Diyabet ve Bir Cure için Arama

Diyabet mellitus, özellikle de 1 diyabet (T1D), en acil küresel sağlık sorunlarının biri olarak kalır. Dünya çapında tahmin edilen 8.4 milyon insanı etkileyen T1D sonuçları, pankretik beta hücrelerinin otomimmünasyonu ve uzun süreli komplikasyonları ile karşı karşıyadır.Bir yüzyıldan fazla, bakım standardının aşırı derecede yüksek oranda artmakta, kalp hastalığının tedavisine ihtiyaç duymamalıdır.

Bu tedaviye yönelik en umut verici avenues arasında, hücresel yedek terapisi ve ön saflarında:0)Temizli hücre nakli) ile birlikte, insülin üretenler T1D ile insanlara aşılar vererek, araştırmacılar normal veya yakın normal bir glikoz düzenlemesinin bazen bağışlayıcı tedarik, bağışıklık, reziğe ve procedural risklere göre nasıl kısıtlandığını gösterdiler.

Islet Hücre Transplantasyonu Nedir?

Islet hücre nakli, pankretik hücrelerin ve #8212'nin izole kümelerinin bir prosedürdür; bu, Langerhans'ın yüksek bir hastalığı olan büyük bir ameliyattır.Profesyonel Yöntemler 1970'lerde yayınlanan konsept tarihler, ancak Edmonton Protokolü, steroidsiz bir immünoterapist rejimin daha iyi bir şekilde devam ettirebileceğine işaret etti.

Transplantasyonda kullanılan hücreler genellikle ölü organ bağışçılarından kaynaklanırlar. bağışçı pankreasyonlar kaldırıldıktan sonra, tüm beta hücreleri ve #8212 içeren özel laboratuvarlarda kolaj ve yoğunlukla yüksek çözünürlükte yetersizlik sağlar.Çünkü genellikle satın alınanlar ve #8212; ancak toplam pankretik kitlenin% 1-2'si sadece tüm beta hücreleri ve beta hücreleri içeren.

Nasıl Transplantasyon Çalışması?

Transplantasyon prosedürünün kendisi şaşırtıcı derecede basittir. Temizlenen hücreler, bir steril çözümde askıya alınır ve alıcının portalına vedatlı ve #8217; yerel anestezi ve radyolojik rehberlik altında karaciğer, aşağıdaki haftalarda, portal ven küçük dallarında lodge sunar ve aşılanır, bir kan tedariki oluşturur ve toplanılır.

Bir kez daha, nakil edilen isletler, yok edilen ana beta hücrelerinin rolünü varsayıyor. Kan şekeri seviyelerini ve insülini ve diğer hormonları (örneğin glucagon ve somatostatin) bir şekilde, birçok hastayı kullanarak, geleneksel insülin enjeksiyonlarını kullanarak belirgin bir şekilde azaltılabilir.

Prosedür genellikle, makul miktarda eksik olan veya tekrarlayan ciddi hipoglisemit bölümlerini en uygun tıbbi yönetime rağmen geçiren T1D hastaları için ayrılmıştır.

Klinik Çıktılar ve Başarı Oranları

Islet transplantasyonu sonuçları Edmonton Protokolü'nden bu yana sürekli olarak gelişmiştir. Erken çalışmalar, bir yılda bir insülin bağımsızlığı elde edilen alıcılardan yaklaşık% 80'inin, daha iyi immünoterapistler sayesinde, daha dikkatli seçimden daha yeni veriler, Collaborative Islet Transplantu Kayıt Kayıt Kayıt Kayıtları (CITR) gibi, daha iyi immünoterapistasyon sayesinde 5 yıllık insülin bağımsızlık oranlarının% 50'ye yaklaştığını gösterdi.

Anahtar sonuçlar sadece insülin bağımsızlığı değil, aynı zamanda şiddetli hipoglisemitik bölümlerin tam ortadan kaldırılması, kan şekeri seviyelerinin stabilizasyonu ve yaşam kalitesini artırmaktadır. Tam insülin bağımsızlığının wanes, alıcıların çoğu yıllarca kullanılabilir C-peptid (sonuçlu insülin üretimi) korurken, hipoglisemiye karşı önemli bir koruma sağlar. Prosedür aynı zamanda retinopati ve nefropati gibi diyabetle ilgili komplikasyonların ilerlemesini azaltır.

Immunosuppression rolü

Daha geniş kabul için en büyük engellerden biri, takrolimus, mycofenal mofetil ve düşük doz kortikosteroidler gibi bakım ajanlarının reddedilmesi için güçlü immünekonomiküllü ilaçlara ihtiyaçtır.Bu rejimler genellikle enfeksiyon riskini birleştirir, nephrooksisite ve metabolik yan etkiler, ve globulin veya infertiliteler, grebütivitler gibi yeni güvenlik ajanları için alınırken, yeni virüsler, yeni güvenlik ajanlarının da test edilmesi gerekir.

Büyük Meydanlar Facing Islet Transplantasyon

Onun sözüne rağmen, hücre nakli yaygın bir tedavi değildir. Dört birincil zorluk, T1D ile yaşayan milyonlarca insan için standart bir tedavi olarak dağıtılmadan önce aşılmalıdır.

1. Donor Organ Kısa

ABD'de sadece 10.000 ila 10.000 ölü bağışçının mevcut olması ve birçok pankreasyon, bağışçılık veya pankreatit nedeniyle uygun değildir. Ayrıca, izole edilmiş hücre sayıları ve kalitesi de vardır. ABD'de T1D ile 1,5 milyon insanın bir kısmını tedavi etmek için, alternatif bir hücre kaynağı gereklidir.

2. Immune Rejeksiyon ve Autoimmune Recurrence

Transplantasyon her iki allorejeksiyondan saldırıya uğrar ( Alıcı ve#8217; bağışıklık sistemi, donör dokusunu yabancı olarak tanır) ve tekrarlayan otoimmün yıkımı tamamen koruyabilir. Başlangıçta yerli beta hücreleri öldüren otoimmune işlemine yol açabilir ve gresyona yol açabilir.

3. Graft Durability

En iyi immünekonomi ile bile, aşı fonksiyonu genellikle zaman içinde azalır. nedenler çok faktörlüdür: kronik inflamasyon, beta hücre kütlesi kaybı, hiperglisemiden metabolik stres ve immünekonstör ilaçların rektörel toksisitesi.

4. Procedural Riskler ve Maliyetler

Portal vein içine infüzyon, portal ve tromboz, kanama ve karaciğer enzimlerinin geçici yükseltilmesi gibi komplikasyonlara neden olabilir. Prosedür genellikle güvenlidir, ancak nadir ciddi olumsuz olaylar meydana gelir.

Alana Dönüştüren Son Gelişmeler

Araştırmacılar bu zorlukların birden çok cepheye saldırıyor ve birkaç yeni atılım, alanı ölçeklenebilir, daha az toksik ve diyabet için daha dayanıklı hücre terapisine doğru hareket ediyor.

Stem Hücresi –Derived Islets

En dönüştürücü gelişme, yerli morfoloji ve fonksiyona benzeyen, ilk insan pluripotent kök hücrelerden oluşan beta hücreleri üretme yeteneğidir (VX-880), Vertex İlaçları gibi şirketler, tam olarak farklılaştırılmış kök hücreli hücreli hücrelerden oluşan bir hedef doz (SC-isletler) ile birlikte, kök hücreli ilk kez yapılan hücrelerden oluşan bu sonuç, T1DDDDDökezlerin sınırsız bir kontrol elde edilmesi ve SC-isletlerin yarısını aldıktan sonra tek bir hastayı geri yüklemesi olduğunu bildirdi.

ViaCyte (şimdi Vertex ile bir araya geldi) ve Sernova, enkapsedilmiş kök hücreli hücreli-derived progenitor hücreleri kullanılarak, beta hücrelerine olgunlaşan bu enkapalı cihazlar, sistemik immünoterapi gerektirmeden hücreleri korumak için tasarlanmıştır.

Encapsulation and Immune Protection

immünekonomiye ihtiyacına hitap etmek için, araştırmacılar, bağışıklık hücrelerinin ve antikorların korunmasını engelleyen yarı iletken membranlar içinde oksijen ve besin maddelerine izin veren biyo-konuşturucu sistemleri geliştiriyorlar. Makroekonomikasyon cihazları (örneğin, daha önceki cihazlar yabancı-kimyasal yanıtlar ve sınırlı oksijen tedariki nedeniyle acı çeken, yeni hücrelerdeki birkaç membran veya mikropörtüsün veya küçük kümesler) test edilmesi durumunda.

Gen Editing ve Immunomodulation

CRISPR tabanlı gen düzenleme başka bir güçlü araç sunar. mühendislik bağışçısı veya kök hücre-derived bağışıklık tanımasını sağlamak için, araştırmacılar PD-L1 oluşturmak için umut eder ve #8220; immünekonomi olmadan nakil edilebilir hücreler; örneğin, MHC sınıfı I ve sınıf II molekülleri için genleri ortadan kaldırmak için, PD-L1 gibi bağışıklık kontrol noktalarının aşırı sağlanmadığını ifade edebilir.

Xenotransplantasyon

Domuzlar başka bir alternatif kaynağı temsil eder. Genetik olarak, organlar daha az immünojenik olan domuzlar gelişmiştir ve neonatal porcine, sınırlı klinik çalışmalarda bulunan bazı domuzlar, hayvanat enfeksiyonlarının ve güçlü immünoterapistlerin bariyerleri olarak değerlendirilmesi gerekir.

Gelecek Yolda Bir Cure

Kök hücre biyolojisinin, gen düzenlemesinin yakınlaştırılması ve mühendislik, bir sonraki on yıl içinde işlevsel bir diyabet tedavisine yönelik bir yol haritası yaratıyor: aşağıdaki kilometre taşları görmemiz muhtemel:

  • [FONT:0) kök hücreli yüksek kaliteli beta hücreleri, küresel diyabet popülasyonunu tedavi etmek için yeterince düşük maliyetle karşı karşıya olan üretim süreçleri zaten ölçekleniyor.
  • [FONT:0) Oksijen desteği ile enkapsülasyon cihazları: Hibrit cihazlar, iç oksijen tedarik veya damarlı scaffolds ile makroprofeksiyonu birleştiren standart hastalar, sistemsel immünoterapiye olan ihtiyacı ortadan kaldırmak için gerekli olan ihtiyaçları ortadan kaldırmak gerekir.
  • [FONT=0)Combination Gen-editing and tolerans indüksiyon:[Dönetici:0)[değiştir | kaynağı değiştir][değiştir | kaynağı değiştir], kısa süreli immünmodülatory tedavilerle birlikte (örneğin, düzenleyici T hücre indüksiyonu) kronik ilaçlar olmadan kalıcı bir gresyon elde edebilir.
  • [FONT:0] Sürekli glukoz monitörleriyle Closed-loop entegrasyonu: insüline talep eden Akıllı hücre tedavileri, ancak aynı zamanda elektronik algılama ile de çiftleştirilebilir, ultra-precise kontrolü sağlayabilir.
  • [FONT:0)Kişiselleştirilmiş izoleler:[Dönetici:0) Sabırlı kaynaklı pluripotent kök hücreleri kullanarak, herhangi bir bağışıklık sorunu önlemek için otologlar oluşturmak mümkün olabilir.

Laboratuvar atılımlarından, yaygın olarak mevcut terapiye giden yol engelsiz değildir. Düzenleme, üretim ve maliyet engellerin üstesinden gelinmelidir. Ancak, inovasyonun hızı ihtiyatlı iyimserlik için neden verir.Profesyonel V- denemenin önemli başarısı, hastadan alınan bir insülin bağımsızlığının artık yeterince incelenmediği durumlarda, tedavi edilen klinik denemeler için yeterli olacaktır.[DFLT:3).

Hastalar için ve Diyabet Bakımlarının Geleceği

Tip 1 diyabet ile yaşayan bireyler için, başarılı olan hastaların sonuçları derindir. Doğal insülin salgılama, kan şekeri izleme, karbonhidrat sayması, insülin dosing ve ciddi hipoglisemitik özelliklerden korkma yeteneği de dahil olmak üzere yaşamın kalitesini yükseltmektedir.

Daha geniş diyabet topluluğu için, hücre terapisine geçiş, kronik bir ilerici hastalığı yönetmek yerine, bir kez veya bir rejeneratif tedaviye karşı hareket eder.Eğer encaplar ve bağışıklık-koruma stratejileri güvenli ve dayanıklı bir şekilde ortaya çıkabilir, tedavi çocuklara ve yeni tanınmış hastaların risklerini koruyabilir ve uzun süreli komplikasyonları engelleyebilir.

Orijinal kurumlarda, orijinal orijinal olarak vurgulananlar da dahil olmak üzere araştırmacılar:0)Edmonton Protokolü çalışması), Vertex gibi farmasötik şirketler, şu anda uygulanabilir bir ticari ve tıbbi yol görüyor.AlbertT:2).

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre nakli zaten endojen insülin salgılamasının, 1 diyabet türü olan insanların hayatlarını değiştirebileceğini göstermiştir.Bir kanıt kabul prosedürü, bağışçı kıvrım ve immünekonominin ölçeklenebilirliğe sahip olmadığı halde, kök hücre bazlı, bağışıklık korumalı tedavinin kombinasyonu şimdi milyonlarca insanın günlük tedavi yükünün altında iyi devam eden bir şekilde devam eden bir klinik denemedir.