Endothelium sadece kan damarlarının pasif bir astarı değildir; bu, pro-koagulant, ve vazoal monokatlı, yeni doğan hastaların erken işaretleyicilerini ve bir causal sürücüyü incelemekte olan dinamik, metabolik olarak aktif bir organdır.

Endothelial bariyer: Yapı ve Fonksiyonlar

Endothelial hücreler tüm damar ağacının bir yarı-permeable bariyeri oluşturur, besinlerin, gazların ve bağışıklık hücrelerinin kan ve dokular arasındaki değişimi düzenler.Sağlıklı koşullar altında, entelev ve leukosition sağlar. Prostacyas, doku-tipik plazminojeni ve hepatit bir tabakayı daha da sert bir şekilde sötikletir.

Diyabet'de, bu zarif sistem çözülüyor. Hiperglycemia, insülin direnci, dislipidemi ve oxidative stres, endothelium'a zarar vermek için bir araya geliyor. glycocalyx dökülüyor ve endotel hücreleri, pro-adhesive, pro-koagulant phenotype. Bu geçiş sadece mevcut hastalığın işaretleyicisi değil, aynı zamanda anopogenez, plak ilerlemesi ve mikrovasküler komplikasyonları, nephropati, retinopati ve periferik nöropati gibi.

Endothelial Dys işlevleri Patofiziksel Sürücüler Diyabet ve CVD

Endothelial disfonksiyon diyabette birden fazla ilişkili yoldan ortaya çıkar. Kronik hiperglycemia, poliol yolundaki florazların florasını arttırır, NADPH ve depleting glutaamone'yi arttırır, böylece intracellular oxidatif stres. Mitochondiyal süper prodüktör protein kinase C (PKC) uzun süreli sinyal ve prodüktif permeability ifade eder ve bu da presiyonel aktivitelerini artırır.

Insulin direnişi bu zararı çok basitleştirir.Normal koşullarda, insülin, pre3K-Akt yolu ile eNOS'u uyarır, NO üretimini teşvik eder. insüline dayanıklı durumda, bu sinyalleme kolu, ve trombosit bileşikleri probleme yol açarken, yüksek oksitli yüksek dozlu hipotamin (ET-1) ile sonuçlanır.

Shear stresi aynı zamanda kritik bir rol oynar.Operatif biyoorganizasyonlarda disturbed akrepler eNOS ifadesini azaltır ve pro-topojenik endotelyal phenotype'u destekler. diyabette normal hear-responsive mekanizmaları, bu yol yollarının oluşturulması için daha önceden belirlenmişlerdir.

Endothelial Dys işlevlerinin Anahtar Biyomarkers

Endotelyal disfonksiyonların biyomisyonları birkaç kategoriye girer: endotel hücreleri tarafından gizli edilen moleküller, endotelyal hasar veya yenilenme işaretleri ve yerel damar mikroenvironment göstergeleri. aşağıda tartışılan biyomarkers diyabet ve CVD'de en yoğun olarak incelenmiş ve klinik olarak ilgili.

Asymmetric Dimetilarginine (ADMA)

ADMA, L-arginine ile enzimin aktif sitesine bağlayıcı olan sonojen bir eNOS inhibitörüdür. Elevated ADMA seviyeleri NO üretim, vazokontraksiyonu tetikledi ve% 30-40 oranında artan bir şekilde kontraseptif moleküllerin ifadesini artırdı. Tip 2 diyabetle hastada, ADMA, diyabetik nefropatinin kardiyovasküler olayları ve ilerlemesi için bağımsız olarak tahmin eder.

ADMA öncelikle enzim dimetilarginine dimetilaminohidraz (DDAH) tarafından temizlenir ve bu da diyabetik popülasyonlarda kardiyovasküler risk altında bozulmamış olur. Bu şekilde potansiyel bir tedavi hedefi yaratır: oksidatif stres DDAH aktivitesini azaltır, yüksek performanslı sıvı kromatografi veya ELISA ile ölçülür ve referans aralıkları henüz yaygın olarak kabul edilmez.

Endothelin-1 (ET-1)

ET-1, hiperglycemia, insülin, angioten II ve hear stresi ile ilişkili olarak üretilen ve vasoconstrik hücreler üzerinde ETA ve ETB reseptörler, preothelial hücreler, prodüktör ve fibrozler ile üretilir.

ET-1 mikrovasküler komplikasyonlarda özellikle önemli bir rol oynar. Retinada, ET-1 pericyte kaybı ve capillary occlusion'a katkıda bulunur; böbrek hastalığındaki klinik çalışmalar ve albüminuria. Urinary ET-1 seviyeleri erken diyabetik nephropatinin bir işaretleyicisi olarak önerilmiştir, potansiyel olarak ET-1, ET reseptör antagonistleri deneysel modellerde renal koruyucu etkiler göstermiştir.

Vascular Endothelial Büyüme Faktörü (VEGF)

VEGF, anjiografinin önemli bir düzenleyicisidir. Diyabette, VEGF sinyalizasyon disregated: aşırı VEGF, retina ve böbrekte patolojik bir tedavi olarak, yetersiz VEGF yaralanması ve kolaksiyonel sıvısı formasyon molekülleri ile birlikte yüksektir.

Ancak, intravitreal ranibizumab enjeksiyonları, aflibercept ve bevacizumab'ın klinik etkisi, diyabetik maküler ödem ve retina neovaskülerizasyonu için hastalarında dramatik bir şekilde azaltılması ve aynı zamanda kardiyovasküler hastalıkta aynı vaat göstermemiştir. Bazı popülasyonlarda trombotik risk artışın arttırılması gibi.

► Adhesion Molecules (sICAM-1, sVCAM-1, sE-Seçin)

Endothelial aktivasyon, foveaların hücre yüzeyinin tıkanıklığı moleküllerinin, mediate leukositik yuvarlanması ve transmigrasyonun yüksek olduğu ortaya çıktı.Bu moleküller, normal formlar olarak dolaşıma girdiler. ► Intercellular adhesion molekül-1 (sI-1) ve koroner kalp hastalığının en düşük seviyelere kıyasla 10 yıl boyunca daha düşük risk faktörleri ile karşılaştırıldığında, hastahane kalp hastalığının en yüksek düzeydeki düşük olduğu görüldü.

► E-selectin, sonothelial hücrelerine daha spesifik ve erken aktivasyonu yansıtacaktır. E-selectin mediates the first rolling of leukosits along the blood wall, and its correct form appears in the dolaşım between ELISA is simple androd repucible, making them çekici students for multi-biomarker.

O oksited Low-Density Lipoprotein (oxLDL)

OxLDL, speratif uzayın alt uçlu uzayında, oksidatif moleküllerin oksidasyonelleri tarafından alınır ve köpük hücre oluşumu ve yağ çizgileri gelişimine yol açan bir lipoproteindir. oxLDL, doğrudan V-1'e bağlı olarak, reaktif oksijen türlerini ve resiyonel seviyelerinin aşırı dozlarını azaltarak uçsuz olarak ölçülmüş sonsuzlukla ilişkili olarak da ilişkili olarak tanımlanır.

OxLDL'nin pro-topojenik etkileri diyabette daha da güçlendirilir, çünkü hiperglisemi ve insülin direnci LDL oxidasyonunu arttırır ve oxLDL'ye karşı antibodiesler diyabette de yüksektir ve oxLDL'nin otoantibodieslere bağlı olarak daha büyük bir klinik olarak kullanılabilir.

Endothelial Hücreleri (CECs) ve Endothelial Mikropartiküller (EMPs)

CEC'ler, damar duvarından ayrılmış olan olgun endotel hücreleridir, tipik olarak ağır yaralanmaya yanıt olarak alınır.NC, akut koroner sendromlarında, vasculitis ve diyabet mikrovasküler komplikasyonları ile bulunur. CEC enumerasyon, doğrudan bir endotel hasarı sağlar, ancak periferik kandaki düşük hücre sayıları nedeniyle teknik olarak zordur.

EMPs küçük membran veziküller (0.1-1 μm) aktif veya apoptotik endotel hücreleri tarafından dökülüyorlar.Onlar CD31, CD144, CD146 ve CD62E gibi yüzey işaretleyicileri taşıyorlar ve son zamanlardaki CD31 + / DTP'lerin normal dozları ile ilişkili olarak, mikro-profeksiyonel depolama yöntemleri ile ilişkili olarak, moleküler bozukluklar ve sinerjikler de kullanılabilir.

Nitrik Oksit Metabolites (NOx) ve eNOS Aktivitesi

NO'nun doğrudan ölçümü, diyabet ve koroner arter hastalığı nedeniyle zordur, bozulmamış metabolitler - nitrit ve nitrat, kolektif olarak NOx - istatistiki ve ACE inhibitörleri gibi ölçülmektedir.

Artık kültüre endotel hücreleri ile NO üretim ex vivo'nin ölçümlerine izin veriyor, ancak bunlar araştırma araçlarıdır.En yaygın olarak kullanılan NO biyoavailability'in kullanımı, brachial arterlerinin (FMD) geliştirilmesine izin veriyor. FMD korelasyonel fonksiyonunu güçlü bir şekilde ilişkilendiriyor ve kardiyovasküler olayları tahmin ediyor. FMD'nin bir araya gelmesi ve NOX'in ortak bir ölçütünü tek başına NOB'nin tam bir resmini sunuyor.

Diyabet ve CVD'de Önerci Değer ve Klinik Fayda

Biyomarkers endotelyal disfonksiyon üç ana amaç hizmet eder: hastalık başlamadan önce risk stratejileri, hastalık ilerlemesini izlemek ve klinik çalışmalarda uç noktaları takip eder.Her biyomarker endotelyal duruma farklı bir pencere sunar ve tahmin edilebilir değer genellikle geleneksel risk faktörlerini yalnız aşıyor.

Tip 2 diyabet, yüksek ADMA, ET-1 ve sICAM-1, kardiyovasküler ölümleri ve son derece bakımlı Citeaktif proteinin kombinasyonu, yüksek oxLDL ve düşük NOx, koroner olayları için özellikle sağlam bir risk profili sunar. 2 diyabetli hastalardan son derece yüksek dozda, hem yüksek sVCAM-1 ve yüksek oranda hassas bir proteinin kombinasyonu 5 yıl boyunca, hatta yaş için ayarlamadan sonra bile, seks ve HbA1.

Tip 1 diyabette, yüksek VEGF ve idrar ADMA, proliferatif retinopatinin 5 yıl içinde gelişimini tahmin ediyor, makroalbuminuria ve böbrek yetmezliğine yönelik ilerleme riski altında olan hastaların tespit edilebildiklerini tahmin ediyor.

Klinik olarak, birkaç biyomarkers uygulamaya girdi. ADMA, normal LDL seviyelerine rağmen hastalar için uzmanlaşmış lipid kliniklerinde ölçüldü. VEGF, anti-VEGF tedavisine rehberlik etmek için rutin olarak değerlendirildi. oxLDL, büyük laboratuvar ağları ile kullanılabilir, ancak kullanımı henüz kılavuzlukta kesintiye uğramadı.

Endothelial Fonksiyonlar Değerlendirmesi: Yöntemler ve Pratik Bakışlar

Biyomarkersin dolaşım ötesinde, endotelsel fonksiyon doğrudan non-ya dakantal olmayan vasküller testleri ile değerlendirilebilir. FMD yüksek çözünürlüklü ultrason kullanan brachial arterlerinin akış-düşüksüzlüğü, kardiyovasküler olayların riskinde% 10-15 artışla ilişkilendirilir. FMD, operatöre bağımlı ve standardizasyon gerektirir.In diabetes, FMD bozulmaz ve koroner endotelyal disfonksiyonla ilişkilidir.

Peripheral arter tonometri (PAT) dijital namografinin basitleştirilmesini engelleyen alternatif bir yöntemdir. PAT, kan akışının tümleşik ajanlara kıyasla daha kolay olduğunu, ancak koroner işlevi ile daha da kötü bir korelasyona sahiptir. Venous occlusion plesmography, kan akımının intra-terci-yeterci-yeterci-yeterleyici ajanlara yanıt vermesi daha kolaydır.

Her yöntem ticari sürümlere sahiptir. FMD, OK biyoyayability'in en özel ölçülerini sunar, ancak FMD'yi içeren, fonksiyonel bir test (örneğin FMD) bir biyomarker paneli (örneğin ADMA ve sI-1) ile bir araya getirir - mikropişman deneme amaçlı bir değerlendirme için - FMD, ADMA ve optik bir değerlendirmeyi içeren bir puan - bir son derecelendirebilir.

Endothelial Fonksiyonlar için Tedavi Yaklaşımları

Endotelyal fonksiyonu diyabet ve CVD. Yaşam tarzı müdahalelerinde önemli bir tedavi hedefidir - tip 2 diyabette ve omega-3 yağ asitlerinde zengin bir şekilde, ve sigara içme ⁇ - sürekli olarak FMD'yi geliştirir ve dolaşımda bulunan bazı randomize deneylerin meta-analizi, FMD'yi ortalama% 2.5 oranında artırdı.

farmakolojik ajanlar arasında, statins oxLDL seviyelerini azaltır ve OK biyoyalog aktivitelerini geliştirir. ACE inhibitörleri daha düşük ET-1'yi gösterdi ve NADPH oxidase aktivitesini azaltır, böylece ampiflozin EMP'leri azaltır ve iki diyabet türünde ADMA seviyelerini azaltır, muhtemelen insülin duyarlılığı ve DDAH aktivitesi üzerindeki etkilerini azaltır.

Tamamlayıcı L-arginine, NO üretimini artırmak için bir yol olarak araştırılmıştır, ancak sonuçlar çelişkilidir. muhtemel nedeni, ADMA, L-arginine ile eNOS bağlayıcısı ile rekabet etmesidir, bu yüzden L-arginine takviyesi, C ve EDMA seviyelerinin düşük seviyelerde başarısız olduğu için, yüksek dozlarda ve daha düşük dozlarda ve daha düşük dozlarda bulunan klinik olarak nanopartiküllerin teslim edilmesi gibi.

Gelişen Yollar ve Açık Sorular

Yeni endotel biyomarkers keşfi hızlanmaya devam ediyor. Proteomic ve metabolomik analizler, trombosit, angiopoietin-2 ve sindecan-1'ı, glycocalyx bozulmasına dair bir işaret sunuyor. Mikrobiyomik olmayan hastalıklarda paketlenmiş veya proteine kadar komplekslere dolaşımda bulunan birkaç adayı tespit etti - endotelyal gen ekspresyonu sunar. miR-126, miR-21, ve miR-a dislokasyonları, diyabete bağlı olarak komplikasyonları teşvik eder.

Glycocalyx'in kendisi önemli bir biyomarker olarak ortaya çıkıyor.Tlycocalyx gibi glokom-1 ve hipaluronan, klasik işaretleyicilerin erken tespitinde bulunabilir. Ölçme glycocalyx kalınlığı doğrudan mikrovasküler görüntüleme teknikleri kullanılarak mümkün değildir, ancak henüz yaygın olarak mevcut değildir.

Yapay zeka ve makine öğrenimi çok-omik verileri entegre etmeye başlıyor - biyomarkers, klinik değişkenler ve görüntüleme dahil - diyabetik popülasyonlarda kardiyovasküler risk için öngörülebilir algoritmaları. ADMA, sICAM-1 ve retina fotoğrafçılığı, bazı AI modellerinin siyah-box doğası, 5 yıl içinde nephropati geliştirmeleri gerektiği tespit edilen soruları ortaya koyar.

Assays ve referans aralıklarının standartlaştırılması en acil meydan okumadır. Avrupa Kardiyoloji Derneği ve Amerikan Diyabet Derneği biyomarker ölçümü için harmoniz protokolleri ve büyük ölçekli kohort çalışmaları için klinik karar eşiği tanımlamak için potansiyele sahiptir. Bu çabalara kadar, endotel biyomarkers öncelikle araştırma araçları olarak kalacaktır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Endothelial disfonksiyon, diyabet ve kardiyovasküler hastalığın merkezi bir özelliğidir ve biyomarkers, geleneksel risk faktörlerinin ötesine geçen vasküler sağlıklara bir pencere sunar. ADMA, ET-1, VEGF, adhesion molekülleri, oxLDL, CECs, EMPs ve NOx her biri, sonothelial yaralanma, aktivasyon ve onarım. - özellikle de fonksiyonel değerlendirmenin ötesinde - risk tabakalarını artırmak, tedavi kılavuzları kolaylaştırmak ve tedavi etmek için son dereceleri artırmak, klinik deneylerde de sunar.

Daha fazla okuma için: ADMA ve kardiyovasküler risk diyabete karşı kapsamlı bir meta-analiz:0)[PubMed))[Dönetici)[Dönetici)[Dönetici ve biyomarkers|Dönetici fonksiyonu ve biyomarkers|Dönetici fonksiyonu ve sonsuzlukta bir inceleme[Dönemli)[Ücretsiz)[Med)[Ücretsiz)[Ücretsiz)[Üye Olmayanlar için klinik yönergeler[Üye göre;)[DÜye Olmayanlar için bir mikro işarettirler ve mikropüresel olarak yorumlanırlar.