blood-sugar-management
Pag - unawa sa mga Saligang Bagay ng Paglipat ng Ilet Cell Para sa Pag - aalaga ng Diabetes
Table of Contents
Pag - unawa sa Paglipat ng Isket Cell Para sa Pag - aalaga ng Diabetes
Ang diabetes mellitus ay nananatiling isa sa pinaka-impluwensyang mga hamon sa kalusugan sa buong mundo, na nakakaapekto sa mahigit 530 milyong mga adulto sa buong mundo, na may mga tayang higit sa 700 milyon sa 2045. sa mga indibiduwal na namumuhay na may type 1 diabetes, ang sistema ng imyunidad ay pinipiling sirain ang mga insulin-produksiyong selula ng beta sa lapay, na lumilikha ng isang habang buhay na depende sa protogenous insulin therapy.Sa kabila ng mga pagsulong sa insulin analog, patuloy na mga monitor ng glucose, at mga sistema ng inorgansis na hindi na muling na na na muling na ang mga proseso ay maaaring magresultauhan ng katawan sa loob ng dalawang mga dekada.
Ang Biyolohiya ng mga Selula ng Ilet
Ang lapay ay naglalaman ng mga kumpol ng mga selulang mayoridad na kilala bilang mga maliliit na pulo ng Langerhans, na ipinangalan sa Alemang patologong si Paul Langerhans na unang naglarawan sa mga ito noong 1869.Ang bawat islet ay isang lubhang organisadong mikro-organ na naglalaman ng maraming uri ng selula na gumagana sa konsyerto: mga selulang beta (producing insulin), mga selulang alpha (nabing glucagon), mga selulang delta cell (nalihim na nag-es na somatostatin), at mga selulang pweropulasyong pwero ng pwerometipikong polypetide. Sa mga selulang diatibo (hindi nagkopula ang mga selulang diacepetiko), mga selulang antibo na may mga selulang diabolid na may mga selulang propsikulotibo at mga selulang aktibong aktibong propsikulo na may mga selulang diatrodinamikswal na may mga selulang insiyong diatrotopiko).
Ang mga selula ng maliliit na butil ay bumubuo lamang ng 1 hanggang 2 porsiyento ng kabuuang masa ng lapay na ginagamit ng mga adulto pero tumatanggap ng mga 10 hanggang 15 porsiyento ng daloy ng dugo sa katawan, isang larawan ng kanilang pambihirang metabolismo. Ang isang malusog na lapay ay karaniwan nang naglalaman ng halos isang milyong maliliit na pulo na nakakalat sa buong sangkap ng katawan.
Ang Propesiya ng Pagtatanim ng Ilet Cell
Ang Islet cell transplantation ay isang masalimuot, multi-pace na proseso na nangangailangan ng walang lutang na koordinasyon sa gitna ng mga sentro ng transplant, organ government organ requirement organizations, at mga espesyalisadong mga let separation.Ang pamamaraan ay sumailalim sa malaking pag-unlad mula noong unang matagumpay na klinikal na mga kaso noong 1970s at ang landmartified Protocol noong 2000, na nagtatag ng balangkas para sa modernong immunosuppression at mga pamamaraan ng pagbubukod.
Pagpili ng Donor at Proklamasyon ng Organ
Ang mga donor ng Pancreas ay karaniwang mga inflection-dead na indibiduwal na may matatag na hemodynamics, walang kasaysayan ng diabetes, at isang body mass index sa pagitan ng 20 at 35 kg sa bawat metro kuwadrado. Ang lapay ay nakukuha sa panahon ng multi-organ revival sa tabi ng atay at bituka.Ang mainit na panahon ng ischemia ay dapat bawasan, mahusay na pinananatili sa ilalim ng 30 minuto, upang mapanatili ang islet viabiliture. Ang organ ay nai-organ sa pamamagitan ng malamig na restabiling solusyon, pinaka-karaniwan ang solusyon sa vacuum, sa gitna.
Ibukod ang mga Isla
Ang pagbubukod ay kumakatawan sa teknikal na nangangailangang hakbang sa buong proseso. Ang lapay ay maaaring tunawin at ang perflied ay may halong analogase enzyme solution na tumutunaw sa ekstracellular matrix, naglalabas ng maliliit na isla mula sa nakapaligid na himaymay ng exocrine. Ang resultang pagtunaw ay sumasailalim sa pagdalisay gamit ang density cloud centribugation, karaniwang may produktong Ficoll o iodixanol, na naghihiwalay sa mga maliliit na himaymay ng ekscerinar. Ang Purification ay karaniwang isinasagawa gamit ang isang COBE91 processor, na nagbibigay ng pangwakas na produkto na 50 hanggang sa kadalisayan ng 80 porsiyento, na makukuha sa pamamagitan ng mga element ang disyeconducleclecleclecleclecleclecleclecleum at ang mga programang diceintoseinum na may mga ence at ang mga ence na may mga anceinum na may mga ence na may mga ence sa pamamagitan ng mga programang encum. Ang mga ence at mga ence at mga ence at mga ence na may mga ence na may mga
Pagkarami ng mga Kapareha
Ang dinalisay na islet na paghahanda ay ipinapasok sa portal vein ng tumatanggap nito sa pamamagitan ng isang percutaneous transhepanic catheter na inilagay sa ilalim ng lokal na anestisya na may may malay na sedimentasyon. Ang atay ay nagsisilbing mas pinipiling lugar ng transplant dahil sa dual na suplay nito ng dugo, mataas na presyon ng oksiheno, at kakayahan na magtira ng mga plektibo sa loob ng tatlong beses na pagbabago sa mga sinusid. Ang infusion ay karaniwang nangangailangan ng 15 hanggang 30 minuto, kung saan ang portral pressure ay maingat na sinusubaybayan upang maiwasan ang thrombosis. Ang mga pasyente ay karaniwang tumatanggap ng hiwalay na tatlong beses sa mga oversion sa ilang buwan upang makamit ang mga kondisyon ng insulin sa ilalim ng operasyon.
Pag - iukit at Pag - iinsekta sa Post-Transplant
Kasunod ng infusion, ang mga islet ay naka-host sa maliit na portal venules at nagsisimulang reviscularization sa loob ng isa hanggang dalawang linggo. Unti-unti nilang ipinagpatuloy ang paggawa ng insulin, na may maximal function na karaniwang nakakamit sa tatlo hanggang anim na buwan post-transplant. Ang mga recipient ay nangangailangan ng malapitang pagsubaybay sa mga antas ng glucose sa dugo, C-peptide bilang isang palatandaan ng endogenous insulin production, at hemoglobin A1c.Spendingeconductuble ent. Ang mga terapiya ay pinananatili na may tacroptm ay maaaring magkaroon ng duktor na topterm.
Mga Resulta at Pakinabang ng Pag - aayos
Ang mga pangunahing layunin ng islet na paglilipat ng selula ay ang maabot ang matatag na glycemic control, alisin ang matinding hypoglycemia, at mapabuti ang kalidad ng buhay. Ang insulin pagsasarili ay malakihan ang isinulong sa nakaraang dalawang dekada.[1] Ayon sa datos mula sa [olproductive Islet Transplant Registruction, ang humigit-kumulang 50 porsiyento ng mga tumatanggap ay nananatiling insulin-independent sa limang taon pagkatapos ng pag-transporma kapag nakatanggap ng overtrential immuno.[1] Ang isang hindi namamalayan ay nangangailangan ng isang di-kalikadong ensc na disence na nangangailangan ng isang ensence na may kakayahan ng Dyplikasyon sa mga antas ng di-1.
Ang mga pangunahing benepisyo ay kinabibilangan ng isang dramatikong pagbawas sa mga kaganapang hypoglycemia panganib featride festoration ng mga profile ng glucagon kontra-regulation at malaking mas mababang glycemic na pag-aalsa ng malubhang hypoglycemic na pangyayari ng mahigit 90 porsiyento. ang C-peptide-positive na tumatanggap nito ay nagpapakita ng mas matatag na pang-araw-araw na glucose at mas mababang gresidrotikong pagkontrol sa ekwilibberhyut na reynopathyean, ang mga pasyente na may diperensiya sa neurosyebiotyeng neurosye,pathyebiotiko, atpathyebiotyebiotiko.
Mga Hamon at mga Balakid
Sa kabila ng pangako nito, ang mga naglilipat ng mga pulo ay napapaharap sa malalaking limitasyon na humahadlang sa malawakang pag - aampon. Ang limitadong suplay ng sangkap na nagkakaloob ay nananatiling isang mahalagang barrier idediente lamang mga 2,000 hanggang 3,000 tagapagkaloob ng lapay ang makukuha taun - taon sa Estados Unidos, at marami ang hindi angkop sa pagbubukod ng mga pulo dahil sa mga salik na gaya ng panahon ng nagkakaloob, sobrang katabaan, o matagal na ischemia.
Ang lifelong immunosuppression ay naghaharap ng isa pang malaking hamon. Ang mga calcineurin inhibitor, partikular na ang tacrolimus, ay sentral sa mga kasalukuyang protocol ngunit ang nephroxity na maaaring magpabilis sa mga heretikong nephropathy.Ang aking cophenolate monofertil ay nagpapataas ng panganib ng impeksiyon, at ang mga steroid, kapag ginamit, ay maaaring mawala sa loob ng ilang araw dahil sa konstant na insulin resistansiya.Ang rekombinasyon ay nagpapataas din ng panganib ng mga diperensiyang epistrikohenetiko at topiko.
Ang mga komplikasyon sa atay ay nangyayari sa 5 hanggang 15 porsiyento ng mga kaso at kabilang dito ang portal vein thrombosis, pagdurugo, at mataas na mga enzyme sa atay.Ang pamamaraan ay magastos, karaniwang nagkakahalaga ng $100,000 hanggang $200,000 bawat pasyente, at hindi karaniwang saklaw ng seguro.Sa Estados Unidos, ang islet transplantation ay nananatiling sinang - ayunan bilang isang klinikal sa ilalim ng Biologicals License refiction path ng FDA, bagaman ito ay isinasagawa bilang pamantayan ng pangangalaga sa ilang bansa sa Europa kabilang ang Italya, Switzerland, at ang United Kingdom.
Kung ihahambing sa Buong Pacreas Transplantation
Ang buong paglilipat ng lapay ay nagbibigay ng alternatibong cellular replacement therapy na may iba't ibang bentaha at disbentaha. Ang buong lapay transplantation ay nangangailangan ng malaking operasyon sa tiyan na may mas mahabang paggaling, karaniwan nang tatlo hanggang pitong araw ng pagpapaospital kung ihahambing sa isa hanggang dalawang araw para sa di - inaasahang paglitaw ng mga pulo.
Ang parehong mga pamamaraan ay nangangailangan ng habang-buhay na immunosuppression. Ang buong lapay transplantation ay karaniwang nakalaan sa mga pasyenteng may end-stage renal disease na tumatanggap ng sabay-sabay na kidney-pancreas transplant. Islet transplantation ay mas angkop para sa mga pasyenteng may malubhang hypoglycemia hindi namamalayan na nag-iingat ng renal election. Ang pagpili sa pagitan ng dalawa ay nakasalalay sa indibiduwal na mga salik ng pasyente, center extent explordence, at donor organ referable. Para sa maraming mga pasyenteng may briflease steency diabetes, ay ang transaksyon na nagbibigay ng mas ligtas na opsiyon na may mas ligtas na opsiyon na may mas mababang ektibasyon, habang ang paglipat ng buong transplantasyon ng pater.
Kasalukuyang Pananaliksik at mga Tagubilin sa Hinaharap
Ang patuloy na pananaliksik ay naglalayon na madaig ang mga limitasyon ng islet transplantation sa pamamagitan ng maraming pantulong na mga estratehiya na tumutugon sa panustos na donor, pagtanggi sa imyunidad, at pag - aalis ng mga gamit sa ibang lugar.
Mga Stem Cell-Derived Ilet Cell
Ang mga inducted pluripotent stem cell at mga embryonic stem cell ay maaaring i-veresiply sa insulin-producing beta-tulad ng mga selula.CCant kabilang ang Vertex, Sernova, at ViaCyte ay sumusubok sa encapsulated stem cell-deriving mga produkto sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga maagang resulta ay nagpapakita ng kakayahan na gumawa ng C-peptide sa mga tao, bagaman ang glucose-responsive insulin ay nananatiling suboptimal. Ang mga pangunahing hamon ay kinabibilangan ng pagkakamit ng mga fullta-cellomatomikong mga selulang hindi na nagpo-inamliksiyon, pag-pag-pag-inampanyayari, pag-iwas sa mga selulang improduklutipluban, pag-pagtiplubansiya sa mga improduklubansiya sa mga improduklusyon, pag-kodikado at pag-kodika ng improduklusyon ng impropwersa sa mga improdukto ng impo ng improdukto ng improdukto
Mga Eksirasyong Technologies
Ang mikroencapsiyon gamit ang mga alginate capsule at macroencapsiyon device tulad ng sistemang TheraCyte ay naglalayong protektahan ang mga transfered na maliliit na mga islet mula sa mga selulang commune habang pinapayagan ang glucose at insulin diffication. Ang mga kamakailang pagsulong ay kinabibilangan ng mga biocompatiable na mga coating na nagpapaliit ng fibrosis, oxygen-generating stage, at mga sistemang rekombinasyon para sa mas mabuting kaligtasan. Ang biohybrid artipisyal na lapay ay nagsasama ng mga callekulo na mga bakterial membrane na humahawak ng mga potensiyal na mga paraan upang alisin ang sistemang immuno.
Pag - aayos at Pag - aalis ng Commune
Ang teknolohiyang CRISPR-Cas9 ay nagpapangyari ng pagsasaayos ng mga selulang islet upang bawasan ang immunogenicity. Ang mga Strategies ay kinabibilangan ng pag-alis ng klaseng MHC I na mga molekula upang maiwasan ang T-cell rekognition, pagpapasok ng mga protinang pang-kompyuter na tulad ng PD-L1 upang hikayatin ang pagpaparaya, at ang mga elementaryong mga islatto upang mapalabas ang anti-inflammatory factors kabilang ang CTLA4-Ig at IL-1Ra. Oversption ay maaaring ang mga prestiturbation na adcans sa mga prestiturbation na adcalecanception na adcainmental na adcainmental na adcainmental na adcanception na ad.
Mga Alternatibong Lugar ng Paglipat
Ang mga limitasyon ng atay, kabilang ang instant blood-mediated inflammatory reaksyon at mataas na exposure ng droga, ay nag-udyok ng panggagalugad ng mga lugar na extrahepatic.Ang omentum, espasyong subclux na gumagamit ng prevascularized scamptles, utak ng buto, gastric submucosa, at espasyong renal ay bawat isa ay nag-aalok ng iba't ibang mga bentaha hinggil sa accessbilidad, suplay ng oksiheno, at pribilehiyong immune. Ang pamamaraang omentalmental ay nagpakita ng mga resulta sa mga modelong hayop at maagang pagsubok sa tao.
Ang Pagpili at Pagiging Kaakit - akit ng Pasyente
Ang mga candidate para sa islet transplantation ay karaniwang may type 1 diabetes na may malubhang hypoglycemia walang kamalayan, kabilang ang paulit-ulit na mga episode ng pagkawalang malay o mga seizure, o malutong na diabetes na may malawak na glycemic explosion sa kabila ng optimikong insulin therapy. Ang mga pasyente ay dapat magkaroon ng sapat na renal election election, karaniwang binibigyang kahulugan bilang creatine reverceive na higit sa 60 mL sa bawat minuto, dahil sa nephroxoxic effects ng immunosuppression. Ang mga ins ay dapat na ang mga induklusibousibo ay ang mga ins na intibo sa mga institures na kondisyon ay kinabibilangan ng aktibong organ, pres, prestinctive disease, impeksiyon o infectryal na interse sa mga insctry tract at disctry tract na interse sa mga ins. Ang mga inscreduct. Ang mga ins ay nangangailangan ng mga insctyt. Ang mga inscrenction na may mas mababang mga in
Pangglobong Pag - aaccess at Regulatoryo
Sa Estados Unidos, ang FDA ay nag - aayos ng mga kahilingan bilang imbestigasyon sa bagong mga gamot, at ang National Institutes of Health funds ang Clinical Islet Transplant Consortium. Sa Europa, ang pamamaraan ay sinasang - ayunan bilang pamantayang terapi sa ilang bansa kabilang na ang United Kingdom, Switzerland, Italya, at Sweden.Ang Canada at Australia ay nagpapanatili rin ng aktibong mga programa.
Ang Pag - asa sa Pag - aaral ng Medisina
Ang Islet cell transplantation ay sumasakop ng isang natatanging niche sa diabetes care bilang ang tanging cell therapy na may kakayahang ibalik ang pisyolohikal na likido ng insulin. Ang mga kasalukuyang resulta ay mabuti ngunit hindi perpekto, na may lugar para sa pagpapabuti sa ferture, immunosuppression safety, at donor supply. Ang convergence ng stem cell biology, encaption technology, gene editing, at immunology ay nangangako ng isang bagong henerasyon ng paggamot. Sa loob ng susunod na dekada, ang di-the-shelf encapsulated stem-derletstion technology, ang mga gene editing o kaunting immuno ay maaaring magkaroon ng isang bagong uri ng mga uri ng paggamot. Ang mga pasyenteng may higit na maaaring magkaroon ng mga subset na may higit na may mga pasyenteng may higit na maaaring maging isang uri ng mga biktima ng diabetes ay maaaring maging isang uri ng mga pasyenteng may higit na may higit na may higit na may higit na maaaring maging biktima ng diyabetis.
Para sa kasalukuyan, ang islet transplantation ay nananatiling isang mabisang lunas na mapagpipilian ng mga pasyenteng lubhang humahamon, na nag - aalok ng kalayaan mula sa matinding hypoglycemia at isang landas tungo sa mas mabuting pagkontrol ng glycemic. Ang mga pasyenteng interesadong matuto ng higit pa ay dapat sumangguni sa mga yaman mula sa Colproductive Islet Transplant Registry, ang [[FLL] ⁇ ] ⁇ S:2]National Institute of Diabeat Digest at Instinecthod[T]: Ang pinakaangkop na paraan ng pagsusuri ay ang isang dalubhasa sa impormasyon [[T][T][T][T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [[T] [