薬物誘発の聴覚損失または耳鳴りの可能性を理解する

毒性のリスク要因

投与量と期間

蓄積された線量、延長された処置のコースおよび高いピーク血清の集中のためにすべての増加の危険。アミノ酸グリシドのために、慣習的な一度日刊新聞は複数の毎日の線量と比較されるototoxicityを減らします従ってそれは毛細胞の回復を可能にする薬物なしの間隔を可能にします。シスプラチンのために、300-400のmg/m2上の累積線量は聴覚の急上昇を運びます。利尿のために、危険は最も高い線量で高い線量で。

腎不全

多くの毒性薬は、腎を除去しています。 障害のある腎臓機能は、長期にわたる薬物曝露につながる、内部耳の損傷の危険性を高める。 薬物レベルの監視を閉じ、用量の調整は、慢性腎臓病または急性腎臓の傷害を持つ患者に不可欠です。 コッククロフトガードの式は、クレアチンのクリアランスを推定し、腎のクリアオトトトキシンの投与調整を誘導するために使用されるべきです。

遺伝的感受性

ミトコンドリア12S rRNA変異m.1555A>Gは、標準用量であっても、アミノ酸グリコシドオト毒性に個人を前記します。この変異は、一般的な人口の約0.5〜2%に存在していますが、特定の民族グループでははるかに一般的です。この変異のテストは、聴覚障害の家族歴や高いキャリアレートを持つ人口のアミノグリコシド療法を開始する前に推奨されます。他の遺伝子の変異体は、薬物輸送や抗酸化物質に影響を及ぼす他の遺伝子は、最終的には、パーソナライズされた調査およびガイドをすることができます。

同時ノイズ露光

音圧誘発の難聴や、大声騒音に対する暴露を、オトクティブ・セラピーは、損傷を相乗的に悪化させる可能性があります。例えば、シスプラチン化学療法と大声騒音の曝露の組み合わせは、単独で侮辱よりも大きなコクレアダメージを生成します。オトクティブ薬の患者は、レクリエーションノイズを回避し、職業設定における聴覚保護を使用し、高音量での個人的なオーディオ機器への暴露を制限することをお勧めします。

年齢と既存の難聴

非常に若い子供と高齢者はより脆弱です。 ネオナイザーは、不熟な腎機能と無毒薬のクリアランスを減少させ、彼らの発達の聴覚システムは侮辱に特に敏感である一方で、。 古い大人は、彼らが追加のコクレア傷害の許容量を少なくする年齢関連の難聴を持っているかもしれません、そしてプレスバイシスは、早期の無毒な変化を監視することができます audiometry.

薬物相互作用

二つのまたは複数のototoxicエージェントを組み合わせることにより、リスクを大幅に増幅します。 ループ利尿薬とアミノ酸グリシドの組み合わせは、例えば、相乗的毒性を生成します。 特定の薬は、薬物代謝や排泄物、有毒物質を増量することもできます。 ビタミンCとアミノ酸の併用は、必要なときにのみ使用し、両方の薬物レベルとオーディオロジック機能の慎重な監視で使用する必要があります。

予防戦略

プレトリートメント評価

ベースラインのaudiometryは、知られている毒性薬を受け取るために予定されているすべての患者のために実行されるべきです、特に高い累積線量を受け取ることを期待する人。 アミノ酸グリシドの場合、m.1555A>G変異のための遺伝子検査は、高リスクの個人を識別することができます。 事前既存の難聴と腎機能が文書化されるべきです。 徹底した薬物履歴は、前の毒性曝露と任意の同時有毒薬を識別するために取られるべきです。

慎重な投薬および監視

カルボプラチンおよびシスプラチンのための重く基づいたか、または区域下がるカーブの投薬を使用して下さい。 アミノ酸の薬物の監視はたらいおよびピーク レベルの測定を用いることで有毒性を最小にすることの有効性を維持するのに役立ちます。 一度デイリー aminoglycoside 投薬は複数の毎日の線量に好まれます。 ループ利尿のために、最も低い有効な線量を使用し、急速な不利な管理を避けて下さい。 ベーコンシンが使用されるとき、mcg-20mL のレベルのトリュウの維持および考慮して下さい。

保護剤の代理店

薬物の有効性を削減することなく、毒性を防ぐためにいくつかの化合物が研究されています。 []N-アセチルシステインとソジウムのthiosulfate[]]は、動物モデルといくつかの臨床試験で約束を示しました。 ナトリウムのthiosulfateは、局所的に肝芽細胞を投与する小児患者で使用され、腫瘍が、他の腫瘍が肝腫を抑制する場合には、その腫瘍が、その腫瘍が認められている場合には、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、他の腫瘍が、その腫瘍が、その腫瘍が、または腫瘍が、その腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が、または腫瘍が

代替医薬品の選択

可能であれば、あまりの毒性の代替手段を選択します。例えば、フルオロキノロンは、多くの感染症でアミノ酸グリコールシドを交換することができます。高血圧のために、シアジドの利尿薬は、高用量ループ利尿薬の代わりに使用することができます。癌では、カルボプラチンは、聴覚保存が優先されると、効果はケースごとに考慮される必要があります。リウマチ関節炎のために、代替薬は、サルイド症を発症する可能性があります。

定期的なオーディオロジック監視

ototoxic薬の患者は、治療中、および完了後に、ベースラインを含むシリアル測定法を受けなければならない。 最大12〜16kHzの高周波聴覚検査では、発音頻度に影響を及ぼす前に早期のコクレア変化を検出することができます。 重大な閾値シフトが検出された場合 - 20dB以上の頻度で増加するように定義された - 治療チームは、臨床的に可能であれば、線量減少、薬物置換、または中止を検討する必要があります。 毒性試験の自動化された毒性監視プロトコルは、利用可能なストリームおよび使用頻度で有効です。

毒性の管理

早期認識

患者は、耳の新調症、完全性、理解の難しさ、またはめまいを報告するために相談されるべきです。 ヘルスケアプロバイダは、補聴器が指摘したときに速やかに行動する必要があります。 Tinnitus Handicap Inventoryなどの検証されたアンケートは、生活の質に耳鳴りの影響を定量化するのに役立ちます。

医療の介入

毒性が特定された場合、最初のステップは、医療監督下で保留剤を止めたり、交換することです。 ループ利尿薬または高用量アスピリンからの可逆性毒性は、多くの場合、中止後数日以内に解決します。 アミノ酸またはアミノグリシドまたはシスプラチンからの不規則な損傷は、適応とリハビリが必要です。 突然の感覚的な難聴のために、コルチコステロイドは経口またはイントラマルク療法を介して検討されることがありますが、そのような抗アスパラド療法は、そのような抗毒薬や抗毒薬を含むいくつかの薬が、または抗毒薬を投与する可能性があります。

聴覚リハビリテーション

• 補聴器 - 指向性マイクロホン、騒音低減アルゴリズム、周波数固有の増幅による現代デジタル補聴器は、残りの聴覚を持つ患者の音声理解を向上させることができます。 オープンフィット補聴器は、高周波難聴を保持する高周波難聴患者に特に役立ちます。
• [Cochlearインプラント - 特にシスプラチン、コクレアインプラントによる重度の対立的な胆道の難聴のために、特に重要な利点を提供します。 多くのセンターは、早期に結果を最適化するために聴覚損失の過程でインプラントを提供します。 研究は、オトクティフィシティから失われた聴覚スコアが他の病態を持つ人々に匹敵するコクレアインプラントの受取人を示しています。
• [] 攻撃的なリスニングデバイス[] – FMシステム、増幅電話、テレビのリスニングシステム、およびアラートデバイスは、特定の環境での通信を改善することができます。 これらのデバイスは、レストランやグループ会議などの騒々しい設定で特に役立ちます。
• 聴覚リハビリテーション[ - 聴覚読書、コミュニケーション戦略の訓練、および聴覚損失の感情的な影響の相談。 ototoxic難聴患者のサポートグループは、貴重なピアサポートを提供することができます。

ヴェストibularリハビリテーション

血管内毒性薬からのバランスの問題の患者は、生理性体的治療の恩恵を受ける可能性があります。視線安定化や習慣の演習などのセントラル補償を促進するエクササイズは、めまいや落下リスクを減らすことができます。 牛道 - 料理の演習は、生殖不能リハビリテーションのための十分に確立されたプロトコルです。 胆管支の損失を伴う患者は、バランスの回復と落下防止に焦点を当てた専門的治療を必要とするかもしれません。

予後と長期の外傷

予後症は、薬物、用量、持続期間、および患者要因によって異なります。ループ利尿薬や唾液などの可逆性オトキシンは、早期に捕まえられた場合、一般的に優れた回復を持っています。アミノグリコシド誘発性難聴はしばしば恒久的であり、最初の数週間の回復は患者の少数民族性で可能です。シスプラチンオト毒性はほぼ常に恒久的であり、後続的に治療の終了後に悪化する可能性があります。この病気は、早期に影響を受ける可能性があります。これらの疾患は、早期に発覚障害を引き起こす可能性があります。

特に小児がん生存者における毒性暴露後数年間、音声学による定期的なフォローアップが推奨されます。耳鳴りは、聴覚障害が安定している場合でも持続する可能性があります。認知行動療法および音療法による耳鳴り管理は、生活の質を向上させることができます。永久的な難聴患者は、必要に応じて障害者の利益と職場の宿泊施設を評価する必要があります。

研究開発と未来の方向性を加速

進行中の研究では、臨床的に明らかになる前に、損傷を予測できるオトクチビティのバイオマーカーを特定することを目指しています。 感受性の変種に対する遺伝的スクリーニングは、シーケンシングのコストが減少するにつれてルーチンになる可能性があります。 そのような] - ebselen[]、グルタチオンの過酸化酵素、および]STAT3阻害剤は、早期に遺伝子治療因子を抽出し、遺伝子治療の早期に作用する因子を抽出し、遺伝子を抽出する。