Gelişmiş ülkelerdeki otoimmün hastalıkların artan inme sıklığı, erken dönem yaşam ortamlarının uzun süreli bağışıklık sağlığını nasıl şekillendirdiğini yeniden değerlendirmiştir. Otoimmun hastalıkları – vücudun kendi dokularını yanlış bir şekilde saldırıyor – şimdi de genetik olarak karşılaştığımızda, genetik olarak yeniden teşhis edilen hastalıkların %10'unu etkiler – ilk birkaç yıl boyunca doğum sırasında ortaya çıkan otoizyonel hastalıklarında iyileşmek ve bağışıklık sistemini düzenleyen bir risk oluşturuyor.

Mikrobial Exposure'un Immune Development'daki rolü

Neonatal dönem ve erken çocukluk döneminde, bağışıklık sistemi, kendi dokular, gıda parçacıkları ve komünal mikroplara karşı son derece plastik ve duyarlıdır. Bu eğitim süreci bağışıklık sistemi, bağışıklık sistemine saldırmaktan kaçınır - kendi hücreleri veya benign çevresel maddeler arasında ayrımcılığa ve zararsız antijenler arasında ayrımcılığa yardımcı olur. Bu eğitim süreci, sonunda uygunsuz hastalık ve bağışıklık sistemi, bağışıklık sistemi, vücudun kendi hücrelerine saldırmaktan kaçınır.

Erken yaşamda önemli immünolojik olaylar, özellikle bağırsakların maturasyonunu içerir (Tregs), aşırı bağışıklık reaksiyonlarını bastırır ve Th2-dominant fetal bağışıklık profilinden dengeli bir Th1/Th2 yanıt verir.Komşturma mikrobiyotanın bu süreçlerde doğrudan bir rol oynadığını belirtir.

Hijyen Hipotez ve Onun Evrimi

1989 yılında David Strachan tarafından önerilen hijyen hipotezi, çeşitli mikroplara maruz kalmanın ve mikroplara maruz kalmanın daha düşük oranda azaltıldığını, bu kavramın alerjik ve otoimmün hastalıkların artış oranlarına dayandığı gözlemlere dayanıyordu.

Ancak, orijinal hijyen hipotezi şu anda insanlar ile birlikte olan (eski dostlar) hipotezleri ) olarak adlandırılan, Graham Rook tarafından önerilen, bu güncellenmiş çerçeve, sadece kirli veya enfeksiyon değil, yaygın antibiyotik kullanımı ile birlikte, C-bölümler ve diyetler ile birlikte, bu mikrobiyota'nın bağışıklık sistemlerinde bulduğu çevresel mikrobiyotayı önemli ölçüde azalttığını vurgular.

Kanıtlar, geleneksel çiftliklerde yetiştirilen çocukların büyük ölçüde daha düşük astım, alerji ve otoimmün hastalıklara kıyasla anlamlı bir şekilde düşük oranda düşük oranda olduğu ortaya çıkıyor.[16]Yeni İngiltere Tıp Dergisi) Bu tür bazı örnekler, çiftlik hayvanları ve çiftlik ortamında erken yaşamda% 50 azalma riski altında bulundu.

Mikrobiyom Çeşitlilik ve Autoimmune Risk

İnsan bağırsak mikrobiyom ilk üç yılda bir araya getirilir ve sersarean bölümü tarafından teslim edilen bebeklerde, bu formüller, antibiyotik kullanımı ve çevresel temaslardan ziyade çeşitli ve istikrarlı bir bağırsak mikrobiyomları ile ilişkilidir.Bu kritik pencerede daha düşük otoimmun riski ile ilişkilendirilir.

Özel mikro imzalar giderek daha fazla otoimmun sonuçları ile bağlantılıdır. Örneğin, düşük seviyelerdeki bebekler [FONTD:0)Bifidobacterium) ve [[Döneticiler) türü daha sonra çocuklukta 1 diyabet türü daha yüksek bir riske sahiptir.

Mikrobiyom çeşitliliğine, bağırsakların ötesine uzatılması için mekanizmalar. bağırsak-immune eksenleri bağırsak bariyer bütünlüğünü içeriyor, antimikrobiyal peptidlerin üretimi ve immünglobulin A (IgA) yanıtları. Abiyotik disbiyom düşük çeşitlilik, potansiyel olarak sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık bağışıklıka karşı saldırılarına karşı bağışıklık sistemini sergileyebilir ve antijenlere karşı yapılan tepkiler.

Mechanisms Erken Hayat Microbes'ü Autoimmune Önlemek için Bağırıyor

Mikrobiyal maruz kalmanın otoimmüniyetin müdahaleleri tasarlamak için önemli olduğunu anlamak: Dört temel mekanizma öne çıkıyor:

  • [FONT:0) düzenleyici T hücrelerinin İndüksiyonu:[Dönetici: 1) Komensal bakteriler, özellikle de [[Döneticiler [Döneticiler:2)Clostridium[Döneticiler IV ve XIVa, kolondaki Treg hücrelerin farklılığını teşvik eder.
  • [FONT:0) Kısa zincirli yağ asitlerinin (SCFA) üretimi; ) Ancak, lif fermentasyonundan yararlanarak Treg farklılığını azaltır ve antijen temsil eden hücrelerin aktivitesini azaltır, pro-enflamatuar cytokine üretimini azaltır.
  • [FONT:0]Strengthening the epithelial bariyer: Mikrobes, [FONTRAD:2)Lactobacillus) türü, bağırsak epitel hücreleri arasındaki sıkı bağlantıları korumak için yardımcı olur, mikropiyal antijenlerin translokasyonunu engelleyebilir.
  • [FONT:0) IgA yanıtlarının kapsamı:) Hipokrat mikrobiyom, Peyer'in yamalarını IgA antikorlarını üretmek için uyarır ve temaslarını bağışıklık sistemi ile sınırlandırır ve uygunsuz inflamasyonu önler.

Bu mekanizmalar izolasyonda hareket etmiyor, ancak herhangi bir noktada ağlanmış bir sistem oluşturur - yetersiz mikro maruziyet veya disbiosis ile - hoşgörüden otoimmünliğe kadar dengeyi ayırt edebilir.

Autoimmune Hastalığı Erken Yaşam Mikrobiyome Bağlandı

Kesin tetikleyiciler değişirken, birden çok otoimmun hastalıkları epidemiyolojik olarak ve mekaniksel olarak erken yaşam mikrobiyal maruziyetlerle bağlantılıydı:

Tip 1 Diyabet

T1D'nin in Finlandiya ve İsveç'te, özellikle de T1D'nin düşük miktardaki mikrobiyomları geliştiren çocukların, özellikle Finlandiya ve İsveç'te (% 1) bağışıklık sistemini etkileyen mikrobiyomların nedensel olarak azaldığını göstermiştir.

Multipl Sklerosis

Multipl sclerosis (MS), evcil hayvanla büyüyen kişilerde kronik bir enflamatuar demyelinating hastalığıdır, çünkü genetik olarak yüksek mikrobiyal maruz kalma için tüm şikayetler genellikle çeşitli ve spesifik değişikliklerle karakterize edilir, örneğin MS risklerinin düşük olduğunu göstermiştir.

Inflammatory Bowel Hastalık

Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, kritik bir gelişim penceresi sırasında mikrobiyom tarafından güçlü bir şekilde etkilenmektedir, muhtemelen ilk mikrobiyomdan mikrobiyomdan ziyade ilk mikrobiyomun deri ortamından değiştirilmesi nedeniyle.

Rheumatoid Arthritis

Rheumatoid artrit (RA) öncelikle eklemleri etkileyen bir sistemsel otoimmün hastalığıdır. Gelişen kanıtlar, oral ve bağırsak mikrobiyomlarının daha sonra yaşamdaki RA'nın riskini azaltmak için gösterilen olduğunu göstermektedir.

Celiac Hastalığı

Celiac hastalığı genetik olarak önceden ortaya çıkan bireylerde diyet gluten tarafından tetiklenir. İlk gluten girişinin yaşı ve erken bağırsak mikrobiyomunun bileşimi, daha sonra gelişen bebekler arasında daha düşük riskle ilişkilendirilir.

Autoimmune Hastalığı Önleme için Stratejiler Microbial Exposure

Otoimmun hastalıklarının önlenmesi için erken yaşam mikropların gücünün korunması, çok yüksek çözünürlükli bir yaklaşım içeriyor. Aşağıdaki stratejiler mevcut kanıtlarla destekleniyor, ancak daha fazla araştırma önerileri geliştirmek için gereklidir:

1. Doğal Doğumu Teşvik Etmek

vajinal teslimat sırasında, bebekler anne vajinal ve fecal mikroplar tarafından kolonileştirilir, örneğin C-bölümlü teslimatlar (Düzücük) ile ilişkili olarak, örneğin, yüksek çözünürlükte bulunan ve daha yüksek olan genetik hastalıkların tedavisi ile ilişkili değildir.

2. Encourage Emziring

Meme sütü sadece beslenmez, ancak aynı zamanda yararlı bakteriler (örneğin:0)Bifidobacterium) ve [[Döneticiler:2)Lactobacillus[DDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDDD))))))) prebiyotik insan süt omurvası[Döntgenekler) ve bağışıklık sistemi ile ilişkili faktörler, en az 46 ay boyunca rejik bir hastalıkla bağlantılı olarak ilişkili olarak diğer bir mikrobiyom hastalığı teşvik edilir.

3. Gereksiz Antibiyotik Kullanımının Azaltılması

Antibiyotikler, gelişen mikrobiyome'yi bozar, çeşitli ve bol miktarda faydalı bakteri azaltır. Her bir bebekte antibiyotik infancy, özellikle yaşamın ilk yılında verilen otoimmun hastalığı riskini artırabilir. Antibiyotik stewardship -pre sadece mümkün olduğunda ve dar-spekrum ajanları tercih eder - çocuklar için, viral enfeksiyonlar için gereksiz antibiyotiklerden kaçınır.

4. Çeşitlilik, Fiber-Rich Gıdaları Complementary Feeding sırasında

Katı yiyeceklere geçiş (yaklaşık 6 ay), SCFA'ları üreten yararlı bakterilerin büyümesini ve bağışıklık toleransını artırmaya yardımcı olur. Çeşitli sebze, meyve, tüm tahıllar ve buğdaylar, tıbbi rehberlik altında prebiyotik fiberler desteklenmektedir, bu da LEAP çalışma paradigmasını kullanarak alerji önlemeye yardımcı olur.

5. Probiyotikler ve prebiyotikler dikkate alın

Probiyotikler sağlık yararlarını teşvik eden canlı mikroorganizmalardır. In infancy, bazı probiyotikler (örneğin, atopik dermatit riski ve otoizyon önleme potansiyeline sahip olabilir, ancak GÖRT:2).Sürekli ve erken bebeklik sırasında probiyotiklerin kullanımı aktif bir araştırma alanıdır[DÜDÜDÜDÜDÜSÜSÜye Olmayanlar için bir azalmayı önermiştir.

6. Encourage Environmental Microbial Exposure

Bir çiftlikte büyümek, evcil hayvan sahibi olmak (özellikle köpekler), ve doğada zaman geçirmek, daha düşük otoimm riskle sürekli ilişkili olmuştur. Bu, topraktan, hayvan dander'den gelenlere maruz kalmaları ve barn tozları gibi çevresel mikroplara maruz kalmaktan dolayı büyük olasılıkla, çocukların açık havale oynamasına izin verir ve doğal ortamlarla iletişim kurabilir.

7. Aşırı-Sanitizasyondan kaçının

Antibakteriyel sabunların kullanımı, el sanitizerleri ve katı hijyen önlemleri, yararlı mikrobiyal maruz kalmaları sınırlandırabilir.Normal el yıkama çoğu durumda; bakteri ürünleri gerekli değildir ve disbiosis ve antibiyotik direncine katkıda bulunabilir.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

Erken yaşam mikrobiyal maruz kalma ve otoimmün hastalık önleme arasındaki bağlantı, bu bilgiyi harekete geçirilebilir ve güvenli stratejiler birkaç engelle karşı karşıya kalır. İlk olarak, her birey için tam "optimal" mikrobiyal kompozisyonu, özellikle de immüncompromize edilmiş ayarlarda şekillendirilebilir. İkincisi, güvenlik, belirli mikropların (örneğin, canlı probiyotiklerin) tanıtılması için gerekli olan bazı değişikliklerdir.

Gelecek araştırma, erken yaşamda kişiselleştirilmiş mikrobiyom bazlı müdahalelere odaklanması bekleniyor, belki de hamilelik sırasında anne mikrobiyom moduülasyonu veya bebek dışkı analizine dayanan prebiyotikler ve prebiyotikler kullanılarak incelenebilir.

Halk sağlığı girişimleri de rol oynayabilir: Doğal doğum teşvik etmek, beslenmeyi desteklemek, çocuk bakımı ve okul ayarlarında dışsal faaliyetleri teşvik etmek ve teşvik etmek. Ancak, bu öneriler modern kentsel yaşamın gerçekleriyle dengelenmelidir, belirli mikroplara maruz kalmak sınırlı olabilir ve kolayca değiştirilemez.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Erken yaşam mikrobiyal maruz kalma sadece pasif bir çevresel etki değildir, ancak kritik erken yıllarda aktif bir bağışıklık sistemi maturasyon ve otoimmün hastalık önleme riski azaltılabilir.Çocukluk andan itibaren, hoşgörü ve inflamasyon arasındaki dengeyi şekillendirmeye yardımcı oluyoruz.