Gut Microbiota 및 Autoimmune 질병 위험에 대한 초기 항생제 사용의 지속 영향

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인간 Gut Microbiota와 면역 개발의 역할 이해

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밸런스 Microbiota의 주요 기능

  1. 소화 및 영양 흡수: Gut microbes는 식이섬유를 짧 사슬 지방산으로 끊고 염증을 조절합니다.
  2. 필수 비타민의 합성 : 박테리아는 인체가 바이오틴, 엽산, 코발라민을 포함한 자체에 합성할 수 없는 비타민 K와 여러 B 비타민을 생산합니다.
  3. 면역 체계 변조: 미생물은 항소성 림프성 조직 (GALT)와 상호 작용하며, 면역 반응을 방지하고 공차를 유지하는 규제 T 세포의 개발을 촉진합니다.
  4. Colonization resistance: 강력한 미생물 커뮤니티는 영양소를 위해 경쟁하고 항균 화합물을 생산함으로써 발열체를 설치하여 병원성 박테리아를 방지합니다.
  5. 바리어 무결성:] 코멘살균은 꽉 접합 규정을 통해 장대형 장벽을 강화하고, 침투성을 줄이고 미생물 제품의 이동을 방지합니다.

미생물은 면역력과 만성 염증을 위한 멸균 환경을 창조하는 면역력의 멸균을 칭하는 상태입니다.

항생제가 Gut Microbial 생태계를 파괴하는 방법

항생제는 박테리아를 죽이거나 억제하기 위해 설계되었지만, 그들은 그들의 행동에서 선택되지 않습니다. 비염 매체, 피리간염 및 위 호흡 기관 감염과 같은 육아 감염에 일반적으로 처방 된 광대 스펙트럼 항생제는 표적 병원체와 함께 유익한 박테리아 인구를 일으킬 수 있습니다. 결과는 여러 과잉 효과를 포함합니다.

  • 미생물 다양성을 재현: 건강한 길의 복도와 질병에 대한 탄력성의 핵심 예측자 인 전반적인 세균성 부종의 손실.
  • 키스톤 세나의 정의: ]Bifidobacterium]과 Lactobacillus)는 면역 신호와 SCFA 생산에 중요한 영향을 미치거나 제거 될 수 있습니다.
  • opportunistic 유기체의 개략: ]Clostridium difficile 및 일부 Enterobacteriaceae는 경쟁자가 염증에 지도하고 감염의 위험 증가할 때 proliferate 할 수 있습니다.
  • Prolonged recovery time: 항생제의 단일 과정 후, 미생물은 몇 달에 부분적으로 원래 구성을 복원 할 수 있습니다. 초기 수명 사용은 불완전한 회복, 영구적으로 마이크로 비정상적인 풍경을 변경하고 미래의 천공에 탄력을 감소시킬 수 있습니다.
  • 항생성 유전자에 대한 충격: 항생성 압력은 항생균성 변형을 선택하여, 궤양 및 잠재적으로 균류 박테리아에 저항 유전자를 옮길 수 있습니다.

중요한 발달 Windows: 왜 초기 생활 Matters 대부분

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항생제의 유형은 아닙니다. azithromycin과 같은 Macrolides는 좁은 스펙트럼 penicillins 보다는 더 확고하고 더 긴 지속적인 붕괴와 관련되었습니다. 행정의 노선은 또한 역할-구약한 그들 보다는 gut 미생물에 더 직접적인 효력이, 그러나 체계적인 항생제가 아직도 biliary excretion 및 직접적인 항균 활동을 통해 gut에 충격을 가합니다.

Microbiota Disruption 및 Autoimmune 질병의 사이에서 연결

면역 체계가 인체의 자신의 조직을 손상할 때 면역 체계가 생기는 Autoimmune 질병. 유전 적 취약성은 역할을 합니다 동안, 환경 방아쇠는 질병을 onset를 위해 중요합니다. Microbiota disruption는 다수 기계장치를 통해서 잠재적으로 행동하는 1개의 그런 방아쇠로 점점 인식됩니다. Epidemiological 학문은 초기 항생 노출 사이 협회를 발견하고 몇몇 autoimmune 조건의 위험을 증가했습니다:

  • 유형 1 당뇨병: 세 세살 전에 항생제의 여러 과정을 받는 어린이는 당뇨병을 1 형 당뇨병에 우선적으로 증가시키는 것을 알 수 있습니다. 핀란드 출생의 암소 연구 50,000 아이들은 2 세 미만의 항생 노출이 20-30 %의 위험이 증가함에 따라, 각 항생제 과정과 더불어 증가하는 위험이 증가했다고보고했습니다. 동물 모델은 항생제 유도 된 세포의 세포의 활성을 감소시키고, 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포의 세포를 감소시킵니다.
  • 인염증성경증(IBD): 5백만명의 개인이 넘는 덴마크 레지스트리 데이터 덮음 분석은 어린 시절 항생제가 Crohn의 질병과 궤양성경증의 위험에 거의 2배 증가와 관련되었는지, 특히 더 큰 누적 노출과 진단에 근접한 것으로 밝혀졌다. 위험은 metronidazole과 같은 항생성경증성 박테리아를 대상으로 하는 가장 높은 위험이었다.
  • Rheumatoid 관절염: Altered gut microbiota 조성은 류마티스 관절염 환자에서 문서화되었으며 초기 생활의 항생제 사용은 구강 구이 면역 축선 의사 소통을 방해하여 염증을 합동하는 개인을 미리 예방할 수 있습니다. 일부 연구는 성인의 혈청성 류마티스 관절염의 위험이 증가하는 약물 항생 노출을 반복하는 것이 좋습니다.
  • Celiac 질병: 몇몇 학문은 초기 항생 노출이 celiac 질병을 개발하는 위험을 증가할지도 모르다, 일반적으로 글루텐 포용력을 승진시키고 장 장벽 기능을 통제하는 미생물 구성을 바꾸어서 가능하게 하는 microbiota 구성을 바꾸어서 가능하게 하는 가능하게 합니다. 노르웨이 학문은 나중에 창백한 질병의 30% 더 높은 위험에 생활의 첫번째 년에 있는 항생 사용을 연결했습니다.
  • 다중간 경화증과 루푸스: 증거가 덜 튼튼하다 동안, 링크는 초기 수명 dysbiosis와 이러한 조건 사이에 신중. 엑트 마이크로비옴의 항생 유도 된 변화는 여러 sclerosis 모델에 신경 염증에 기여할 수있는 변화 T 세포 응답과 관련되었습니다.

잠재적인 메커니즘은 Dysbiosis를 Autoimmunity에 연결

항생제 유도 된 미생물의 파괴는 면역성이 있는 미생물의 파괴를 어떻게 설명할 수 있습니다.

1. 임계 Th17/Treg 균형

항염증제 반응을 억제하는 규정식 T 세포 (Tregs)의 차별화를 지원한다. Dysbiosis는 Pro-clinic T-helper 17 (Th17) 세포, 연화 특정한 autoimmunity를 연료로 균형을 이동할 수 있습니다. ] Clostridium 클러스터 IV 및 XIVa와 같은 특정 세균 종은 항생제의 항생제가 제거된다.

2. 증가된 Intestinal 침투성

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3. 분자 미미트리

일부 박테리아는 인간 자체 항원과 유사합니다. 이러한 박테리아에 대한 지시 된 면역 반응은 autoimmune 파괴로 이어지는 호스트 조직과 교차 반응 할 수 있습니다. 특정 병변의 항생 구동 확장은이 교차 반응성 대문자에 노출을 증가시킬 수 있습니다. 예를 들어, ]Bacteroides fragilis poly A는 여러 척수에 관련된 인간 항원과 구조 유사합니다.

4. 단축된 짧은 사슬 지방산 생산

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5. 위생의 변화

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Epidemiological 증거 및 대형 연구

이 연구는 초기 항생제 사용과 면역 질환 사이의 링크를 지원합니다. Gut 17 연구에 따르면, IBD의 첫 해에 항생제 사용과 약 1.5의 위험 비율을 가진 IBD의 개발과 같은 중요한 협회를 발견했습니다. 핀란드 출생의 코호트를 사용하여 연구는 50,000 명의 어린이를 따르고 나이 2가되기 전에 항생 노출이 20 %의 당뇨병의 위험을 증가했다고보고했습니다. 이 연구는 스웨덴의 약 30 %의 심각한 관계로 이어졌습니다. 이 연구는 다음과 같은 심각한 질병을 일으킬 수 있습니다.

미생물학의 포괄적인 개요를 위해, "]]"라는 기사를 읽으십시오. 면역학의 역할 ]. 또한, ]의 ]"에서 ]의 ]. 또한, 의 ]Nature 리뷰 GasLT:2 ]의 ]]의 ]]의 ]]의 ]]에 대한 자세한 내용 ]]

예방 조치 및 완화 전략

잠재적인 장기적인 위험, 진료소 및 가족은 필요한 항생 치료 없이 해를 최소화하기 위해 단계가 걸릴 수 있습니다. 목표는 미생물을 보호하면서 항생제의 혜택을 보존하는 것입니다.

Judicious 항생제 Prescribing

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Probiotics 및 Post-Antibiotic 복구

Probiotics-live 유리 박테리아-are는 때때로 미생물 다양성을 복원하는 데 도움이 항생 치료 후 관리됩니다. 증거가 혼합 된 동안, 특정 변형은 Lactobacillus rhamnosus GG 및 Saccharomyces boulardii]와 같은 특정 변형을 줄이기 위해 항생제 관련 된 미생물을 감소시키기 위해 효능을 보여주고 있습니다. (이), 그러나 특정 변형을 개선하는 것이 더 안전한 것으로 입증 될 수 있습니다.

규정식

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Fecal Microbiota 이식 – 유머징 가능성

심각한 dysbiosis의 경우, 태컬 마이크로 바이오타 이식 (FMT)은 gut 생태계를 완전히 복원하는 방법으로 조사됩니다. 현재 재전류 C에 주로 사용되었지만, difficile] 감염, 연구는 자동 면역 예방 및 치료를위한 FMT를 적용하는 데 착수됩니다. 일부 초기 재판은 ulcerative colitis에 약속을 보았지만, FMT는 실험적 유지하고 있지만, 안전의 표준에 대한 안전의 부족으로 인해 일상적인 사용을 위해 권장하지 않습니다.

연구 및 임상 실습의 미래 방향

초기 항생제 사용, gut microbiota 혼란, 그리고 autoimmune 질병의 링크는 지금 caution를 보장하기 위해 충분히 잘 설립, 그러나 많은 질문은 남아 있습니다. 미래 연구는 다음과 같습니다.

  1. 자가 면역력의 가장 예측되는 특정 세균 세균을 식별하여 표적 미생물 진단을 가능하게합니다.
  2. 포스트 항생제 개입 (예 : 표적 probiotics, prebiotics,식이 요법 또는 생생 생물 치료제)가 실제로 증가 된 위험을 반전 할 수 있는지 결정하는 것을 결정합니다.
  3. 항생 타이밍과 내구의 역할을 살펴보십시오. microbiome이 더 탄력있을 때 "안전"기간이 나중에 육아에 있습니다.
  4. 항생제 클래스의 차별적 영향을 조사, 일부 (예 : fluoroquinolones, clindamycin) 다른 사람보다 더 혼란스러울 수 있습니다.
  5. microbiome 평가를 일상적인 소아과 케어로 통합하여 심혈관 아동을 조기에 확인하고 개인화된 항생 선택을 안내합니다.
  6. 중독성 약점에 영향을 미치지 않고 경로를 표적하는 미생물을 개발하십시오.

]]]]과 ]Danish National Birth Cohort]는 미성년생부터 미성년생까지 수천 명의 어린이를 추적하고 미래 가이드라인을 알리는 미생물 및 건강 데이터를 수집하고 마이크로비옴 기반 치료에 잠재적으로 지도합니다.

의약

항생제는 현대 의학에서 비유성 공구를 유지하지만, 초기 생활 동안 특히 길게 미생물에 미치는 영향은 보이지 않습니다. 축적 된 증거는 면역 발전을 혼란시키고 1 형 당뇨병, 염증성 장 질환 및 류마티스 관절염과 같은 면역 질환의 위험을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 감소 된 미생물 다양성의 메커니즘은 면역력을 파괴하고 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화하고, 면역력을 강화할 수 있습니다.