予防戦略の1型糖尿病と検索を理解する

タイプ1糖尿病(T1D)は、免疫系が誤って膵臓のβ細胞を破壊する慢性自己免疫疾患です。 このプロセスは、インスリンの絶対的な欠乏をもたらし、生涯インシュリン療法を必要とし、血糖値の慎重な管理を欠きます。 T1Dは通常小児期または発症で現れますが、それはあらゆる年齢で現れることができます。 糖尿病の全体的な発生率は13%が増加するが、その多くは、その遺伝子組み換え因子の減少が、その多くは、免疫疾患の減少因子を増加させる可能性があります。

ビタミンDは、体が日光にさらされると合成できるのでビタミン間でユニークです。しかし、現代のライフスタイル、限られた太陽の露出、および日焼け止めの広範な使用は、多くの人口にわたってビタミンDレベルを潜水的に寄与しています。研究者は、免疫発達の重要な期間におけるビタミンDの低い状態が、タイプ1糖尿病を含む自己免疫疾患に対する感受性を高める可能性があることを強調しています。この記事では、ビタミンDの補充とT1Dのリスクのリスク間の関係を調査し、科学的根拠に基づいて、免疫疾患の有効性を低下させ、免疫疾患のメカニズムを予防します。

免疫機能のビタミンDの役割

ビタミンDは、デンドリスティックセル、マクロファージ、Tセル、B細胞を含む様々な免疫細胞に発現するビタミンD受容体(VDR)による効果を発揮します。ビタミンD、1,25-ジヒドロキシビタミンビタミンD3の活性形態は、生内および適応免疫システムの両方を調節します。ビタミンDは、免疫力の低下を促進し、炎症抑制反応や病変の調整に対抗するバランスをシフトすることにより免疫耐性を促進します。

具体的には、ビタミンDが示されています。

  1. [ 強化レギュレータ T セル (Treg) 関数[ – トレッグは、自己免疫反応を抑制するために不可欠です。 ビタミン D は、FoxP3 式を、Treg 開発の重要なトランスクリプション因子として、それによってそれらの抑制能力を増加させます。
  2. [Tヘルパー1(Th1)とTh17応答 - これらの抗炎症T細胞サブセットは、膵β細胞の破壊に暗黙しています。 ビタミンDは、インターフェロンガンマやインターロイキン-17などの炎症性シトキネの生産を削減します。
  3. [ 細胞の結合の細胞の成熟を調節して下さい– T細胞に抗原を提示するDendritic細胞。ビタミンDは効果があるT細胞の活発化よりむしろTreg誘導を好む許容のdendritic細胞のフェノタイプを促進します。
  4. [ B細胞の増殖およびAutoantibodyの生産 - 膵イソレツ抗原に対するAutoantibodiesはT1Dの幻覚です。ビタミンDはB細胞の活動を増強し、病原性autoantibodiesの生産を減らすことができます。

これらの免疫調節作用は、十分なビタミンDレベルが1型糖尿病の発症から保護する可能性がある理由のために強い生物学的根拠を提供します。 ビタミンDの暴露のタイミングも重要です。 免疫プログラミングは、初期に始まり、胎児または早期の乳児の補充は特に有益である可能性があります。

ビタミンDの状態とタイプ1の糖尿病のリスクをリンクする疫学的証拠

ビタミンD摂取量、血清25-ヒドロキシビタミンDレベル、およびタイプ1糖尿病の発生率の関連性について、数多くの観察研究が検討しました。 ランドマークの多国籍症例制御研究、EURODIAB研究は、保護効果を報告する最初のうちにありました。 不当性ビタミンDサプリメント投与は、7つのヨーロッパ諸国でT1Dを発症するリスクの29%減少に関連したことがわかりました。 EURODIAB研究、1999年1F [F]

後続のコホート研究は、これらの発見を強化しています。 フィンランドの出産コホートは、1966年以降に子供をフォローし、インフルエンザ中にビタミンDサプリメントを定期的に受けた人(≥50 μg/日、または2,000 IU)は、サプリメント投与を受けていない人と比較して、約88%のT1Dを30年以上開発するリスクが約88%下がりました。 ]Hyppönen et al。, 2001.

追加証拠は、リスクで小児における血清ビタミンDレベルを測定する研究から来ています。 米国TRIGRコホート内のネストされた症例制御研究では、より高いコード血25(OH)Dレベルがアイレットの自発性、臨床T1Dに対する前駆体のリスクの減少に関連したと報告しました。 Sørensen et al., 2012]。 同様に、LDDは、ビタミンDの摂取量が減少した乳児から生じる危険性疾患(ADF)が減少しました。 [FLT] 遺伝子は、D] 遺伝子の摂取量は、D(D)が減少するビタミンD)が減少しました。

しかし、すべての観察研究では、明確な保護効果を示すわけではありません。研究設計、人口遺伝学、ビタミンD投与、および曝露の定義の違いは、解釈を複雑にしています。例えば、一部の研究では、直接乳児の補充ではなく、妊娠中の哺乳類ビタミンDのステータスを使用しています。14の観察研究のメタアナリシスは、妊娠中のビタミンDサプリメント投与がT1Dの29%低いリスクに関連していたが、証拠は、親和性の結果が、ET1Dの全体的な健康状態に関連したと関連したと結論付けた[F]。

これらの制限にもかかわらず、複数の人口の作用の方向の一貫性は、実際の保護関係の可塑性を強化します。 原因を確認するには、ランダム化された制御試験(RCT)が必要です。

生物学的メカニズム:ビタミンDがパンクレアを保護する方法

ベータ細胞への直接効果

膵β細胞はビタミンDの受容器および酵素1アルファヒドロキシラスを表現し、ビタミンDの循環形態を活動的な形態に変換します。この活動的なビタミンDのローカル生産はベータ細胞が独自の免疫環境を調節することを可能にします。生体的研究では、β細胞のアポトーシスが炎症性嚢胞によって引き起こされるβ細胞のアポトーシスを減らし、インシュリンプロダク細胞の機能量を保護することが示されています。

ガットマイクロバイオムの変調

新興研究では、ビタミンDが腸内細菌の組成に影響を及ぼすことが示唆されています。これは、免疫システムの開発に影響を及ぼします。腸内細菌は、経口耐性の誘導における重要なプレーヤーであり、微生物多様性の変化はT1Dリスクにリンクされています。ビタミンDは、BifidobacteriumおよびLLT]をトリガーするなどの有益な細菌の豊富さを高めることができます。この抗炎症作用は、抗炎症作用の低下を抑制する可能性があります。

疫学規制

ビタミンDは、遺伝子改変によって遺伝子発現に影響を与えることもできます。 免疫細胞におけるDNAメチル化パターンとヒストンの改質に影響を与えることが示されています。 例えば、ビタミンDは、炎症性シトキイン遺伝子のメチル化を増加させながら、Treg誘導に関連した遺伝子をデメチル化することがあります。 これらのエピジェネティックな変化は、ビタミンDレベルが正常化した後でさえも、免疫耐性に長持ちする効果をもたらす可能性があります。

遺伝因子との相互作用

ビタミンD受容体遺伝子の単核多形多形体(SNP)は、T1Dリスクに関連して研究されています。 ]FokI SNPは、例えば、変更された活性を有するVDRタンパク質の不足分の症例で結果をもたらします。 特定のVDR変異体のキャリアは、ビタミンDの状態が低いときにAutoimmunityにより敏感であり、遺伝子の発達作用を示唆しています。 VDR遺伝子の相互作用は、VDR遺伝子の変形作用を増加させました。 [F] 遺伝子の変形性は、ビタミンD[F]F]:[F]F]と関連性:[F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F] [F

臨床試験: 進捗と課題

ビタミンDサプリメント投与が高リスクの個人におけるタイプ1糖尿病の発症を予防または遅らせることができるかどうか、いくつかのランダム化制御試験が調査されています。 最大の日付は、ビタミンDとタイプ1糖尿病(VIDI)の調査、T1Dの家族歴を持つ子供が毎日高用量ビタミンD(70 μg/日、または2,800 IU)または2〜6歳までのプラセボに割り当てられたマルチセンター試験です。 主要な結果は、免疫検査が正常化されるが、2020年は、免疫検査が終了した。 [F]

トライアルネットコンソーシアムは、他のエージェントと組み合わせてビタミンDを探索しました。 経口ビタミンD(4,000 IU/日)を新たに診断したT1D患者で検査するパイロット研究では、C-ペプチドレベルによって測定されたβ細胞機能の控えめな保存が2年間の期間にわたって発見されました。 しかし、この効果は、臨床的慣行で定期的な使用をお勧めするのに十分な強固ではありません。 より大きい、長期的試験は進行中です。

決定的なRCTを実施する課題は、非常に大きなサンプルサイズ、長期フォローアップ期間、およびプラセボグループから潜在的な有益な栄養素を抱える倫理的考慮の必要性を含みます。さらに、最適なタイミング、用量、および補充期間が不明である。ほとんどの専門家は、証拠が有望なまま、研究設定の外側にT1D予防のための普遍的な高用量ビタミンDを正当化していないことに同意します。

公衆衛生への影響と臨床的提言

現行補足ガイドライン

小児科および医学研究所などの主要な健康組織は、すべての乳幼児および骨の健康を維持するために400 IUの毎日のビタミンD摂取量を推薦します。これらの勧告は、主に、腸の予防、免疫力ではなくに基づいています。ただし、より高い用量が免疫効果を達成するために必要であると主張する一部の研究者は、欠乏症の危険性のある子供が600〜IU /日を必要とすることを示唆しています。 人は、小児の危険性を摂取するために、より高用量が免疫効果を達成するために必要であると主張しています。 乳児の疾患は、小児が、小児の摂取量が600〜1,000〜1,000 IU /日を必要とする可能性があることを示唆しています。

出生前および早期の寿命の補足

免疫システム開発は子宮で始まりますので、妊娠中の哺乳類のビタミンDの状態は重要なウィンドウになるかもしれません。 観察研究は、より高い母体25(OH)Dレベルを3番目のクエントエステルにリンクし、子孫の免疫力低下のリスクを低下させました。 片道的なアプローチは、妊娠中および授乳中の女性が日光浴、食事、およびサプリメント(通常400〜600 IU /日、血清に基づいて調整)を摂取することを確認することを含みます。 小児検査結果、400〜800 IU /日を摂取する研究者は、消化管検査から400〜600 IU /日を摂取するの摂取量を摂取する。

安全・コスト効果

ビタミンDは安価で、広い安全マージンを持っています。 軽度の毒性(hypercalcemia)は10,000 IU未満の毎日の用量でまれです。 したがって、T1Dの発生率の控えめな減少でさえ、普遍的な補充に非常に費用効果が大きいものになります。 世界保健機関は、自己免疫疾患の予防戦略にビタミンDはまだ含まれていませんが、一部の国ではビタミンDの状態を改善するために公共衛生キャンペーンを実施しました。

今後の研究の方向性

ビタミンDとT1Dリスクを低減するリンクを固着させるために、いくつかのアベニューはさらなる探査を必要としています。

  • [大規模、多年RCT - これらは、高リスクの人口(例えば、T1D患者の第一度親戚)と異なる投与法(例えば、高用量のプレナタル対。乳児の補充)を登録する必要があります。アイレットのオート免疫と臨床糖尿病を含む複合エンドポイントの使用は、統計的な電力を増加させるでしょう。
  • 予防医学アプローチ - VDRや他の免疫関連の多形化症のための遺伝子組み換えは、サプリメントから最も利益をもたらすサブグループを特定することができます。 同様に、ベースライン25(OH)Dレベルの測定は、標的投与を可能にするでしょう。
  • 機械的研究 -ビタミンDが他の環境トリガーと相互作用する方法のより良い理解(例えば、腸内感染症、食物要因)は、組み合わせ予防介入につながることができます。
  • 長期安全監視] - 短期安全が確立される間、子供で長期高用量ビタミンDの使用は、カルシウム代謝および腎臓機能の潜在的な効果を監視する必要があります。

コンテンツ

生物学的可塑性、疫学的証拠、および新興臨床試験データのコンバージェンスは、ビタミンDサプリメント投与が1型糖尿病のリスクを減らす可能性がある仮説をサポートしています。 ビタミンDの免疫システムを調整する能力、膵臓ベータ細胞を保護し、腸内細菌叢を予防する能力、およびビタミンDの予防は、強力な機械的基礎を提供する。 特に観察研究は、ランダム化された制御試験から実証的証拠が、積極的な決定的な証拠が、包括的な予防措置を保ち、ビタミンDの摂取量を予防する可能性がある。 長期的検査は、ビタミンDの予防接種を予防する可能性がある。 ビタミンDは、妊娠および予防接種を予防する。