Islet Hücre Transplantasyonunun Tip 1 Diyabet için Sözlüğü

Tip 1 diyabet, kan şekerinin fizyolojik düzenlemeleri ile mükemmel bir şekilde mimiktir. Islet hücre nakli, insülin üreten hücrelerin bir donörden oluşan bir doz nakiline ve insüline karşı tedavinin ne kadar etkili olduğunu gösterir.

Nasıl Islet Transplantasyon Çalışılır

Süreç, enzim ve yoğunluktan alınan insülini kullanarak ölü bir donör pankreatlarından gelen izolasyonla başlar. izole edilen isletler o zaman alıcının kapısına ve en az invazif bir prosedür sırasındaki hasarlarla sonuçlanır.Bir kez karaciğerde yeniden canlanır ve insülinden vazgeçiririr.

Mevcut Başarı Oranları ve Sınırlamaları

Collaborative Islet Transplant Kayıt Kayıt Kayıtlarından gelen verilere göre, yetersiz koruma yöntemlerinden önce insülin bağımsızlığı elde etmek ve yıllar boyunca kısmi işlevi sağlamak için birçok işlemden sınırlı kalmaktadır. Ancak, prosedür, bağışçı organlarının kıvrımları tarafından ve işlem sırasındaki kırılganlıkların neredeyse% 50'si yetersiz koruma yöntemleri nedeniyle kaybedilebilir.

Islet Hücre Korumalı Eleştirel Meydanlar

Islet hücreleri çok kırılgandır. Yüksek metabolik aktivite, yoğun vasküler yapısı ve oksijen yoksunluğu, onları özellikle izolasyon ve nakil arasındaki dönemde hasara karşı hassas hale getirir. Üç ana yaralanma türü tehdit ediyor grets: iskemal yaralanma, kriop koruma hasarı ve bağışıklık azaltıcı hasar.

Islet Hücrelerinin Ischemia ve Hipoxia için Hassasiyeti

Şu andan itibaren bağışçı pankreasyonları kaldırıldı, oksijen ve besin tedariki durur. Islets yüksek oksijen tüketimi oranına sahiptir - sekiz saatten fazla aşırı dozda aşırı dozda florin pankretik doku ile ilişkilendirilir.Sıcak iskemya, ATP seviyeleri erüp, kalsiyum homeostasis başarısız olur ve hücreli yol yolları aktive eder.

Ağopralite ve Kültürden Hasar

Freeating uzun vadeli depolama için gereklidir, ancak buz kristal oluşumu, ek ve kaldırma sırasında serpici membranlar (DMSO) standart olmuştur, ancak besinlerde sadece 50-70% post-staw viability. Buz formasyonu sadece kötüleştirici değildir; ayrıca, osmotic şoku ve ortadan kaldırmak sırasında ve soğuk-indüklenmiş apoptoz tüm canlısı hücre kaybına katkıda bulunur.

Immune-Mediated Hasar ve Rejeksiyon

Kulübünler hayatta kalsa bile, alıcının bağışıklık sistemi tarafından derhal saldırıya maruz kalıyorlar. anlık kan aracılı enflamatuar reaksiyon (IBMIR) saatlerce çok sayıda nakilli izdüller yok eder. Koruma teknikleri, anti-inflamatuar ajanlarla ön şartlanmayı azaltabilir.

Yenilikler Koruma Protokollerini Dönüştürüyor

Son on yılda, araştırmacılar hücre hayatta kalma, işlev ve engresyon sağlayan bir dizi teknik geliştirdiler. Bu yenilikler koruma yolundan her aşamaya dokunur - erken geçiş için depolamak için izolasyondan.

Vitrification vs. Yavaş Freezing

Vitrification, hücrelerin cam gibi bir morfolojik duruma dönüşen hızlı bir soğutma tekniğidir,% 90'ın üzerinde gecikmeli vitrikasyon elde edebilir.). Birkaç vitrification protokolleri özellikle pankretik için optimize edilmiştir, çünkü açık-pulled edilebilirlik kullanımı dahil olmak üzere, ısı transferleri için.

Sonraki -Generation Ağo Korumalı Çözümleri

Yeni kriyokorkant formülasyonları, donmuş gibi düşük toksik edici ajanlar birleştirir ve ısıtılmış DMSO konsantrasyonları ile polivinyl pirrolidone, trehaloz veya vitamin E gibi antioksidanları içerir.Dizisyon döngüsü sırasında üretilen iki kat daha yüksek şeker kaynaklı oksijen türü ile karşılaştırıldığında, sadece DMSOLU'nun yeniden kristalleştirilmesi ile karşılaştırıldığında (%0)

Hipothermik Makine Perfüzyon

Statik soğuk depolamadan ziyade, makine perfüzyon pompaları oksijenli, pankreasla veya izole edilmiş kanallar aracılığıyla besin bazlı koruma çözümü.Bu teknik, oksidatif stresi azaltır ve gerçek zamanlı olarak organ sağlığı izleme sağlar. Hipothermik makine, tüm pankreasın bozulmasından önce periyodik olarak artan oranda artış gösterir.

Bioreactor ve Microfluidic Platforms

Biyoreactors, fizyolojik mikrocirler için koruma çözümlerinin test edilmesine izin veren kontrollü bir ortam sağlar. Bu platformlar ayrıca düşük oksijen gerilimi veya düşük şekerli hastalığı korumak için kullanılır - sonraki iskemal yaralanmaya neden olur. Gelişmiş mikrofloredik cihazlar araştırmacıların bireysel ağlarda koruma çözümleri test etmesine ve toplu taşıma koşullarını optimize etmesine izin verir.

Antioksi ve Anti-Inflammatory Katkıları

N-acetylcysteine, tempol veya coenzyme Q10 gibi antioksidanların eklenmesi, reaktif oksijen türlerinin ve lipid peroxidasyonunu azaltarak reaktif oksijen türlerinin ve proteinlerin iL-1 reseptör antagonisti veya ajanlar gibi, tamamlayıcı boşlukların korunmasının iyileştirilmesi, bu bileşiklerin hastalardaki gresyon fonksiyonunun iyileştirilmesinin sağlanmasıdır.

Nanoteknoloji ve Encapsulation

Nanoyapılan ağo korumacılar ve buz kontrol ajanları güçlü araçlar olarak ortaya çıkıyor. Nanopartiküller bu scavenge ücretsiz radikaller veya doğrudan popülatif faktörler geliştiriliyor.Sadece onarımdan sonra uzun süreli hayatta kalmalarını sağlamak için söz konusu yaklaşımlar.

Koruma Başarısı: Viability and Function

Islet kalitesinin doğru değerlendirme, yeni koruma tekniklerini değerlendirmek önemlidir. mavi dışlama veya florein Diacetate /propidium iodide lekeleme membran bütünlüğünü ölçmek ancak fonksiyon tahmin etmek değildir. Daha sofistike assays artık standart değildir.

ATP Content and Oksijen Tüketim Rate

Vitrinatif ve post-transplant fonksiyonu ile eşdeğer korelasyonlar arasındaki karşılaştırmalar.Bir muzdaki oksijen tüketimi oranı (OCR) hem de optik lotoital aktivitenin dinamik bir ölçü sağlar. 100 $ üzerinde bir OCR eşdeğer kabul edilir.

Glucose-Stimated Insulin Secretion Test

Altın standart fonksiyonel test, 2.0'ın üzerindeki (GSIS) uyarımlı insülin salgılaması (GSIS) için uygun olarak düşük (2.8 mM) ve yüksek (16.7 mM) glukoz ve insülin serbest bırakıldı. 2.0'ın üzerindeki bir uyarı indeksi (yüksek to düşük şekerli) kabul edilebilir; Yukarıda 5.0'ın üzerinde uyarı işaretlerin yanı sıra, taze parmaklıklar için işaretleyici indekslere eşdeğer olmasını hedef alır.

Vitro ve In Vivo Assessment

In vitro viability and function yararlıdır, ancak nihai test immün-deficient farelere (standart fare modeli) nakil edilir (Fıralama modeli). 30 gün sonra bu farelerden alınır, insülin içeriği, vasküler yoğunluk ve glukoz-responsive insülin serbest bırakılması için.Bu model, koruma tekniklerinin önbellekiz doğrulama standardıdır

Klinik Igre P Koruma Etkisi

Daha iyi koruma daha iyi klinik sonuçlara dönüşmeye başladı. Etki, gret işlevi, nakil lojistik ve yaşam kalitesi konusunda gözlemlenebilir.

Daha İyi Graft Fonksiyonlu ve Insulin Bağımsızlık

Altı ay içinde daha yüksek insülin bağımsızlıklarını rapor eden merkezler ve bir yıl. Edmonton Protokolü - bu devrimleştirilmiş hap nakilleri 2000 yılında - genişletilmiş yavaş donma ile korunan programlardan daha yüksek bir olasılık var [Dönetici perfüzyon, ve antioksidan katkı maddeleri 24 saat veya daha fazla:3] [Düzücükler korunmuştur.

Soğuk Ischemia Time ve Organ Allocation

Yaygın islet naklinin en büyük engellerden biri, pankreon tedariki tedarik eden tüm pankreasyon ve gelişmiş kriop koruma gibi yeniliklerin artık bu 12-24 saat boyunca taşınmasına olanak sağlar ve bu organlar alıcılarla eşleşebilir ve şimdi de dondurma yapan tüm pankülatörler için makine perfüzyonu dikkate alır.

Erken Graft Kayıplarının Azaltılması

IBMIR ve hipoxia-indüklenmiş apoptoz, ilk hafta içinde islet kaybının birincil nedenleridir. Prevalanlama yöntemleri anti-apoptotik ajanlarla veya bu durum, kültür sırasında sürekli oksijen sunar. Klinik kanıtlar, alıcıların oksijenli medya ile korunmasının daha düşük seviyedeki C-peptid seviyelerinin (daha az erken yıkımı gösterir) ve uzun süreli insülin bağımsızlık oranlarının daha yüksek olduğunu göstermektedir.

Future Path in Islet P Koruma

Alan, alıcının bağışıklık ortamı için hazırlanmak için yaralanmadan kaynaklanan biyolojik olarak mühendislere yönelik çözümlere hızla ilerliyor.

Genetik Mühendisliği, Sınırlılık Geliştirmek için

Korumadan önce genetik modifikasyon, aktif bir araştırma alanıdır.Bir sonraki beş yıl içinde Bcl-2 veya heme oksijenase-1 gibi anti-apopüler proteinlerin aşırılaştırılması. Tamamlanan aktivasyonta yer alan genlerin soyu IBMIR'i azaltırken, bu değişiklikler genetik denemeler CRISPR-ed kullanılarak yapılan klinik çalışmalar önümüzdeki beş yıl içinde bekleniyor.

Organ Bankacılık ile Gelişmiş Ağlama

Organ bankacılığının ortaya çıkan konsepti, kullanımdan önce tüm pankreatları veya büyük izole kümeleri korumayı hedefliyor, ancak vitrification ve nanowarming kullanarak yıllar boyunca başarıların tüm organ bankacılığının izolasyonu mümkün olduğuna izin veriyor FLT:15.

Immunomodulation ile birlikte

Koruma sadece hücreleri canlı tutmakla ilgili değildir - aynı zamanda bağışıklık sistemini tahliye etmek için onları değiştirme fırsatıdır. T hücreleri veya immün-modülatör polimerleri ile ko-stimülasyon sinyalleri ile ko-stimülatörü sinyallerinin kontrasepücüğüne bağlanabilir.

Stem Hücre-Derived Islets ve P protection İhtiyaçlara Sahip

Kök hücreli hücreli hücreler, klinik çalışmalara bağışçı organlara alternatif olarak giriyorlar. Bu hücreler de korunmalı ve benzersiz zorluklar sunmalıdır, çünkü birincil içme teknikleri için optimize edilmiş ve genetik olarak daha hassastır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Islet hücre koruması, Tip 1 diyabet için izoloğun zeminini dönüştürüyor.Vücudizasyon ve nanoteknolojiden genetik gelişim ve nanoteknolojiye kadar bu ilerlemeler, bağışçı lojistik ve hücre kırılganlığı ile sınırlı bir prosedürden alan alan, daha güvenilir, ölçeklenebilir ve etkili olan her hastaya daha yakın bir şekilde ilerliyor. Araştırmaya devam et - JDRF ve Ulusal Sağlık Enstitüleri gibi kuruluşlar tarafından destekleniyor - bu yöntemleri rafine edecek ve bu teknolojilerin klinik entegrasyonunu daha da kolaylaştıracaktır.