Diabete'ye Giriş

Diyabet mellitus, özellikle de 2 diyabet, en acil küresel sağlık sorunlarının biri olmaya devam ediyor. Uluslararası Diyabet Federasyonu, diyabetle birlikte 537 milyondan fazla yetişkinin, yeni ajanlar arasında, diyl peptidaz-4 (DPP-4) çok sayıda hastanın hastalık ilerlemeleri ile birlikte yapılan tedavinin ilk kez daha uygun olduğunu tahmin ediyor.

Sitagliptin Eyleminin Mekanikliği

Sitagliptin, enzim DPP-4'ü seçici olarak engellemeye çalışır. Bu enzim, öncelikle glucagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukoz bağımlısı insülinotropik polipeptid (GIP) ilerleyici olarak LPP-4'ü engeller ve K-cells'ten, aktif GLP GIP'ye yanıt verir ve glucagon serbest bırakırlar.

Geliştirilen incretin aktivitesi birkaç glukoz-düşük etkilere yol açıyor: Kan şekeri yüksek olduğunda, alfa hücrelerinden glucagon salgılama, yavaşladı gastrit boşluğu ve yüksek ücretli bir şekilde arttı, çünkü eylem şeker bağımlısı, şekersiz olarak şekerleme seviyesiyle birlikte kullanıldığından daha düşük.

Pharmacokinetics ve Dose Thinkations

Sitagliptin, oral yönetimden sonra iyi absorbe edilir, ancak doz ayarlamaları, yaklaşık% 87'lik bir biyoyakıtılabilirlik ile yapılır (günde 50 mg) veya şiddetli (kömürücük tespit <30 mL / min veya dibilitasyon: 25 mg günlük) renal bozukluk. İlaçın yarı ömrü 12 saat boyunca iki kez desteklenir.

Klinik Kanıt Efficacy

sitagliptin'in etkinliği, on yıldan fazla süren geniş bir klinik denemede değerlendirildi.Bu çalışmalar, HbA1c'de anlamlı bir azalma gösteriyor (HbA1c), oruç plazması (FPG), ve postprandial glukoz (PPG) ile karşılaştırıldığında, sitagliptin, diğer oral ajanlarla kıyaslanmış bir dozda ve kasten ve hipotazi ile karşılaştırıldığında, genellikle hipotamin bir azalmaya benzer şekilde görüldü.

Key Brennanal Denemeleri

Bir dönüm noktası, koroidin'de sadece 25 mg/dL'de yetersiz olarak tedavi olarak değerlendirilmiştir.18 hafta sonra, sitagliptin grubu HbA1c'de sadece metformin ile karşılaştırılarak önemli bir azalma göstermiştir. FPG, bir yemek testinin ardından 25 mg/dL'den daha büyük bir HbA1c azaltımı (% 25 mg/dL'ye kadar) daha yüksek bir azalma yaptı.

Ek çalışmalar, çeşitli kombinasyon rejimleri içinde sitagliptin'i incelemiştir, çünkü sulfonylureas, thiazolidinediones, insülin ve sodyum-glucose kotransporter-2 (SGLT2) inhibitörleri ile birlikte, her durumda, sitagliptin eki, 52 hafta boyunca tekrarlanan bir prespektif artış gösterdi.

Efficacy Across Hasta Subgrupları

Subgrup analizleri ve gerçek dünya kanıtları sitagliptin'in etkinliğinin yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi ve diyabetin süresi arasında tutarlı olduğunu doğrulamaktadır. Ayrıca, çeşitli bazal hiperglycemia dereceleriyle hastalandı. İlaç şekeri bağımlısı, daha kırılgan olan daha büyük hipoglisemi ve sonuçlarıyla daha hassastır. 65 yaş ve yaşlı hastalarda, sitagliptin iyi tolere edildi ve klinik olarak anlamlı HbA1c azaltıldı.

Güvenlik ve Tolerability Profil

Sitagliptin hem klinik denemelere ve pazarlama sonrası gözetime dayanan iyi bir güvenlik profiline sahiptir.En yaygın olarak bildirilen olumsuz olaylar insülin veya insülin gizliliği olmadan kullanıldığında, üst solunum yolu enfeksiyonu, baş ağrısı ve gastrointestinal semptomlar genellikle hafif ve geçicidir.

Pancreatitis Controversy

İlk post-pazarlama raporları, DPP-4 inhibitörleri arasında potansiyel bir bağlantı önerdi ve Sitagliptin dahil olmak üzere akut pankreatitti. Bu, uyarıları ve geniş bir çalışma etiketlemek için önemli ölçüde artış gösterdi.Daha büyük gözlemsel çalışmalar, meta-analys ve özel kardiyovasküler denemeler TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular ile) ve hiçbir nedensel bağlantı sıkı bir şekilde durdurulamaz ve bir şekilde dozda 3 yıl boyunca plasebo ile karşılaştırıldı.

Renal Thinkations

Çünkü sitagliptin öncelikle renally olarak çürük, doz ayarlaması, tahmin edilen glomerular filtrasyon oranı (eGFR) zorunlu olup, normal renal fonksiyon veya hafif bir bozukluk (eGFR ≥45 mL/min/1.73 m2), standart 100 mg doz için uygun bir şekilde incelenir.

İlaç Etkileşimleri

Sitagliptin uyuşturucu-ilaç etkileşimleri için düşük bir potansiyele sahiptir. Bu temiz etkileşim profili genellikle çok sayıda ilaç üzerinde kombinasyon tedavisini basitleştirir veya uyarır. kontrollü çalışmalarda, hiçbir klinik olarak anlamlı etkileşimler metformin, glyburide, simvastatin, warfarin, veya oral kontraseptifler ile gözlemlenmiştir.

Cardiovascular Sonuçlar ve Güvenlik

Cardiovascular hastalığı, tip 2 diyabette ölüm nedeni olarak kalır. Sonuç olarak, düzenleyici kurumlar artık yeni diyabet ilaçları için kardiyovasküler güvenlik gösterisini gerektirir. TECOS denemesi, birincil kompozit endpoint (kardiovasüler ölüm, tip 2 diyabet ve kurulmuş kardiyovasküler hastalık veya birden fazla risk faktörü ile kontrol edilen bir çalışma, bu da yetersiz kalp hastalığının tedavisi için kesin bir veri sağlamadı).

sitagliptin kardiyovasküler fayda ile ilişkili değildir (örneğin SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 reseptör agonistleri), tarafsız kardiyovasküler profili yeniden ortaya çıkmaktadır. Kanıtlanmış kardiyovasküler fayda ile adaylar için adaylar için başvuran hastalar için, sitagliptin makul bir seçenek olmaya devam ediyor.

Klinik Kılavuzda Rol

Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Birliği (EASD) dahil olmak üzere başlıca diyabet örgütleri, karşılaştırıldığında ikinci sıralı seçenekler arasında oturtulmaktadır.En az yan etkiler ve hiposemitörler, bir dozda GÖRDÜNCÜCRE veya böbrek hastalıkları nedeniyle ortaya konan birkaç sınıftan biri olarak listelenirler.

Amerikan Klinik Endocrinoloji Derneği (AACE) benzer şekilde, DPP-4 inhibitörlerini kombinasyon terapisinin bir parçası olarak tavsiye eder. Sitagliptin'in pozisyonu hastalık-modizasyon potansiyeli ile yeni sınıflar olarak gelişti, ancak uzun güvenlik kaydı, kullanımı kolay ve şeker farmakopesi'nde değerli bir araç olmaya devam eder.

Özel Nüfuslarda Kullanımı

Yaşlı Hastalar

Diyabetli yaşlı yetişkinler genellikle çok sayıda komplikasyona sahiptir ve TECOS'ta ≥75 yıl boyunca makul olmayan bir seçenek değildir. Sitagliptin'in düşük hipoglisemi riski ve bir kez bu demografikte çekici bir seçenek haline gelmelidir. TECOS'ta subgrup analizi olumsuz olaylarda aşırılık doğrulamamıştır.

Kronik Böbrek Hastalığı

Daha önce de belirtildiği gibi, sitagliptin, diyabetli böbrek hastalığı olan hastalarda, çok fazla günlük doz gerektirmez ve düşük hipoglisemi riski vardır - bu savunmasız popülasyonda makul bir aktivite göstermek.

Hepatik Impairment

Ağır heratik bozukluklardaki hastalar için doz ayarlaması gerekli değildir, ancak farmakokinetik çalışmalar renal-predominant eksileme nedeniyle minimum değişiklikleri önerir. Bununla birlikte, klinik yargı garanti edilir.

Gebe ve Lafasyon

Hamilelik sırasında sitagliptin kullanımı konusunda veriler güvenlik kurmak için yetersizdir. Şekerli hamile kadınlar için tavsiye edilmez; insülin bakım standardı kalır. Sitagliptin küçük miktarlarda insan sütünde kazınır; emzirme sırasında dikkatli tavsiye edilir.

Diğer DPP-4 Inhibitors ile Karşılaştırma

DPP-4 inhibitörü sınıf sitagliptin, saxagliptin, linagliptin ve alogliptin. benzer bir mekanizmayı paylaşıyorken, farmakokinetik ve sonuç verileri ile ilgili olarak tercih edilir ve en yoğun şekilde incelenir.

Future Yol ve Kombinasyon Terapisi

Gelişen diyabet yönetimi alanı, daha iyi ve daha dayanıklı bir glymik kontrol elde etmek için erken kombinasyon terapisini giderek daha basitleştirir ve bağlılığını geliştirir.Araştırmalar ayrıca, SGLT2 inhibitörü ve sitagliptin'in erken evresinde oturmakta olan iki tür diyabetik fayda sağlar ve DPP-4 inhibitörü ek olarak daha düşük riskli, uzun süreli kombinasyonlar ile daha düşük risklerle birlikte daha düşük bir şekilde daha düşük bir şekilde tedavi edilir.

Ayrıca, DPP-4 engelleyicisinin anti-inflamatuar ve bağışıklık-modülatörüne yapılan araştırmalar, yeni tedavi avenues. DPP-4 bağışıklık hücreleri üzerinde ifade edilir ve T-cell aktivasyonunda yer alır. Bazı preclinical çalışma sitagliptin'in şeker kontrolü ötesinde yararlı olabilir, ancak klinik çeviri ön kalır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Diyabet yönetiminde sitagliptin'i destekleyen bilimsel kanıtlar sağlam ve çok yönlüdür. İyi pazarlamacı gözetimi, TECOS çalışmasıyla ilgili olarak tarafsızlık sağlarken, sitagliptin düşük bir riskle güvenilir, iyi huylu ve ağırlığa sahip bir tedavi kalır.Influencesive klinik denemeler ve pazarlama sonrası gözetimi, özellikle de TECOS çalışmasındaki kardiyovasküler tarafsızlığı da dahil olmak üzere güvenliklerini doğrulamaktadır.

[FONT=0)Dön Linkler:[Dönem:[Dönem: 1)

  • [FONT:0)TECOS Çalışması (Cardiovascular Sitagliptin ile Sonuçlar)).
  • [0]Arap'ta Bakım Standartları - 2023).
  • [FONT:0)FDA Sitagliptin için Bilgi Tanımlama[Dönem: 1 )
  • [0]Meta-Anized of Sitagliptin Efficacy and Safety).