Ano ba ang Microchimerismo?

Ang mikrochimerismo ay naglalarawan ng pagtitiyaga ng isang maliit na populasyon ng mga selulang henetikong magkaiba sa loob ng isang indibiduwal. Ang kataga ay nagmula sa mitolohikal na nilalang na Chimera ⁇ a na binubuo ng mga bahagi mula sa iba't ibang mga hayop na ⁇ dahil ang kondisyon ay literal na nangangahulugang ang isang katawan ay nag-iinteres mula sa isa pang henetikong natatanging entity. Ang kababalaghang ito ay mas karaniwan kaysa sa tradisyonal na pinahahalagahan at nangyayari sa pamamagitan ng mga prosesong natural gayundin sa mga interbensiyon ng medisina.

Ang pinaka-kilalang natural na pinagmulan ay ang pagbubuntis. Samantala, ang mga selula ng ina ay tumatawid din sa inunan at nagtitiis sa mga supling. ang mga selulang aktrikong ito ay hindi mga walang kibong pasahero; ang mga ito ay maaaring magtangi sa iba't ibang uri ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng selula ng ina kabilang ang mga selula ng imyunidad, stem cell, at mga selula ng epithelial, na nag - uugnay din sa mga sangkap na gaya ng atay, puso, utak, at micromerchi ay pinaniniwalaang may kaugnayan sa mga sakit na ginagampanang - sa mga sangkap ng katawan, at kakayahan ng katawan, at kakayahan ng katawan ng katawan.

Bukod sa pagdadalang - tao, ang microchimerism ay nagmumula sa mga pagsasalin ng dugo, paglilipat ng utak sa buto, at matatag na paglilipat ng sangkap. Sa transplant settings, ang mga selulang nagkaloob ay bumubuo ng isang iatrogenic afterric na populasyon.Ang antas ay maaaring mula sa napakababang antas ay maaaring makita lamang sa pamamagitan ng sensitibong molekular na mga pamamaraan gaya ng digital PCR hanggang sa kumpletong respiritlerism na nakikita sa matagumpay na mga transplant ng utak sa buto. Ang pagtitiyaga at gumaganang epekto ay depende sa pagbabago ng sangkap, ang antas ng pagtutugma ng HLA, ang imypusyong immunosuppressive regiment, at ang mga tagakuha ng katawan.

Makasaysayang Konteksto: Pagdiriwang ng Starzl

Ang seminal na kabatiran na nag-uugnay ng microchimerism sa paglilipat ng mga selulang donor ay nagmula kay Thomas Starzl at mga kasamahan noong unang bahagi ng 1990s.Ang pag-aaral ng mga matagal na-term na nakaligtas sa mga transplant ng atay at bato, napansin nila na marami ang nag-iinvest ng maliit na bilang ng mga selulang donor sa dugo at mga tisyu. kapansin-pansin, ang mga pasyenteng ito ay kadalasang nagtatanghal ng operational tolerance composition na walang patuloy na immunosuppression. Ang tuklas na ito ay pangunahing na na na nagpapabago sa field mula sa isang simpleng ⁇ selfselfselfselfselfline comparagm tungo sa mas aktibong compulterption.

Bago nito, ang transplant immunology ay napangibabawan ng ideya na ang lahat ng mga himaymay ng ibang bansa ay tiyak na pinagmumulan ng isang malakas na pagtugon malibang ang mga selula ng nagkaloob ay sumailalim sa immunosuppressed.Ang pagkakaroon ng mga selulang nagkaloob sa loob ng tumatanggap ay kadalasang binibigyang kahulugan bilang isang paglabag sa mga hangganan ng imyunidad.

Mga Mekanismo ng Pagpapasya

Paano itinataguyod ng mga selulang nag - aabuloy ng microchimerican ang pagtanggap?

Gitnang Pag - aalis at Pag - aalsa

Ang mga selulang Donor na lumilipat sa thymus o secondary lymphoid organ ay maaaring magharap ng donor antigen sa pagpapaunlad ng mga selulang T. Ang paulit-ulit, mababang-level exposure na ito sa isang hindi-inflammatory na konteksto ay maaaring humantong sa deleksiyon ng mga selulang donor-reaktibo T (clonal delection) o kaya ay mag-resulta sa mga ito na hindi tumutugon (anerhiya). Ang proseso ay gumagaya sa sentral na pagpaparaya, kung saan ang mga self-reactive T cell ay inaalis. Sa ilang mga tumatanggap ng transplant, ang thymus ay nananatiling aktibo at maaaring magturo sa mga bagong selulang T donor ay nananatiling tumatanggap ng mga sarili bilang mga antigens.

Pagpapalawak ng Regulatoryo T Cell

Ang mga selulang mikrochimeriko ay maaaring palawakin at panatilihin ang regulatory T cells (Tregs) na espesipiko para sa donor antigens. Ang mga pag-aaral sa mga modelong hayop at mga taong tumatanggap nito ay nagpapakita na ang mga Treg ay pinayaman sa dugo at graduksiyon ng mga microchimeric na pasyente. Ang mga Treg na ito ay sumusugpo sa mga tugon ng transaksyon ng selulang T sa pamamagitan ng mga mekanismong contact-dependent at ang pagpapalabas ng immunosuppressive cytokinees tulad ng IL-10 at TGF-isten. Ang pag-F-F-produceive na paglilipat ng mga modelong iyon ay maaaring mag-produksiyon sa eksperimental na eksperimental na mga modelongs sa mga eksperimento, na nagtatampok ng mga eksperimento.

Paglalang ng Isang Mapanlinlang na Mikroenvironment

Ang mga selulang Donor, partikular na ang mga selulang dendritic at mga selulang myeloid-derived stuntor, ay maaaring maglabas ng indometrikone 2,3-dioxygenase (IDO) at iba pang mga salik na nagtataguyod ng isang tolerikong mikrohensiya.Ito ay pumipigil sa dendritikong selulang aktibidad, ang pagbabago ng selulang T sa regulatoryong phenetypes, at binabawasan ang produksiyon ng mga pro-inflammatoryince cycline. Ang net ay isang epektong netibo ng respirasyon sa ektivision sa element.

Pinagsamang Chimerismo at Pagkakatimbang ng Commune

Ang konsepto ng mixorism phyberhere na parehong nagkakaloob at tumatanggap ng mga selulang hematopoietic ay endogenic equilient induction.Sa bone marrow transplantation, ang pagtatatag ng mixtrism ay kadalasang pumapayag sa tumatanggap ng kasunod na solidong organ graft mula sa parehong donor na walang immunosuppression.Ang donor na mga selulang hematopoietic stem ay patuloy na lumilikha ng mga bagong selulang immune na pinag-aaralan sa reseptoryistensiya sa reseptor na thmus, na humahantong sa habang buhay na pagbibigay ng pagpaparaya.

Ang Masamang Panig: Microchimerismo sa Pagtanggi

Sa ilalim ng ilang kalagayan, ang microchimerism ay maaaring magpalubha sa pagtanggi o maging sanhi pa nga ng bagong immune pathology.

Sakit na Graft-Versus-Host

Sa hematopoietic cell transplantation, ang mga selulang donor T na nasa graft ay maaaring sumalakay sa mga tisyung tumatanggap ng elektrikong sangkap, na nagiging sanhi ng graft-versus-host disease (GVHD). Ito ay isang sukdulang halimbawa ng microchimerism kung saan ang mga selulang chimeriko ay inseclektivity aktibo at nagdudulot ng pinsala sa sistemang systemic. Sa matatag na organ transplantasyon, isang katulad ngunit bihirang kababalaghan ang nangyayari kapag ang mga donor na lymphocyte ay lumalabas sa sirkulasyon ng receive festians at nagresultib ng isang pag-atake laban sa mga tisyung klinikal. Ang klinikal na representasyon ay maaaring isama ang mga balat, singaw, at mga sintomas.

Panibagong Pagtanggi

Mas karaniwan, ang mga selulang nag-aanunsyo ng microchimeric donor ay maaaring magsilbi bilang isang tuloy-tuloy na antigen source na nagpapatakbo ng malalang pagtanggi. Donor endothelial mga selula na nananatili sa graft ay mga target para sa pagtanggap ng mga antibody at T cells, na humahantong sa paglilipat ng vasculopathy vascuropathy advanced fibrotic oclusion ng mga daluyan.Ang mga selulang donor ay maaaring maging propesyonal antigen-presentasyong mga selula na direktang nag-execurceived sa pamamagitan ng direktang pag-organced ng alcogression. Ang mga spesipication ay nagpapakita ng isang correlation sa pagitan ng mga antas ng microchimerism at ang mga deficificulater na mga vential na mga vential na mga transferation.

Autoimmonidad

Ang mikrochimerismo na hinango mula sa pagbubuntis ay naiugnay sa mga sakit na aahensiyetikong katulad ng scleroderma, systemic lupus erythematosus, at thyroiditis. Ang mga selulang aktrikong selula ay maaaring lumikha ng mga cytokine na sumisira sa mga self-tolerance, o maaaring cross-react na may sariling-antigens.Ito ay nagbibigay ng isang babala: ang parehong mga selula na nagtataguyod ng pagpapasya sa transplant ay maaari, sa isang iba't ibang kontekstong henetiko o pangkapaligiran, na nag-e-eebolbterminasyon.

Mga Salik na Nagpapahiwatig ng Pagiging Timbang

Kung baga ang microchimerismo ay humahantong sa pagtanggap o pagtanggi ay depende sa ilang mahahalagang bagay na pabagu - bago.

  • Ang Cell type at state: Donor hematopoietic stem cells at mga hindi pa magulang na dendritic cell ay may tendensiyang magsulong ng pagpaparaya, samantalang ang mga selulang dendriko at nag-uudyok ng mga selulang T ay immunogenic.Ang mga selulang Mesenchymal stem ay malakas na tolerogenic at sinisiyasat bilang mga akundunct.
  • Dose of juric cells: Ang napakababang antas ay maaaring hindi mapansin, ang katamtamang antas ay nakakaakay sa pagpaparaya, ngunit ang mas mataas na antas ay maaaring pagmulan ng isang reaksyon ng imyunidad. Ang Clock ay iba-iba sa HLA na tumutugma.
  • HLA combinence: Ang mas mabuting pagtutugma ay nagpapabawas sa probabilidad ng pagtanggi, ngunit binabago rin ang tiyaga ng mga selulang harmic. Sa mga incibleched transplant, ang mikrochimerismo ay kadalasang hindi naililipat maliban kung ang intensibong immunosuppression ay ginagamit.
  • Pinahihina ng impluwensyang regimen[: Ang mga stratehiyang pang-indibidwal (hal., tacrolimus) ang T cell calcurration at maaaring makahadlang sa pagtatatag ng thriverism.
  • Ang recipient sensitization: Bago ang pagkakalantad sa mga antigen ng donor sa pamamagitan ng pagbubuntis, pagsasalin, o nakaraang transplant ay nagpapataas ng pre-existing reaksyon ng imyunidad laban sa mga selulang donor, na kadalasang nagreresulta sa balanse tungo sa pagtanggi.
  • [[Kasamang mikrobiome at viral infections[: Ang gut microbiome modulates systemic immunity. Ang mga impeksiyon o pamamaga ay maaaring sumira sa matatag na groperismo at magbunsod ng pagtanggi.

Mga Aksiyon sa Pag - opera: Pag - iral ng Microchimerismo

Pinagsamang Pagpapahina ng Chimerismo

Ang pinaka-tamang pagsasalin ng mikroimerismong pananaliksik ay ang paggamit ng donor hematopoietic stem cell na dumadaloy sa tabi ng matatag na organ transplantation. Ang stratehiyang ito ay nagpakita ng kahanga hangang tagumpay sa transplantasyon ng bato, kung saan ang ilang mga pasyente ay nagkamit ng ganap na pagpaparaya at nagpapatigil sa lahat ng immunosuppression.Ang mga protocol ay karaniwang gumagamit ng non-myeloablatibong pag-o-uuri upang payagan ang eng impluwration ng mga selula ng donor na walang induklustibo ng buong utak transplantasyon. Ang mga katulad na paraan ay sinusubukan sa paglilipat ng mga paraang pang-at atay, na may maagang ebidensiya ng pag-ikot na pag-ikot.

Regulatoryo T Cell Therapy

Ang pagpasok ng ex vivo ay nagpalawak ng mga Treg na donor-specific ay maaaring magsynergize sa pamamagitan ng microchimerism.Ang mga Treg ay pumipigil sa mga alloreactive na tugon at pinananatili bilang bahagi ng aktrikong populasyon. Ang mga maagang-phase klinikal na pagsubok ay nagpapakita ng kaligtasan at patunay ng konsepto, na nagpapahintulot sa ilang mga tumanggap nito na bawasan ang immunosuppressive drugs.

Mga Selula ng Mesenchymal na Stem

Ang mga selula ng mesenchymal stem (MSCs) mula sa nagkaloob ay sinusuri para sa kanilang kakayahan na magtatag ng microchimerism at magtulak ng pagpaparaya.Ang MSCs ay kilala na naglalabas ng mga salik na immunomodulatoryo at maaaring makilala ang mga tisyu, posibleng sumusuportang pagkukumpuni ng graft. Ang mga pagsubok na pinagsasama ang MSC na may paglilipat ng sangkap ay nagpapatuloy (ClinicalTrials.gov).

Pagbawas sa mga Inhibitor ng Calcineurin

Ang mga protocol na gumagamit ng alternatibong induksyon na mga ahente gaya ng belatacatept (isang costimulation blocker) o erolimus (isang mTOR inhibitor) ay maaaring mas maluwag para sa pagtatatag ng mikrochimerismo.Ang pag-iwas sa mga maagang calcineurin inhibitor ay pumapayag sa mga tugon ng selulang T na ma-inducated sa pamamagitan ng mga selulang quaric sa halip na pandaigdigang sinupil.

Pag - iinsekta ng Microchimerismo Bilang Isang Biomarker

Ang mga pagsulong sa pagtutop ng teknolohiya ngayon ay pumapayag sa eksaktong quanipikasyon ng mikrochimerismo mula sa isang peripheral blood sampol. Ang Digital PCR ay maaaring makadetek ng isang selulang donor sa 100,000 selulang tumatanggap, habang ang susunod na-generation sequencing (NGS) na gumagamit ng isang nucleotide polymorphisms ay nagbibigay ng mas higit na sensitivity at specity.

Ang sentimiyal na pagsubaybay sa mga antas ng microchimerismo ay maaaring magsilbi bilang isang maagang sistema ng pagbababala. ang paghina ng donor DNA ay maaaring mauna sa pagtanggi sa mga linggo, na nagpapahintulot sa preempektibong pag-aangkop ng immunosuppression. sa kabaligtaran, ang matatag o tumataas na antas correlate na may de-operasyonal na pagpapasya at maaaring gabayan ang drug weanding. ang ilang mga sentro ng transplant ay kinabibilangan ngayon ng microchimerism monitor sa rutinang pagsunod sa-up para sa mga pasyenteng mataas-isk.

Halimbawa, sa isang pag - aaral kamakailan, natuklasan ang microchimerism sa 40% ng mga tumatanggap ng kidney transplant sa isang taon, at yaong may detective afterrism ay may mas mababang bilang ng pagtanggi at mas mahusay na graft election.

Mga Lupain Para sa Pananaliksik

Kompositong Paglipat ng Katawan

Sa kabila ng kaunting pagta - transplant ng HLA, ang mga ito ay kadalasan nang nakararanas ng mababang bilang ng pagtanggi, gaya ng balat, kalamnan, buto, at nerbiyo.

Paglipat ng Isket Cell

Sa type 1 diabetes, ang mga donor na selula ng islet ay ipinapasok sa atay portal vein. Ang mga selulang ito ay bumubuo ng isang mikrochimerikong populasyon sa loob ng atay parnechyma.Ang mga mekanismo na namamahala sa kanilang kaligtasan at tungkulin ay nai-breached. ang ilang mga tumatanggap ay nagkakaroon ng operasyonal na pagpaparaya at nananatiling insulin-independiyente sa loob ng mga taon; ang mikrochimerismo ay maaaring may ginagampanang papel.

Mga Interaksyon ng Microbiome

Ang mga pagbabago sa komposisyon ng mikrobyo ay makapagpapabago sa pag - ihi at pamamaga ng mga ngipin, na posibleng makaapekto sa pagiging matatag ng microchimerism. Ipinakikita ng unang mga eksperimento sa mga modelo ng mouse na ang paggamot sa pamamagitan ng antibiyotiko ay sumisira sa liksi at nagpapabilis sa pagtanggi.

Panganib ng Kanser

Halimbawa, ang mikrochimerismo ay nauugnay sa parehong proteksiyon at mas mataas na panganib ng mga prestansiya sa pag-iisyu ng sanggol na microchimerism ay maaaring makatulong sa pag-unawa ng kanser sa suso ng ina sa maagang yugto, ngunit lumilitaw rin sa ilang mga uri ng tumor. Sa transplant receive, ang panganib ng donor-derived lymphoma (post-transplant lymphoproliferative disorder) ay maaaring maimpluwensiyahan ng mga antas ng antroperismo. pag-unawa sa mga asosasyong ito ay maaaring pumatnubay sa managementsuppression.

Mga Hamon at mga Pagbabago

Sa kabila ng pangako, ilang hamon ang nananatili.Una, ang pagkilala sa sanhi mula sa correlation ay mahirap: mikrochimerismo ay maaaring isang palatandaan ng pagpaparaya sa halip na ang sanhi nito. Ikalawa, ang heterogeneidad ng mga paraan ng pagtutop ay nagpapasalimuot sa cross-comparison ng mga pag-aaral. Ikatlo, ang sinasadyang induksiyon ng groarrismo ay nagdadala ng mga panganib ng GVHD, groftdown failness, at impeksiyon. Ikaapat, ang kababalaghan ay hindi pare-pareho sa ibayo ng mga organiperiver transplant ay nagpapakita ng mas mataas na ratesporismo kaysa sa mga bato, ngunit hindi laging na pagbibigay ng pagpaparaya.

Ang mga pagsasaalang-alang na etimolohikal ay bumabangon kapag sinusubukang alisin ang immunosuppression batay sa katayuang throperism. Ang mga kasalukuyang protocol ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay at pagbibigay ng kahulugan sa mga batayang weaning upang maiwasan ang precipiting receptive.[kailangan ang malalaking multi-center na pagsubok upang patunayan ang mga biomark at estratehiya.

Pagsasaayos

Ang mikrochimerismo ay naglalaman ng komplikadong transplant immunology, kumikilos bilang parehong isang natural na anyo ng immune modition at isang potensiyal na terapeutikong kasangkapan. ang kakayahan na itaguyod ang pagpaparaya sa pamamagitan ng patuloy na mga spesipikong selula ay nagbibigay ng alternatibo sa habang buhay na immunosuppression kasama ang mga attendant toxicities nito. Habang patuloy na binubuwag ng pananaliksik ang mekanikang underpinnings, ang klinikal na protocol ay dinidalisay upang ligtas na mag-udyok at subaybayan ang microchimerism. para sa mga pasyente, ang sukdulang tunguhin ay isang hinaharap na paglilipat ng paglilipat ay hindi isang pangungusap ng mga dekada ng mga underg gamot, ngunit ang isang pamamaraang pang-ed na rekombinal na reprodukwensiyang rekombinal na rekombinal na rekombinasyon upang tanggapin ang isang sistemang biolohikal na entrg entrentrentrentrent.

  • Ang mga indibidwal na pagkaunawa ng mga mekanismong mikrochimerismo ay patuloy na nagbibigay-alam sa pagbibigay-diin sa mga protocol ng induksiyon.
  • Ang Biomarker monitor ng mga selulang unic ay nag-aalok ng reality-time window sa immune status ng graft.
  • Ang combined stem cell at organ transplantation ay isang maaasahang stratehiya para sa matibay na pagpaparaya.
  • [Regulatory T cell therapy at MSCs synergize na may mikrochimerismo upang itaguyod ang pagtanggap.
  • Caution: ang parehong mga selulang aksesiko na nagtataguyod ng pagpaparaya ay maaaring, sa ilalim ng iba't ibang mga kondisyon, ang pagtanggi sa gasolina o autoimmunity.

Para sa higit pang pagbasa, tingnan ang seminal review ni Starzl et al. ( The Lancet, 1992), isang komprehensibong pag-uuri ng mikrochimerismo sa transplantasyon (NIH[), isang kwalipikadong klinikal na pagsulong sa terrismo-nababang pagbibigay (New England Journal of Medicine, 2020[T:[T] at reviewed on anceplorclections[T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][T][[[[T]:[[[[T].