Geçmişte, sanitasyon, antibiyotikler ve aşıdaki ilerlemeler, özellikle de bulaşıcı hastalıkların yükünü dramatik bir şekilde azaltmıştır, sayısız yaşam kurtarmıştır. Ancak, aynı dönemde, otoimmün koşulları vakalarının - Tip 1 Diyabet, birden çok skleroz ve enflamatuar bağırsak hastalığı gibi - özellikle de sanayileşmiş uluslarının yükünü azaltmıştır. Bu perplex eğilim, araştırmacıların da tıbbi olmayan hastalıkları önlemelerini engellemesine yol açtı.

Hijyen Hipotez: Tarihsel Bir Genel Bakış

İlk resmi olarak 1989'da epidemiyolog David Strachan tarafından yapılan bu, hijyen hipotezi, çocukların daha yaşlı kardeşleri veya yaşamdaki günlük bakım erkenlerine katılanların, yeterince mikropüresel zorluk eksikliğini, erken gelişim sırasında elde edilen enfeksiyonların veya akranların elde ettiği gözlemlerden ortaya çıktı. Zamanla, hipotez sadece alerjileri kapsamadı, aynı zamanda Tip 1 Diyabet dahil olmak üzere otoimmün hastalıkları da dahil olmak üzere.

Daha sonra rafineriler, filizlenmiş ve çevresel mikropları tanıttılar (bu, modern sanitize ortamlarda, bu “eski dostlar” büyük ölçüde bağışıklık aracılı hastalıklara katkıda bulunan bireyler tarafından destekleniyor.Bu konsept, mikropların, ve çevresel mikropların daha hafife alınmasına eğilimlidir - modern sanitize edilmiş ortamlara yardımcı olur ve bu “eski dostlar” bağışıklık sistemini geri yüklemelerine katkıda bulunur.

Hipotez, hayvan modellerinde özellikle önemli görünen mikrobiyal türlerin keşfi ile daha fazla fark kazandı ve modern ortamlardaki yokluğun bağışıklık bozukluklarına katkıda bulunabileceği ortaya çıktı. Benzer şekilde, helmint enfeksiyonları - gelişmiş ülkelerde neredeyse evrensel - ve deneysel bir reintroduction, bazı otoimmü koşulları tedavi etmeye söz verdi.

Nasıl Alternatif Hijyen Uygulamaları Geliştirme Immune Sistemini Etkiliyor

Beneficial Microbes'e indirgenmiş

İnsan bağışıklık sistemi, büyük bir mikrobiyal ekosistemle tandem geliştirir, doğumda başlar. Aşı teslimi, emzirme ve aile üyeleri ile yakın temas, virüsler ve mantarlar. Modern hijyen uygulamaları - yaygın olarak kullanımı gibi - uygun Treg aktivitesi olmadan, toksik antijenlere karşı bağışıklık yanıtlarını önlemek için önemlidir.Bu erken mikro maruziyetler azaltılabilir.Bu küçük girişler, Treg aktif hücrelerin maturasyonuna engel olabilir ve muhtemelen 1 antijenlere karşı bağışıklık yanıtlarını önlemek için önemlidir.

Mikrobiyomun zamanlaması kritiktir. Yaşamın ilk 100 günü - bazen "rejimlerin geri çekilmesi" olarak adlandırılır - bebek bağırsak mikrobiyom hızla kolonileşmiş ve bağışıklık sistemi özellikle mikrobiyom sinyallerine karşı receptivedir. C-bölüm, annenin vajinal mikrobiyomunu atlatarak, 1'in Tip 1 Diyabet'i de dahil eden daha yüksek risklerle bağlantılıdır, çünkü yeni doğanlar doğumdan gelen önemli bakteriyi özlüyor. Benzer şekilde, antibiyotik kullanımı, mikrobiyomları bozabilir, bazı çalışmalar mikrobiyomları bozar, muhtemelen 1 20-30'i daha yüksek bir riskle birlikte, mikrobiyomları tekrarladı.

Th1/Th2 ve Diğer Immune Pathways

Klasik olarak, hijyen hipotezi, Tip 1 veya Th17 aktivitesi gibi otoimmün hastalıklara karşı bir Th1 (telif) yanıtın mikrobiyomsal uyarıların eksikliğini önerdiğini düşünüyordu.Örneğin, Tip 1 Diyabet gibi otoimmün hastalıklar sıklıkla aşırı Th1 veya Th17 aktivitesini teşvik ediyor. Yenier modelleri, bu mikrobiyolojik öncesi hataların geliştirilmesine yardımcı olan mikrobiyomsuz devletlere karşı bağışıklık sistemini engelleyici bir şekilde engelleyicidir.

Son araştırmalar, intoksioid hücrelerin (ILCs) rolünü ve mikrobiyom ile olan etkileşimleri vurguladı. ILCs, Tregs'i şekillendirmeye yardımcı olan erken yanıtlayıcılardır. Mikrobiyomsuz bir farede, altmış aktivasyon için yer alır.

Gut Microbiome'nin Rolü

Hipokrat mikrobiyom bağışıklık sistemini eğitmek için önemli bir rol oynar.Sürele ilgili değişiklikler - antibiyotiklerin aşırı kullanımı, diyet değişimi ve toprak mikroplarına maruz kalma gibi - bağırsak mikrobiyota. Çalışmaların bileşimini değiştirebilir [daha sonra Tip 1 Diyabeti geliştiren çocuklar genellikle yeterli miktarda mikrobiyom ve daha düşük miktarda yağ asidi azaltamazlar).

Tip 1 Diyabet için bağırsak yetersizliğine bağlı mekanizmalar daha net hale geliyor. Zonulin, bağırsak geçirgenliği artırmak için sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık bağırsak hastalıklarının ortaya çıkmasını sağlayan proteinler, bazı yiyecekler ve stresler dahil - mikropiyal çeşitliliğin azaltılmasıyla sinerjik olarak, bu müdahalelerin bariyer fonksiyonunun geri alınması amaçlanmaktadır.

1 Diyabete Bağlamanın İncelenmesi

Coğrafi ve Socioekonomik Desenler

Tip 1 Diyabet insiyonu, dünyanın dört bir yanında Finlandiya, İsveç ve diğer kuzey Avrupa ülkelerinde en yüksek oranlarda dramatik şekilde değişir - gelişmiş ülkelerdeki Tip 1 Diyabet oranlarının yüksek standartları ile düşük bulaşıcı hastalık yüküne göre, daha düşük sosyoekonomik gelişim ve daha yüksek bulaşıcı hastalık prevalanları ile, genetik olarak rol oynadığı gibi, gelişmiş ülkelerdeki hızlı artış, gelişmiş ülkelerdeki 1 Diyabet oranlarına güçlü bir şekilde yükselmektedir.

Örneğin, Finlandiya ile genetik geçmişi paylaşan Karelia'nın Rus bölgesi değil, düşük gelirli ülkelerden gelen göçmenlerin çalışmalarını ikinci nesilin kabul edilen ülkenin daha yüksek riskini aldığını gösteriyor. Bu "Karelia paradoksu", daha erken yaşam ortamıyla ilgili güçlü kanıtlar sunuyor.

"Farm Etkisi"

hijyen hipotezini destekleyen en tutarlı bulgulardan biri, tarımda 1 diyabetin gelişmesinin koruyucu etkisidir. Avrupa ve Kuzey Amerika'da sayısız çalışma, özellikle de çiftliklerde yetiştirilen çocukların, sağlıksız olmayan bir süte maruz kaldıkları ve barn tozları - genetik olmayan ortamlardaki mikro çeşitliliğin yarısına kıyasla, genetik olmayan ve mantarlara maruz kalmaları da dahil olmak üzere genetik olmayan bir şekilde bağışıklık sistemini teşvik eder. Örneğin, Bavyera'da bir dönüm noktası çalışması, çiftlik çocukların çiftliği olmayan 1 Diyabet'i geliştirmek için önemli ölçüde daha düşük bir risk buldu.

[0])Çiftlik maruz kalmanın koruyucu etkisi yaşamın ilk yılında en güçlü gibi görünüyor, bağışıklık eğitimi için kritik bir pencere öneriyor. ”-Ahlak # 1, 2010

).

Çiftlik etkisi Tip 1 Diyabet ile sınırlı değildir. Aynı zamanda astım, alerji ve enflamatuar bağırsak hastalığı için gözlemlenmiştir, çiftlik ortamlarının bağışıklık disregülasyonuna karşı geniş koruma sağlar.Özel faktörlere ve immünmodülatif bileşiklere maruz kalmalarını içerir.

Daycare ⁇ ve Sibling Effects

Benzer şekilde, günlük bakımdaki erken sosyalleşme – çocukların daha geniş bir solunum ve gastrointestinal enfeksiyonlara maruz kaldığı yerlerde – bazı çalışmalarda bağışıklık sistemini daha düşük riskle ilişkilendirilmiş durumda 1 Diyabet ile ilişkilendirilmiş durumda. Yaşlı kardeşlerin de koruyucu olduğu görülüyor, muhtemelen yaygın çocukluk hastalıklarına göre daha fazla maruz kalma oranıyla bu gözlemler, hayattaki erken maruz kalma, daha büyük mikrobiyal maruz kalma erkenden kaynaklanan bağışıklık sistemi uygun cevapları öğrenmelerine yardımcı olabilir.

2019'da yayınlanan bir meta-analiz, 1 yaşından önce günlük bakımların, gelişmekte olan Tip 1 Diyabet riski altında% 20-30 oranında azaltıldığını doğruladı: Mikrobiyal maruz kalmanın daha erken başlayan ve haftada daha fazla gün daha düşük risklere katıldığını doğruladı. Ancak, etki zaten yüksek enfeksiyon yükleri olan popülasyonlarda daha az belirgindir, günlük bakımların faydalarını sağlamak için bağışıklıktan yararlanan çocukların en büyük risk altındadır.

Hayvan Modelleri ve Mechanistic Studies

Mikrobiyolojik olmayan hastalardan deneysel kanıtlar (NOD) fareler, Tip 1 Diyabet'in bir modeli, bağlantıyı güçlendirir. NOD fareler, standart koşullar altında bulunandan çok daha yüksek oranda diyabet geliştirir, mikrobiy varlığı doğrudan kapatamaz, örneğin, hijyenik yanıtlar için bir nedensel temel sağlayabilir.

Daha fazla mekanik çalışmalar, bazı mikropların düzenleyici T hücrelerinin üretimini kısa zincirli yağ asit reseptörler aracılığıyla, özellikle GPR43 reseptör aracılığıyla teşvik ettiğini ve bir gün koruyucu Tregs üretimini artırdığını tespit etti. NO fareler GPR43, bu yolu doğruluyor.

Kompleksler ve Caveats

hijyen hipotezi zorlayıcı bir açıklama sunarken, tartışmadan yoksundur. Tip 1 Diyabet genetik yatkınlık, diyet, viral tetikleyiciler (örneğin, otoimmün hastalıkların yükselişi) ve diğer çevresel faktörler de diyet, vitamin D durumu ve daha fazla fiziksel aktivite arasında sınırlı bir ilişki bulunur ve genellikle kentselleşme ve gelişmiş hijyen dozlarını önerir.

D vitamini eksikliği önemli bir kurucudur. kuzeydeki enlemlerde düşük güneş maruziyeti D vitamini üretimini azaltabilir ve yetersiz vitamin D, yüksek Tip 1 Diyabet insiyonu olan ülkeler de düşük güneş maruziyetine sahip olma eğilimindedir, genetikleri paylaşmasına rağmen, aynı ikizler 1 Diyabet için% 30 oranında bir konkordansa oranına sahiptir, çevresel tetikleyiciler - hijyen ile sınırlı değil - belirleyicidir.

Ayrıca, hipotezleri temel sanitasyon ve hijyen uygulamalarına karşı bir argüman olarak yanlış yorumlamaktan kaçınmak önemlidir, bu alanda milyonlarca küresel olarak öldürebilecek bulaşıcı hastalıkların önlenmesi için hala vazgeçilmez kalır.Bu alanda araştırma hedefi hijyenten vazgeçmiyor, ancak faydalı mikrobiyot maruz kalmalarını, belki de probiyotikleri veya doğumdan sağlıklı bir mikrobiyom teşvik eden stratejiler aracılığıyla tanımlamak için güvenli yollar belirlemektir.

Önleme ve Halk Sağlığı için Etkileri

Erken Hayat Mikrobial Exposures Yeniden Düşünmek

hijyen hipotezi araştırmalarından gelen bulgular, bebek beslenmesi (promoting emzirme) ve teslimat modu üzerinde tavsiyeler etkilemiştir (güvenli olarak vajinal teslimat yapmak için vajinal teslimat teşvik edilir). Bazı araştırmacılar "kendi çevrelerini - onları kirde oynamak için tavsiyelerde bulundular, çiftliklerde etkileşimde bulunmak - bağışıklık gelişimine zaman harcamak için - bu tür önerilerde bulunmaları gerektiğinde, hijyen kaygılarına daha fazla nuanced anlayışa doğru bir değişim ifade ederler.

Halk sağlığı mesajlaşması gelişmektedir. "her şeyi sarsmak" yerine uzmanlar şimdi "temiz yeterince" öneriyorlar - tuvaleti kullandıktan sonra yıkanma ve yemeden önce, çocukların evcil hayvanla etkileşim kurmalarına izin veriyor. Bazı ülkeler hamile kadınları mikro-zengin ortamlara maruz bırakan programları uyguladılar, çünkü çiftçilik toplulukları, umut verici erken sonuçlarla. "mik boşluk" kavramı erken çocukluk gelişimi için kılavuzlara entegre ediliyor, çocukların evde biyolojik çeşitliliğin önemini keşfetmelerine izin veriyor.

Potansiyel Müdahaleler

  • [FONT:0]Probiyotikler ve prebiyotikler:) Belirli bakteri sustu olan bebekleri (örneğin, 03:2)Lactobacillust), 0,0) Tip 1Bifidobacterium) daha sağlam bir bağırsak mikrobiyomları kurma ve otoimmün riskini azaltmalarına yardımcı olabilir.
  • [FONT:0] Helminth Terapisine Kontrol Edildi: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜ:0)Yeni teşhis Tip 1 Diyabetli hastalardan oluşan küçük bir pilot çalışma beta hücre fonksiyonunu korumak için bir eğilim gösterdi, ancak daha büyük denemeler, potansiyel enfeksiyon ve baskı limitleri yaygın kullanımla ilgili güvenlik endişeleri.
  • [FONT=0]Antibiyotik Stewardship:[Dönetici: [Dönder: 1] gereksiz antibiyotik kullanımı azaltmak, özellikle erken çocuklukta, mikrobiyal çeşitliliği korumak ve bağışıklık sistemine ilişkin kısıtlamaları sınırlamak için yardımcı olabilir. Tayland'da "Antibiyotik Akıllı Kullanım" gibi programlar, yaygın soğuklar için antibiyotik reçetelerini azaltın, bu da antibiyotoksit sonuçları olmadan genel antibiyotik tüketimini azaltabileceğini göstermiştir.
  • [FONT:0)Mikrobial Restorasyon:[Dönetici:0) Fecal mikrobiyota transplantı (FMT) sağlıklı bağışçılardan riskli bebeklere yapılan, ancak etik ve güvenlik hususları daha hedefli yaklaşımlardır - bakteri eksilgenliği ile tanımlanır.

Future Research

TEDDY (Genç Diyabetin Çevre Determinantları) çalışması gibi büyük ölçekli kohort çalışmaları, araştırmacıların otomatikleşmeyi önlemeyi önlemeye yönelik binlerce genetik olarak izlemelerine olanak sağlar.Bu çalışmalar sonunda gerekli hijyen ilerlemelerini sağlamak için kanıtlara dayalı kılavuzlar sağlayabilir.

Başka bir umut verici avenue, Tip 1 Diyabet'deki immünmodülatory molekülleri üretmek için tasarlanmış "bakteriyel tedavi" kullanımıdır. Örneğin, genetik olarak mühendisileştirilmiş )Lactoccus lactis), bireylerin erken hayattan mikrobiyom verileriyle birlikte en çok yararlanabileceğini tahmin edebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Son yüzyılda hijyendeki dramatik gelişmeler, toplum sağlığının temel taşıydı, bu ticaretten kaynaklanan ölümleri dramatik bir şekilde azalttı ve özellikle de Tip 1 Diyabet gibi otoimmün hastalıklarında, bu tür bir riskin ortadan kaldırılması için bir ortam yaratabileceğimizi gösteriyor.Birçok soru, bağışıklık sistemimizin düzgün bir şekilde gelişmesine olan faydaların korunması için artan kanıtlar, özellikle de bu mikrobiyal bağımlılığın önemini vurgular.

[0]Dönemli okuma:[Dönemli okuma:[Dönemli okuma:[Dönemli okuma:)

  • [0]Küresel hipotez: evrimsel bir bakış açısı (Rook, 2013)).
  • [0] UNICEF'in Diyabet Üzerine Gerçek Notu (Type 1)).
  • [0]CDC: Autoimmune Hastalığı Hakkında).
  • [0]Type 1 diyabet ve hijyen hipotezi: sistematik bir inceleme (Kivite ve al., 2011)).