細菌のエンドトキシンとオートムン反応の関係は、医学研究の興味深い領域になりました。エンドトキシンは、主に脂肪分解(LPS)のグラム陰性細菌の外膜の成分です。これらの細菌が侵入したり、死ぬと、エンドトキシンは、免疫反応を引き起こす可能性があります。体内の免疫システムは、そのような微生物の脅威から防御するように設計されているが、免疫組織の攻撃を阻害するような組織の疾患を予防する可能性がある。

細菌のエンドトキシンは何ですか? 構造と生物学に深いダイビング

細菌のエンドトキシンは、グラム陰性細菌の外側の膜の不可欠な部分である複雑な分子です。例えば、[]]])Escherichia coli、]Salmonella、および[]]Pseudomonas aerugino。 、および、Alipidesalfinal は、Alipide の主成分である。

エンドトキシンは、細菌細胞が破壊されると、活性感染症、抗生物質治療、または天然細菌の死の間に大量に放出されます。非常に低濃度であっても、LPSは強力な免疫反応を引き起こす可能性があります。 乳児免疫システムは、パターン認識受容体を介してLPSを検出し、最も著しく、MD-2とCD14の複合体で受容体4(TLR4)。 この認識は、抗炎症性腫瘍および腫瘍の活性化因子(β-α-α-α-α-α-α-α-)を阻害する病巣のカスケードを遮断します。

グラム陽性およびグラム陰性細菌によって積極的に分泌される蛋白質であるexotoxinsからのエンドトキシンを区別することは重要です。エンドトキシンは積極的に分泌されず、より熱安定的であり、それらに生殖不能の製造業および医療機器の安全の重要な心配をしています。強い、非特定の免疫活動を引き起こす彼らの能力はそれらに副鼻の病原体への研究の主焦点をなしました、そして、最近では、自己免疫疾患。

自己免疫反応へのリンク: 主メカニズムと証拠

免疫系が自己抗原に対する寛容を失い、体自身の細胞や組織に対する攻撃を起動するときにAutoimmune疾患が起こります。 関節炎、全身性膿疱症、複数の脊柱症、およびタイプ1糖尿病などの条件は、世界中で何百万もの影響を与えます。 遺伝子の素因は、主要な役割を担いますが、感染を含む環境は、ますます重要な貢献者として認識されます。 細菌のエンドトキシンは、このような要因によって、いくつかの要因が、または複数の活性化される可能性があります。

分子模倣:免疫システムがフォアの友人を告白するとき

免疫力にエンドトキシンをリンクする最も広く研究されたメカニズムの1つは、分子模倣です。細菌のエンドトキシンの部品とヒトタンパク質間の構造類似性は、相互反応性免疫反応につながることができます。例えば、特定のO抗原多糖鎖Klebsiella pneumoniae]]のKlebsiella pneumoniae]]はヒトHLA-B27分子とエピトープを分泌物と共有します。その結果、L-YL-Streatylertoyは、活性細菌に活性剤を発芽させる可能性があります。

分子模倣物は抗体に限定されません。細菌のペプチッドから優先されるT細胞はまた自己ペプチッドと交差反応するかもしれません。このプロセスは複数のスクレア症のような条件で特に関連しています、myelinの基本的な蛋白質は細菌の熱衝撃蛋白質およびLPS誘発された抗原と順序の均質学を共有するmyelinの基本的な蛋白質が均質学を共有するところです。分子模倣によって作成される免疫学的「融合」は自己寛容を分解し、慢性のautoimmの発火を持続できます。

慢性炎症と知覚者活性化

感染、腸の障壁の機能障害、または環境の源から、エンドトキシンへの持続的な曝露は慢性の低度の炎症を駆動します。この慢性炎症の状態は、組織を損傷させ、通常免疫システムから隠されている自殺自己抗原を解放することができます。その結果、抗原発現細胞は、これらの自己抗原を摂取し、自動活性細胞にそれらを提示し、さらには抗原活性剤として知られている現象を、抗原薬を活性化します。例えば、LBIGの炎症および免疫細胞は、免疫細胞を活性化し、免疫細胞を活性化します。

さらに、慢性炎症は、規制および効果物質免疫細胞のバランスを変えます。 LPSによる持続的なTLR4信号は、規制T細胞(Tregs)の抑制機能を妨げると同時に、Th17細胞および他のプロ炎症サブセットの活動を強化することを可能にします。 この調節は、通常、自己免疫を予防し、自己免疫疾患の開始と進行のための許された環境を作成するメカニズムを弱めます。

免疫システム調節: ガットバリアと全身スプレッド

消化管管の細菌のtrillionsを、グラム陰性である多くのおよび従ってエンドトキシンを解放することができる収容します。健康な状態の下で、腸の上皮の障壁および粘膜の免疫システムは血流に入ることからのかなりの量を防ぐことができます。但し、貧しい食事療法、圧力、抗生物質および炎症のような要因は「漏出腸のパーマビリティを高めることができます」と呼ばれる「このことは他の細菌および循環の転移に他の細菌および細菌の転移を移すことを可能にします。

血液中の一度, LPS は、体全体に免疫細胞と相互作用します. 上昇循環 LPS レベル, 代謝内分泌血症として知られる, 肥満にリンクされています。, タイプ 2 糖尿病, 非アルコール脂肪肝疾患. これらの条件は、自己免疫障害の高められたリスクに関連しています. 例えば, 代謝内分泌血症は、自己免疫力学の生産を促進し、不燃剤を活性化することができます, 多タンパク質複合体 - β-タンパク質の細胞が活性化する免疫疾患や免疫疾患を活性化します。.

エンドトキシン曝露にリンクした特定の自己免疫疾患

エンドトキシンの暴露と特定の自己免疫条件の関連付けを明らかにし続けています。次の例では、接続のパンスを示しています。

関節炎(RA)

RAは関節の慢性炎症と、リウマチ因子や抗刺激性タンパク質抗体(ACPA)などのオート抗体の存在によって特徴付けられます。 いくつかの研究では、RAの患者は、健康な制御と比較して、循環LPSの高レベルを持っていることが示されています。 さらに、細菌DNAおよびエンドトキシンは、微生物製品が直接関節炎症に貢献することができることを示唆しているRAの合成液に検出されています。 [FLTLT] 関節炎[FLT]:Rat [F] - 免疫疾患 [FORT] - [F] - [FORT] - [F] - [F] - [FORT] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [F] - [FORT] - [H] - [FORT] - [F] - [H] - [H] - [H] - [H] - [H] - [H] - [H - [H] - [H - [H] - [H] - [H] - [H - [H] - [H - [H - [H] - [H - [H]

全身のルーパス Erythematosus (SLE)

SLEは、原発事故の損失によってマークされたプロトタイピング系オートモーン疾患です。遺伝子組み換え協会の研究では、LR経路を誘発性感受性にインプリケートしています。研究では、腸内透過性および高血漿LPSレベルがSLE患者で共通していることを示し、疾患活性を相関しています。LPSは、I型インターフェロン、LPSの根本性疾患の観察を生成するために、血漿細胞を活性化することができます。さらに、LPSは、自己免疫細胞の発症を促進します。[F]

多発性硬化症(MS)

MSは、中枢神経系の解明疾患であり、環境要因によって遺伝的に感受性のある個人で誘発されると考えられています。疫学的研究は、細菌感染とMSの発症または再燃間のリンクを提案しました。MSの動物モデルである実験的自己免疫性脳炎(EAE)は、LPS投与によって悪化する可能性があります。このメカニズムは、CNSに移行する周辺免疫細胞の活性化、およびMSFatertosの転移を促進し、MSFaterto[F]を転移させるための免疫疾患を予防します。

タイプ1 糖尿病(T1D)

T1Dは、膵β細胞の自己免疫破壊から結果をもたらします。 衛生仮説は、早期に微生物曝露を抑えることが、自己免疫疾患に先行する可能性があることを示唆していますが、画像は微分化されています。 副作用と過度の子宮内膜曝露は、有害性を低下させる可能性があります。 一部の研究では、免疫不耐性を促進することにより、TS1Dに対して高レベルのLPSが保護される可能性があることを示しています。 一方、他のリンクは、LPT1Dが感染因子を増加させる危険性疾患を増加させる可能性があります。

病気予防と治療戦略への影響

自己免疫におけるエンドトキシンの役割を理解することは、診断、予防、治療のためのいくつかの新しいアベニューを開きます。 エンドトキシンの露出を削減したり、エンドトキシンに対する免疫反応を調節することを目的とした介入は、自己免疫疾患のリスクと重症度を緩和するのに役立ちます。

腸内細菌の変調と腸内バリア

腸の障壁を強化する戦略は、エンドトキシンの主要ソースであると与えることは、大きな関心です。 抗生物質、プレバイオティクス、および繊維の補充などの栄養介入は、短い鎖脂肪酸を生成する有益な細菌の増殖を促進することができます。 これらの脂肪酸は、上皮細胞間の接合部を締めることによって腸のバリア機能を強化します。 特定の条件などのLPSを劣化させる特定の細菌株の使用は、LPSを低下させる可能性があります[FLT]および乳酸は、乳酸が増加するかどうかを調べるだけでなく、LPSを増加させる可能性があります。

TLR4および下り方向の信号の経路をターゲティング

LPS 信号は、主に TLR4 を介して、この受容体薬の遮断薬は、合理的な治療対象を提示します。 いくつかの小さな分子阻害剤および TLR4 に対する単回抗体は、セプシおよび敗血症関連の臓器の損傷などの条件のための開発に含まれています。 オート免疫疾患の場合、そのような阻害剤は、組織の損傷を認めるエンドトオキシン主導の炎症を弱める可能性があります。 これらは、例えば、Tr4 を免疫検査するなどの免疫検査結果が、より厳しい検査結果が示されています。

臨床設定におけるエンドトキシン汚染の低減

エンドトキシンはユビキタスであり、医療機器、育児薬、さらには透析液を汚染することができます。 これは、感染のリスクの増加にある自己免疫疾患の患者に特に関連しており、頻繁な医療介入を必要とする可能性があります。 エンドトキシンの制限のための規制基準は既に配置されていますが、特に注射または注入される患者 - 免疫薬が、そのような抗炎症薬が抗炎症薬を予防する可能性がある。 そのような抗炎症薬は、このような抗炎症薬を予防する可能性がある。

ワクチン・免疫療法の開発

もう一つのアプローチは、炎症ではなく、トレランスを誘発するために、修正されたエンドトキシン分子を使用して関与しています。 例えば、モノホスピリル脂質A(MPLA)、LPSの解毒誘導体は、それが過剰な炎症なしでTH1免疫応答を促進する軽度の方法でTLR4を刺激するので、いくつかのワクチンで補助剤として使用される。研究者は、そのような分子への繰り返し低用量曝露が、抗原薬を抑制し、抗原薬を予防するなどの免疫組織に再発することができるかどうかを調べています。

コンテンツ

細菌のエンドトキシンとオートムン反応間の潜在的なリンクは、微生物と人間の健康の間の複雑な相互作用を強調します。 分子模倣から慢性炎症と腸の障壁の機能障害、エンドトキシンがトリガーまたは排卵する可能性のある経路は、多面的かつますますますますますよくcharacterized。 多くは学習される一方で、有能な証拠は、免疫疾患の要因を観察し、免疫疾患を予防する要因を観察することの重要性を強調します。 免疫組織は、免疫組織の反応を促進し、免疫組織の反応を促進し、免疫組織を促進します。

更に読むには、国立衛生研究所は、【FLT:0】の包括的な概要を網羅しています。自己免疫疾患]]、世界保健機関は、ワクチン安全およびエンドトキシンモニタリング]に関するリソースを提供しています。さらに、研究記事は、このようなジャーナルから]Nature Reviews ImmunologyとJour of Autoimology]を免疫学に提供することができます。 [FLT:]。