自己免疫と膵ベータ細胞の理解

免疫システムは、自分自身から自己を区別するために設計された微調整されたネットワークです。 自己免疫疾患では、この差別は、健康な組織の破壊につながる。 ランゲランスのアイレットにある膵β細胞は、特にタイプ1糖尿病などの条件で脆弱です。 これらの細胞は、インシュリン、グルコースホメオステアシスに必須ホルモンの唯一の生産者です。 ベータが細胞が発症し、体内障を及ぼすと、神経疾患の能力、および体内障の疾患などの疾患に及ぼす影響が増加する。

膵自免疫の病因は、遺伝的素因と環境のトリガーの両方を含みます。特定のヒト白血球抗原(HLA)遺伝子型、特にHLA-DR3およびHLA-DR4、顕著なリスクを対比し、遺伝的感受性の個人の大部分は疾患を発症しません。この観察は、必要に応じて、イニシアクターやオートメンチューンプロセスのアクセラレータとして、環境要因に強くポイントします。これらの中で、すべての環境要因は、免疫組織に対して、免疫組織が増加する可能性があることを認識しています。

分子ミクロメリーの概念

分子模倣品は、自己免疫の十分に確立されたメカニズムです。それは、アレルゲンまたは病原体からのタンパク質、自己タンパク質と構造的またはシーケンス均質学の共有などの外国の抗原剤が発生します。免疫系は、異物を排除する努力で、自己抗原を生じ、自己抗原を攻撃する細胞を生成します。膵β細胞の場合、いくつかの自己タンパク質は、グルタミン酸およびタンパク質を含むサブタミン酸(gg-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g-g

環境アレルゲンは、これらの自己抗原を模倣することができます。例えば、牛の牛乳の特定のタンパク質、例えば牛の血清アルブミンのような - ベータ細胞抗原で表皮をシェアするために示されています。同様に、小麦(グルテン)のタンパク質と大豆は、小胞タンパク質と交差反応するT細胞を刺激することができます。食物アレルゲンを超えて、ダニタンパク質や花粉などの吸入アレルゲンは、主に、タンパク質やタンパク質を含み、これらすべての栄養素を免疫成分に含み、抗原薬を、またはタンパク質を、タンパク質を混合する可能性があります。

重要なのは、分子模倣は線形上皮の類似性に限定されません; 適合の模倣および後処理の変更はまた、交差反応を運転できます。 例えば、組織のトランスグルタマイナーゼによるグルテンのペプチッドの減衰は免疫性を高め、敏感なホストの膵臓抗原との交差反応の可能性を高めるかもしれません。

パンクレチカル・オートムギネスにリンクした環境アレルゲン

食餌療法アレルゲン

エピデミオロジー研究は、タイプ1糖尿病のリスクの増加で牛の牛乳への早期曝露を繰り返し関連しています。 症例制御とコホート研究のメタアナリシスは、乳児が牛の牛乳に3〜4ヶ月前に導入したことが、アイレットのオート抗体を発症するリスクが著しく高まっています。 提案されたメカニズムは、ホバイン血清流とベータ細胞タンパク質IGRPまたはGAD65の間で分子模倣を伴います。 同様に、ウレジンは、イントレヒトおよび肝細胞の細胞の発症を阻害する可能性がある。

大豆や卵白を含む他の栄養タンパク質も調査されています。 証拠はより堅牢であるが、動物モデルは大豆タンパク質の隔離が非肥満糖尿病(NOD)マウスで糖尿病を加速することができることを示しているが、おそらくインスリンまたは他のアイレットのエピトップスで分子の模倣を介して。 アレルギー曝露のタイミングと用量は重要である; 早期および繰り返し曝露は、後に導入よりも自己免疫をトリガーする可能性が高いかもしれません。

吸入アレルゲン

ポリレン、ダストミツ、カビなどのエアボーンアレルゲンは、研究が減り、潜在的なトリガーとして新興されています。 フィンランドの人口ベースの研究では、カチカレンやミタク草へのアトピー性感度の高い子供が、隔離されたオート抗体の開発の危険性が大幅に増加したことがわかりました。 糖尿病オンセットの季節的な変化は、間接的な証拠を提供します。 一部の地域では、カチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカチカ

家のほこりダニアレルゲン、特にDer p 1とDer p 2には、β細胞抗原IA-2(インシュノーマ・アソシエートタンパク質2)の部分に似ているシーケンスが含まれています。 消化管の研究では、糖尿病患者のT細胞が、断層活性を示唆している、両方のほこりダニペプチドとIA-2ペプチドに反応することを示しています。 Asstreat]およびヒト[F][FLT]:[FLT]およびヒト][F]:ヒト]およびヒト[F][F]:ヒト]と[F]:ヒト]が、および[F]がヒト[F]が、および[F]がヒト[F]が、および[F]がヒト[F]が、および[F]が、および[F]が、[F]が、[F]が、および[F[F]が、[F]が、[F[F]が、[F[F[F[F]が、[F]が、[F[F]が、[F]が、[F]が、[F[F]が、

ウイルスと細菌アレルゲン

古典的なアレルゲンではないが、感染性物質は、同様の模倣メカニズムを介して環境トリガーとして作用することができます。 Enteroviruses、特にcoxsackievirus Bは、タイプ1糖尿病に強くリンクされています。ウイルス性タンパク質P2-Cは、GAD65とシーケンスモロジーを共有し、感染は、アイレット抗原と交差反応するT細胞応答を誘導することができます。同様に、細菌タンパク質はから抽出物は、いくつかの副作用が認められている[FLT]と仮定します。 [FLT]と、IFELT]は、いくつかの反応が、いくつかのアレルギーは、いくつかのアレルギーは、 [F]を誘発症例:[F]とい、いくつかのアレルギー薬は、または[F]が、いくつかのアレルギー薬は、または[F]が、または[F]が、または[FLTF]が、または[F]を[F]のアレルギー薬は、または[F]のアレルギー薬は、または[F]のアレルギー薬は、または[F]のアレルギー薬は、または[F]を[F]を[FALT]のアレルギー薬は、または[F]のアレルギー

疫学的および実験的証拠

環境アレルゲンと膵自動免疫のリンクは、疫学的観察と実験的な動物モデルの両方によってサポートされています。タイプ1糖尿病の発生率は、特に工業化された国で過去50年以上にわたって劇的に上昇しています。この急激な増加は、遺伝子変化だけで説明することはできません。同時に、喘息、湿疹、および食物アレルギーなどのアレルギー疾患の予防は、早期に免疫システムに移行する可能性があります。

エコロジー研究は、アトピーとタイプ1糖尿病の病因の地域的前因間の正相関を示しています。例えば、ピーナッツアレルギーの割合が高い国や喘息の国は、小児期オンセットタイプ1糖尿病の高率を有する傾向があります。しかし、これらの相関は、食事療法、ビタミンDの状態、および汚染などの詐欺を証明しません。

若年(DAISY)における糖尿病Autoimmunity Studyや若年(TEDDY)の糖尿病の環境的決定者など、より直接的な証拠を提供しました。 TEDDYは、遺伝的に出産からリスクのある子供に従った、早期に牛のミルクにさらされ、そして6ヶ月前には、発症のリスクが高いと関連していたことがわかりました。 さらに、高身長のIgEレベルを持つ子供は、すべての特定の食物に対する免疫力を高めたが、これらの免疫力が高まると認められた。

動物モデルは機械的サポートを提供します。 NODマウスでは、自発的に自己免疫糖尿病を発症する、牛のミルクタンパク質の投与は病気の発症を加速します。同様に、NODマウスにグルテンフリーの食事遅延を摂ったり、糖尿病の発生を減少させるなど、NODマウスに与えます。 画期的な実験では、NODマウスは楕円形のビタミン(エッグタンパク質)に感銘され、タンパク質と戦うことができ、そしてタンパク質と戦うことができます。 最高のIgE応答を持つ人は、転移を促進し、細胞を誘導する原因は、細胞を誘導する。

遺伝子・環境相互作用

誰もが、相互反応性アレルゲンに曝露されるわけではありません。遺伝的要因は、許容を壊すためのしきい値を変更します。タイプ1糖尿病の最強の遺伝的リスク因子は、クラスII HLA領域であり、これはペプチドがT細胞に提示されるかを決定します。高リスクHLAハプロム型(例えば、DR3 / DR4、DQ2 / DQ8)を持つ個人は、遺伝子発現や遺伝子の反応に影響を及ぼす可能性があります。

暴露のタイミングは重要です。初期のインフルエンザは免疫成熟と微生物の結露の期間です。腸管を認めたリンパ組織(GALT)は、経口許容範囲の中央役割を果たします。アレルゲンが早期に導入されると、腸の障壁が完全に発達するので、大量の耐性メカニズムを迂回し、後に膵臓組織と交差反応をトリガーする可能性があります。アレルギーの早期導入が、アレルギーの早期に増加する可能性があるため、アレルギーの予防措置は、アレルギーのメカニズムを迂回し、アレルギーのメカニズムを迂回し、アレルギーのメカニズムを攻撃する可能性があります。

予防・治療の効能

膵自免疫開始における環境アレルゲンの役割を理解することは、介入のためのいくつかのアベニューを開きます。 第一次予防戦略は、遺伝子的にリスクのある乳児におけるアレルゲン曝露を変更することに焦点を当てることができます。 例えば、最初の6ヶ月間だけ母乳育児を独占し、牛のミルクの導入を延期し、年齢の3〜6ヶ月後にグルテンをグルテンを延期し、十分なビタミンDとオメガ3脂肪酸を摂取すると、臨床的リスクを低下させる可能性があります。 一部の免疫は、早期にテストを中止するか、または中止する可能性があります。

二次防止は、既に開発したのは、オート抗体がまだ臨床糖尿病に進行していない個人を対象としています。そのような個人では、アレルゲン回避または免疫療法が免疫系を消毒する可能性があるため、進行を中止することがあります。除菌プロトコルは、すでにピーナッツおよびほこりのアレルギーに使用され、相互反応性アレルゲンに対する耐性を誘導する可能性があります。ただし、オート免疫反応反応を低下させる可能性があります。ただし、このアプローチは、関連するすべての適応症および関連するすべての適応症を要求します。

相互反応免疫反応をブロックする生物学的療法も探索されています。CD3(テプシマブ)に対するモノクローナル抗体は、高リスクの個人でタイプ1糖尿病の発症を遅らせるという約束を示しています。アレルゲン固有の免疫療法とそのような免疫調節を組み合わせることで、相乗効果が得られる可能性があります。もう一つの新興コンセプトは、アレルゲンと自己免疫療法の両方を組み込むペプチドベースのワクチンの使用であり、早期に免疫組織が組織的に活性化される可能性があります。

確立されたタイプ1糖尿病患者のために、アレルギーの炎症を制御することは、自己免疫攻撃を減らし、残りのベータ細胞機能を維持することがあります。 逸話的なレポートでは、厳格な排除ダイエットは、いくつかの患者のインスリンの要件を低下させる可能性があることを示唆しています。 免疫システムの複雑性を考えると、個々のHLAタイプ、アレルゲン感度プロファイル、および微生物組成物を考慮すると、効果的な設計が必要です。

今後の研究の方向性

Several critical questions remain. First, which specific epitopes on environmental allergens are responsible for cross-reactivity with pancreatic antigens? Advances in computational biology and phage display libraries could help identify these sequences and allow for the development of targeted immunotherapies. Second, what is the role of the microbiome in modulating the response to allergens? The gut microbiome influences both allergic sensitization and autoimmune diabetes. Specific bacterial strains, such as Lactobacillus and Bifidobacterium, may promote Treg development and protect against cross-reactive autoimmunity. Probiotic interventions are under investigation in TEDDY and other cohorts.

第三に、どのように異なるアレルゲンが相互作用しますか?多くの個人は、複数のアレルゲンに感銘を受けています。それは、さまざまなクロス反応性アレルゲンの相乗効果やシーケンシャル曝露が、自発性リスクを増加させることが可能である。包括的なアレルゲンパネルと繰り返し免疫モニタリングを備えた縦方向の研究は必要である。第4回、非IgE-mediatedアレルゲン反応の作用(eggene-gregene-gregene-gre-gregene-gre-gre-gre-regen-re-gre-gre-re-re-gre-re-re-gre-re-re-gre-re-re-to-to-to-to-gre-gre-to-to-gre-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to-to

最後に、アレルゲン回避またはリスク集団における免疫療法の大規模なランダム化制御試験は、因果性および臨床的有効性を確立するために必要です。そのような試験は、曝露と病気の発症の間の長期遅延による困難ですが、バイオマーカーエンドポイント(例えば、アイレットオート抗体)の使用は、研究期間を短縮することができます。TEDDYや試験のような国際コンソーシアは、これらの野心的な研究のためのインフラストラクチャを提供します。

コンテンツ

環境アレルゲンが膵細胞に対する自己免疫反応の開始に貢献する仮説は、疫学的、遺伝的、および実験的証拠の増大した体によってサポートされています。アレルゲン由来ペプチドとベータ細胞抗原間の分子模倣は、アレルギー反応が免疫を遮断し、タイプ1糖尿病をトリガーする可能性があることを原因とする有毒物質は、早期に免疫作用を及ぼす可能性があるすべての因子を免疫検査および免疫検査に有効化し、免疫疾患を予防する可能性がある。

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