Diyabet mellitus şu anda dünya çapında 500 milyondan fazla insanı etkileyen kronik bir metabolik bozukluktur ve prevaltal disfonksiyonu devam ediyor - kan damarlarını kapsamlı bir şekilde düzenleme yeteneğinin ne kadar ciddi olduğunu, kan damarını son iki yılda en çok hastada görülen genetik cerrahilerin gelişimini yoğunlaştırarak, engin iki yıl boyunca, bu hasta popülasyonunda engin tedavi edici sonuçları, en belirgin şekilde tedavi edici olan Lritik-parçacıklı enzimlerin ve Lritik-parçacıklı tedavilerin son derecelerini kapsayan bir tedavide etkili olan cerrahiye odaklandı.

Endothelium ve Vascular Health'deki Rolü

Endothelium, tüm dolaşım sistemini destekleyen tek bir endotel hücresidir, yetişkin bir 400-500 metrekarelik tahmini bir yüzey alanını kapsayan. Uzakta pasif bir bariyer, endothelium birkaç önemli işlevi yerine getiren son derece aktif bir metabolik ve endokrin organıdır:

  • [FONT:0)Anadolular (S.S., nitrik oksit, prostacyclin) ve vasoconstriktörler (örneğin, angioten II).
  • [FONT=0) O en çokasistan ([Dönetici) ve anti-koagulant faktörler, plakalet adhesion ve fibrinololol.
  • [FONT:0)Modulates inflamasyonu[[Döntgen: 1) lökosit kaçakçılığını düzenleyen adsorbat molekülleri ifade ederek.
  • [0]Maintains bariyer fonksiyonu plazma sızıntı ve edema önlemek için.

Sağlıklı endotel hücreleri oar strese cevap verir (bu da kan akışının sürtünme gücü) endotel nitrik oksit sinthase (eNOS), L-arginine'den NO üretir.

Diyabet Disrupts Endothelial Fonksiyonlar Nasıl

Kronik hiperglycemia, insülin direnci ve diyabetteki eşlik eden metabolik rahatsızlıklar endotel hücreleri için düşmanca bir ortam yaratır. Multiways Near the impair endotelal function:

  • [FONT:0)Oxidative stres: [Dönetici: 1) Yüksek glukoz seviyeleri reaktif oksijen türlerinin (ROS), özellikle de oksidatif oksijen türlerinin üretimini arttırır ve bu da oksitnitrite oluşturmak için NO ile tepki verir.
  • [FONT:0]eNOS uncoupling: Under oxidative stres, eNOS'nin kendisi, NO yerine süper işlevsiz hale gelir - eNOS uncoupling olarak bilinen bir fenomen.Bu daha exacerbates oxidative stres ve NO üretim azaltır.
  • [FONT:0) İleri düzey ürünler (örneğin): ), Kronik hiperglycemia, hangi kreatif ve sert damar uyumuna yol açıyor.
  • [FONT:0)Redüklenmiş L-arginine kullanılabilirlik:) Arginase, L-arginine için eNOS ile rekabet eden bir enzim, diyabette işlem yapılır.
  • [FONT:0)Immate insülin sinyali: Insulin normalde PI3K-Akt yolu ile eNOS aktivitesini teşvik eder, ancak endotel hücrelerideki insülin direnci bu sinyallemeyi azaltır, endotel disfonksiyonunu azaltır.

Klinik olarak, endotelsel disfonksiyon, kanotuarların (FMD) akantılı bir dilsel arterinin (FMD) olarak ortaya çıkmaktadır ve bu bozulma genellikle sağlıklı kontrollere kıyasla anlamlı derecede düşük FMD vardır ve bu bozukluk kalp krizi ve inme dahil olmak üzere gelecekteki kardiyovasküler olayların güçlü bir öngörüsüdür.

Nitrik Oksit: Anahtar Vasodilator ve Biyosynthesis

Nitrik oksit, sadece birkaç saniyenin yarısının ömrü olan bir gaz sinyalidir, ancak damar homeostasis'te vazgeçilmez bir rol oynar.Profesyonel olarak, L-arginine ve citrulma potansiyeline karşı ne kadar iyi davranılır.

L-arginine-NO Pathway

NO üretim için kanonik yol L-arginine'nin L-citrulline'a dönüşümünü içerir ve enzim nitrik oksit sininciase (NOS) tarafından yapılan ve üç noksan (nömürücü) vardır.Odarmada (BH4), flavin aklemi) ve nükleeral reaksiyonları da dahil olmak üzere birkaç kofaz gerekir.

L-arginine'nin doğrudan substratı olduğundan, L-arginine alımının L-arginine (~5 μM) daha karmaşık olduğunu varsayabilir.Ancak, bu paradoksu (100 μM) L-arginine için ek olarak sabit bir şekilde sabitlenmiş ve homojen bir şekilde sabitlenmiş olan (~5 μM) ile çözülebilir.

Citrulline'nın Benzersiz Rolü

L-citrulline, arjinal sintase ve lyase enzimleri ile son derece üretilen bir non-esential amino asittir - bu metabolik dönüşüm önemli etkilerden elde edilebilir: sumelon) ve L-arginine in the argini ve diğer dokulara arginizoid sinthase and lyase enzimler – kil-in döngüsü.

  • DÖRT:0) Superior biyoavailability:[Dönetici: 0 °T:1) Oral olarak L-arginine ilk geçiş sırasında karaciğer tarafından çok daha fazla absorbe edilir (yüzde 60'a kadar) plazma L-arginine düzeyleri ile kırılır.
  • [FONT:0] ADMA antagonizm için düşük bir miktar:[Dönetici: 0:1) Citrulline takviyesi, bazı çalışmalarda ADMA seviyelerini daha düşük bir şekilde kaldırmak ve potansiyel olarak eNOS aktivitesinin L-arginine'den daha etkili bir şekilde artırılması için gösterilmiştir.
  • [FONT:0)Redüklenmiş gastrointestinal yan etkiler: L-arginine genellikle 6 g / gün üstü dozlarda blogged, ishalline daha iyi tolere edilir.

Bu farmakokintik ve farmakodinamik farklılıklar, endotelal disfonksiyon ile ilişkili koşullarda üretim için daha etkili bir strateji olarak citrulline (genellikle kontrulline malate veya L-citrulline) tercih etmek için birçok araştırmacıya yol açtı.

L-arginine ve Citrulline Supplementasyon Için Bilimsel Kanıt

Klinik araştırmanın büyüyen bir gövdesi, bu amino asitlerin endoteltal fonksiyon, kan basıncı ve diğer kardiyovasküler risk işaretlerini diyabetik hastalarda incelemişti. Kanıtlar düzgün değildir - dozda farklar nedeniyle, süre, hasta popülasyonları ve sonuçlar ölçüldü - genel resim, yandaş terapileri olarak faydalarını destekler.

L-arginine ile Klinik Denemeler

Çeşitli rastgele kontrollü denemeler, 577 katılımcıyı içeren dokuz denemeyi değerlendirdi ve 4-12 hafta boyunca oral L-arginine takviyesi (tipik olarak 3-9 g/gün) mikrobiyolojik olarak% 3.5 oranında artış göstermiştir.Bu gelişmenin büyüklüğü, FMD'de % 1 artış ile ilişkili olarak, yaklaşık% 8–13 oranındaki kardiyovasküler riskin azalması ile ilişkili olarak, kanserli çalışmalarla ilişkilidir.

En önemli bireysel çalışmalar arasında, Lucotti ve al. (2006) 8.4 g / günlük L-arginine veya plasebo 21 gün boyunca önemli gelişmeler göstermiştir.(D)Sağlık Bilimlerinde 3,4% s,% 6 likatolik kan basıncı (7 mmHg) ile diğer bir çalışma (örneğin, Amini ve al. (2015) inuratif)

Ancak, tüm denemeler olumlu değildi. Bazı çalışmalar, özellikle gelişmiş böbrek hastalığı olan hastalarda veya yüksek doz L-arginine kullanarak ADMA seviyelerini bozulmadan dolayı artırabilir. L-arginine'in değişken biyoyazi ve gastrointestinal hoşgörüsüzlükleri de pratik faydalarını sınırlandırmıştır.

[FONT:0] L-arginine in kardiyovasküler hastalıkta kapsamlı bir inceleme[Dönetici: 1) Ulusal Sağlık Enstitülerinden gelen L-arginine takviyesi, belirli hasta alt gruplarda dikkatli bir şekilde yaklaşılmalıdır.

Citrulline'nın Üstünlüğü: Klinik Kanıt

Citrulline, L-arginine'nin etkilerini karşılaştırdı (gün) ve L-citrulline (6 g/gün) sağlıklı gönüllülerde bir dönüm noktası buldular.

Diyabetik popülasyonlarda, citrulline'nin kanıtları daha sınırlı ama büyüyor. A 2020 Rodrigues et al. inurFLT:0)Nutrition & Metabolism), V / gün L-citrulline 8 hafta boyunca 2 diyabet türü olan hastalar için rastgele bir deneme gösterdi.

Curis ve al. (2013) tarafından yapılan başka bir çalışma, kardiyovasküler risk faktörlerine sahip hastalar için 10 g/günde citrulline takviyesinin %30 oranında arttığını ve göz önünde bulundurularak kan akışının yanıtını %30 oranında artırdığını gösterdi.

Hat – endotelal fonksiyonunun doğrudan ölçülmesi.ETHFLT:0)Çalışan-NO döngüsünün ayrıntılı bir analizi).Amino Acids Bu faydalar için bir mekaniksel temel sağlar.

L-arginine ve citrulline'nın diyabetli hastalardaki eş karşılaştırmaları nadirdir, ancak mevcut veriler, üstün etkinliği için sürekli olarak citrulline'yi tercih eder ve ADMA'yı azaltma yeteneği. Sonuç olarak, birçok bütünleştirici ve fonksiyonel tıp uygulayıcısı NO-boosting terapisi için tercih edilen ajan olarak citrulline önerir.

Tamamlama için Pratik Rehberlik

L-arginine veya bir diyabet yönetimi planına entegre etmek, zamanlaması, potansiyel etkileşimleri ve bireysel hasta özellikleri konusunda dikkatli bir şekilde göz önünde bulundurmak gerekir. Aşağıdaki öneriler mevcut bilimsel literatür ve klinik deneyimlere dayanmaktadır.

Önerilen Dosages and Forms

Klinik denemeler bir dizi doz kullandı:

  • [FONT:0]L-arginine:[Dönetici:[Dönetici: 0) Tipik etkili dozlar günde 3-9 g, iki veya üç dozda toleransı artırmak için bölünmüş olabilir. Ücretsiz L-arginine (in kapsüller veya toz) en yaygın, ancak L-arginine hidrochlorid daha iyi absorbe edilebilir.
  • [FONT:0]L-citrulline: [Dönetici: [Dönetici: 1) Normal doz günde 3-6 g / günlük olarak alınır. Ortak bir form, genellikle dayanıklılık için sporcular tarafından kullanılır.
  • [FONT:0)Timing:[Dönetici:[Dönetici:0) Boş bir midedeki amino asitler absorbe edilebilir, ancak yiyecekler de midenin bozulması için kabul edilebilir.En az 4–8 hafta boyunca günlük kullanım süresi, sonothelial fonksiyonda ölçülebilir gelişmeler görmek için gereklidir.

[FONT:0] NIH Diyet Supplements Ofisi, L-arginine ve egzersiz performansında ayrıntılı bir gerçek sayfası sunar ve güvenlik hususlarını da kapsar.

Potansiyel Side Etkileri ve Kıtlamalar

Her iki amino asit genellikle çoğu yetişkin için güvenlidir, ancak önemli mağaralar vardır:

  • [FONT:0)Gastrointestinal sorunları: L-arginine, bloating, ishal ve karın kramplarına neden olabilir, özellikle de 6 g / gün üzerindeki dozlarda. Citrulline bu konuda çok daha iyi tolere edilir.
  • [FONT:0)Hypoction:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönetici:0)) Bu takviyeler, üretim ve vazozlaştırmayı güçlendiriyor, kan basıncını daha da azaltırlar. Bu, hipertensive diyabetik hastalar için faydalı olabilir, ancak zaten düşük kan basıncı veya antihidrojen ilaçlara neden olabilir veya bu da antihidrojen ilaçlara neden olabilir (özellikle de klorodikler, ACE inhibitörleri veya kalsiyum kanal tıkanıklıkları).
  • [FONT:0]Herpes simplex tepkime:[Dönetici: L-arginine, hassas bireylerde herpes salgınlarını teorik olarak tetikleyebilir (since virüs bu tür durumlarda arginine ihtiyaç duyar).
  • [FONT=0]Kidney hastalığı: [DÜDÜT:1] Her iki amino asit de böbrekler aracılığıyla absorbe edilir ve çürüktir.Hastalıklı kronik böbrek hastalığı (CKD), takviyesi, ADMA ADMA A veya diğer metabolitlerin birikimine yol açabilir. ADMAD:2).Kidney International Reports L-arginine takviyesi aslında hemodiiyal hastalarda daha fazla ölüm riski artırmıştır.

Diyabet İlaçlar ile Etkileşimler

Diyabetli hastalar genellikle birden fazla ilaç alır ve potansiyel etkileşimler dikkate alınmalıdır:

  • [FONT:0)Insulin ve gizliagogues:[DÜT:1] Doğrudan bir etkileşim yoktur, ancak kan basıncı önemli ölçüde azalırsa, hipoglisemitik semptomlar veya ilaç absorpsiyonunu etkileyebilir.
  • [FONT:0]Antihypertensives:[Dönemli)[Dönemli etkiler mümkündür. Düşük doz ve kan basıncı ile başlayın.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri: Bu ilaçlar hafif kan basıncının düşük etkileri olabilir; sinerji yararlı olabilir ancak izleme gerektirir.
  • [FONT:0]Anticoagulants/anti-bloklar: L-arginine ve citrulline hafif anti-katlüt etkileri olabilir ( NO), bu yüzden dikkatli bir şekilde, hastalarda savaş, apixaban veya aspirin alma konusunda garanti edilir.

Herhangi bir ek olarak, bir doktor veya eczacı ile bir danışma, özellikle yoldaşlarla veya birden fazla ilaç alan hastalar için daha önce önemlidir.

Amino asitleri Kapsamlı Bir Diyabet Yönetimi Planına Bütünleştirmek

L-arginine veya citrulline ile birlikte yapılan eklenme standart diyabet bakımı asla yerine getirmemelidir. Bunun yerine, diyet modifikasyonları, fiziksel aktivite, glukoz kontrolü ve ilaç bağlılığı içeren bütünsel bir yaklaşım içinde tamamlayıcı bir strateji olarak görülmelidir.

L-arginine ve Citrulline'nin Diyeti Kaynaklar

Ek olarak, bu amino asitlerin artan beslenme alımı da vasküler sağlık katkıda bulunabilir. Mükemmel gıda kaynakları şunları içerir:

  • [FONT:0]L-arginine-rich yiyecekler: Türkiye, tavuk, domuz eti, sığır, narna, fıstık, almonds, cevizler, pompak tohumları, nohut, lentils, ve soyalılar.
  • [FONT:0)Citrulline-rich yiyecekler: Watermelon (özellikle de rind), kantaloupe, salatalar, acı melon ve diğer cucurbitler. Watermelon, citrulline'ın en yoğun doğal kaynaklarından biridir.

Olgun protein, fındık, tohumlar ve sebzelerin vurguladığı bir diyet, günlük L-arginine yaklaşık 3-6 g sağlayabilir - normal fizyolojiyi korumak için yetersizdir, ancak klinik çalışmalarda görülen farmakolojik etkiler üretmek için yetersizdir. Ancak, hedefli bir diyetle bir araya gelmek sinerjik faydalar sunabilir.

Egzersiz ve Yaşam Tarzı ile Synergy

Fiziksel aktivite, eNOS aktivitelerinin en güçlü uyaranlarından biridir ve NO üretim. Akut egzersiz bu etkileri artırabilir, egzersiz kapasitesinin arttırılması ve daha önce egzersizin iyileştirilmesine yol açan bir çalışmadır.Normal aerobik egzersiz, endoteltal fonksiyonda bile, diyabetik hastalarla birlikte egzersiz yapılır. L-arginine veya citrulline takviyesi ile birlikte egzersiz yapmak bu etkileri artırabilir. A 2019 study that citrulline malate takviyesi before egzersiz enhanced egzersiz kapasitesi ve daha düşük kas soreness in sağlıklı yetişkinlerde; diyabetik hastalıklarda benzer çalışmalar devam etmektedir.

endotel sağlığı destekleyen diğer yaşam tarzı faktörleri şunlardır:

  • [FONT:0]Weight management:[DÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,8] [DÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜDÜŞÜNÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,8.ÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0]Smoking ⁇ : [DÜDÜT:1] Sigara içme, endothelyumu yok eder ve vasküler işlevi dramatik bir şekilde iyileştirir.
  • [FONT:0]Stress azaltımı:[Dönetici:[Dönetici:0) Kronik stres kortasyon ve ADMA'yı yükselterek, NO üretimden vazgeçin. Mindity, meditasyon ve yeterli uyku faydalı.

[0] Amerikan Diyabet Derneği, diyabet yönetimi için fiziksel aktiviteye ayrıntılı bir rehberlik sunuyor[Dönetici:0), en uygun sonuçlar için amino asit takviyesi ile birleştirilebilir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Endothelial disfonksiyon, kardiyovasküler hastalığın gelişimini yönlendiren bir diyabet merkezi özelliğidir, özellikle de üstün biyoyapürücük oksit üretimi mantıksal bir tedavi hedefidir ve L-arginine ve citrulline bu hedefe ulaşmanın güvenli, erişilebilir ve kanıt tabanlı bir yoludur.

Klinik çalışmalar, bu amino asitlerle takviyenin, yaygın bir dilasyon, daha düşük kan basıncı ve diyabetik hastalardaki işaretleyicileri azaltabileceğini gösteriyor. Ancak, tüm çalışmalar olumlu değil ve bireysel yanıtlar değişir.Sağlıklı bir profesyonel, hastaya genel sağlık durumuna göre, ve glisemimik kontrol, antihypertensif ilaçlar gibi standart diyabet tedavileriyle entegre edilmelidir.

Devamlı araştırma, diyabette en iyi dozlar oluşturmak için gereklidir, hangi hasta alt grupların en fazla fayda sağladığını ve uzun vadeli kardiyovasküler sonuçları değerlendirmek için potansiyele sahiptir. Bununla birlikte, mevcut kanıtlar L-arginine ve citrulline'ın şekerle yaşayan milyonlarca insan için yaşam kalitesini destekler.