Table of Contents

JDRF, ранее известный как Фонд исследований диабета среди несовершеннолетних, был движущей силой в преобразовании того, как регулирующие органы оценивают и одобряют новые технологии диабета. Благодаря стратегической пропаганде, ориентированному на пациента финансированию исследований и прямому сотрудничеству с такими органами, как Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), JDRF помог создать регуляторные пути, которые являются строгими и эффективными. Их работа ускорила появление устройств, изменяющих жизнь - непрерывных глюкозомониторов (CGM), инсулиновых помп, гибридных систем замкнутого цикла и появляющейся искусственной поджелудочной железы - миллионам людей, живущих с диабетом 1 типа (T1D) по всему миру.

Миссия и историческая роль JDRF в диабетических инновациях

Основанная в 1970 году родителями детей с T1D, JDRF выросла в крупнейшего в мире некоммерческого спонсора исследований диабета 1 типа. В то время как ее ранний акцент был на поиске лекарства, организация быстро признала, что лучшие технологии могут значительно улучшить качество жизни и уменьшить осложнения в промежуточный период. К 1990-м годам JDRF вкладывала значительные средства в развитие непрерывного мониторинга глюкозы и систем доставки инсулина, создавая основу для современной интегрированной экосистемы управления диабетом.

Критически JDRF понимала, что даже самые перспективные технологии будут томиться без четких, предсказуемых регуляторных путей. В ответ они запустили проект искусственной поджелудочной железы в 2005 году, знаковую инициативу, которая не только финансировала исследования, но и создавала нормативную базу с нуля. Этот проект заставил FDA и другие агентства задуматься о том, как оценивать системы, которые сочетают в себе CGM, инсулиновую помпу и алгоритм управления — комбинацию, которая не очень точно вписывалась в существующие категории медицинских устройств.

Сегодня JDRF продолжает инвестировать более 100 миллионов долларов в исследования, и значительная часть этого поддерживает регуляторную науку и политику в области здравоохранения. Их работа гарантирует, что инновационные устройства не просто существуют в лабораториях - они достигают людей, которые в них нуждаются.

Пропаганда и политика: Формирование беседы в FDA

Усилия JDRF по защите прав человека не ограничиваются написанием писем или выпуском заявлений. Организация внедрила в свои команды экспертные знания в области регулирования, что позволяет им участвовать в семинарах FDA, публичных встречах и обсуждениях в консультативном комитете. Одним из их наиболее значительных достижений было создание Программы прорывных устройств FDA, которая была вдохновлена более ранними инициативами JDRF, ориентированными на искусственную поджелудочную железу.

JDRF успешно утверждала, что технологии T1D, особенно те, которые автоматизируют доставку инсулина, должны иметь право на более быстрый обзор без ущерба для безопасности. Программа позволяет устройствам получать приоритетный обзор , интерактивную связь с рецензентами FDA и возможность отложить некоторый сбор данных до рынка в пользу пост-маркетинговых исследований. В результате устройства, такие как Medtronic MiniMed 670G — первая гибридная система с замкнутым контуром — получили одобрение FDA гораздо быстрее, чем это позволяли традиционные временные рамки.

Помимо программы «Прорывные устройства», JDRF также настаивала на руководстве по разработке лекарств, ориентированном на пациента, , гарантируя, что жизненный опыт людей с T1D рассматривается во время нормативного обзора. Они выступали за сокращение размеров клинических испытаний , где это уместно, используя современные статистические методы и реальные доказательства в дополнение к традиционным данным испытаний. Этот прагматичный подход был принят в нескольких документах руководства FDA, в том числе для интегрированных систем CGM-насос.

Взаимодействие с Европейским агентством лекарственных средств

Хотя большая часть регулирующей работы JDRF была сосредоточена на FDA, они также привлекли EMA для гармонизации глобальных процессов утверждения. JDRF Europe работала с национальными органами по оценке технологий здравоохранения (HTA), чтобы гарантировать, что устройства, одобренные EMA, быстро принимаются в национальных системах здравоохранения. Это было особенно важно для принятия периодически отсканированных CGM (таких как FreeStyle Libre) и полных систем замкнутого цикла в странах с одноплатным здравоохранением.

Инновации в диабетических технологиях, поддерживаемые JDRF

В таблице ниже приводится краткая информация о ключевых технологиях и роли, которую JDRF сыграла в их разработке и утверждении нормативными актами, с тем чтобы обеспечить поддержку широкого спектра технологий, от дискретных компонентов до полностью интегрированных систем.

  • Непрерывные мониторы глюкозы (CGM): JDRF финансировала основные испытания Dexcom G4 Platinum, демонстрируя, что CGM в реальном времени может уменьшить гипогликемию и улучшить время в диапазоне. Эти данные сыграли важную роль в расширении охвата Medicare для CGM. Позже исследования, поддерживаемые JDRF, помогли Dexcom G6 и G7 достичь клиренса FDA без калибровки пальцев.
  • Насосы инсулина: В то время как инсулиновые насосы предшествовали основному регуляторному толчку JDRF, Фонд финансировал стандарты совместимости, которые позволяли насосам взаимодействовать с CGM и алгоритмами дозирования. Это привело к созданию t:тонкий насос X2 с технологией Control-IQ, которая использует алгоритм, разработанный в Университете Вирджинии с финансированием JDRF.
  • Системы замкнутого цикла: Наиболее известным регуляторным успехом JDRF является гибридный замкнутый цикл. Они спонсировали первые крупномасштабные рандомизированные контролируемые испытания для Medtronic 670G, Omnipod 5 и системы Tandem Control-IQ. Каждое из этих испытаний генерировало данные о безопасности и эффективности, которые непосредственно формировали требования к маркировке FDA.
  • Искусственная поджелудочная железа (полностью автоматизированная): JDRF продолжает финансировать исследования полностью автоматизированных, бигормональных систем, которые доставляют как инсулин, так и глюкагон. Одним из примеров является бионическая поджелудочная железа iLet (бета-бионика); JDRF помог разработать протокол клинических испытаний и привлек FDA к тому, какие конечные точки будут приемлемы для устройства, которое принимает все решения о дозировании от имени пользователя.
  • Digital Health & Data Platforms: JDRF поддержала разработку платформ взаимодействующих данных, таких как Tidepool’s Loop, которая позволяет пациентам создавать свои собственные системы замкнутого цикла с использованием устройств, очищенных FDA. Их защита помогла Tidepool получить разрешение FDA для приложения Loop, первого в своем роде.

Влияние на пути регулирования: подробный взгляд

Помимо отдельных устройств, JDRF изменил подход FDA к целым категориям технологий диабета. Их вклад можно сгруппировать в несколько ключевых регуляторных инноваций.

Программа прорывных устройств (FDA)

JDRF сыграла важную роль в создании и совершенствовании этой программы. Программа, кодифицированная в Законе о лекарствах 21-го века, позволяет устройствам, которые обеспечивают более эффективное лечение или диагностику опасных для жизни состояний, быть обозначенными как прорыв. Ранняя защита JDRF для искусственной поджелудочной железы продемонстрировала, что целый класс устройств можно считать прорывом, а не только отдельные продукты. В результате почти все автоматизированные системы доставки инсулина получили прорывное обозначение, ускоряя время обзора от в среднем от 18 месяцев до менее 9 месяцев в некоторых случаях.

Внешняя ссылка: Прорывная программа FDA

Руководство FDA по искусственным системам поджелудочной железы

В 2012 году JDRF и FDA совместно провели общественный семинар для обсуждения дизайна клинических испытаний для искусственной поджелудочной железы. Результат этого семинара непосредственно проинформировал руководство FDA 2016 года под названием «Искусственные системы устройств поджелудочной железы — нормативные соображения». Это руководство установило, что конечные точки безопасности могут быть оценены в контролируемых исследованиях в отелях, прежде чем перейти в амбулаторные условия, революционный подход, который снизил стоимость и продолжительность испытаний.

JDRF также помог разработать первичную конечную точку для этих исследований: процент времени, в течение которого уровень глюкозы в крови остается в диапазоне 70-180 мг / дл. Эта конечная точка стала золотым стандартом для нормативных представлений и клинических исследований во всем мире.

Реальные мировые доказательства и пострыночные исследования

Признавая, что традиционные дорыночные испытания никогда не могут охватить все сценарии реального мира, JDRF выступает за использование реальных доказательств (RWE) для поддержки расширения ярлыков и мониторинга безопасности после рынка. Например, после того, как MiniMed 670G был одобрен, JDRF помог разработать исследование FUTURE, которое собирало реальные данные от тысяч пользователей. Эти данные использовались для поддержки одобрения 670G для детей в возрасте 2 лет без необходимости нового рандомизированного контролируемого исследования.

Совсем недавно JDRF работала с Центром FDA по устройствам и радиологическому здоровью (CDRH) для разработки основы для использования данных из приложений, ориентированных на пациентов, и облачных систем мониторинга в качестве доказательств для утверждения.

Международная гармонизация: глобальное влияние

Влияние JDRF выходит за рамки США Они работали с Международным форумом регуляторов медицинских устройств (IMDRF) для согласования нормативных требований к устройствам для диабета в разных странах. Например, JDRF помог сформировать отчет IMDRF о программном обеспечении как медицинском устройстве (SaMD) , в котором уточнялось, как следует регулировать алгоритмы, которые корректируют дозирование инсулина. Это уменьшило дублирование клинических испытаний, позволяя компаниям представлять одни и те же данные нескольким регуляторам.

Внешняя ссылка: Клиническая оценка IMDRF SaMD

Тематические исследования: развитие замкнутых систем

История систем с замкнутым циклом олицетворяет влияние JDRF на регуляторные пути. Когда JDRF запустила проект искусственной поджелудочной железы в 2005 году, не существовало никакой нормативной базы. FDA рассматривало любое устройство, которое автоматически регулировало дозирование инсулина, как новый класс комбинированного продукта для лекарств, требующего обширных данных о безопасности и исследований на животных. JDRF ответил финансированием фундаментальных исследований в Университете Вирджинии, Калифорнийском университете в Санта-Барбаре и Центре исследований в области здравоохранения Jaeb.

В 2013 году JDRF опубликовала статью в Diabetes Care, в которой предлагалась дорожная карта клинических испытаний, в которой исследования были разделены на четыре фазы: in silico (компьютерное моделирование), контролируемое стационарное лечение, контролируемое амбулаторное лечение (гостиница или лагерь) и амбулаторное лечение без надзора. FDA приняло этот поэтапный подход в своем руководстве 2016 года.

Результатом стала серия успешных одобрений:

  • Medtronic MiniMed 670G (2016):] Первая гибридная система замкнутого цикла, одобренная на основе 124-пациентного ключевого испытания, проведенного в 10 центрах США с поддержкой JDRF. Одобрение было получено всего через 14 месяцев после подачи, по сравнению с типичной 20-месячной временной шкалой для первого в своем роде устройства.
  • Тандемный контроль диабета-IQ (2019): JDRF профинансировал исследование DCLP3, рандомизированное исследование с участием 168 пациентов, опубликованное в журнале New England Journal of Medicine. Данные показали значительное улучшение в диапазоне времени (от 61% до 71%) с уменьшением гипогликемии. FDA одобрило контроль-IQ всего за 10 месяцев.
  • Omnipod 5 (2022):] Первая беструбная гибридная система замкнутого цикла, одобренная после ключевого испытания, включавшего 125 взрослых и 112 детей. Исследователи JDRF помогли разработать алгоритм и предоставили нормативное руководство с самых ранних стадий.
  • iLet Bionic Pancreas (2023): JDRF поддержала процесс клинической разработки и встречи FDA для этого устройства, который не требует подсчета углеводов — важная веха для простоты использования.

Каждое из этих утверждений создает прецеденты для следующего поколения. JDRF продолжает отслеживать реальные результаты через свою платформу регистрации , обеспечивая быстрое сообщение любых сигналов безопасности регуляторам.

Внешняя ссылка: JDRF Искусственные исследования поджелудочной железы

Будущие направления: пути регулирования следующего поколения

JDRF не почивает на своих успехах. Несколько новых нормативных границ активно формируется организацией.

Цифровое здоровье и алгоритмическое регулирование

По мере того, как устройства для лечения диабета становятся все более программно-определяемыми, JDRF работает с Центром передового опыта в области цифрового здравоохранения FDA для разработки рамок для обзора обновлений алгоритмов. В настоящее время любое изменение алгоритма дозирования инсулина требует нового представления 510 (k), которое может занять месяцы. JDRF выступает за подход полного жизненного цикла продукта (TPLC) [[FLT: 2]], где компании могут подать план итеративных улучшений и получить предварительное одобрение для определенных типов обновлений. Это позволит алгоритмам постоянно улучшаться, как и приложения для смартфонов.

Результаты, о которых сообщают пациенты, как первичные конечные точки

Традиционные испытания используют время в диапазоне или HbA1c в качестве первичных конечных точек. JDRF финансирует исследования для проверки результатов, о которых сообщают пациенты (PRO), таких как Гипогликемия Страх, Диабет, Дистресс и качество сна . Если FDA примет PRO в качестве со-первичных конечных точек, это может открыть дверь для устройств, которые улучшают качество жизни, даже если они не значительно снижают HbA1c. JDRF уже провела семинар с FDA по этой теме, и несколько компаний-производителей устройств включают PRO в свои основные испытания.

Международная нормативная конвергенция для замкнутых систем

JDRF является частью глобальной коалиции, работающей с Международным советом по гармонизации (ICH) для создания общего набора требований к клиническим испытаниям для устройств для лечения диабета. Это позволило бы одному испытанию поддержать одобрения в США, Европе, Японии и Австралии, резко сократив затраты и сроки. Ранний успех уже виден; бионическая поджелудочная железа iLet была одобрена в США и Великобритании в течение нескольких недель друг от друга, отчасти из-за работы JDRF по гармонизации.

Регуляторные пути для геномной и клеточной терапии

В то время как эта статья посвящена технологиям, JDRF также продолжает продвигать прогресс в области регуляторных мер в лечении болезней. Они работают с Центром оценки и исследований биологических препаратов FDA (CBER) по ускоренным путям утверждения генной терапии, которая может защитить или восстановить функцию бета-клеток. Регуляторный опыт JDRF от проекта искусственной поджелудочной железы непосредственно применяется к этим зарождающимся областям.

Заключение

Влияние JDRF на регуляторные пути для новых технологий диабета нельзя переоценить. Благодаря стратегической пропаганде, тщательно разработанным клиническим испытаниям и глубокому пониманию как регуляторной науки, так и потребностей пациентов Фонд коренным образом изменил то, как инновации достигают людей с диабетом 1 типа. Программа «Прорывные устройства», руководство по искусственной поджелудочной железе и принятие реальных доказательств все несут отпечатки пальцев JDRF.

По мере того, как организация обращает свое внимание на цифровое здравоохранение, международную гармонизацию и новые конечные точки, становится ясно, что JDRF будет оставаться критически важным мостом между идеями и лекарствами, гарантируя, что каждая перспективная технология имеет справедливый и эффективный путь к людям, которые в ней больше всего нуждаются.

Для получения дополнительной информации о нормативных инициативах JDRF посетите Политика регулирования JDRF .