのためのアカウント。 これらの分子は、T細胞に存在する抗原体を提示し、免疫認識に影響を与える。 その他の非HLA遺伝子の遺伝子は、LTF[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F]:[F

環境の制動機

遺伝子だけでは十分ではありません。特に5歳未満のT1Dの上昇率は、環境要因が役割を果たしていることを示唆しています。 主要な候補は次のとおりです。

  • [ウイルス感染:] Enterovirus、特にCoxsackievirus Bは、遺伝子に感受性のある個人でベータ細胞の自発性をトリガーするリンクされています。 他にも、rotavirusやcytomegalovirusなどのウイルスも貢献する可能性があります。
  • ] 乳幼児の食事: 乳タンパク質やシリアルを4ヶ月前に早期に蓄積した乳児のリスクが増加しましたが、証拠は混合されています。
  • ビタミンD欠乏症:[ビタミンDは免疫システムを調節します。 いくつかの研究では、小児期の十分なビタミンDレベルがT1Dリスクを減らす可能性があることを示唆しています。
  • 衛生仮説:[早期小児における微生物への曝露を抑えると、自己免疫に陥った免疫系が生じる可能性があります。
  • 腸内微生物:[]] 腸内細菌の組成は、T1Dを開発するために行く子供、免疫耐性に潜在的に影響を与える。

型糖尿病の症状1

症状は、特に子供に突然現れます。古典的な兆候は次のとおりです。

  • ポリジシア(過度なサースト)と]]ポリリア(周波数排尿) - 高血糖からの浸透性利尿による。
  • ポリファジア(エクストリームハンガー)]が減量にもかかわらず、細胞はグルコースにアクセスできないため、脂肪や筋肉を破壊するとしても体信号が空腹する。
  • 説明されていない体重減少[] - 多くの場合、迅速、数週間以上。
  • 疲労と弱み[] - エネルギー欠乏と脱水から。
  • 血糖値が高いため、レンズの腫れによるブルーレイドビジョン - 。
  • フルティー・呼吸、吐き気、腹痛[ - 糖尿病性ケトチシス(DKA)、医療緊急の兆候。

大人にとって、症状は徐々に発展し、時々型2糖尿病として誤診断につながる可能性があります。 オート抗体の存在は、そのような場合にT1Dを確認することができます。

診断と試験

T1D を診断すると、血液グルコース測定、Autoantibody 検査、C ペプチドレベルの組み合わせが組み込まれ、他の糖尿病の形態から区別します。

血糖検査

  • ]血糖値の高速化:] 8時間速後に≥126mg/dL(7.0 mmol/L)。
  • []ランダム(非高速)血糖:[[]] 古典的な症状で200mg / DL(11.1 mmol / L)。
  • [経口グルコース許容試験(OGTT):[ 2時間のグルコース≥200mg / dL 75グラムのグルコース負荷後。
  • []ヘモグロビンA1c: ≥6.5%(48 mmol/mol)。 このテストは、2〜3ヶ月にわたって平均血糖値を反映しています。

確認用Autoantibodyテスト

血糖基準だけで糖尿病を診断することができますが、自動抗体を識別することは、自己免疫学を確認します。 多くのセンターでは、T1Dの診断と見なされる5つの主要なオート抗体の2つ以上のプラスの結果が考えられます。 新しく診断された成人の約5〜10%は、「大人の潜在的自己免疫糖尿病」(LADA)、T1Dのゆっくりと進行する形態を有することがあります。 LADAは、GADAの存在と即時の無水薬の使用によって特徴付けられます。

C-ペプチドレベル

C-ペプチドはインシュリンの生産の副産物です。低または検出不能C-ペプチドレベルは、T1Dのインシュリン欠乏を確認し、内因性インシュリン分泌物にはほとんど示しません。対照的に、タイプ2糖尿病は、通常または高C-ペプチドレベルを示し、インシュリン抵抗を反映します。

治療オプション

T1Dの管理は、生涯の外因性インスリンの交換と血液グルコースの慎重な監視を必要とします。 目標は、短期合併症(DKA、重度の低血糖症)および長期合併症(レティーノパシー、神経障害、腎症、心疾患)を防ぐための、ほぼ常態性ブドウ糖レベルを維持することです。

インシュリン療法

インシュリンは、インシュリンポンプを介して、複数の毎日の注射(MDI)または連続皮下注射(CSII)によって配信されます。インシュリン、オンセットと期間別に分類されるいくつかのタイプがあります。

  • ラピッド・アクト・アナログ:[リスキー、アスパート、グルリスイン - オンセット10〜15分、期間3〜5時間。 食事時間に服用してください。
  • []短時間(通常)インシュリン:[] オンセット30分、期間5〜8時間。
  • [中間演算(NPH):[]]] オンセット2〜4時間、ピーク4〜8時間、期間12〜18時間。
  • ロングアクトアナログ:[ グレラジン、デギュルデック - 日1回または2回安定したバサルインスリンを提供します。

Dosing must be individualized, accounting for carbohydrate intake, activity, and current glucose levels. The American Diabetes Association recommends a target A1c of <7.0% for most adults, with less stringent goals in children or those with hypoglycemia unawareness.

連続グルコースモニタリング(CGM)

CGMシステムは、Dexcom G6、Abbott FreeStyle Libre、およびMedtronic Guardianなどの5分間隔グルコースを測定し、リアルタイムの傾向とアラートを提供します。 CGMは指紋検査の負担を軽減し、危険な低値と高値を防ぐことができます。 CGMが使用する研究は、A1cを改善し、低血症を減少させます。

自動インシュリン配達(ハイブリッドクローズドループシステム)

ハイブリッドクローズドループシステムの存在下は、しばしば「人工膵臓」と呼ばれ、CGM、インシュリンポンプ、スマートアルゴリズムを組み合わせています。このシステムは、CGM読書に基づいて、自動的にバスールインシュリン配達を調整します。ただし、ユーザーは食事タイムの節減を管理します。例としては、Medtronic MiniMed 670G/780G、タンデムt:slim X2 with Control-IQ、および今後のOmnimnis 5. これらの糖尿病管理システムは、糖尿病の認知システムを大幅に低減します。

食道管理

炭水化物カウントは不可欠です。 患者は、炭水化物のグラムにインスリン用量に一致することを学びます。 野菜、細いタンパク質、および健康な脂肪が豊富なバランスの取れた食事は、血糖を安定させるのに役立ちます。 一部の人々は、グルコースの排泄を最小限に抑えるために低炭水化物の食事を採用していますが、これは低糖質症を避けるためにインスリンの慎重な調整を必要とします。 栄養と栄養と栄養学のアカデミー[FLT][FLT]個別化]強調表示強調表示]。

定期的な運動

エクササイズは、インスリン感度と心血管の健康を改善しますが、リスクも導入します。 物理的な活動は、血糖を急速に低下させる可能性があります。 戦略は、運動前にインスリンを調整したり、追加の炭水化物を消費したり、CGMを使用して傾向を追跡したりします。 両性および抵抗のトレーニングは有益です。

種類1糖尿病での生活

T1Dに住む医療療法の向こうには、日常の心理社会的な課題をナビゲートすることが含まれます。一定の警戒が必要と糖尿病の苦難、燃え尽き、不安、そして抑うつにつながることができます。サポートシステムは重要です。

心理社会的支援

慢性疾患に特化したメンタルヘルスの専門家は、患者様や家族が対処できるのに役立ちます。ピアサポートグループ、個人とオンライン(例えば、]])JDRFコミュニティ、TuDiabetesは、共有体験を提供します。子供向けの糖尿病キャンプは、セルフマネジメントのスキルを学び、自信を築くための安全な環境を提供しています。

学校の職場の検討

T1Dの子供は、血糖をチェックしたり、スナックを食べたり、学校のインスリンを受け取ることを可能にする504の計画または個別化された医療計画を必要とします。障害者法(ADA)を持つアメリカ人の下で覆われた大人は、血糖モニタリングと食事の休憩のための合理的な宿泊施設の権利を持っています。旅行は慎重に計画する必要があります:処方、追加供給、およびグルカゴンキットを運ぶ。

シックデー管理

病気は予測不可能なグルコースのスイングを引き起こすことができます。病気の間に、患者は2〜4時間ごとに血糖をチェックし、水分補給し、インスリン(熱のために決して省略)を服用し続けるべきです。ケトンのテストは不可欠です。ケトンが適度または大きければ、医療的注意が必要であるかもしれません。

タイプ1糖尿病の合併症

慢性高血糖は血管と神経を損傷します。合併症は、マイクロ血管(網膜症、腎症、神経症)またはマクロ血管(心臓発作、脳卒中)であることができます。 ランドマーク []]糖尿病制御と合併症試験(DCCT)は、集中グルコース制御がこれらの合併症のリスクを大幅に低減することを証明しました。 A1cは、理想的です。

  • 糖尿病性レチノパシー:[ワーキングエイジ成人の盲目の原因を導きます。定期的な眼検査は不可欠です。
  • [糖尿病性腎症:[キドニーの終血疾患に進行する可能性がある損傷。 ACE阻害剤またはARBは腎臓機能を保護します。
  • 糖尿病性神経症:[痛み、痺れ、足潰瘍を引き起こした周囲神経損傷。 定期的な足試験と適切な足着は、障害を防ぎます。
  • 心臓病::T1Dの人々は10年間の短い寿命の期待を持っています、大部分は心臓病から。 スタインと血圧制御は重要です。

今後の研究開発

T1Dの研究は加速しています。 有望な分野には、予防、ベータ細胞の保存、機能的な治療法が含まれます。

免疫療法

免疫系を調節するエージェントは、ベータ細胞の攻撃をシャットすることを目的としています。 []Teplizumab]、アンチCD3モノクローナル抗体、2022年にFDAによって承認され、リスクのある個人でステージ3 T1Dの発症を遅らせる。 その他のアプローチには、アダプセプト、リツキシマブ、抗原特異的な治療が含まれます。 臨床試験は進行中です。

ベータ セルの取り替え

全身膵移植およびアイソレット細胞移植は、インスリンの独立を回復することができますが、生涯免疫抑制を必要とする。新しい戦略は、免疫抑制なしで免疫攻撃からそれらを保護するバイオコンパシブルデバイス(例えば、ViaCyteのPEC-Encap)のカプセル化アイレットに焦点を当てます。幹細胞由来のベータ細胞(胚細胞または誘発性細胞から)も臨床試験で行われます。

幹細胞研究

例えば、Vertex Pharmaceuticalsは2021年に、T1D患者が幹細胞由来の隔離細胞の移植を受け、インシュリン依存症の達成を認めた2021年にランドマークケースを報告しました。これは初期に、再生医療の可能性を示しています。

人工膵と技術

デュアルホルモンクローズドループシステム(インシュリンプラスグルカゴン)は、より堅牢なエクササイズと食事を処理するためにテストされています。 スマートインシュリンペン、接続されたCGM、および意思決定支援アプリは、さらに負担を軽減します。

臨床試験および研究の更新については、【]】ClinicalTrials.gov]、および[]JDRF、および[[]]]American Diabetes Associationなどの主要な組織のウェブサイトを参照してください。

コンテンツ

タイプ1糖尿病は、深い生物学的および精神社会的な影響を持つ複雑な自己免疫疾患です。遺伝子の感受性から環境トリガーへの自己免疫の役割を理解し、患者、家族、および健康の専門家が、状態を積極的に管理できるようにします。治療は依然として、インシュリン配達、グルコースモニタリング、免疫療法、再生の進歩を促進します。教育、サポート、継続的な研究は、T1Dを生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き生き残るために有効にする柱を維持します。