Tip 2 diyabet ve Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantı, beyindeki en umut verici avenueslerden biri olarak ortaya çıktı ve potansiyel olarak nörodejenerasyonu önlemeye yönelik.Geçmiş on yıl boyunca, araştırmacılar, ne kadar antial Alzheimer hastalığının -orijinal bir şekilde kan şekeri kontrol etmeye odaklandılar - ve diyabet ve metabolik bozukluklar arasındaki farklar da, şimdi anti-plozotik sonuçları araştırır ve onların inşa eden bir hastalık belirtilerin ortaya çıkmasını teşvik eder.

Amyloid Beta ve Alzheimer Hastalığının Rolü

Alzheimer hastalığı iki temel protein anormalliği ile karakterize edilir: Beta-gizli amyloid beta plakları ve intracellular tau nörofibrillary ⁇ s. Amyloid beta, amyloid öncü protein (APP) ile belirgin bir şekilde, üretim ve kumarbazlar arasındaki denge, sonunda yapılan bir toparasyona yol açan bir sinerjik reaksiyona yol açar.

amyloid cascade hipotezi, ALR birikiminin Alzheimer patojenesis içindeki başlangıçlı bir olay olduğunu ve bu nedenle hiperphosphorylation, nörodejenerasyon ve bilişsel düşüş olduğunu öne sürüyor.Bu hipotez yıllar boyunca rafine edilmiş olsa da, ALR üretimini etkileyen faktörler için merkezi bir strateji olmaya devam ediyor, aggregasyon ve izin verme bu nedenle kritik.

Tip 2 Diyabet ve Alzheimer Hastalığı arasındaki bağlantı

Epidemiyolojik çalışmalar, Tip 2 diyabetli bireylerin insüline duyarlı bir organ olduğunu sürekli olarak göstermiştir; insülinin nöronal hayatta kalma, sinaptik plastiklik, enerji metabolizması ve hatta sistemik insülin direncinin işlenmesini sağlar.

Insulin-degrading enzim (IDE) hem insülin hem de ALR'yi kıran bir anahtar proleksiyondur.Fırtına seviyelerinin hiperinsulinemi nedeniyle kronik olarak yüksek olduğu zaman, ABRA'nın düşük derecede verimli hale gelir ve ALR'nin özelliklerini artırır, ayrıca, hiperglisemisi ve pro-inflamatuar kinsiyonel stresin oluşmasını sağlar.

Antidiabetik ilaçlar ve Amyloid Beta Accumulation

Bu ilaçların birincil mekanizması da hücresel metabolizma, Alzheimer patolojisi ve insülin sinyalizasyonu üzerinde birçok farklı şekilde incelenir. Aşağıda, en ince ajanları inceler.

Metformin

Metformin, Tip 2 diyabet için ilk reçete edilen ilk ilaçtır. İlk olarak her zamanatik glikoz üretimini azaltarak ve ALR'nin insülin duyarlılığını artırmakla birlikte, metformin tedavisini azalttığını göstermiştir. ancak, bu, metrajlı bir şekilde testin ALR seviyelerini azaltır ve iyileştirilmiş protein kinase (AMPK), bir şekilde beta-gizli çalışmaların etkinliğini azaltır AwayACE1) ve Arawin'in otomatik olarak daha sonra yapılan bir üretimde doğrulanan ve daha sonra yapılan bir insan deneylerinde, daha sonra testlerinde, amyloid yükü ve geliştirilmiş bilişsel performansı azaltılabilir.

Klinik kanıtlar karışık kalır. Gözlemsel çalışmalar, diğer antidiatik ilaçlar kullananların daha düşük bir riskiyle ilişkili olduğunu bildirdi. Örneğin, Birleşik Krallık'tan büyük bir kohort çalışması, metformin biyolojik işaretçilerinin diğer antibiyotik ilaçlar kullanılarak karşılaştırıldığını tespit etti.

Insulin Terapi

Insulin, Alzheimer hastalığının merkezindeki rolü nedeniyle uzun bir tedavi olarak kabul edildi ve sinyalizasyon.Intranasal insülin, kan abranın bariyerini atarak ve doğrudan beyine, serebral insülin sinyalini sistemsel hipoglisemiye olmadan geliştirmenin bir yolu olarak araştırıldı.

Klinik intranasal insülin denemeleri karışık ama genellikle sonuçları teşvik etti. Daha büyük bir Faz II denemesi, hafif bilişsel bozulma veya erken Alzheimer'ın hastaların, geçici insülin (20 IU'yi günlük olarak iki kez daha iyi) gecikmiş hikaye hatırlama ve fonksiyonel önlemler üzerinde daha iyi performans gösterdi ve FDG-PET tarafından ölçülmesine rağmen, daha büyük bir başlangıç için intranazoratif bir deneme (SNIFF 120) özellikle de erkenden başlayan bir başlangıç için umut verici bir şekilde devam etti.

GLP-1 Receptor Agonists

Glucagonlike peptide-1 (GLP-1) reseptör agonistler, gödele, semaglutide ve exenatide, diyabet ve obezite için yaygın olarak kullanılır.Süresel bariyerler, ALR plak ve ağırlık kaybı teşvik eder. Önemli olarak, GLP-1, öğrenme ve hafızaya dahil bölgelerde de belirtildiği gibi merkezi sinir sistemi boyunca ifade edilir.

Klinik kanıtlar hala ortaya çıkıyor. Alzheimer hastalığı olan hastalarda küçük bir pilot çalışma, diyabetik hastalarda defes riskini azaltan bir eğilim olduğunu bildirdi, ancak sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Daha büyük bir Faz IIb denemesi (ELAD) devam ediyor. Aynı zamanda, EXSCEL kardiyovasküler sonuçlar diyabetik hastalarda en mütevazi bir riskin azaltılmasını sağladı.

Dipeptidyl Peptidase-4 (DPP-4) Inhibitors

DPP4 inhibitörleri (örneğin, sitagliptin, saxagliptin) GLP-1 dahil endojen inkretin hormonlarının eylemlerini uzatarak, bu tür Alzheimer ile bazı mekanizmaları paylaşıyorlar, ancak daha dolaylı olarak preclinical çalışmalar CSF işaretleyici modellerinde daha az sinir bozucu ve bilişsel fonksiyon tespit ettiğinden daha az etkili sonuçlar doğurabiliyor.

Thiazolidiones (TZDs)

TZDs, pioglitazone gibi, BACE1 ekspresatörü-aktif reseptör kumarı (PPAR ⁇ ) Antioksit duyarlılığını geliştiren ve daha iyileştirici stresin azaldığını gösteriyor.

sodyum-Glucose Cotransporter 2 (SGLT2) Inhibitors

SGLT2 inhibitörleri (örneğin, dapagliflozin, empagliflozin) artan renal glukoz eksileme ile daha düşük kan şekeri gösterdiler, ancak dikkat çekici kardiyovasküler ve renal faydaları göstermiştir ve ortaya çıkan kanıtlar da beyni koruyabilir.In APP/PS1, empagliflozin, ALR seviyelerini azaltır, sinir bozucu cerrahisi ve daha iyi düzeltilmiş olan hormonal ilaçları kabul etmek için daha düşük dozda yapılan çalışmalar.

Klinik Denemeler ve Devamlı Araştırma

Birkaç klinik deneme şu anda antidiabetik ilaçların amyloid beta birikimi ve Alzheimer'in ilerlemesi üzerindeki etkilerini değerlendirmek için aşağıdadır. Notable örnekler, [[Ücretsizce #0[D[DÜcretim:0) deneme (lifüde hastalığı))) ), ayloid PET görüntüleme ve CSF biyomarkersin doğrudan Abitatik değişikliklerle ilgili olarak çok sayıdaki değişiklikleri ölçmek için daha önce çok önemlidir.

Başka bir yükselen alan, antidiabetik ajanların diğer uyuşturucu sınıfları ile kombinasyonudur, örneğin statins veya anti-amyloid immüntherapies gibi, sinerjik etkilere ulaşmak için.Bu yaygın olarak mevcut ve nispeten güvenli ilaçlar için potansiyel, etkili önleme stratejilerinin gelişimini hızlandırabilir.

Alzheimer'ın Önleme ve Tedavisi için Implikasyonlar

Antidiabetik ilaçlar gerçekten amyloid beta birikimini azaltabiliyorsa, halk sağlığı üzerindeki etkiler derindir. Tip 2 diyabet dünya çapında 500 milyondan fazla yetişkini etkiler ve Alzheimer hastalığının 2050 yılına kadar üç katına çıkması bekleniyor.Bir ilaç grubunu teşhis edebilir -ve muhtemelen non-diabetik popülasyonlara uzatılır -ve muhtemelen büyük bir etkisi vardır.

Ancak, dikkatli bir şekilde garanti edilir. Tüm antidiabetik ilaçlar eşit derecede etkili değildir ve potansiyel yan etkiler tartılmalıdır.Örneğin, insülin terapisi, hipoglisemi riskini taşır, bu da bilişsel bir bozukluktan dolayıdır. GLP-1 agonistler makul bir şekilde ilişkili olabilir ve yaşam tarzı müdahalelerle birleştirilmelidir, ancak bu insanlarda anlamlı sonuçlar doğurmaktadır.

Sonuç ve Future Yol

Metabolik sağlık ve Alzheimer hastalığının kesişim noktası, nörodejen araştırmalarda umut verici bir sınırı temsil eder. Preclinical Studies and klinik araştırmalardan elde edilen kanıtlar, birkaç antidiabetik ilaç -özellikle de metformin, GLP-1 reseptör agonistleri ve intranasal insülinin modülasyonu- beyinde amyloid beta birikimini azaltır, temel mekanizmalar, ABRA'nın gelişmiş insülin sinyalini içerir.

Ancak birçok soru daha büyük, daha uzun vadeli denemelere ihtiyacımız var: Erken orta yaşta tedavi, önemli ABRA depozisyon meydana gelmeden önce, diyabetli hastalarda görülen faydaların diyabetle ilgili olarak ortaya çıkmasını beklemekten daha etkili olabilir.

[FONT=0)GÖRÜSÜŞÜNÜ: [FONT=0)

  • [0]Alzheimer Derneği - Amyloid Plaks ve Tau Tangles).
  • [0] Ulusal Atığa Enstitüsü – Diyabet ve Alzheimer Hastalığı[Dönemli:0)
  • [FONT:0]Metformin ve Alzheimer hastalığı – sistematik bir inceleme (PubMed)).
  • [FONT:0)GLP-1 reseptörler ve beyin amyloid (PubMed)).
  • [FONT=0))))))))))))[0)))