Diabetik Kidney Hasarı Anlamak

Diabetik böbrek hasarı, diyabetik nefropati olarak adlandırılır, her iki tip 1 ve tip 2 diyabetin en belirgin komplikasyonlarından biri olarak ortaya çıkar.Dünya çapında son aşama renal hastalığının (ESRD) nedeni, diiyaliz veya böbrek nakli gerektiren tüm hastaların yaklaşık% 40'ı.

Hastalık süreci sürekli olarak yüksek kan şekeri seviyelerinin glomeruli'ye yaralanmasına neden oluyor - kan damarları arasındaki küçük kan damarları ve kandan fazla sıvının kandan çıkarılması. Bu yara, böbreklerin kemikten kalınması, proteinin genişlemesi, kan damarları arasındaki destekleyici dokuya yol açıyor.

Patofiziksellik, birçok ilgili yol içerir: büyüme faktörü-beta (TGF-LR) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) zamanla, renin-angiotensin-aldosterone sistemi (RAAS) ve özellikle glomeruli ve tubulasyonel büyüme faktörü (TGF-fek) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) arka planlayıcısı ile ilgili olarak büyüme faktörlerinin (VEGF) renal parenchyma, özellikle de glomeruli ve glomeruli ve glomeral bölmede olduğu gibi büyüme faktörlerinin bozulması.

Glokom kontrolü ve kan basıncı yönetimi ile RAAS inhibitörleri (ACE inhibitörleri veya ARBs), SGLT2 inhibitörler ve GLP-1 reseptör agonistleri, mevcut tedavilerin sadece yavaş hastalık ilerlemesi – yapısal böbrek hasarının tersine çeviremezler.Bu yıldızk sınırlama, hasar görmüş böbrek dokusunun onarımı veya değiştirilmesi potansiyel bir strateji olarak ortaya çıkan kök hücre terapisi ile ortaya çıkmaktadır.

Stem Hücre Terapisi Potansiyeli

Stem hücreleri kendi kendine yenilenme kapasitesi ile tanımlanır ve sadece semptomları ve risk faktörlerine ayırt etme yeteneğiyle, kök hücre terapisi, bu özellikleri yaralanan nephrons (normal rasyon ve metabolik işlevleri yeniden yapılandırmak için kullanmayı umut eder.

Tedavi potansiyeli basit hücre yedeklerinin çok ötesine uzanır. Stem hücreleri -özellikle mesenchyk kök hücreleri (MSCs) - fibrotik tepkileri ortaya koyar: doku onarımları için çok sayıda mikroleştirici faktör yaratır ve ekstra hücreli ve konfeksiyonel ve rejitüller, anjiyojenleri önler, apoptozu azaltır (programlanmış hücre ölümü), ve fibrotik cevabı modüller.

Ayrıca, bazı kök hücre türleri, böbrek bazlı hücrelerin farmakülalarını benimsemeye yönlendirilebilir - örneğin ositler, proksimal tubular epithelial hücreler veya mesangial hücreler -thus doğrudan hasar görmüş yapılara yeniden giriş. ancak, mevcut böbrek dokusuna gerçek farklılaşma ve fonksiyonel entegrasyon derecesi aktif bir soruşturma konusu kalır.

Araştırmada kullanılan Stem Hücreleri türleri

Mesenchymal Stem Hücreleri (MSC)

MSCs, diyabetik nefropati için en yoğun olarak incelenen kök hücre tipidir. Kemik iliği, adipozyum doku, umulsif kablo dokusu ve diğer kaynaklar. MSCs önemli avantajları vardır: kültürde elde etmek ve genişletmek, düşük immünojenite göstermek ( reddedilme riski azaltmak), ve diyabetik modellere karşı çok faydalı olabilir.

Redüklenmiş Pluripotent Stem Hücreleri (iPSCs)

iPSCs yetişkin somatik hücrelerdir (örneğin, hastanın kendi hücrelerinden, embriyonik benzeri bir duruma genetik olarak yeniden programlanmış olan bağışıklık replikasyonları veya kan hücrelerinden oluşan deri fibroblastları veya kan hücreleri) oluşur. Araştırmacılar, böbrek hücreleri dahil olmak üzere neredeyse her hücre tipine ayırt etme kapasitesine sahiptir.

Embryonic Stem Hücreleri (ESC)

ESCs, patlamakın iç hücre kütlesinden elde edilir ve pluripotenttir - vücutdaki herhangi bir hücre türüne göre geliştirilebilirler.En son araştırmalar MSC'leri ve iPSC'leri daha pratik alternatifler olarak ortaya çıkarmak için kanıt-konsep çalışmalarıyla sınırlıydı.

Diğer Stem Hücre Kaynağı

Renal progenitor hücreleri (endojen böbrek kök hücreleri) ve amniotic sıvı hücreleri de araştırılıyor. Endojen renal progenitorler normalde böbrekte mevcut ve hafif yaralanmadan sonra tamir edilmeye katkıda bulunur, ancak sayıları ve rejeneratif kapasiteleri diyabetik nefropati gibi kronik hastalıklarda yetersizdir. Amniotic sıvı hücreleri hem embriyonik hem de yetişkin kök hücrelerle özellikleri paylaşıyor ve hayvan çalışmalarında renoktif etkiler göstermiştir.

Mevcut Araştırma ve Bulgular: Preclinical Del

Diyabetik böbrek hasarı için kök hücre terapisi destekleyen kanıtlar çoğu, özellikle de streptozotosin-indüklenmiş diyabet veya genetik olarak değiştirilmiş diyabet modelleri (örneğin, db/db fareleri) ile ilgili olarak, bu çalışmalar sürekli olarak MSC'lerin yönetimine gelir - intra-arteriyel olarak veya doğrudan renal parenchyma ile-le-leads to improve birkaç önemli sonuç:

  • [FONT=0) Proteinuria'da Giriş:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönetici:0)[Dönetici:0))[Dönetici:[Dönetici:0))))))))
  • [FONT:0) Renal işlevinde geliştirme: Serum creatinine ve kan urea azot seviyelerini sık sık azaltır ve tahmin edilen glomerular filtrasyon oranını (eGFR) stabil eder veya geliştirir.
  • [FONT:0)Decreased inflamasyon ve fibrozzis: Pro-inflamatuar sittokinelerin Düzeyleri (TNF-α, IL-1LR, IL-6) ve profibrotik işaretler (TGF-LR, kolajen türleri I ve IV) önemli ölçüde azaltılır.
  • [FONT:0)Enhanced tubular Yenilenme: Histolojik analiz, sonojen tubular hücrelerin çoğalması ile boruları azalttı.
  • [FONT:0) Otofajinin Promotion of autophagy:[Dönetici:[Dönetici: 1) Bazı çalışmalar, MSC'lerin klorolar hücrelerindeki hücresel kalite kontrol mekanizmaları geliştirmelerini gösteriyor, diyabetik hasarları azaltın.

Mechanistically, bu avantajlar, diyabetik militoyaklara, mikroRNA'lara ve büyüme faktörlerinin kokteyli (HGF, EGF, VEGF, BMP-7) bu kolektif olarak, birçok çalışma, MSC'lerin böbrek içine sürekli olarak aşılmadığını buldu; bunun yerine, akciğer kapiller yatağı ve ev geçici olarak yaralanan dokular aracılığıyla geçiş yaptılar.

Daha sofistike araştırmalar, kök hücreli hücreli böbrek organoidlerini kontrollü bir ortamda yeniden yapılandırmak için bir model olarak kullandı.Bu tür minyatür böbrek benzeri yapılar, diyabetik nöropatiye göre daha önce tedavi edilen genetik faktörlerle birlikte kök hücreli ürünlerle tedavi edilebilir.

İnsan Çalışmaları: Erken Klinik Denemeler

Retinal böbrek hastalığı için tezgahtan kök hücre terapisi hala bebekliktedir. Erken farmasötik bir avuç klinik deneme kaydedildi ve özellikle de verimlilik ve fizibiliteye odaklanmak yerine güvenlik ve fizibiliteye odaklanmak.

Mısır'da yapılan en erken insan çalışmalarından biri, 2 diyabet türü olan 30 hastayı tedavi etti ve bir kontrol grubuyla karşılaştırıldığında ağır böbrek bozukluğuna orta derecede davrandı.

Tahran Üniversitesi'nde bir başka deneme, eGFR'nin geri kalanını yavaşlatabilir ve enflamatuar biyomarkers azaltabileceğini önerdi, ancak yine, tedavi normal bir duruma böbrek zarar vermedi.

Birkaç devam eden klinik denemeler şimdi farklı teslimat yöntemlerini araştırıyor (örneğin, birçok ay boyunca tekrarlanan dozların güvenliğini değerlendiriyor.)ClinicalTrials.gov) multiple aktif çalışmalarla (örneğin, NCT04549879, NCT03840317, ve NCT04226336, bu gerçekten de kontrol edilen hastaların tekrarlanan dozları tekrar değerlendirmelerini sağlayacak.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

Preclinical verilere ve erken insan sinyallerine rağmen, kök hücre terapisinin diyabetik böbrek hasarı için standart bir tedavi haline gelmesinden önce önemli engellerden faydalanmalıdır.

Güvenlikle ilgili

Prouripotent kök hücreler (iPSCs, ESCs) ile özellikle de daha düşük risk profili olan bir MSC'ler, deneysel ortamlardaki büyüme ile ilişkilendirilmiştir.

Teslimat ve Homing Verimliliği

Intravenous management, en yaygın rota, birçok hücrede akciğerlerde (ilk-pass etkisi) kapanıyor ve böbreklere doğrudan enjekte edilebilir küçük bir kesikli enjeksiyonu sağlayarak böbrek hedeflemesini sağlıyor ve böbrek hedeflemesini sağlıyor.

Stem Hücre Kaderi Kontrol

Kök hücreler teslim edildiğinde, doğru (ve sadece istenen) hücre tiplerini doğru yere ayırabilmelerini sağlamak bir meydan okumadır. Kontrolsüz olmayan farklılaşma istenmeyen hücre türlerine veya hatta fibrozlere yol açabilir.In sentetik biyoloji ve gen devrelerinde ilerlemeler bu anlamda yaralanma işaretleyicileri ve farklılaşmalar kesin kontrol için söz verir.

Immune Rejeksiyon

MSC'ler immünprivileged olarak kabul edilirken, tümojen MSC'ler yinelenen yönetime karşı bağışıklık uyarısını (hipotejen hücreler bu sorunu önlemek için aktif bir araştırmadır.)

Düzenleme ve İmalat Hurdles

Stem hücre tedavileri, kaliteli tutmak için gelişmiş terapi tıbbi ürünler (ATMPs) FDA ve EMA gibi düzenleyiciler tarafından sınıflandırılmaktadır, güvenlik, saflık, esneklik ve tutarlılık. Kaliteyi korumak için üst düzey üretim yapmak pahalı ve teknik olarak talep edilir. Standartlaştırılmış protokolleri ve otomatik biyoreaktör sistemleri bu üretim meydan okumalarını ele almak için geliştirilmektedir.

Future Yol Tarifi

Önümüzdeki on yıl muhtemelen bu alanda birkaç dönüştürücü gelişme görecek:

  • [FONT:0]Cell-free tedaviler:[Döneticileri) Birçok MSC'nin gizli eski eski kümeler veya temizlenmiş proteinler tarafından yeniden yapılandırılabilir ve hücre nakli riskini ortadan kaldırır. Exosome bazlı ürünler zaten diğer göstergeler için klinik çalışmalara girer ve üretim, mağaza ve teslim edilebilir.
  • [FONT:0)Gene-edited kök hücreler:) Kök hücre terapisi ile CRISPR/Cas9 teknolojisini birleştirmek, transplantasyondan önce diyabetle ilgili mutasyonları düzeltebilir veya sorunlu hale gelirse onları ortadan kaldırmak için “suygunluk anahtarları” ile dondurabilir.
  • [FOD:0)Kidney organoidleri ve biyomühendis böbrekler: [Dönder: 1) Tüm organize yenileme kök hücreli organoidler veya decellulerleştirilmiş scaffolds repopüle edilmiş hücreler, sonunda bir nakil alternatifi sağlayabilir olan daha uzun vadeli bir hedeftir.
  • [FONT:0)Combination tedaviler:[Dönetici:[Dönetici:0)[Döneticiler) veya kök hücre hayatta kalma (örneğin, pro-survi büyüme faktörleri) sinerjik onarımı artırmak için sinerjik olabilir.
  • [FONT:0)Kişiselleştirilmiş tıp:[DÜDÜT:1) Hastaya özgü iPSC-derived renal hücreleri ilaç yanıtlarını test etmek veya nakil için bağışıklık uyumlu doku oluşturmak için kullanılabilir.

Araştırma yörüngesi açık: alan, hayvandaki kanıt-konseptan, dikkatli hasta seçimi, standart protokolleri ve uzun vadeli takip-parlaklı böbrek hasarlarından kaynaklanmaktadır, ancak yüksek barlar, gerçekçi beklentilerin devam etmesi gerektiği anlamına gelir.Eğer kök hücre terapisi başlangıçta sadece günlük ilaçlardan daha etkili ilerlemeden daha etkili bir şekilde ilerlemektedir - ve diiyalizin morbiditesini önlemek için - anıtsal bir ilerlemeyi temsil eder.

Hastalar ve klinikler için, ilerleme hakkında bilgi sahibi olmak kritiktir.Reputable kaynaklar:0)Ulusal Diyabet ve Digestive ve Kidney Hastalıklar Enstitüsü (NIDDK)), [[Ulusal Çocuk Vakfı[DDDDDDDDDDDDDK)[DDDDDDDDDD:2) ve mevcut deneme kayıtları, laboratuvar keşifleri ile ilgili güncellemelerin uzun sürmesi, ancak kök hücrelerle diyabetik böbrek hasarının onarım potansiyeli, rejeneratif tıpta en heyecan verici sınırlardan biri olmaya devam etmektedir.