Pag - unawa sa Lactic acidosis at sa Kaugnayan Nito sa Metformin

Ang Metformin ay nananatiling batong panulok ng first-line coctocollemia para sa type 2 diabetes, na pinahahalagahan dahil sa matipuno nitong glucose-lowering effect, pagiging neutral ng timbang, mababang likas na panganib ng hypoglycemia, at lumilitaw na katibayan ng cardiovascular at renal proteksyon. Gayunpaman, ang isang bihira ngunit malubhang masamang pangyayari na may phyglycemia ay nagbibigay ng mahabang anino sa hindi kinakailangang profile nito. Ang Lactic acidosis ay nangyayari kapag ang lactosis sa daluyan ng dugo sa isang antas na naka-expositecast na nagresult sa kakayahan ng katawan, ang pwer ay nagbibigay ng fect na mga feat sa mga intointual na mga intogenment na mga intotive na mga into-antual na mga into-antential productent na mga intotive na mga into-antent na may fection na mga into-anty-anture na mga into-antual na mga into-an na may fection na mga into

Ang Pathophysiology ng Lactic acidosis

Ang asidong lactic ay isang normal na dulong produkto ng anaerobic glycolysis, na nililikha kapag ang glucose ay ginagawang pyruvate ng mga selula at pagkatapos, sa ilalim ng mga kondisyon ng limitadong oksiheno, binabawasan ang pyruvate upang maging lactate. Sa ilalim ng malusog na mga kalagayan, ang lactate ay mahusay na na naaalis ng atay (bagaman 70%) at, sa mas kaunting lawak, ang mga bato (mga 30%). Kapag ang produksiyon ay nagreresulta, ang asidong lacticosis ay nagkakaroon. Ang asidong klasiko ay nahahati sa dalawang kategoryang nakabatay sa kawalan ng hyxia.

  • Type A lactic acidosis – Driven by global o regional hypoperfusion o hypoxia, gaya ng makikita sa cardiogenic shock, hemorrhagenic shock, septic shock, cardiovascular arrest, o malubhang anemia.Ang mga selulang kulang sa oksiheno ay umaasa sa metabolismong aerobikobikobiko, na nagiging sanhi ng malawakang lacate release.
  • Ang Type B lactic acidosis[ – Nagkakaroon ng mga hindi halatang pagkasira ng tisyu hypoxia.[kailangan ng sanggunian] Kabilang sa mga etilogie ang mga lasong mitochondrial, ilang mga prestansiya (e.g., lymphoma, leukemia), hepatiko na pagkabigo, mga natural na pagkakamali ng metabolismo, at mga gamot tulad ng metformin, linezolid, propofol, at nucleoside refigratorsence.

Ang Metformin ay nag-udyok ng type B lactic acidosis sa pamamagitan ng isang mahusay na-deputasyong mekanismo: ito ay nagpapawalang bisa sa mitochondrial complex I ng electron transport chain, sa gayon ay binabawasan ang hepatikong gluconeogenesis at sinisira ang kakayahan ng atay na linawin ang lactate. Ang epektong ito ay klinikal na hindi mababago sa mga pasyenteng may normal na hepatiko at batong tungkulin. Gayunpaman, kapag ang predisposting mga salik ay kasalukuyang infinal infirmic offic reefliential stainforms, ang mga indience sa mga criporation nito ay hindi kailanman nakikita sa mga criporidad na halos ang mga ektentrporidad na halos mahalaga at ang mga ekwiligalang ektom na hindi kinakailangang mga ektomikong ekwiliblustibo at mga ekwilipsistentibo.

Epidemiolohiya at Pagkakasamâ

Ang mga malalaking pag-aaral na pang-ekonomiya at meta-analyses ay patuloy na nag-uulat na ang pagkakaroon ng lactic acidosis sa mga gumagamit ng metformin ay hindi kapansin-pansing mas mataas kaysa sa mga gumagamit ng ibang mga agent ng glucose-lowering, kondisyong ang mga contrainditionalations ay iginagalang. Ang U.S. Food and Drug Administration (FDA) at European Medicines Agency (EMA) ay kumikilala sa bilis na humigit-kumulang 3–5 kaso sa bawat 100,000 pasyente-years. Gayunpaman, kapag ang lacticosis ay nangyari, ito ay maaaring maging malubha, ito ay nag-ulat ng kamatayan ng 30% na dahil sa mga sintomas na ang mga ektimentasyong internasyunal na mga kondisyong internasyunal na ang mga pasyente ay na entohenetiko at ang mga pasyente ay na ang mga ⁇ [0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ 0 ⁇ [0 ⁇ ].

Pagkilala sa mga Sintoma ng Metformin-Assitive Lactic acidosis

Ang mga maagang sintomas ng lactic acidosis ay kadalasang hindi spesipikong at maaaring mapagkakamalang trangkaso, gastroenteritis, o eretikong ketoacidosis (DKA).Ang mga tagapaglaan ng Healthcare ay dapat na panatilihin ang mataas na indise ng paghihinala kapag ang isang metformin-gamot na pasyente ay humaharap na may anumang kombinasyon ng mga sumusunod.

Sinauna at Malamlam na Tanda

  • Ang pagigingWeakness at pagkapagod – madalas na inilalarawan ng mga pasyente ang isang labis, progresibong pagkapagod na hindi bumubuti sa pamamahinga.Ito ay maaaring maging pinakaunang tagapagpahiwatig at madalas na itinuturing bilang bahagi ng "diagnostikong burnout" o isang maliit na karamdamang dulot ng virus. ang pagkapagod sa lactic acidosis ay karaniwang mas malalim at walang tigil.
  • Ang pananakit ng tiyan at pulikat[ – Hindi maipaliwanag ang mga myalgia, partikular na sa mga hita at mga guya, ay maaaring magreresulta sa pagkakaroon ng lactate.Ang ilang mga pasyente ay nag-uulat ng pangkalahatang pagsakit na katulad ng isang malubhang viral syndrome. Ang kirot ay maaaring hindi proporsiyon sa anumang kamakailang pisikal na gawain.
  • [Gastrointestinal diperty – Nausea, pagsusuka, anorexia, at difficial abdomenal streams. Minsan pa, ang mga ito na may mga bidyong metformin ay maaaring maging sanhi ng pagkaubos ng tubig sa katawan, ngunit sa di-umano ang mga ito ay mas matindi, walang tigil, at kadalasang may kasamang iba pang mga tanda ng sistema. Ang pagsusuka ay maaaring maging grabe upang maging sanhi ng pagkaubos ng drolehydraw, higit pang pagkasira ng renal election.
  • Headachache and Destrict – Isang hindi-katangian ng sakit na maaaring mauna sa mas nakababahalang mga katangian. maaaring ilarawan ng mga pasyente ang isang "makapal na ulo" o kahirapan sa pagtutuon ng isip.

Progresibo at Matitinding Indiya

  • Ang Tachypnea at espiritwal na pagkabagabag[ – Isa sa pinaka-katangi-tanging mga palatandaan ng malubhang metaboliko acidosis ay ang Kussmaul paghinga: malalim, mabilis, at pinagtrabahuhan ng paghinga habang sinusubukan ng katawan na hipan ang carbon dioxide upang matumbasan ang mababang pH. Ang sinumang pasyente sa metformin na nagkakaroon ng hindi maipaliwanag na hyperventilation ay nangangailangan ng kagyat na pagsusuri. Ang isang kapaki-pakinabang na klinikal na pearsformin ay nagrepresentasyon ng[T].[2] Ang isang susypthyplication enterial venclectional na enterial enterial.
  • Ang katayuan ng isip – pagkalito, pag-antok, pagkabalam, o koma ay maaaring magkaroon ng habang lumalala ang acidosis.Ito ay resulta ng parehong direktang neuronal depression at cerebral acidosis.Ang simula ay maaaring maging mapanlinlang, ngunit minsang ang kamalayan ay depresyon, ang kondisyon ay kadalasang advanced.
  • Hypotension and cardiance – Ang Matinding acidosis depression ay nagpapababa sa myocardial configility at nagiging sanhi ng peripheral vasition, na humahantong sa hypotensasyon, tachycardia, at posibleng sindak.Ang mga elektrocardiographic na pagbabago (e.g., extified QRS, atrial fibrillation, ventricular arrhythmias) ay maaaring mangyari ang kombinasyon ng mga pagbabagong metaboliko at hyttension na siya ay nagmumungkahi ng isang apurahang analitiko.
  • [[Hypthermia – Maaaring naroroon ang malamig at makulubot na balat na may mababang temperatura ng katawan, bagaman maaari ring mangyari ang lagnat kung ang impeksiyon ang siyang mitsa. Sa mga malubhang kaso, ang temperatura ng core ay maaaring bumaba sa 35°C (95°F).

Naiiba sa Ibang Kalagayan

Maaaring gayahin ng Lactic acidosis ang ilang emergency.

Hypoglycemia

Ang mabilis na pagsisimula ng pagpapawis, mga palpitasyon, panginginig, at neuroglyclockic na mga sintomas (pagpasok, mga kombulsiyon) na mabilis na nakalutas sa glucose. ang Lactic acidosis ay mas mabagal na sumusulong at hindi tumutugon sa glucose. ang pagsukat ng glucose ng dugo ay mahalaga sa anumang binagong katayuan ng isipan ngunit hindi nag-aalis ng lactic acidosis.

Diabetikong Ketoacidosis (DKA)

Karaniwan na sa type 1 diabetes, ang hyperglycemia, ketonuria, at ang mataas na punsyong metaboliko acidosis na may ketones.Ang Lactic acidosis ay maaaring magsama (dual acidosis). Check serum ketones at lactate nang sabay-sabay.Ang isang halong larawan ay karaniwan, lalo na sa mga pasyenteng may type 2 diabetes na nagkakaroon ng malubhang sakit.

Mga Sepsi

Ang lagnat, mga palatandaan ng impeksiyon, mataas na bilang ng mga puti, at kadalasan ang taas ng lactic acid, ngunit ang pangunahing etiolohiya ay impeksiyon.Kung ang isang pasyente na nasa metformin ay nagkakaroon ng sepsis, maaaring magkaroon sila ng uri ng lactic acidosis mula sa hypoperfusion, hindi kinakailangang magkaroon ng metformin.Ang pagkilala sa dalawa ay nangangailangan ng klinikal na pagpapasiya; ang mataas na lactate sa pagtatakda ng sepsis ay hindi humahadlang bilang isang salik na sanhi.

Istrok

Ang mga kakulangan sa nerbiyo at mga tuklas ng imaging ay ang diyagnosis, partikular na sa mga pasyenteng may sakit sa ugat, lalo na sa mga pasyenteng may sakit sa ugat, na hindi nagtutuon ng pansin sa mga neurolohikal na mga diperensiya.

Mga Panganib na Naunang Umako ng Lactic acidosis sa Metformin Users

Ang pag-unawa na nanganganib ay kritikal para sa presipitasyon. Ang karaniwang sinulid ay anumang kondisyon na nagpapagaan ng lactate ancerance o nagpapabilis ng produksiyon ng lactate.

Muling Pag - aanak

Ang mga bato ay responsable sa mga 30% ng lactate liance at, mas mahalaga, para sa metformin excretion. Ang Metformin ay excreated hindi nagbabago sa ihi, kaya [[[[][any pagbawas sa glomerular figition rate (GFR) ay humahantong sa pag-iipon ng gamot. Ang kasalukuyang mga panuntunan mula sa FDA at American Diabetesmates (ADA) ay nagmumungkahi ng isang tungkuling inflinform bago pa man ang metainform at hindi bababa sa taun-taon. Ang mga gamot na contrainment ay kinakailangan sa pagitan ng ⁇ F2°F. Ang mga interventh/R.[1] Ang mga interventrypth/R.[1] ay hindi kinakailangan sa pagitan ng mga interventhod. Ang mga interventh/2°F. Ang mga in ⁇ F. Ang mga in ⁇ /R.[1.[1.[1] ay hindi ⁇ /2 ay hindi ⁇ 1 ⁇ ] Ang mga ins] ay isang

Sakit sa Payag

Ang atay ay ang pangunahing lugar ng lactate linace (hanggang 70%).Ang mga pasyenteng may sakit na cirrhosis, acute hepatitis, o malubhang hepanic steatosis ay nagkaroon ng napinsalang gluconeogenesis at nabawasang metabolismo ng lactate.Ang metformin ay nai-traincated sa mga pasyenteng may diperensiyang hepanic dahil sa tumaas na panganib ng lactate revement.Ang hepatic function ay dapat na masuri sa anumang pasyente na may hindi maipaliwanag na enzyme na taas ng atay o kilalang sakit sa atay.

Pag - inom ng Alak

Ang metabolismo ng alkohol ay lumilikha ng acetdehyde at binabawasan ang hepatiko na NAD+[/NADH ratio, binabago ang redox na balanse tungo sa lactate production.Ang mga alkoholikong kroniko ay kadalasang mayroong pinsalang hepatiko, hindi mabuting nutrisyon, at elektrolyte infection factors.Ang FDA label ay nagbababala laban sa paggamit ng alkohol sa mga pasyenteng metformin-gamot, lalo na ang mga pasyente ay dapat payuhan na limitahan ang pag-inom ng katamtamang dami ng alkohol (hindi hihigit sa isang araw na inumin ng mga babae sa pag-inom ng mga babae sa mga babae sa mga fedikal na inuming fediysis.

Sumulong na Panahon at Dehydration

Ang mas matatandang adulto ay kadalasang may mas mababang kalamnan, mas mababang reserbang bato, at polypharmacy.Ang isang maingat na pagrerepaso ng mga gamot at antas ng hydration ay mahalaga sa mga pasyenteng may - edad na dahil sa sakit na sanhi ng sakit, pampaihi, hot weatheritrican ay mabilis na nababawasan ng mas maraming CKD at ng paggamit ng iba pang gamot na nakaaapekto sa renal election.

Matinding Kaigtingan sa Medisina o Pag - opera

Ang pangunahing sakit (sepsis, myocardial infarction, pagkabigo ng puso, pulmonary embolism) o operasyon ay maaaring magpataas ng lactate production sa pamamagitan ng tissue hypoperfusion at ischemia. Sa mga setting na ito, ang metformin ay dapat pansamantalang ipagkait. Ang klasikong rekomendasyon ay ang magdaos ng metformin mula sa panahon ng operasyon hanggang 48 oras pagkatapos na muling mag-ebolusyon ng oral intitation at kumpirmasyon ng matatag na renal election. Ang prinsipyo ay kumakapit sa anumang malubhang sakit na nagkokompromiso sa sirkulasyon o transaksyon ng organohensiya.

Mga Pag - aaral Tungkol sa Radyo

Ang intravenous iodinated contrast ay maaaring magdulot ng contrast-influented nephropathy, lalo na sa mga pasyenteng may dati nang diperensiya sa bato. minungkahi ng mga regulasyon ang pag-eensayo ng metformin sa panahon ng o bago ang interparation administrative administrative election, na alamin ang renal election 48 oras mamaya, at muling pag-a-a-erestart lamang kung matatag ang GFR. para sa mga pasyenteng may eGFR >60, mababa ang panganib, ngunit ang pag-iingat ay makatuwiran pa rin.

Pag - iingat: Isang Proactive Approach

Pag - eeksperimento sa Pag - e - enjoy sa Bato

Ang isang pinakamahalagang hakbang na panlaban ay appropriate cuilation at patuloy na pag-iingat.[Iminungkahi ng ADA] ang pagsusuri sa serum creatine at eGFR sa baseline, kung gayon ay sa hindi bababa sa taon sa lahat ng pasyente. Ang mga may eGFR 30–45 mL/min/1.7.53 m2 ay nangangailangan ng rechecking kada 3–6 buwan. Kung ang eGFR ay bababa sa 30, metform ay dapat itigil, sa panahon ng acutemation, sa panahon ng anumang acutenal disorder, dapat na bago magpatuloy ang gamot.

Mga Tuntunin sa Pagsugpo

Ang Metformin ay sinisimulan sa mababang dosis (eGFR 45–60), ang sukdulang dosis ay hindi dapat lumampas sa 1000 mg/araw.Inudulot na renal function ang renal window, at ang mas mataas na dosis ay lubhang nagpapataas sa panganib ng pag-iipon. Ang mga extended-release formation ay maaaring mag-alok ng mas matatag na quarkkinetiko ngunit hindi inaalis ang panganib.

Matiyagang Edukasyon

Ang mga pasyente at mga tagapag - aruga ay dapat na tumanggap ng malinaw na mga tagubilin kung aling mga sintomas ang dapat na bigyang - pansin agad. Ipaliwanag na Ang hindi maipaliwanag na pangangapos ng hininga, matinding pagod, o pananakit ng kalamnan ay maaaring magbigay ng hudyat ng isang mapanganib na kondisyon. Maglalaan ng nasusulat na talaan. Idiin ang kahalagahan ng pananatiling may likido, lalo na kung may karamdaman o mainit na panahon. "Tinagubilinan sila na pansamantalang ihinto ang metformin kung nararanasan nila ang pagsusuka, diarrhea, o lagnat na nagtatakda sa pagkain ng likido, at makipag - ugnayan sa isang tagapaglaan ng kalusugan." Ang bawat pamamaraan ng pasyente ay dapat na mag - aksiyon ng diyabetis. "

Pagkamaunawa sa Paggamot

Ang ilang mga gamot ay maaaring magpataas ng metformin reef o sumira sa renal function: cimetidine, tortimate, zonimade, pampaihi, ACE inhibitors/ARBs (lalo na kung ito ay sanhi ng pagtaas ng creatinine), at NSAIDs. ang regular na pag-aalsa ng gamot ay ipinapayo. Sa mga pasyenteng nangangailangan ng chronic NSAID therapy, isaalang-alang-alang-alang ang mga alternatibo o paggamit ng pinakamababang mabisang dosis, at monitor reefrenal function.

Kung Kailan Dapat Magpatingin sa mga Manggagamot

Ang sinumang pasyente sa metformin na nagkakaroon ng mabilis na paghinga, biglaang pagkalito, matinding kahinaan, o nagbagong kamalayan ay dapat na tasahin nang husto.[ang anumang pagkasira sa kalagayang klinikal sa panahon ng interconcurrent na karamdaman ay dapat mag-udyok ng mababang pagsisimula ng emergency department leader na pagbisita. Ang kombinasyon ng pagsusuka at pagtatae na walang kakayahang panatilihin ang oral hydration ay isang partikular na pulang watawat.

Diagnostikong Kumpil

Sa ospital, ang diyagnosis ay pinatutunayan sa pamamagitan ng pagsukat [[[[4] [[[Corial o venous blood lactate (isang antas ng dugo; 5 mmol/L na may acidosis, pH < 7.35, mga batayan para sa lactic acidosis).[ang isang arterial blood gas (ABG) ay magpapakita ng mataas na analisis na metaboliko. Electrolytes, tungkuling renal, at mga produkweeston ay dapat suriin ang iba pang mga sanhi ng X-Gray at pag-transcriptions. Ang mga posibleng mga komplikasyon ay ang mga resulta ng pag-ed.

Mga Hakbang sa Pagkontrol

  1. [[kailangan ng sanggunian] Dis patuloy na metformin kaagad.
  2. [Support inspirituation, paghinga, at sirkulasyon. Maaaring kailanganin ang plemental oxygen; intubasyon at bentilasyong mekanikal kung ang hindi paghinga ay nalalapit na o ang kamalayan ay malubhang nanlulumo.
  3. [[ (normal na saline) upang itama ang hypovolemia at mapabuti ang pagdaloy ng tisyu. Mag-ingat gamit ang bicarbonate therapy ⁇ ang papel na ⁇ i ⁇ its ay kontrobersiyal, ngunit maaaring isaalang-alang kung pH < 7.15 sa kabila ng sapat na fluid resuscitation. oversium bicarbonate ay maaaring maging sanhi ng mahiwagang intracellular acidosis at hypernatremia.
  4. [ Ang tiyak na paggamot sa matinding pagtitipon ng metformin.Itinatanggal nito ang metformin at itinutuwid ang acidosis nang mabilis.[Ang Extraporporeal Treatments in Poisoning (EXXTRIP) ay nagmumungkahi ng dialysis para sa deductate > 20 mmol/L, pH < 7.0, o hindi mapabuti sa pamamagitan ng suportang pangangalaga. Ang maagang konsultasyon ng nephology ay ipinapakita.
  5. I-Identification at paggamot sa mga nakapailalim na mga resektor[ (e.g., mga antibiyotiko para sa sepsis, revilascularization para sa myocardial infarction, source control para sa intra-abdominal pathology).

Ang prognosis ay depende sa kalubhaan ng acidosis, ang mabilisidad ng interaksyon, at ang pagkakaroon ng mga comorbid na kondisyon. sa mabilisang diyagnosis at agresibong pangangasiwa, kabilang ang napapanahong dialysis, ang mga rate ng kaligtasan ay maaaring mapabuti.

Pagsasaayos

Ang Lactic acidosis sa mga gumagamit ng metformin ay bihira ngunit ang mataas na bilang ng namamatay. Ang maagang pagkilala sa sintomas ay ang batod ng pag-iwas at kaligtasan. Ang mga provider ng Healthcare ay dapat magturo sa mga pasyente tungkol sa mga babalang palatandaan na ang paggamit ng paggamit ng mga contraditional na kahinaan, tachypnea, at binagong katayuan ng isip ay hindi dapat mag-iiba sa mga sintomas na ito bilang maliit sa isang metformin-gamot na may sakit na[[[C.[T] Sa pamamagitan ng paggalang sa mga inter-trainditional reacation, pag-pag-in, pag-in, pag-i-play, at ang mga gamot na pang-intangkast ng mga pagsusuri sa mga inf.[2][[T] [L] [[T] [[T] [[T] [[T] [[2] Ang mga pangunahing impormasyon ay maaaring magkaroon ng isang [[[[[[[[T] [[C.[[T] Ang mga [[T] [[T] [