Lyumjev (insula lispro-aaabc) este un analog de insulină cu acţiune rapidă utilizat pe scară largă în tratamentul diabetului zaharat. De la introducerea sa, a devenit un instrument valoros pentru pacienţii care caută un control strict postprandial al glicemiei cu scheme flexibile de dozare. Înţelegerea farmacocineticii Lyumjev . Cum absorbe, distribuie, metabolizează, şi elimină acest medicament este esenţială pentru clinicieni şi pacienţi, deopotrivă, pentru a optimiza terapia şi a reduce riscul de hipoglicemie sau hiperglicemie. Acest articol oferă o evaluare cuprinzătoare, bazată pe dovezi a profilului farmacocinetic al Lyumjev , inclusiv debutul, vârf, durata, factorii care influenţează activitatea sa, implicaţiile clinice şi consideraţiile pentru populaţiile speciale.

Prezentare generală a diabetului zaharat şi necesitatea insulinei cu acţiune rapidă

Diabetul zaharat este o tulburare metabolică cronică caracterizată prin hiperglicemie, care rezultă din defecte ale secreţiei de insulină, acţiunii insulinice sau ambelor. În diabetul zaharat de tip 1, distrugerea autoimună a celulelor beta pancreatice duce la o deficienţă absolută de insulină, care necesită tratament exogen cu insulină pentru supravieţuire. În diabetul zaharat de tip 2, rezistenţa la insulină combinată cu disfuncţie progresivă a celulelor beta duce adesea la necesitatea insulinei pe măsură ce boala progresează, uneori necesită injecţii multiple zilnice sau terapie prin pompă.

Scopul terapiei insulinice este de a imita secreţia fiziologică normală de insulină a organismului: o concentraţie bazală continuă scăzută, combinată cu creşteri rapide şi drastice ale vârfurilor la timpul mesei. Analogii insulinici cu acţiune rapidă, cum este Lyumjev, sunt concepuţi să reproducă vârful insulinei în timpul mesei. Ele oferă o absorbţie mai rapidă şi o durată mai scurtă de acţiune comparativ cu insulina umană regular, permiţând pacienţilor să- şi injecteze la începutul mesei sau chiar la scurt timp după ce mănâncă fără a compromite controlul glicemic.

Ce este Lyumjev? Mecanism de acţiune

Lyumjev este o formulare a insulinei lispro cu excipienţi suplimentari care accelerează absorbţia sa după injectarea subcutanată. Ingredientul activ, insulina lispro, este un analog recombinant al insulinei umane, în care prolina din poziţia B28 şi lysina din poziţia B29 sunt inversate. Această modificare structurală reduce tendinţa moleculelor de insulină de a forma hexameri, promovând disocierea rapidă în monomeri şi dimeri la locul injectării. Ca rezultat, Lyumjev este absorbit mai rapid în fluxul sanguin decât insulina umană regular sau chiar analogii cu acţiune rapidă mai în vârstă.

Absorbţia rapidă duce la un debut mai rapid al acţiunii, cu efecte de scădere a glicemiei detectabile în 4 până la 15 minute[] de injectare. Aceasta îl face adecvat pentru administrare imediat înainte sau chiar în 20 minute de la începerea mesei. Efectul farmacodinamic este mediat prin legarea de receptorii insulinici de la nivelul ficatului, muşchilor şi ţesutului adipos, promovând captarea glucozei, inhibând producţia hepatică de glucoză şi reducând lipoliza. Excipienţii adăugaţi icarat şi treprozinilact ca vasodilatatori locali, crescând fluxul sanguin la locul injectării pentru a accelera intrarea în circulaţia sistemică.

Farmacocinetica detaliată (ADME)

Absorbţie

După injectarea subcutanată, Lyumjev este absorbit în fluxul sanguin prin intermediul reţelei capilare din jurul locului de injectare. Formula conţine citrat şi treprotinil, care acţionează ca vasodilatatoare locale, crescând fluxul sanguin şi accelerând absorbţia. În studiile clinice, concentraţia plasmatică maximă (Cmax) a Lyumjev a fost atinsă semnificativ mai repede decât în cazul altor insuline cu acţiune rapidă, cum ar fi insulina lispro (Humalog) sau insulina aspart (NovoLog).

Timpul median până la concentraţia maximă (Tmax) variază de la aproximativ 30 la 60 minute[, unele persoane atingând concentraţiile maxime încă din primele 15 minute după injectare. Cu toate acestea, variabilitatea individuală există, iar factori precum locul injectării, temperatura mediului înconjurător şi activitatea fizică pot modifica frecvenţa absorbţiei. Absorbţia este mai rapidă atunci când este injectată în abdomen comparativ cu coapsa sau braţul, o caracteristică comună cu alte insuline subcutanate. Se recomandă selectarea corespunzătoare a locului de injectare în funcţie de orarul mesei pentru scăderea predictibilă a glicemiei.

Distribuţie

Odată intrat în circulaţia sanguină, Lyumjev se distribuie rapid în lichidul extracelular. Insulina lispro se leagă minimal de proteinele plasmatice, permiţând o fracţiune liberă mare disponibilă pentru legarea receptorilor. Volumul de distribuţie este aproximativ echivalent cu volumul de lichid extracelular (aproximativ 0, 3 până la 0, 4 l/ kg). Distribuţia nu este considerată a fi un determinant major al profilului farmacocinetic al medicamentului . Deoarece timpul scurt de înjumătăţire plasmatică şi clearance- ul rapid domină cursul de timp. Distribuţia rapidă asigură atingerea rapidă a ţesuturilor ţintă, contribuind la debutul rapid al acţiunii.

Metabolizare

Lyumjev este metabolizat în principal în ficat de către enzima de degradare a insulinei (IDE) şi într-o măsură mai mică în rinichi. Ficatul extrage aproximativ 50 ici 60% din insulină din sângele portal în timpul metabolizării prin primul pasaj. Clearance- ul metabolic al insulinei lispro este similar cu cel al insulinei endogene. Metaboliţii formaţi sunt peptide inactive care sunt în continuare degradate şi eliminate. Rinichii joacă, de asemenea, un rol, în special la pacienţii cu insuficienţă renală, unde timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi prelungit. Prin urmare, ajustarea dozei poate fi necesară la pacienţii cu boală renală cronică moderată până la severă. Insuficienţa hepatică poate afecta, de asemenea, metabolizarea, deşi magnitudinea este variabilă şi mai puţin studiată.

Eliminare

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este scurt, aproximativ 1 până la 1,5 ore[, care corespunde duratei scurte de acţiune a acestuia. Clearance-ul plasmatic este rapid, cu un clearance sistemic de aproximativ 1,2

Factori care afectează absorbţia şi farmacocinetica

Mai mulţi factori care au legătură cu pacientul şi tehnica pot influenţa cât de repede şi complet este absorbit Lyumjev. Înţelegerea acestor variabile este esenţială pentru controlul glicemic consecvent.

  • Locul injectării:[ Abdomenul oferă cea mai rapidă absorbţie, urmată de braţ şi apoi coapsa. Se recomandă rotaţia locurilor din aceeaşi zonă generală, dar schimbarea regiunii anatomice poate modifica profilul absorbţiei. Pacienţii trebuie să fie consistenţi în alegerile la locul injectării în funcţie de orarul mesei.
  • Temperatura pielii şi fluxul sanguin:[ Vasodilataţia locală de căldură (de exemplu, duş fierbinte, saune, exerciţii fizice) creşte absorbţia, în timp ce pielea rece sau vasoconstricţia o încetineşte. În mod similar, masaj sau frecare viguroasă a locului de injectare poate accelera absorbţia. Pacienţii trebuie să fie conştienţi de aceste efecte atunci când planifică sincronizarea injecţiei în jurul activităţilor.
  • Activitatea fizică: Exerciţiul fizic creşte fluxul sanguin atât local cât şi sistemic, potenţial accelerând absorbţia insulinei. Acest lucru este relevant în special atunci când se injectează într-un membru care va fi exercitat la scurt timp după administrare. De exemplu, injectarea în coapsă înainte de o alergare poate duce la absorbţie mai rapidă şi la creşterea riscului de hipoglicemie.
  • Lipohipertrofie şi tehnica de injectare: Injecţiile repetate în zone de lipohipertrofie pot modifica, fără îndoială, absorbţia, ducând la un control glicemic neregulat. Tehnica adecvată, inclusiv utilizarea unui ac nou pentru fiecare injectare, rotaţie şi evitarea zonelor de piele umflată sau îngroşată, este esenţială pentru o farmacocinetică consecventă.
  • Volumul de dozare:[ Volumele mai mari de injectare pot prezenta o absorbţie uşor mai lentă pe unitate de volum, dar impactul clinic este minim la doze medii tipice. Cu toate acestea, dozele care depăşesc 40 izare50 unităţi pot necesita divizare sau utilizarea unei formule concentrate de insulină.
  • Renal sau insuficienţă hepatică:[ După cum s-a menţionat, funcţia renală redusă poate prelungi clearance-ul, trebuind redusă doza. Insuficienţa hepatică afectează, de asemenea, metabolizarea insulinei, deşi magnitudinea este variabilă.La pacienţii cu boală hepatică severă, timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi prelungit, crescând riscul de hipoglicemie.
  • Vârsta: Copiii şi pacienţii vârstnici pot să fi modificat rata absorbţiei datorită diferenţelor în compoziţia ţesuturilor subcutanate şi în fluxul sanguin. Studiile clinice au arătat că farmacocinetica Lyumjev

Comparaţie cu alte insuline cu acţiune rapidă

Lyumjev aparţine unei noi generaţii de insuline cu acţiune ultrarapidă, care include şi Fiasp (insulină aspart cu acţiune mai rapidă).Ambii agenţi obţin un debut mai rapid decât insulinele tradiţionale cu acţiune rapidă, cum sunt Humalog, Novolog şi Apidra.Cu toate acestea, realizează acest lucru prin strategii de formulare diferite.

În studiile farmacocinetice cap la cap, Lyumjev a demonstrat un Tmax cu aproximativ 15 ici 20 minute mai rapid decât insulina lispro (Humalog). Expunerea globală (ASC) şi concentraţia maximă (Cmax) sunt comparabile, dar creşterea mai rapidă a concentraţiilor de insulină poate fi mai bună în comparaţie cu excursia rapidă de glucoză observată după mesele mixte. Studiile clinice au arătat că Lyumjev asigură un control glicemic non- inferior, cu o posibilă reducere a excursiilor de glucoză postprandiale, în special în perioada post- mesei timpurii (0

În comparaţie cu Fiasp, Lyumjev are un profil diferit de excipienţi: citrat şi treprotinil în Lyumjev vs. nicotinamidă şi arginină în Fiasp. Ambele medicamente sunt eficace, dar răspunsul individual al pacientului poate varia. Unii pacienţi raportează o durere mai mică la locul injectării, cu una peste alta, deşi acest lucru este subiectiv. Alegerea dintre ele depinde adesea de preferinţa prescrietorului, de asigurarea şi de factorii specifici pacientului, cum ar fi durerea prin injectare sau reacţiile locale. Studiile din lumea reală sugerează că ambele insuline sunt eficace, dar Lyumjev poate avea un avantaj uşor în reducerea vârfurilor precoce postprandiale de glucoză în diabetul tip 1.

O altă insulină ultrarapidă emergentă este insulina aspart cu hialuronidază adăugată (nedisponibilă încă pe scară largă). Lyumjev rămâne una dintre cele mai rapide opţiuni de pe piaţă, cu debut în timp ce se apropie de cele ale insulinei inhalatorii (Afrezza), dar cu comoditatea injectării subcutanate.

Implicaţii clinice pentru tratamentul diabetului zaharat

Înţelegerea farmacocineticii Lyumjev

  • Stabilirea de injecţii: Liumjev poate fi injectat la începutul mesei sau în decurs de 20 de minute de la începerea mesei. Această flexibilitate este deosebit de benefică pentru pacienţii cu program de alimentaţie imprevizibilă, copii sau cei cu gastropareză. Pentru pacienţii care uită adesea să injecteze înainte de mese, această fereastră reduce riscul de hiperglicemie severă.
  • Compoziția și doza de insulină: Deoarece Lyumjev acționează rapid și părăseşte sistemul rapid, poate fi mai puțin eficace pentru mesele foarte bogate în grăsimi sau cu proteine bogate care determină excursii întârziate și prelungite la glucoză. Pentru astfel de mese, poate fi necesară o combinație de strategii de dozare a insulinei sau utilizarea unui bolus extins pe o pompă de insulină. Unii clinicieni recomandă divizarea dozei sau utilizarea unui bolus cu dublă undă pentru mese bogate în grăsimi pentru a se potrivi absorbției întârziate a glucozei.
  • Terapia bazal-bolus:[ Lyumjev este utilizat de obicei ca componentă prandială a unui regim de injectare zilnică multiplă (MDI), asociat cu o insulină bazală cu acţiune de lungă durată (de exemplu insulină glargin, insulină degludec). Debutul rapid şi durata scurtă îl fac un substitut ideal pentru insulinele cu acţiune rapidă mai vechi în tratamentul intensiv al insulinei.
  • Utilizaţi în pompe pentru insulină: Liumjev este aprobat şi pentru perfuzie continuă subcutanată de insulină (CSII). Absorbţia rapidă a acestuia îl face adecvat pentru dozele în bolus şi pentru corectarea hiperglicemiei. Cu toate acestea, utilizatorii trebuie să fie conştienţi că ocluzia pompei sau defecţiunea poate duce la pierderea rapidă a efectului insulinei din cauza timpului scurt de înjumătăţire. Modificările regulate la locul de administrare (la fiecare 2 rii3 zile) sunt esenţiale pentru prevenirea problemelor de absorbţie.
  • Riscul hipoglicemiii:[ Durata scurtă de acţiune reduce riscul hipoglicemiei postprandiale tardive, dar debutul rapid poate determina hipoglicemie precoce dacă masa este întârziată sau dacă doza este prea mare. Pacienţii trebuie instruiţi să mănânce imediat după injectare şi să păstreze la dispoziţie glucide cu acţiune rapidă. Riscul hipoglicemiei nocturnă este mai mic comparativ cu insulina regular, datorită duratei mai scurte.
  • Doze de corecţie: Deoarece Lyumjev se curăţă rapid, dozele de corecţie pentru hiperglicemie pot fi administrate mai aproape (de exemplu la fiecare 2

Studii clinice şi eficacitate

În mai multe studii de fază III au fost stabilite profiluri farmacocinetice şi farmacodinamice ale Lyumjev la pacienţii cu diabet zaharat de tip 1 care au utilizat monitorizarea continuă a glicemiei. Rezultatele au arătat că Lyumjev a furnizat excursii semnificativ mai mici postprandiale la 1 şi 2 ore după o masă standardizată. Reducerea globală a HbA1c a fost similară între grupuri, dar timpul petrecut în intervalul (70/180 mg/dl) a fost mai mare în cazul Lyumjev în unele analize.

Un alt studiu la pacienţi cu diabet zaharat de tip 2 a demonstrat că Lyumjev, atunci când a fost adăugat la insulina bazală, a condus la un control glicemic comparabil cu un risc mai mic de hipoglicemie nocturnă. Aceste constatări subliniază importanţa profilului farmacocinetic în rezultatele din lumea reală. O analiză de siguranţă cumulată a peste 2000 de pacienţi a constatat că Lyumjev a avut un profil de siguranţă similar cu alte insuline cu acţiune rapidă, reacţiile la locul de injectare fiind cel mai frecvent eveniment advers.

Dovezi recente din datele medicale electronice sugerează că pacienţii care utilizează Lyumjev obţin un control mai bun postprandial al glicemiei decât cei care utilizează insuline standard cu acţiune rapidă, fără o creştere a glicemiei. Cu toate acestea, aceste date sunt observaţionale şi supuse unei tendinţe de selecţie.

Populaţii speciale

Pacienţi pediatrici

Lyumjev este aprobat pentru utilizare la copii cu vârsta de 6 ani şi peste cu diabet zaharat de tip 1. Studiile farmacocinetice la acest grup de vârstă arată că absorbţia este mai rapidă decât la adulţi, probabil datorită ţesutului subcutanat mai subţire. Tmax este puţin mai scurt şi durata acţiunii poate fi redusă. Pot fi necesare ajustări ale dozelor, iar părinţii trebuie instruiţi asupra importanţei consumului imediat de alimente după injectare. Pentru copiii mai mici (sub 6 ani), datele sunt limitate şi pot fi preferate insuline alternative.

Pacienţi vârstnici

La pacienţii vârstnici, funcţia renală scade odată cu vârsta, care poate prelungi timpul de înjumătăţire plasmatică al Lyumjev. În plus, fluxul sanguin subcutanat poate fi redus, potenţial încetinirea absorbţiei. Cu toate acestea, studiile clinice nu au arătat diferenţe semnificative în farmacocinetica între adulţii vârstnici şi cei mai tineri. Cu toate acestea, se recomandă ajustarea atentă a dozei, iar pacienţii trebuie monitorizaţi atent pentru hipoglicemie, în special în timpul nopţii.

Insuficienţă renală şi hepatică

După cum s-a discutat, insuficienţa renală prelungeşte clearance-ul insulinei. Pentru pacienţii cu insuficienţă renală cronică moderată până la severă (RFG sub 30 ml/min), timpul de înjumătăţire plasmatică poate fi prelungit cu 50 rii100%. În cazul afecţiunilor hepatice severe, adesea, necesarul de insulină poate fi redus datorită gluconeogenezei reduse.

Sarcina şi alăptarea

Liumjev este clasificat ca FDA categoria de sarcină B. Studiile la animale nu au demonstrat leziuni fetale, dar lipsesc studii adecvate la om. Multe clinicieni preferă utilizarea insulinei lispro (Humalog) în timpul sarcinii datorită unui istoric mai lung al siguranţei. Cu toate acestea, Lyumjev poate fi luat în considerare dacă este necesară o acţiune mai rapidă, în special pentru gestionarea hiperglicemiei postprandiale. Datele privind alăptarea sunt minime; insulina nu este excretată în cantităţi semnificative în laptele matern, astfel încât riscul pentru sugar este scăzut.

Interacţiuni medicamentoase

Mai multe medicamente pot afecta farmacocinetica sau farmacodinamia Lyumjev, alterând necesarul de insulină:

  • Corticosteroizi: Creşterea rezistenţei la insulină şi poate necesita doze mai mari de Lyumjev.
  • Diureticele tiazidice: Pot provoca hiperglicemie şi pot creşte necesarul de insulină.
  • Beta-blocante: Poate masca simptomele de hipoglicemie și întârzia recuperarea de la hipoglicemie.
  • Inhibitorii ACE: Pot creşte sensibilitatea la insulină şi reduce necesarul de insulină.
  • Salicilate (doze mari): Poate creşte acţiunea insulinei şi poate creşte riscul de hipoglicemie.
  • Alcohol: Inhibă gluconeogeneza și poate prelungi efectul Lyumjev
  • Antidiabeticele: Utilizarea concomitentă a altor medicamente care scad glucoza (de exemplu metformină, inhibitori SGLT2, agonişti ai GLP-1) poate necesita ajustări ale dozei pentru prevenirea hipoglicemiei.

Clinicienii trebuie să revizuiască toate medicamentele la iniţierea tratamentului cu Lyumjev şi să ajusteze dozele în consecinţă. Pacienţii trebuie instruiţi cu privire la interacţiunile potenţiale şi la necesitatea monitorizării mai frecvente a glicemiei la începerea sau oprirea tratamentului cu medicamente care interacţionează.

Considerații practice pentru pacienți

  • Sincronizarea injecţiei: Injectaţi Lyumjev la începutul mesei. Dacă uitaţi, puteţi să-l injectaţi până la 20 minute după ce aţi început să mâncaţi, dar mai devreme este mai bine pentru menţinerea stabilităţii glucozei. Pentru mese cu carbohidraţi foarte mari, injectarea cu 5-10 minute înainte de masă poate oferi cea mai bună acoperire.
  • Rotație de sită: Utilizați diferite zone din aceeași regiune de injectare și evitați injectarea în zone de lipohipertrofie sau piele cu cicatrici. Abdomenul este preferat pentru absorbția rapidă.
  • Evitaţi amestecarea cu alte insuline: Nu amestecaţi Lyumjev cu alte insuline din aceeaşi seringă, cu excepţia cazului în care nu sunt direcţionate în mod specific de către un cadru medical. Compatibilitatea a fost studiată numai cu anumite insuline bazale.
  • Storaj: Flacoanele sau cartuşele nedeschise trebuie păstrate la frigider (36°F
  • Monitoring: Automonitorizarea regulată a glicemiei (SMBG) sau utilizarea monitorizării continue a glicemiei (CGM) este esenţială pentru ajustarea dozelor şi detectarea hipoglicemiei precoce. Deoarece Lyumjev acţionează rapid, pacienţii trebuie să verifice valorile glicemiei la 1
  • Consideraţii de călătorie: Când călătoriţi în zone cu fus orar, schemele de administrare a insulinei pot necesita ajustări. Consultaţi un educator pentru diabet pentru un plan adaptat.

Efecte secundare potenţiale şi profil de siguranţă

Cea mai frecventă reacţie adversă a Lyumjev este hipoglicemia, care poate fi severă. Alte reacţii adverse includ reacţii la locul injectării, cum sunt roşeaţă, umflare sau mâncărime. Mai puţin frecvent, pot apărea reacţii alergice sistemice, dar acestea sunt rare. Lipodistrofia (lipohipertrofie sau lipoatrofie) se poate dezvolta prin injecţii repetate în acelaşi loc, subliniind necesitatea rotaţiei. Pacienţii trebuie să inspecteze locurile de injectare în mod regulat şi să raporteze orice modificări ale pielii.

Lyumjev este contraindicat în timpul episoadelor de hipoglicemie şi la pacienţii cu hipersensibilitate la insulina lispro sau la orice excipient. Se recomandă prudenţă la pacienţii cu insuficienţă renală sau hepatică, deoarece pot fi necesare ajustări ale dozei. În cazuri rare, s- au raportat reacţii alergice severe (inclusiv anafilaxie). Pacienţii trebuie să solicite imediat asistenţă medicală dacă prezintă erupţii cutanate, dificultăţi de respiraţie sau umflarea feţei, limbii sau gâtului.

Datele de siguranţă pe termen lung sunt în concordanţă cu alte insuline cu acţiune rapidă. În studiile clinice nu s-a observat un risc crescut de evenimente cardiovasculare, deşi Lyumjev nu a fost studiat în mod specific într-un studiu special privind rezultatele cardiovasculare.

Considerații economice și de acces

Lyumjev este de obicei mai scump decât insulina generică lispro (Humalog) datorită protecţiei sale brevetate şi a formulării sale mai noi. Cu toate acestea, multe planuri de asigurare o acoperă ca pe o marcă preferată, iar cardurile de economii ale producătorului pot reduce costurile de deşeuri. În unele ţări, Lyumjev este disponibil la o primă în comparaţie cu insulinele cu acţiune rapidă mai veche. Pentru pacienţii fără asigurare, costul poate fi prohibitiv, şi insuline alternative ar trebui luate în considerare. Cliniciians ar trebui să discute probleme de accesibilitate şi acces cu pacienţii înainte de prescriere.

În prezent, insulinele biosimilare intră pe piaţă, ceea ce poate conduce la scăderea costurilor analogilor mai în vârstă, dar Lyumjev nu are în prezent o biosimilarizare aprobată. Pacienţii care răspund bine la Lyumjev pot beneficia de farmacocinetica sa unică, dar raportul cost-eficacitate rămâne o analiză în deciziile de tratament.

Concluzie

Farmacocinetica Lyumjev . Cu absorbţia rapidă, vârful timpuriu şi pe termen scurt, face o opţiune foarte eficientă pentru acoperirea prandială a insulinei atât în diabetul zaharat de tip 1 cât şi în diabetul tip 2. Inovaţiile sale în formulare oferă debut mai rapid comparativ cu insulinele tradiţionale cu acţiune rapidă, oferind o flexibilitate mai mare în sincronizare şi îmbunătăţit controlul postprandial al glucozei. Prin integrarea unei înţelegeri a acestor proprietăţi farmacocinetice în practica zilnică, furnizorii de servicii medicale pot ajuta pacienţii să atingă ţinte glicemice mai stricte în timp ce minimizează riscul de hipoglicemie. Ca în cazul tuturor terapiilor cu insulină, educaţia pacienţilor privind tehnica de injectare, rotaţia locului, planificarea meselor şi monitorizarea rămân fundamentale succesului. Lyumjev reprezintă o avansare semnificativă în terapia cu insulină praplastică, în special pentru pacienţii care se luptă cu hiperglicemie postpraprandiale sau necesită flexibilitate în sincronizare.

Pentru o citire ulterioară, a se vedea Lyumjev Prescripting Information, a [pharmacokinetic company study] la pacienții cu diabet zaharat de tip 1, a [[ ] American Association Guide on Pharmacologic Application, and a clinical trial register entry for Lyumjev in type 2 diabet.