DKAと特定の糖尿病の薬の副作用の間のリンク

糖尿病性ケトエイシス(DKA)は、糖尿病の最も深刻な急性合併症の1つであり、従来の1型糖尿病に関連したが、特定の条件下で2型糖尿病でますますます見られた。過去10年以上にわたって、大臨床試験および市販の監視は、DKAと特定の糖尿病薬の副作用間の関連性について明らかにしました。最も注目すべきナトリウムグルコースコスタトランスポーター2(SGLT2)阻害剤。この記事では、医師や副作用、副作用、および副作用が予防に重要な薬を投与する危険性、副作用、副作用、および副作用を予防します。

奥行きのDKAの理解

糖尿病性ケトアシドーシスは、グルカゴン、カテオラミン、コルチゾール、および成長ホルモンを含む高機能なホルモンと結合インシュリンの絶対的または相対的な欠乏から生じる。このホルモン不均衡は、その第一次エネルギー源としてグルコースから脂肪に切り替える体を強制します。無料の脂肪酸は、ケトン体を生成するために、ケトン体に酸化され、β-ブチゾーツ、ビタミン、およびビタミンGeは、血糖値が増加する場合には、250グラム以上を含有します。

ポリ尿素、ポリジッピシア、および体重減少から吐き気、嘔吐、腹痛、クスポマウリ呼吸、フルーティーな呼吸臭気、および変化する精神状態への症状バランスのとれたバランス。 DKAは、不利な流体、インシュリン、および電解液の交換とすぐに認められ、処理されていない場合は、生命を脅かすことができます。 歴史的にタイプ1で最も一般的なが、糖尿病は、特に消化不良の危険性を低下させるだけでなく、特定の薬を発症する場合には、特定の薬を発症する可能性があります。

進化型DKA:特別検討

ほとんどの臨床関連開発の1つは、血糖値が正常に近い、250 mg / DL以下、200 mg / DL未満である、または200 mg / DL未満である、血糖値が不規則である、血糖値のDKA(euDKA)の認識です。 この現象は、SGLT2阻害剤に強く関連しています。 患者は、予期しない高血症を遅らせるために、予期される高血症を提示することはできません。 尿素症は、高血症症症症症症の症例が増加するかどうかを阻害するかどうかを検査する必要があります。

DKAリスクに関連した糖尿病薬

糖尿病薬のいくつかのクラスは、DKAを析出するリスクを認識しています。最も著名なのはSGLT2阻害薬ですが、他の薬や治療パターンも貢献しています。各薬クラスがDKAを誘発できるメカニズムを理解することで、臨床医はリスクを把握し、予防策を実践することができます。

SGLT2阻害剤:メカニズムと副作用

SGLT2阻害剤、カンタグリフロジン、ダパグリフロジン、エパグリフロジン、およびertugliflozin、低血糖値のブロックによる低血糖値の再吸収、有酸素性腎管におけるグルコースの吸収、および消化管減少の因子の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少、および脂肪酸の減少の減少、および脂肪酸の減少の減少、および脂肪酸の減少の減少の脂肪酸の減少の減少の副作用の減少に、および脂肪酸の脂肪酸の減少の脂肪酸の減少の減少の減少の発作薬の減少が増加する。

DKA に寄与する SGLT2 阻害剤の副作用

DKA に貢献する SGLT2 阻害剤の副作用は次のとおりです。

  • 脱水 - グリコシュリアは、血管内容積収縮およびケトンの不透明腎クリアランスにつながることができます。 ボリュームの枯渇もさらにケトジェネシスを促進するカウンタレギュレータホルモンを刺激します。
  • 電解液不均衡 - ナトリウム、カリウム、およびマグネシウムの損失は酸基のホメオステアシスを破壊し、腎臓の酸負荷を排出する能力を損なうことができます。
  • 増加したグルカゴン・ツー・インシュリン比を含む、肝機能病変を好むホルモン変化を直接、ケトン生産[ - 。
  • Genitourinary感染症 - DKAを直接引き起こさないが、感染は、ストレスホルモンと膀胱の解放を通して体を強調し、DKAを予感することができます。
  • ] 誘発グルコンガゴン抑制 - 一部の研究では、グルコースによるグルコンガゴンの正常な抑制をブラントし、グルコースレベルが正常であってもケトーシスを貫通する提案があります。
  • [] 腎ケトン再吸収 - SGLT2阻害剤がケトン排泄の腎しきい値を増やす可能性があるという証拠があります。

米国食品医薬品局(FDA)は、SGLT2阻害剤(FDA薬物安全通信)でDKAに関する複数の安全通信を発行しました。 市販データが、タイプ1およびタイプ2糖尿病患者におけるeuDKAを含む深刻なDKAの事例を明らかにした。 FDAは、これらの薬が、DKAを危険にさらさないことを、ラベルに警告し、DKAを2つの糖尿病を増加させる危険性疾患(DKA)を増加させる危険性疾患を明らかにしました。 [FLTF]

その他の糖尿病薬とDKA

SGLT2阻害剤は最も議論されている間、他の薬物クラスと治療パターンはDKAに貢献することができます。薬物関連のDKAの包括的な理解は、これらのあまり一般的ではなく、まだ重要なトリガーの認識を必要とします。

  • [インシュリンの排卵または不十分な投与[ - タイプ1糖尿病の再発DKAの最も一般的な原因。インシュリン療法が適切に調整されていない場合、インシュリンの分泌または感受性を減らすすべての薬は、間接的にリスクを増加させる可能性があります。 これは、体重減少を促進し、インシュリンの要件を減らす薬を含みます。
  • [ GLP-1受容体アゴニストのオフラベルの使用 - 一部のレポートでは、SGLT2阻害剤よりもはるかに低いが、潜在的なリスクを示唆しています。 メカニズムは、特に減少した炭水化物摂取量と組み合わせると、ケトーシスにつながるインシュリン分泌物および食欲抑制を含むことがあります。
  • [チアゾリジンジオン(TZDs)[ - 通常、インシュリン欠乏のコンテキストでDKAに関連した。 メカニズムはよく理解されていないが、いくつかの場合に流体保持と希釈性酸症を伴うことがあります。
  • メテキン] - ラクティック酸症は主な懸念です。 DKAは、典型的にはメタン合併症ではありませんが、腎不全のメタンアソシエーションシスと共存し、混合酸基障害を生じさせる可能性があります。
  • [Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) 阻害剤] - まれなケースレポートが存在するが、DKA に確立されたリンクは存在しません。
  • インシュリンポンプ療法] - 薬物自体ではなく、インシュリンポンプの故障や注入部位の問題は、特に1型糖尿病でDKAに急速につながることができます。

型1糖尿病のインシュリンの感度計のような特定の療法のオフ ラベルの使用は、インシュリンの線量が余りに攻撃的に低下するときDKAを沈殿物に報告されました。ケトーシスを促進する複数の代理店の組合せは危険な相乗効果を作成できます。

臨床証拠とDKAを薬用副作用にリンクする研究

多重な観察研究とランダム化制御試験は、SGLT2阻害剤とDKAのリスクを定量化しました。 10万人を超える患者を含む38件の試験の2020メタアナリシスは、SGLT2阻害剤と比較して、DKAの危険比率が2.2であったことが判明しました。 これにより、SGLT2阻害剤は、ほぼ1億人の糖尿病患者に最も高いリスクが認められ、数千万回の有害比率が4.3であったが、さらには、この疾患が1回の糖尿病を1回程度に及ぼすの危険性が十分に上昇しました。 これにより、この疾患は、この疾患は1回程度で1回程度まで減少します。

FDA の有害事象報告システム (FAERS) データベースは、死亡を含む DKA の何百もの症例を識別しました, 患者で SGLT2 阻害剤を服用. 軽度の病気などの高血糖 DKA の低リスクと見なされた状況で発生した, 炭水化物の摂取量を削減, または手術後に. このパターンは、病気の規則に予後状態を認識し、患者を教育の重要性を強調しています. FA は、最初の数週間の有効性を示唆している. FA FA は、 FA が、 FA の副作用が、最も重要である.

ユーダカの背後にあるメカニズムも調べました。 研究は、SGLT2阻害剤がグルコースの腎のしきい値を下げ、インシュリン分泌を減少させながらグルカゴン分泌を刺激し、正常な血糖値でもケトティック状態を生成することを示唆しています。 患者が非常に低炭水化物またはケトン食後に増大する危険性は、これらの食事療法はケトン生産を独立して増加させるのでLT] - 糖尿病の摂取量が悪化する危険性は、アルコールを増大します。 [1:] アルコール分泌物] アルコールは、または、またはアルコールを増加させる可能性がある。

リスクの高い患者人口

SGLT2阻害剤の患者はDKAを開発するわけではありません。 強化されたリスクでそれらを識別すると、標的防止と監視が可能になります。 以下の人口は、特別な注意が必要です。

  • 特にSGLT2阻害剤が適切なインシュリン線量の調節なしでオフ ラベルを使用すればタイプ1糖尿病の患者
  • 経口摂取量を削減したり、炭水化物やケトロジーの食事療法にいたる人
  • コロノスプロテクションの調製を含む長時間の断食を必要とする手術や手順を受けている患者
  • 感染、胃腸炎、または心筋梗塞などの急性疾患のある個人
  • アルコール使用障害や物質乱用の歴史を持つ患者、特にビンジ飲料
  • 損なわれた腎機能の、60 mL/min/1.73 m2 の下の特に eGFR のそれら
  • 利尿薬やコルチコステロイドを含む流体バランスやインシュリン分泌に影響を与える、コンキ剤薬を服用している患者
  • 泥酔を抑え、水分補給に敏感な高齢者
  • 糖尿病の再発のDKAまたは貧しい糖尿病の自己管理のスキルの歴史を持つ患者

予防措置と提言

ヘルスケアプロバイダーは、薬物誘発DKAを防止する中心的な役割を果たしています。 角質は、患者および介護者教育と、高リスクの状況に対する積極的な監視と明確なプロトコルを組み合わせたものです。 予防は、薬物管理、患者行動、およびシステムレベルの要因に対処する多面的でなければなりません。

患者教育

  • DKA症状の症状の認識:吐き気、嘔吐、腹痛、レハージー、急激な呼吸、フルーティーな呼吸、異常な渇きや疲労。 極端な渇きや頻繁な排尿なしでユーッカが提示することができることを強調する。
  • 病気や症状が現れるときに、血液グルコースや尿や血小ケトンをチェックする患者を指示します。 書かれた病気の日行動計画を提供します。
  • ユーダカの危険性を強調:通常の血糖はDKAを除外しません。症状が起こる場合は、尿のストリップではなく、ケトンは血液ベータヒドロキシ酪酸塩メートルを使用して測定されなければならない、それはより少ない信頼性であるかもしれません。
  • SGLT2阻害剤の一方、非常に低炭水化物またはケトン食に対する助言。 患者がそのような食事療法に従うことを選択した場合、増加したリスクについて話し、代替薬を検討してください。
  • 病気の日当たりのガイドラインをクリア:水や砂糖の液体で水分補給し、指示がなければ薬を続け、嘔吐や症状が6時間以上持続している場合は、ヘルスケアプロバイダに連絡してください。
  • アルコール消費量について調べる: 気化と注意を促す 気泡の飲酒 ケトーシスを予感できます。

臨床モニタリング

  • ベースライン腎機能、電解液、およびケトンレベルを測定し、SGLT2阻害剤を開始する前に測定します。線量調整後の測定値や臨床状態の変化を繰り返します。
  • 型2糖尿病患者の場合、特に腎機能低下や食餌療法の変化などのリスク要因を開発する場合、SGLT2阻害剤の定期的な必要性を再評価します。
  • 選択手術、延長された留め具を必要とする手順、または急性疾患のときに、少なくとも24〜48時間前にSGLT2阻害剤を保有することをお勧めします。 正確なタイミングは、薬の半減期に依存し、より長い作用のある薬剤は、早期の中止を必要とする。
  • グルコースレベルに関係なく、SGLT2阻害剤の患者でベータヒドロキシ酪酸塩レベルをチェックすることを検討してください。 これは、初期の実験室の作業の一部であるべきです。
  • 注射器、アルコール、コルチコステロイドなどのケトン生産を増加させる可能性がある他の薬とSGLT2阻害剤を組み合わせるときに注意を使用してください。
  • 糖尿病やその他リスク因子を1型で患者にSGLT2阻害剤を処方する際に、電子健康記録における高リスク患者のフラグを立てるシステムを導入。

薬の調節

  • 型1糖尿病では、SGLT2阻害剤は承認されず、一般的に高DKAリスクによる回避すべきである。 専門家のケア、厳格な監視、インシュリン線量調整の下でオフラベルを使用した場合、通知同意の明示的な文書で必須である。
  • 病気の間に、患者は、インスリンの用量を一時的に増加させ、十分な炭水化物の摂取量を確保する必要があるかもしれません。 SGLT2阻害剤は、患者が摂食し、通常飲酒するまで保持されるべきです。
  • DKAが発症すると、終了薬はエピソードが解決し、原因が特定されるまで中止されるべきです。薬を再起動すると、慎重なリスク・メリット分析と厳格な監視プロトコルが所定の位置にのみ考慮されるべきです。
  • DPP-4阻害剤やGLP-1受容体アゴニストなどの複数のリスク因子を持つ患者のための低DKAリスクの代替グルコースローリング剤を検討してください。

DKA を稼働させるとき

薬物評価DKAの管理は、基礎薬の効果のための特別配慮を備えた標準的なDKAプロトコルに従います。 プロンプト認識と適切な治療は、重度の酸症、昏睡、または死亡への進行を防ぐため不可欠です。

  1. 流体過負荷の監視、特に腎障害または心不全の患者で、流体過負荷の監視時に正しい容積枯渇 - 流動再発 - 正しい容積枯渇。 初期にイソトニック塩素を使用して、変異的安定性が達成されると、半正常な塩分に切り替えます。 目標は、灌流を復元し、腎ケトンクリアランスを強化することです。
  2. インシュリン療法] - ケトジェネシスを抑制し、グルコース利用を促進するために、静脈内インシュリンを使用してください。 SGLT2阻害剤の患者は、継続的なケトン生産と酸性症によって引き起こされる相対インシュリン抵抗のために、より高いインシュリン用量を必要とするかもしれません。 1キログラムあたり0.1ユニットの膠灰を1キログラムあたり0.1ユニットから始めて、1時間あたりの0.1ユニットの連続注入を受けます。
  3. [電解液交換] - 過熱、リン酸、およびマグネシウムに細心の注意を払います。 SGLT2阻害剤は電解液の無駄を引き起こすことができ、そして、酸性症は細胞的にカリウムをシフトします、従ってインシュリン療法が始まると急速に低下できます。 モニターのカリウムは適度にそして4.0 mEq/L上のレベルを維持するために必要とされるように取り替えます。
  4. []ケトン監視] - ベータヒドロキシブチルトレベルは、解像度まで2〜4時間ごとにチェックする必要があります。 尿ケトンにのみ頼らないでください。 それらは不定であり、血液ケトンがクリアした後でさえも陽性を維持することができます。 目標は、0.6 mmol / L下ベータヒドロキシブチルトレベルです。
  5. アドレス推定因子[ - 疑わしい犯罪薬を中止し、感染や病気を治療し、十分な栄養摂取量を確保します。 感染が疑われる場合は、血液文化、胸X線、尿路を取得してください。
  6. []皮下インシュリンへの転移 - DKAが7.3以上のpHと18 mEq / Lを超えるビカートカーボネートで解決したら、皮下インシュリンへの移行とSGLT2阻害剤を再起動するかどうかを検討します。多くの場合、リスクの利益率は、グルコースローリング薬の異なるクラスに切り替えることを好ましい。

糖尿病における医療の米国糖尿病協会(ADA)規格は、DKA管理に関する詳細なガイダンス[(ADA標準のケア)を提供します。 追加のリソースは、内分泌協会](内分泌協会ガイドライン)から利用可能です。

オフ・ラベルとエマージ・セラピスのロール

型1糖尿病のSGLT2阻害剤のオフラベル使用は、コンテンツの領域を残します。高いリスクにもかかわらず、一部の患者や臨床医は、血糖制御および体重減少のためのこの組み合わせを追求しています。FDAは、タイプ1糖尿病のSGLT2阻害剤を承認していないし、処方は、慎重に通知された同意、頻繁なケトンモニタリング、および専門的管理を必要とします。この人口のDKAのリスクは、タイプ2、糖尿病、および中症のモニタリング、または間欠損症の危険性疾患よりも大幅に高くなります。

同じ注意は、追加の消化管効果を介してケトンの生産をさらに増加させる可能性がある、ソタグリフロジンなどのデュアルSGLT1 / SGLT2阻害剤のような新しい治療に適用されます。 1型糖尿病のこれらの薬の臨床試験は、プラセボと比較してDKAのより高いレートを示し、規制上の懸念につながる。

さらに、糖尿病患者の間でケトン食の普及が増加すると、SGLT2阻害剤と組み合わせると相乗リスクが生まれます。臨床医は、栄養の実践と相談をそれに応じて尋ねるべきです。非常に低炭水化物の食事療法に従うことが決定される患者は、ケトーシスを独立しない代替グルコース低下薬を提供すべきです。

コンテンツ

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