다른 당뇨병 치료와 함께 Islet Cell Transplantation을 결합하는 이점

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아일렛 셀 이식 이해: 셀룰러 교체의 기초

아일레 셀 이식은 감당류 판creas와 그 인퓨전에서 간과 분비 인슐린의 주입을 포함, 그들은 포도당에 응답에 간과 분비 인슐린에서 engraft를 engraft하는 인슐린의 고립을 포함한다. 절차는 1970 년대에서 성공적으로 수행되었지만, 극적으로 단기 인슐린 의존도율을 향상 2000 년에 개발 된 에드먼턴 프로토콜이었다. 그러나, 장기적인 후속 조치는 결국 콤보에 가장 중요한 전략을 가지고있다.

이 절차는 일반적으로 표준 인슐린 치료 인adequate를 만드는 데 필요한 온도 또는 심한 글리세라이드의 가능성을 경험하는 1 형 당뇨병 환자를 위해 예약됩니다. 단일 주입은 몇 달 동안의 정상적인 포도당 homeostasis를 복원 할 수 있지만, 이식은 여러 위협을 직면합니다. 즉각적인 면역 요법, 만성 거부, 비중증, 면역력의 대사 스트레스 및 면역력은 종종 치료에 필요한 이유입니다. 이러한 치료는 종종 치료에 필요한 이유입니다. 이러한 치료법은 종종 치료법의 치료에 따라 치료법이 필요합니다.

일반적인 이식은 몇 달 동안 3개의 주입을 통해 최적의 이식 질량을 달성할 수 있었습니다. 각 주입은 대략 400,000에서 600,000의 islet 동등물을 포함합니다. engraftment 과정은 이식하는 동안 약 2 3 달을, 흡입하고 인슐린을 reliably 유지하기 시작합니다. 주입된 이식의 약 30-40%의 밑에 조차, 생존 임상적으로 귀중한 개량하는 어떤 개입을, 살아남는 것은 살아남습니다.

치료 결합을 위한 Rationale: Monotherapy의 넘어서 Synergy

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chemotherapy는 chemotherapy가 단일 에이전트와 비교할 수 있는 종양학에 있는 성공적인 전략을 창조하는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것입니다. chemotherapy는 chemotherapy를 결합하는 방법에 있는 성공적인 전략을 창조하는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕는 것을 돕습니다.

향상된 Graft 생존 및 기능

이식성 혈소판의 생존은 간의 염증성 무균과 같은 allo-immune 및 자동 면역 반응 모두에 의해 영향을받습니다. T 세포 costimulation 차단제, 종양 necrosis 인자 억제제, 또는 규제 T 세포 유도와 같은 특정 통로를 대상으로하는 격리 대리인과 혼합하는 입구 흡입 주입. 또한, 면역 반응을 감소시키는 약물은 혈소판의 혈소판과 같은 혈소판의 혈소판을 증가시키는 혈소판의 혈소판을 증가시키는 혈소판의 혈소판을 증가시킵니다.

글리세라이드 제어 및 Hypoglycemia 감소

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당뇨병 위험 감소

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주요 치료 조합과 그들의 Evidence 기초

Immunosuppressant Regimens는 Islet Survival에 대해 자세히 설명했습니다.

이식은 면역 억제이지만, 최선의 정체성이 진화하는 것입니다. Edmonton 프로토콜은 Sirolimus, tacrolimus 및 daclizumab의 스테로이드없는 조합을 사용했습니다. 실제로, 장기 nephrotoxicity 및 대사 부작용 제한적 인 내구성이 있습니다. 현대 접근법은 종종 mycophenolate mofetil과 사용 유도 요법을 암흑으로 대체하고, 항 염증성 (예 : 혈전)을 감소시키고, 최근 혈전증 (예 : 혈전)에 비해 약 4 %의 비강화가 있습니다.

중독성 포도당 - 저하 약물

비 인슐린 항혈당 대리인의 몇몇 종류는 islet 기능을 지원하기 위하여 rePurposed되었습니다:

  • GLP-1 수용체 주작동근: Exenatide와 liraglutide augment 포도당 의존성 인슐린 분비는 vitro에 있는 beta 세포 proliferation를 승진시킵니다. 이 역 이식 환자의 조종사 학문은 exenatide 개량한 초안 기능을 추가하고 immunosuppressant 복용량의 낮추기 허용한 보여주었습니다. 이 환자의 장기 후속은 C 펩티드 생산 5 년을 지속했습니다.
  • DPP-4 억제제: Sitagliptin은 내인성 GLP-1의 탈질을 방지합니다. 초기 증거는 저혈당을 일으키는 원인이 없는 이식성 이슬릿에서 인슐린 분비를 강화할 수 있습니다. 무작위 제어 재판은 표준 immunosuppression에 추가된 침착성이 1 년에서 38%에서 52%로 증가한 인슐린 의존률을 보여줍니다.
  • SGLT2 억제제: 이 대리인은 간질의 과다한 감소를 이식에서 아직 표준하지 않는 그러나, 이 대리인은 간질의 과다한 감소를 감소시킵니다. 그들은 글루코독성 및 exert 항염증제 효력에서 이식하는 쇠약을 보호할지도 모릅니다. 투약 시험은 immunosuppressed 환자에 있는 그들의 안전을 평가하고 있습니다. dapaglizin가 간질하는 진료소에 있는 산화를 억제해서 islet graft 생존을 개량하는 진료소 자료 쇼.

인슐린 납품 기술 및 포도당 감시

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생활 속의 변화와 영양

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Immunomodulatory 전략은 협약 약을 넘어

규제 T-Cell 치료

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항염증제 및 즉시 혈액 - 미디어 인화 염작 반응

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캡슐화 및 면역 방지

이 제품은 정상적인 세포를 막는 세포를 막는 동안 포도당과 인슐린 확산을 허용하는 biocompatible 캡슐에 있는 외침 islets를 포함합니다. Macroencapsulation 장치 (예: ViaCyte의 PEC-Direct)는 기증기 줄기 세포와 표적 immunosuppression와 조화하여 시험됩니다. 가득 차있는 면역 고립 없이 조차, 이 장치는 체계적인 immunosuppression의 양을 필요로 합니다. 현재 예심은 세포를 위한 면역성 증식, 세포를 사용하여 더 많은 것을, 또는 결합하는 세포를 위한 갑피를 막을 수 있는 세포를 위한 더 많은 것을 포함합니다.

임상 결과 및 실제 증거

콜리컬 아일트 트랜스빌리티(CITR)은 전 세계 센터에서 결과를 추적합니다. 1,000명 이상의 수혜자들로부터 CITR 데이터에 따르면, 3년 동안 인슐린 독립율은 현대 결합된 프로토콜을 받는 환자의 60% 이상으로 30% 증가했습니다. 더 중요한 것은 심각한 고혈구에서 자유를 얻은 주요 품질-of-life endpoint-was는 인슐린 사용에 관계 없이 환자의 90% 이상에서 달성되었습니다. 이러한 수치는 학습에 대한 능력과 생존 능력에 대한 이해를 입증하지 못하는 데 도움이 될 수 있습니다.

시카고 대학의 랜드 마크 연구는 환자가 단독으로 이식하는 것보다 GLP-1 전신 치료와 GLP-1 전신 요법을 수신하는 것이 더 높은 시간 범위 (85% versus 65%) 및 낮은 글리카드 hemoglobin (6.1% versus 7.2%)를 수신하는 것으로보고했다. 비슷한 결과는 트리플 치료를 사용하여 유럽 센터에 복제되었습니다 : islets, sitagliptin 및 단단한 라이프 스타일 관리 데이터베이스. CITR의 최근 분석은 환자가 50 %의 그라피 레이트를받는 데 비해 거의 50 %의 그라피 율이 증가 한 환자의 면역율이 증가 한 것으로 나타났습니다.

조합 치료의 도전과 한계

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또한, 여러 약물 사이의 상호 작용은 예기치 않은 부작용으로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, calcineurin 억제제와 함께 GLP-1 전신을 결합하면 위장관을 일으킬 수 있으며 SGLT2 억제제는 면역 억제 환자의 비뇨기 감염의 위험을 증가시킵니다. 멀티 디펜서 팀이 모니터링하는 것은 이러한 위험을 관리하기 위해 필수적입니다.

미래 방향: Toward Immunosuppression-Free Transplantation

연구는 생명의 면역 억제에 대한 필요성을 감소하거나 제거하는 동시에 추구하는 방법입니다. 줄기 세포 파생 된 베타 세포 (예 : 유도 된 pluripotent 줄기 세포)는 면역 방어 장치와 결합되어 "오프 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cas9를 사용하여 유전자 편집은 인간 leukocyte 항원 유전자를 녹이거나 비열한 면역 계통을 유발할 수 있습니다. 이 연구는 이러한 연구에 대한 확고한 연구가 생존하지 않고 갑작스럽히는 유전자를 보여줍니다.

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마지막으로, 디지털 건강 도구는 글리세라이드 패턴을 예측하는 기계 학습 알고리즘과 같은 곧 통합 된 포스트 트랜스 믹스가 자동으로 인슐린 배달 및 약물 투약을 조정합니다. 세포 치료, 약리학의 융합 및 인공 지능은 조합 치료의 궁극적 인 진화를 나타냅니다. 스마트 폰 앱을 사용하여 조기 증거 인식 연구는 식이 섭취 및 활동을 추적하고 있습니다. 이식 식이 요법의 글리세라이드 아웃컴을 개선했습니다.

환자 선택 및 다분화 관리

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이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다. 이 연구는 임상 시험의 가장 중요한 부분입니다.

의약

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더 읽기를 위해 NIDDK Islet Transplantation page, ]Collaborative Islet Transplant Registry], ]의 최근 리뷰 조합 전략, ]ClinicalTrials.[gov]]]에 임상 시험 정보를 참조하십시오.]