인슐린의 발견과 구조

Insulin은 1921 년에 처음 격리되었습니다. Frederick Banting과 Charles Best는 토론토 대학에서 Type 를 변형시키는 획기적인 제품입니다. 지방 진단에서 관리 가능한 만성 상태로 당뇨병. 발견은 Banting과 John Macleod를 1923 년 노벨상을 수상했으며, 동물 판화제를 사용하여 상업 생산이 시작되었습니다. 화학적으로 인슐린은 51 아미노산으로 구성된 작은 단백질 호르몬이며, 두 개의 체인으로 구성된 아미노산으로 구성됩니다. 아스펜산은 30 개의 화합물로 결정됩니다. 이 화합물은 세 가지 유형의 화합물로 결정됩니다.

인간 인슐린 유전자 (]INS])는 크롬 11에 있고 preproinsulin에게 불린 선구자를 암호로 합니다. beta 세포의 내구성 reticulum에 있는 종합 후에, preproinsulin는 혈소판에 혈소판을 접히고 Golgi 기구에 수송됩니다. 거기, 혈소판은 생물 혈소판의 불균형으로 포장되고, 그러나 혈소판의 불균형은, 혈소판과 같은 생물 혈소판의 불균형을 일으키는 원인이 됩니다.

1970년대 후반에 재조합 DNA 기술의 출현은 E. coli(Humulin, 1982년 승인), 동물성 근원에 대한 반란 재선을 허용했습니다. 또한, 변화된 약리학을 가진 인슐린 아날로그의 디자인을 활성화했습니다. 급속하게 행동하는 인슐린 (lispro, aspart, glulisine)은 동적인 물질을 통해 동적인 물질을 억제하는 물질을 감소시키고, 동적인 물질을 통해 더 많은 물질을 확고하게 합니다.

Glucose-Stimulated 인슐린 시크릿 (GSIS)

베타 세포는 혈액 포도당 농도의 변화에 반응하기 위해 절묘한 조정됩니다. 포도당 stimulated 인슐린 분비의 과정은 exocytosis에 대한 대사 감각을 결합하는 사건의 폭포를 포함합니다. 다음은 단계별 고장입니다:

  1. Glucose uptake:]Glucose는 GLUT2 운송업자 (대변자에서) 또는 GLUT1/GLUT3 (인간에서)를 통해서 beta 세포를 1 차적으로 들어갑니다. 흡입의 비율은 여분 세포 포도당 농도에 비례하고, hyperglycemia에 급속한 응답을 지키.
  2. Glycolysis 및 ATP 생산: 세포 내부에 포도당은 glucokinase (GSIS의 제한 단계)에 의해 인화되고 글리콜 분해와 Krebs 주기를 통해 대사화되고, ATP/ADP 비율을 증가합니다. Glucokinase는 포도당 센서로 작용합니다 - GCK[LT:2]GCK[LT:2])의 mutations: mod2 형태:3, monogenic 형태의 형태.
  3. ATP에 민감한 칼륨 채널의 구멍:] ATP에 상승은 KATP] 채널 (Kar6.2 및 SUR1 하위 단위로 구성). 이것은 칼륨 efflux를 감소, 세포 막을 탈극. Type 2에서 사용 Sulfonylurea 약;2 채널에 의해 바인딩. 이 채널을 종료하는 SUR1.
  4. Voltage-gated 칼슘 채널 활성화: 탈극은 L-type 칼슘 채널을 열고, 세포질에 칼슘 이온의 영향을 허용한다. 세포질 상점에서 추가 칼슘 방출 (ER)도 기여합니다.
  5. ]인슐린 과립의 확증:혈류로 인슐린을 풀어주는 인슐린 함유 vesicles의 융해를 유발하는 세포질 칼슘 농도는 혈류로 인슐린을 풀어 놓는 플라스마 막을 가진 인슐린 함유 vesicles의 융해를 유발합니다. 이 과정은 SNARE 단백질 (SNAP‐25, syntaxin, VAMP)을 포함하고 K:[FLT:]-A-FLT:2] 또는 LD-FLT:3를 포함하는 효소에 따라 효소를 효소합니다.

이 통로는 다른 양분 (아르기닌과 leucine와 같은 아미노 산), 지방산 및 호르몬 (GLP‐1와 GIP와 같은 산)에 의해 개조됩니다. 정맥 포도당 보다는 더 중대한 인슐린 응답은 - GSIS를 전위하는 gut 호르몬에 의해 중재됩니다. 이것은 DPP‐4 ‐4 ‐4 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐4 ‐4 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐3 ‐

Pancreatic 베타 세포와 그것의 Microenvironment

랑카르의 틈새 내의 베타 셀 리사이드, 췌장 전체에 분산 된 endocrine 세포의 클러스터. 각 인간 islet은 약 50 ~ 70 % 베타 셀을 포함, 알파 셀 (글루곤), 델타 셀 (somatostatin), PP 셀 (pancreatic polypeptide), epsilon 셀 (ghrelin). 이러한 세포 유형의 배열은 무작위되지 않습니다 : 베타 세포는 쇠약의 핵심, 이 혈장에서 알파 세포를 활성화하는 동안, 이 혈장은 균류를 활성화합니다. 이 세포의 배열은 혈장에서 혈장과 혈장의 역할을 할 수 있습니다.

베타 세포는 GSIS에 필요한 ATP를 생성하기 위해 매우 대사 및 의존합니다. 그들은 또한 산화 스트레스를 방지하기 위해 강력한 mitochondrial 기능에 항산화 효소 (수소 이식제, catalase, glutathione peroxidase)를 표현하고, 그러나 Type 1 당뇨병에서, 이 방위는 항염증제 환경에 의해 압도됩니다. 이 입구 microvasculature는 1개의 또는 2개의 동맥에서 혈액 교류를 받기 위한 dense, 입니다. 이 혈구는 또한 혈구의 혈구에 의해 그리고 혈구를 전달하는 이 혈구를 전달하는 것을 허용하.

신경과 비슷한 베타 세포는 전기 활동을 전시합니다. 그들은 포도당에 대한 응답에 대한 행동 잠재력을 불타고, 혈당 인슐린 비밀에 지도하는 막 잠재적 인 oscillates. 이 pulsatility는 초기 당뇨병 및 입구 이식에서 손실되고, 혈당 통제에 기여합니다. 최근 연구에는 또한 beta 세포 이식의 역할을 강조했습니다 - 다른 성숙 상태와 하위 대중화, 반복성 및 긴장에 대한 반응은 모두 잠재적인 질병 및 정상적인 질병을 유발할 수 있습니다.

유형 1 당뇨병: Beta 세포에 Autoimmune 폭행

Type 1 당뇨병은 만성, T-cell-mediated autoimmune 공격에서 결과가 베타 세포를 점차 파괴합니다. 이 과정은 종종 임상 증상이 나타나기 전에 개월 또는 년을 시작하며, 전형성 또는 불균형 단계로 알려져 있습니다. 진단에서, 일반적으로 70-90% 베타 세포의 이미 손실되었습니다. 질병은 이제 American Diabetes Association: Stage 2;2;2;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;3;

유전적 취약성

HLA 지역 내의 가장 강력한 유전 위험 요소는 (특히 HLA‐DR3]과 HLA‐DR4] haplotypes)에 속해 있으며, 이는 T 세포에 항원을 제시하는 분자를 인코딩합니다. INS] 유전자 (LTLTLTLTLTLT:7])에 대한 생체 인식은 ]에 대한 연구가 있습니다. ]]

환경 트리거

Proposed 방아쇠는 소의 우유, 비타민 D 부족에 조기 노출, 과부 미생물의 변화 (특히 코크스키 B 바이러스), 과부한 미생물에 대한 감염을 포함, 과부한 미생물의 변화. 분자 mimicry hypothesis는 바이러스성 단백질이 베타 세포 항원 (GAD65)와 같은, 췌장 공격을하는 신속한 크로스 민감성 T 세포를 닮은 것을 건의한다. Environmentutalteral microbiomes [F]]는 미생물의 미생물에 대한 미생물 적분을 연구하는 것은, 이들의 면역력에 대한 연구에 대한 것입니다.

Immune 기계장치

펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의 펩타이드의

베타 세포 질량이 중요한 임계값 아래에서 떨어지면, 인슐린 분비는 과량 당뇨병에 지도하는 normoglycemia를 유지하기 위하여 충분합니다. beta 세포의 손실은 relentless, 몇몇 사람들은 수년간 저수준 C 펩타이드 분비를 유지합니다 — 몇몇 합병증과 관련한 현상 및 hypoglycemia의 더 낮은 위험.

임상 Manifestation 및 진단

펩타이드의 고전적 인 배드; 1 당뇨병 - polydipsia, polyuria 및 체중 감소 - 인슐린 결핍의 대사 결과를 반영합니다. 인슐린없이 포도당은 세포를 입력 할 수 없습니다. 따라서 신체는 에너지를위한 지방과 단백질 균주로 전환합니다. 이 골격 체 생산에 이르는, 특히 당뇨병 (DKA)에서 culminating, 특히 hypergurcyton의 비정상적인 원인을 나타내는 생명 혈전증 (Charton), 혈중량 (Charton) 및 혈중량 (Charton)의 비정상적인 변화는 종종 비정상적인 노화를 일으킬 수 있습니다.

ADA는 갑상선 질환 (예를들면 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상선 질환, 갑상

유형의 관리 1 당뇨병

관리의 목표는 저혈압을 피하면서 정상적인 글리세라이드를 달성하는 것입니다. 이것은 인슐린 보충, 포도당 감시, 영양 및 신체 활동의 조합을 요구합니다. - 모든 개인의 생활 습관에 조정.

인슐린 치료

Insulin은 여러 일일 주사 (MDI) 또는 연속 피임 (insulin pump)을 통해 투여됩니다. 현대 인슐린 아날로그는 다음과 같습니다.

  • Rapid-acting insulins: Lispro, aspart, glulisine — onset ~10-15 분, 피크 ~1 시간, 기간 3~4 시간. 식사 적용에 사용.
  • Short-acting insulin: 정기적 인 인슐린 - 온셋 ~30분, 피크 2–3시간, 기간 5–8시간.
  • 중급: NPH - 4–8 시간, 기간 12–18 시간.
  • Long-acting: Glargine, detemir, degludec - 최소 피크를 가진 분대 범위를 제공합니다; degludec는 지속 시간이 있습니다 >42 시간.
  • 농축형: U-500(일반), U-300(가라기닌) 심한 인슐린 저항.
  • 인슐린: 급진적 촉구 옵션(Afrezza)는 일부 환자의 대안을 제공합니다.

인슐린 복용량은 총 일일 복용량 (TDD), 종종 0.5-1.0 U / kg / day에 따라 계산되며, 분대 및 공명 구성 요소로 나뉩니다. 펌프는 가변 분대 비율, bolus 계산기 및 임시 비율로 미세 조정을 허용합니다. Medtronic 780G, Tandem Control‐IQ 및 Omnipod 5와 같은 하이브리드 폐쇄 루프 시스템 - 자동으로 분대 배달을 조정하고 (TIR)의 시간 (TIR)을 달성하는 높은 포도당을 조정합니다. (TIR) 사용자의 범위는 70 %입니다.

Glucose 모니터링

클리프는 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 퀄리티를 갖는 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 퀄리티를 갖는 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 클리프의 퀄리티를 갖는 클리프의 클리프의 퀄리티를 갖는다.

다이어트 및 라이프 스타일 고려

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Psychosocial 지원

유형 및 nbsp와 생활;1 당뇨병은 부담 될 수 있습니다. 당뇨병, 화상, hypoglycemia의 두려움, 및 장애식은 일반적입니다. endocrinologists, 당뇨병 교육자, 다이어트 및 정신 건강 전문가가 삶의 결과와 품질을 개선하는 다방주의 치료. 지원 그룹과 동료 멘토링 (예 : [[FLT : 0]Diabetes Daily[FLT :]Abetes Daily[FLT :]Abetes Daily[FLT :]]).

Emerging 치료 및 연구 Frontiers

연구는 베타 세포 기능의 예방, 보전 및 회복을 가속합니다. 주요 영역은 다음과 같습니다 :

면역력

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Beta 세포 보충

에드먼턴 프로토콜을 통해 아일레트 이식은 내인성 인슐린 생산을 복원 할 수 있지만, 수신자는 평생 면역 억제를 요구합니다. Stem 셀 파생 베타 셀 (인덕적 인 pluripotent 줄기 세포 또는 배아 줄기 세포)는 임상 시험에서 시험됩니다. Vertex의 VX‐880 프로그램은 완전히 차별화 된 이식 세포를 사용하여 환자에 인슐린 의존을 보였습니다. Encapsulation 장치 - ViaCyte Cenete 의 임상 시험과 같은 ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐ ‐

인공 Pancreas 및 자동화 된 인슐린 납품

위에서 언급 한 하이브리드 폐쇄 루프 시스템은 이미 사용할 수 있습니다. 완전히 폐쇄 루프 시스템 (식사 발표 없음)은 늦은 단계 재판에서 있습니다. 알고리즘 설계 (모델 예측 제어, 퓨지 논리), 빠른 행동 인슐린 및 듀얼 호르몬 (인슐린 + 글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루글루

연구 및 개발

줄기세포 재생을 자극하는 것은 장기적인 목표입니다. 연구자들은 엑소시즘(Neurog3, Pdx1, MafA)을 통해 엑소시즘 알파 또는 엑소시즘 세포를 베타 세포로 변환합니다. 마우스의 당뇨병의 일부 역대는 달성되었지만 인간에게 번역이 도전합니다. 또한, 엑소시즘의 역할은 조사되고 있습니다. 엽산 미생물 미생물 미생물 미생물 미생물 미생물의 미생물 미생물 미생물 또는 비생물은 autoprobiotics를 예측할 수 있습니다.

최신 업데이트의 경우, 독자는 ]PubMed 데이터베이스], Diabetes Research Institute Foundation, ]ADA Research]] 페이지와 같은 리소스를 참조할 수 있습니다.

의약

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