Son yüzyılda, sanitasyon, antibiyotikler ve aşıdaki gelişmeler, bulaşıcı hastalıkların yükünü dramatik bir şekilde azaltmıştır, sayısız yaşam kurtarmıştır. Ancak, aynı dönemde, otoimmün koşulları vakalarında - Tip 1 Diyabet, birden çok scleroz ve enflamatuar bağırsak hastalığı gibi - özellikle de sanayileşmiş ulusların yükünü azaltmıştır. Bu perplexing eğilimi, araştırmacıların tıbbi olmayan hastalıkları tedavi etmesini tavsiye etmiştir.

Hijyen Hipotez: Tarihsel Bir Genel Bakış

İlk resmi olarak 1989'da epidemiyolog David Strachan tarafından yapılan bu, hijyen hipotezi, çocukların daha yaşlı kardeşleri veya yaşamdaki günlük bakımların daha düşük oranda saman ateşi ve ekzema. Strachan, erken gelişim sırasında, uygun düzenleyici yanıtlara karşı korumayı önerdi, yanlış kılavuzlar üzerinde değil, aynı zamanda otoimmün hastalıkları da dahil olmak üzere, Tip 1 Diyabet.

Daha sonra rafineriler, filizlenmiş ve çevresel mikropların - modern sanitize ortamlardaki bu “eski dostlar” büyük ölçüde bağışıklık aracılı hastalıklarla yakın bir ilişki içinde geliştiğini vurgular.Bu konsept, mikropların, ve çevresel mikropların - modern sanijitize edilmiş ortamlara daha yatkın olduğunu gösteren hayvan çalışmalarıyla destekleniyor.

Hipotez, hayvan modellerinde özellikle önemli görünen mikrobiyal türlerin keşfi ile daha fazla fark kazandı ve modern ortamlardaki yokluğun bağışıklık bozukluklarına katkıda bulunabileceği ortaya çıktı. Benzer şekilde, helmint enfeksiyonları - gelişmiş ülkelerde neredeyse evrensel - ve deneysel bir reintroduction, bazı otoimmüme koşullarını tedavi etmeye söz verdi.

Nasıl Alternatif Hijyen Uygulamaları Geliştirme Immune Sistemini Etkiliyor

Beneficial Microbes'e indirgenmiş

İnsan bağışıklık sistemi, büyük bir mikrobiyal ekosistemle tandem geliştirir, doğumda başlar. Aşılama, emzirme ve aile üyeleri ile yakın temas, virüsler ve mantarlar. Modern hijyen uygulamaları - yaygın olarak kullanımı gibi - uygun Treg aktivitesi olmadan, toksik antijenlere karşı bağışıklık yanıtlarını önlemek için çok önemlidir.Bu erken mikrobiyal maruziyetler.Bu küçük girişler bağışıklık sistemini azaltılabilir ve muhtemelen Tregal mutasyonları önlemek için daha fazla olabilir.

Mikrobiyomun zamanlaması kritiktir. Yaşamın ilk 100 günü - bazen "rejimlerin geri çekilmesi" olarak adlandırılır - bebek bağırsak mikrobiyom hızla kolonileşmiştir ve bağışıklık sistemi özellikle mikrobiyomdaki mikrobiyomyu bozabilir, bu da, annenin vajinal mikrobiyomunu atlatarak, 1 Diyabet'in 1'i daha yüksek riskle karşılaştırıldığında, muhtemelen yeni doğanların doğum kanallarında önemli bakteriyi özlediği için mikrobiyomları kaçırabilir.

Th1/Th2 ve Diğer Immune Pathways

Klasik olarak, Tip 1 veya Th17 aktivitesi gibi otoimmun hastalıkları, bağışıklık sisteminin geliştirilmesini engelleyen bir model olduğunu düşünüyordu. Ancak, bu mikrobiyal bozukluklara karşı hem alerjik hem de otoimmün bağışıklık yollarının geliştirilmesine izin veren bazı mikroplar.Örneğin, Tip 1 veya Th17 aktivitenin üretimini teşvik ediyor.

Son araştırmalar, intoksioid hücrelerin (ILCs) rolünü ve mikrobiyom ile olan etkileşimleri vurguladı. ILCs, Tregs'i şekillendirmeye yardımcı olan erken yanıtlayıcılardır. Mikrobiyomsuz farelerde, altmış aktivasyon için yer alır.

Gut Microbiome'nin Rolü

Hipokrat mikrobiyom bağışıklık sistemini eğitmek için önemli bir rol oynar.Sürele ilgili değişiklikler - antibiyotiklerin aşırı kullanımı, diyet kaymaları ve toprak mikroplarına maruz kalma gibi - bağırsak mikrobiyota. Çalışmaların bileşimini değiştirirken, Tip 1 Diyabet'i daha sonra gelişen çocuklar genellikle yeterli miktarda mikrobiyomiyal yağ asidi azaltamazlar (örneğin)

Tip 1 Diyabet için bağırsak yetersizliğine bağlı mekanizmalar daha net hale geliyor. Zonulin, bağırsak geçirgenliği artırmak için sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık bağırsak hastalıklarının ortaya çıkmasını sağlayan proteinler, bazı yiyecekler ve stresler dahil - mikropiyal çeşitliliğin otomimmünliği teşvik edilmesi için düşük mikrobiyal çeşitliliği ile bireylerde hareket eder.Bu müdahaleler, bağırsak bariyer fonksiyonunun geri verilmesini hedeflediğini gösteriyor.

1 Diyabete Bağlamanın İncelenmesi

Coğrafi ve Socioekonomik Desenler

Tip 1 Diyabet insiyonu, dünyanın dört bir yanında, Finlandiya, İsveç ve diğer kuzey Avrupa ülkelerinde en yüksek oranlarda dramatik şekilde değişir - gelişmiş ülkelerdeki Tip 1 Diyabet oranlarının yüksek standartları ile birlikte, son birkaç on yılda, daha düşük sosyoekonomik gelişim ve daha yüksek bulaşıcı hastalık prevalansı ile ülkeler, genetik olarak rol oynarken, gelişmiş ülkelerdeki hızlı artış, gelişmiş ülkelerdeki artışlar, Tip 1 Diyabet oranına yol açıyor.

Örneğin, Finlandiya ile genetik geçmişi paylaşan Karelia'nın Rus bölgesi değil, düşük gelirli ülkelerden gelen göçmenlerin altı kat daha düşük bir oranına sahip 1 Diyabet'i Finlandiya'nın karşı kıyasla karşılaştırır. Bu "Karelia paradoksu", çevresel faktörlerin - mikrobiyal maruz kalma ile ilgili güçlü kanıtlar sunuyor - aynı şekilde düşük gelirli genetik yatkınlıklardan gelen göçmenlerle ilgili.

"Farm Etkisi"

hijyen hipotezini destekleyen en tutarlı bulgulardan biri, tarımda 1 diyabetin gelişmesinin koruyucu etkisidir. Avrupa ve Kuzey Amerika'da sayısız çalışma, özellikle de çiftliklerde yetiştirilen çocukların, sağlıksız olmayan bir süte maruz kaldıkları ve barn tozları - genetik olmayan 1 Diyabet'i geliştirme riski altında bulundu.

[0]) "Çiftlik maruz kalmanın koruyucu etkisi, yaşamın ilk yılında en güçlü görünüyor, bağışıklık eğitimi için kritik bir pencere öneriyor." - [[ŞUygunT:1).

Çiftlik etkisi Tip 1 Diyabet ile sınırlı değildir. Aynı zamanda astım, alerji ve enflamatuar bağırsak hastalığı için gözlemlenmiştir, çiftlik ortamlarının bağışıklık kesintisine karşı geniş koruma sağlar. Özel faktörlere ve immünmodülatif bileşiklere maruz kalmalarını içerir.

Daycare ⁇ ve Sibling Effects

Benzer şekilde, günlük bakımdaki erken sosyalleşme – çocukların daha geniş bir solunum ve gastrointestinal enfeksiyonlara maruz kaldığı yerlerde – bazı çalışmalarda bağışıklık sistemini öğrenme riskiyle ilişkilendirilmiş durumda 1 Diyabet. Yaşlı kardeşlerin de koruyucu olduğu görülüyor, muhtemelen yaygın çocukluk hastalıklarının aktarılması nedeniyle.

2019'da yayınlanan bir meta-analiz, 1 yaşından önce günlük bakımların, gelişmekte olan Tip 1 Diyabet riski altında% 20-30 oranında azaltıldığını doğruladı: Mikrobiyal maruz kalmanın daha erken başlayan ve haftada daha fazla gün daha düşük risklere katıldığını doğruladı.

Hayvan Modelleri ve Mechanistic Studies

Mikrobiyolojik olmayan hastalardan deneysel kanıtlar (NOD) fareler, Tip 1 Diyabet'in bir modeli, bağlantıyı güçlendirdi. NOD fareler, standart koşullar altında bulunandan çok daha yüksek oranda diyabet geliştirir, mikrobiy varlığı doğrudan kapatamaz, örneğin, hijyenik yanıtlar için bir nedensel temel sağlayabilir.

Daha fazla mekanik çalışmalar, bazı mikropların GPR43'te bulunan düzenleyici T hücrelerin üretimini teşvik ettiğini, özellikle GPR43 reseptörünü onayladığını ve bir gün koruyucuları korumak için mikrobiyal müdahaleler teşvik ettiğini tespit etti.

Kompleksler ve Caveats

hijyen hipotezi zorlayıcı bir açıklama sunarken, tartışmadan yoksundur. Tip 1 Diyabet genetik yatkınlık, diyet, viral tetikleyiciler (örneğin, otoimmün hastalıkların yükselişi) ve diğer çevresel faktörler de diyet, vitamin D durumu ve daha fazla fiziksel aktivite arasında sınırlı bir ilişki bulunur ve genellikle kentselleşme ve gelişmiş hijyen dozlarını önerir.

D vitamini eksikliği önemli bir kurucudur. kuzeydeki enlemlerde düşük güneş maruziyeti D vitamini üretimini azaltabilir ve Tip 1 Diyabetli Ülkelerin çevresel tetikleyicileri ortaya çıkarır - ayrıca düşük güneş maruz kalmalarına da eğilimlidir.

Ayrıca, hipotezleri temel sanitasyon ve hijyen uygulamalarına karşı bir tartışma olarak yanlış anlamaktan kaçınmak önemlidir, bu alanda araştırma hedefi, faydalı mikrobiyomları yeniden kurmak için güvenli yollar belirlemek, belki de doğumdan sağlıklı bir mikrobiyom teşvik etmek için vazgeçilmez kalır.

Önleme ve Halk Sağlığı için Etkileri

Erken Hayat Mikrobial Exposures Yeniden Düşünmek

hijyen hipotezi araştırmalarından gelen bulgular, bebek beslenmesi (promoting emzirme) ve teslimat modu üzerinde tavsiyeler etkilemiştir (güvenli olarak vajinal teslimat yapmak için vajinal teslimat teşvik edilir). Bazı araştırmacılar "kendi çevrelerini yeniden tanımlamak için onları kirletmek, çiftliklerle etkileşim kurmak ve bağışıklık gelişimi için zaman harcamak için - bu tür önerilerde bulunmaları gerektiğinde, hijyen kaygılarına daha fazla nuanced anlayışa doğru bir değişim ifade ederler.

Halk sağlığı mesajlaşması gelişmektedir. "her şeyi sarsmak" yerine uzmanlar şimdi "temiz yeterince" öneriyorlar - tuvaleti kullandıktan sonra yıkamak ve yemeden önce, çocukların evde biyolojik çeşitliliği keşfetmelerine izin veriyor. Bazı ülkeler, çiftçilerin tarım toplulukları gibi mikro-zengin ortamlara maruz kalan programları uyguladılar, umut verici erken sonuçlarla. "mik boşluk" kavramı erken çocukluk gelişimi için kılavuzlara entegre ediliyor, çocukların doğaya ve evcil hayvanlarla etkileşim kurmalarına izin veriyor.

Potansiyel Müdahaleler

  • [FONT:0)Probiyotikler ve prebiyotikler:[Döntgen: 0:0) Belirli bakteri susajları olan bebekleri (örneğin, BABYDIT:2)Lactobacillust[DDizit:3), 0:4|Bifidobacterium) daha sağlam bir bağırsak mikrobiyomları oluşturma ve uzun süreli diyabetik risklerle ilgili erken sonuçlar devam etmektedir.
  • [FONT:0) Helminth Terapisi Kontrol Edilmiş: [Dönetici: [Dönetici: 1 Diyabetli hastalardan oluşan küçük bir pilot çalışma, beta hücre fonksiyonunu korumak için bir eğilim gösterdi, ancak daha büyük denemeler, bağışıklık kısıtlılığı ile sınırlı kullanımı ile ilgili sorunlarla ilgili olarak daha yaygın kullanımlar.
  • [FONT=0]Antibiyotik Stewardship:[Dönetici: [Dönetici:0] Antibiyotikler, özellikle erken çocuklukta gereksiz antibiyotik kullanımı azaltmak, mikrobiyal çeşitliliği korumak ve bağışıklık sistemi eğitimine sınır kesintileri önlemek için yardımcı olabilir.
  • [FONT:0)Mikrobial Restorasyon:[DÜDÜ) Fecal mikrobiyota transplantı (FMT) sağlıklı bağışçılardan riskli bebeklere yapılan, ancak etik ve güvenlik hususları daha hedefli yaklaşımlar olarak tanımlanır - bakteri eksilgenliği ile tanımlanır.

Future Research

TEDDY (Genç Diyabetin Çevre Determinantları) çalışması gibi büyük ölçekli kohort çalışmaları, araştırmacıların otomatikleşmeyi önlemesi için en kritik olan binlerce genetik olarak izlemelerine izin verecek.Bu çalışmalar sonunda gerekli hijyen ilerlemelerini sağlamak için kanıt tabanlı kılavuzlar sağlayabilir.

Başka bir umut verici avenue, Tip 1 Diyabet'deki immünmodülatory molekülleri üretmek için tasarlanmış "bakteriyel tedavi" kullanımıdır. Örneğin, genetik olarak mühendisileştirilmiş )Lactoccus lactis), bireylerin erken hayattan mikrobiyom verileriyle birlikte en çok yararlanabileceğini tahmin edebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Son yüzyılda hijyendeki dramatik gelişmeler, toplum sağlığının temel taşıydı, bu ticaretten kaynaklanan ölümleri dramatik bir şekilde azalttı ve özellikle de Tip 1 Diyabet gibi otoimmün hastalıklarında, bu tür bir riskin önlenmesi için bir ortam yaratabileceğimizi gösteriyor.Birçok soru, bağışıklık sistemimizin düzgün bir şekilde gelişmesine ihtiyaç duyuyorken, mikrobiyal bağımlılığın önemini anlamak için bir çerçeve sağlıyor.

[0]Dönemli okuma:[Dönemli okuma:[Dönemli: 1)

  • [0]Küresel hipotez: evrimsel bir perspektif (Rook, 2013)).
  • [0] UNICEF'in Diyabet Üzerine Gerçek Notu (Type 1)).
  • [FONT:0)CDC: Autoimmune Hastalığı Hakkında).
  • [0]Type 1 diyabet ve hijyen hipotezi: sistematik bir inceleme (Kivite ve al., 2011)).