Polycystic Ovary Sendromu (PCOS), üreme çağındaki kadınlar arasında en yaygın endokrin bozukluktur, bu nüfusun% 5–15'ini küresel olarak etkileyen.Bir yenilik nedeniyle infertilitenin önde gelen nedenidir -Politikalarda sıklıkla veya tüm menajer döngüleri ile ilişkili kadınlar, hiperandrogenizm (özellikle de bu hastalıklı ova temelli bir tedavi mekanizması) ve polikistik morfoloji.

Plüt ve Anovulatory Infertility

Psişik bir hormonal dengesizlikler ile karakterize edilir, örneğin lutemizma hormon (LH) hipersecretion, ovarianamid üretimi ve koreal insülin direnci, en az iki özellik gerektiren: omurtofma veya bir hiperandrojenizm seçimi ve maturasyonu önlemek ve polikliniğe bağlı olarak, hamilelik doğal olarak gerçekleşemez.

Infertility, bazı kadınlarda yaklaşık 70-80'i etkilerken, yaşam tarzı değişiklikleri – kilo kaybı, diyet değişiklikleri ve fiziksel aktivite artırılır – düşük maliyet, oral yönetim nedeniyle yaygın olarak kullanılabilir. Clomiphene citrate, beş yıldan fazla süredir bu tür tedavinin ana yeri olmuştur, ancak son kanıtlar güçlü bir alternatif olarak konumlandırılmıştır.

Clomiphene Citrate Eyleminin Mekanikliği

Estrogen Receptor Antagonism in the Hipothalamus

Clomiphene citrate, hormon (GnRH) salgılamanın olumsuz geri dönüş etkilerini engellerken, FnRH pulsuna'nın amplifikasyonunu ve frekansını artırır.Bu, yüksek çözünürlükte hormon (FSH) ve lutevirital hormonun (LH) daha yüksek orandaki artışlarını teşvik eder.

Regimen ve Timing

Clomiphene genellikle 50 mg başlangıç dozda beş gün boyunca günlük olarak yapılır, son dozda 5-10 gün boyunca başlar.Progestin-düklenmiş bir kan şekeri veya orta dozda, doz sonraki 100 mg veya daha sonra artılırsa, nadiren, 150 mg perday. Ovulation genellikle son dozda 5-10 gün boyunca tiroid kalınlığını takip edebilir.

Ovulation Induction Oranları

Clomiphene citrate, Legro et al. (2007) ile yüksek oranda kadın P. Büyük gözlemsel çalışmalar ve rastgeleleştirilmiş denemeler, günlük olarak% 95'e kıyasla% 60-85 oranındaki rahatsızlık oranını sürekli olarak rapor eder. Örneğin, Legro et al. (2007) ile ilgili bir dönüm noktası, yeni İngiltere Tıp Dergisi) daha iyi doğum oranlarına sahip olmayan ve özellikle de canlı olmayan hastalarında daha iyi bir şekilde tedavi oranına sahip değildir.

Hamilelik ve Canlı Doğum Fiyatları

Kolmiphene'ye ovulate açan Plüt'le kadınlar arasında, özellikle de ovulatory döngüsünde% 15-20'dir. 6-9 döngüden sonra implantasyon ve sperm taşımasını engelleyen, yüksek ovulation oranları ve daha düşük gebelik oranları arasındaki fark kısmen, bu da ovulatoryum ve cervical mucus'un bağımsız olarak en yüksek dozda patolojik etkileri ile karakterize edilir.

Diğer Agents ile Karşılaştırma

Polycystic Ovary Sendromu (PPCOS) I ve II denemeleri, çok sayıda sistematik inceleme ile birlikte, letrozole (an aromatase inhibitörü) daha etkili bir ilk-line ajanı olarak, Pürüzlü Tıp için (RM) ve Endocne ile% 27-20 daha düşük dozda daha iyi bir ilaç erişimi olan bir seçenek olarak daha düşük bir şekilde, daha iyi yan etkiler profiline sahip olan bir ilaç kullanımı için.

Faktörler Clomiphene ile Başarıyı Etkiliyor

Yaş ve Ovarian Rezerv

Maternal yaş tüm tedavilerde fertilite sonuçları kritik bir belirleyicidir. Genç kadınlar (< 35 yıl) ile Pötürüllü foliküller daha yüksek gebeliklere sahip ve canlı doğum oranları, ovarian rezervuar ve osit kalite azalırsa. Anti-Müllerian hormon (AMH) seviyeleri, ki bu genellikle küçük bir folikülün artması nedeniyle, paradoksal olarak ağır bir yanıt gösterebilir, ancak ayrıca ovarian hiperstimülasyon sendromunu daha yüksek risk gösterebilir.

Body Mass Index (BMI) ve Metabolik Faktörler

Obezlik, PDT ile ilgili olarak yaygındır ve insülin direncini, hiperandrogenizm ve yenilikçilik.Geçmişlerin etkinliği, infertilite direnci ile karşılaştırılabilir, hatta 30 kg/m2 önemli ölçüde daha düşük ovulation (30-40% daha az) ve hamile kalma oranları normal ağırlık ile karşılaştırıldığında, 5-10% kilo kaybı, bazı kadınlarda spontane ovülasyonu geri alabilir ve infertiliteye yanıt verir.Insulin direnişi ile birlikte, hatta anti-tavn olmayan kadınlar için bile, bluntsnotik sonuçlarla karşılaştırıldığında, ancak gebelik oranları sadece gebelik oranlarında iyileşme sağlar.

Psötip

Psişiktir. Rotterdam sınıflandırması dört phenotypes tanımlar: (A) hiperandrogenizm + anovulation + PCO morfoloji; (B) hiperandrogenizm + anovülasyon; (C) hiperandrogenizm + PCO morfoloji normal döngülerle; (D) anovulation + PCO normal bir nonbiyolog ile daha yüksek başarı oranlarına sahip.

Infertility ve Önce Hamilelik

İnfertilitenin uzun süresi (üç ila 4 yıldan fazla) olumsuz prognostik bir faktördür. Daha önce doğal olarak tasarlanmış veya tedavi ile daha iyi bir klibe sahip kadınlar, diğer infertilite faktörlerinin varlığı - erkek faktörü veya tubal hastalığı gibi - cinsel olarak, başarı şansının daha düşük olduğu gibi.

Clomiphene Terapi sırasında İzleme ve Yönetim

Baseline Değerlendirme

Biyomikrobiyaliz veya diğer patolojiye başlamadan önce, tam bir tıbbi tarih, fiziksel muayene, menajerlik fonksiyonunun erkek partneri ve histerik testinin onaylanması, 3-6 başarısız ovulatory döngülerinin ardından temelsel olarak ultrasonk ultrason ultrason ultrasonografi önerilir.

Lisans İzleme

İzleme, ovarian yanıtını değerlendirme ve OHSS veya çoklu pregnancies gibi komplikasyonları algılamayı amaçlamaktadır. En basit yaklaşım, 6-7 mm'den daha az bir dozda, ng/mL'yi doğrulayan ve birçok klinikte transvaginal ultrasonu günlük 10-12'de kullanarak ölçebilecek bir transvajinal kalınlığıdır.

Terapi süresi

Çoğu kılavuz, 6-9 döngüden sonra rekreasyonal gebelik oranlarının altı döngüden sonra meydana gelmediğini veya IVF'nin 12 döngünün ötesindeki alternatif tedavilerin, ovülasyonun azaltılması gibi alternatif tedavilerin gerçekleştirilmesini önerir.

Side Etkileri ve Clomiphene Citrate Riskleri

Common Side Effects

Kadınların yaklaşık% 10-20'si sıcak flaşlar, sarışınlar, göğüs ihalesi, bulantı, baş ağrısı, baş ağrısı ve görsel rahatsızlıklar (kırık görüş, diplopi, scotomata) Görsel semptomlar, nadir olarak, ilaçtan derhal vazgeçilmesi gerekir. Ovarian ve rahatsızlık ovarian cysts oluşumu nedeniyle meydana gelebilir; bunlar genellikle benign ve spontane bir şekilde çözülür.

Ovarian Hyperstimulation Sendromu (OHSS)

Şiddetli OHSS, kanoları ile nadirdir,% 1'den daha az döngü halinde meydana gelir, ancak orta OHSS, döngüsün% 5'inde meydana gelebilir. Belirtiler, mide ağrısı, bulantı, kusma ve kilo vermeleri nedeniyle polikistik overler, genç yaş, düşük BMI, yüksek AMH ve çoklu follüler gelişim sağlar.

Çok sayıda hamilelik

Clomiphene, yaklaşık% 5-10 oranında çok sayıda hamilelik oranıyla ilişkilendirilir, en yaygın ikizler. Yüksek siparişli çoklular nadirdir (0.5-1%). Bu risk gonadotropins ile daha düşük, ancak hala önemli. Multifetal gestation doğum, preeclampsia ve neonatal komplikasyonları artmaktadır.

Diğer Endişeler

Biyokimya kullanımı ve sınır çizgisindeki ovarian tümörleri arasında olası bir bağlantı hakkında tartışma var.Mevcut kanıtlar, herhangi bir ilişkinin ilaçtan ziyade temel infertiliteye bağlı olduğunu gösteriyor. Bununla birlikte, uzun süreli takip çalışmaları yeniden ortaya çıkıyor. Clomiphene de endometrium'u inceleyebilmekte, bu da dozu azaltılabilir veya ekin; eğer virozole'ya geçişin uygulanabilir bir alternatiftir.

Alternatifler ve Adjunctive Therapies

Letrozole

Tartışmalı olarak, FSH'nin 5 gün boyunca günlük olarak 2,5-7.5 mg) büyük ölçüde pıhtılaşmasını birçok merkezde ilk sıra dışı tedavi olarak değiştirdi ve özellikle de östrojen üretimini azaltan bir aromataz.

Metformin

Metformin insülin duyarlılığını geliştirir ve PP ile bazı kadınlarda ovulation in arayabilirsiniz, özellikle de şeker hoşgörüsüzlük ile ilgili olan rolü, kontrain artı pıhtıları ile kadınlar için ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı ayrı değildir.

Gonadotropins

Kandiliye dayanıklı olan kadınlar için (150 mg'a rağmen tıkanma) gonadotropins (FSH ve / veya LH'nin enjeksiyonları bir sonraki mantıksal adımla daha az yaygındır.In vitro fertilizasyon (IVF) ile embriyo transferleri, özellikle de erkek veya erkekle ikiz hamilelik riski mevcutsa, daha düşük basamaklı adımlarla daha az yaygındır.

Yaşam Tarzı Değiştirim

Yaşam tarzı müdahaleler, düşük bir glycemik indeksin temelini oluşturur ve normal egzersiz ile birlikte, insülin duyarlılığını artırmak ve herhangi bir farmakolojik tedavi sırasında uygulanacak önlemleri geri alabilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Clomiphene citrate güvenilir, ucuz ve yaygın olarak kullanılan ovulation-inter for Pleksiyon için 50 yıl boyunca ajandayı azaltmak için en iyi şekilde, novülatory hastaların çoğunluğunda, kümülatif gebelik oranlarının% 50-60'ı altı döngüsüne yaklaştığında, en sağlıklı bir şekilde prodüktörlüptif olarak, prodüktif olarak daha iyi bir şekilde, sağlıklı bir optik muayene ve zole için uygun bir şekilde, daha sağlıklı bir şekilde tedavi edilen bir patolojik riskle karşı karşıya kalır.

For Ek Reading

  • [FONT:0)ACOG Uygulama Bülteni Polycystic Ovary Sendromu[Dönem: 1)
  • [FONT=0)Endocrine Society Klinik Uygulama Kılavuzu: Kadınlarda Psişikler[Dönemli: 1)
  • [FONT:0) Letrozole infertility için Clomiphene karşı: A Meta-Anized (Pubd)).
  • [0]Yaşam stili, Psişitmeler (NIH)).