MikroRNA'lar Nedir?

MikroRNA'lar (miRNAs) kısa, RNARNARNA'ları, tipik olarak 21–23 nükleotitler uzun süre önce, bu işlev gen ekspresyonu olarak adlandırılır.Sclazlık yoluyla transkriptozasyona ek olarak, Dicer enzimleri onları fikre uğratır, sonra da Zümrütücüklerin içine kapanmış olan tek bir tabakaya dönüşür.

Bu mekanizma sayesinde, tek bir miRNA yüzlerce hedef gen düzenleyebilir, karmaşık düzenleyici ağlar oluşturabilir. miRNA-mRNA bağlayıcılığı öncelikle tohum bölgesi tarafından belirlenir (nükleotitler 2–8, 5'in sonunda olgun miRNA). Bu iyi niyetli genRNA ifadelerini düzenleme yeteneği gelişim, hücre farklılığı ve metabolik homeostasis.2.600'den fazla olgun misler, 5'te türler arasında tespit edilmiştir ve birçok kişi temel biyolojik rollerini korur.

MikroRNA Obesity'de Direksiyon

Obesity aşırı adipositoz doku birikimi ile enerji alımı ve harcamalar arasında bir dengesizlikle karakterize edilir. Adipose doku sadece pasif enerji rezervuar değildir, ancak bu süreçlerde gizli bir endokrin, cytokines ve diğer sinyal molekülleri ile birlikte, obezitede hiperplazi ve hipertrofisi kronik düşük sınıf inflamasyonla eşlik eder, değiştirilmiş lipit metabolizma ve insülin direnci ile birliktedir.

MiRNA'lar Adipogenesi ve Fat Accumulation

Birkaç miRNAs pro-adipojenik faktörler olarak hareket eder.ETHFLT:0)miR-143), en çok incelenen miR-143'ün preadipositlerin dönüşümlerini hedefleyerek adipositler ve diğer genlerin ifade eder ve bu nedenle PPAR ⁇ ve C/EBPα gibi transkripsiyonların ifadelerini artırır.

Başka bir pro-obesojenik miRNA'nın:0)miR-21[Dönetici:2))[Dönetici:2)PTEN[Dönetici: 3K/Akt yolu negatif bir düzenleyicisi, böylece PPAR ⁇ 'nin ifadesini teşvik etmek ve ayrıca, bu midiliflerin vücut indeksi ile ilişkili olduğunu gösteren ve şiddetli bir şekilde artan bir risk indeksi artırmak için gösterilmiştir.

MiRNA'lar Lipid Metabolism ve Enerji Açıklamalarını Yeniden Düzenledi

Bir filogenesinin ötesinde, miRNAs protein depolama ve oxidasyon kontrol eder.ETHFLT:0)miR-33), SREBF2 geninintronları içinde kodlanır (örneğin, CPT1A, PRKAA1) ve insülin sinyali (örneğin, x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x

[FONT=0]miR-155[Döneticileri) önemli metabolik işlevleri olan başka bir miRNA'dır.[FONTD][/FONT=FONT=FONT=C) ve insanlar için bir genetik işlemdir.Birkaçıklıkta miks-155, enerji harcamalarını desteklerler.

Obese Adipose Tound

Obesity-associated inflamasyon kısmen pro-inflamatuar miRNAs.Ücretsizler tarafından yönlendirilir:0)) ve LFD:2.Örnek R-155[DÜye Olmayanlar Arası Bir Anti-Dizisyon) IRAK1 ve TRAF6'yı hedef alarak, bu inflamatuar mikreksiyonların üretimini daha da güçlendirebilir.

Tip 2 Diyabette MikroRNA

Tip 2 diyabet (T2D), T2D'nin başlangıç ve ilerlemesi ile karakterize edilen diyabetik dokularda insülin direnci ve erken tespit ve risk tabakalarına yol açan biyotik disfonksiyon ile karakterize edilir. Ayrıca, karaciğerdeki yırtıklı bir doku, ve pankretik doğrudan parmaklar modülasyon ve T2D'nin ilerlemesi, şekerleme ve insülin salgılamaları için hizmet eder.

MiRNA'lar Insulin Hassasiyetini Etkiliyor

Karaciğer mağarasında, afrika:0)miR-29a/b/RNAc[DÜT: 1) Bu tür bir tüplü (PGC1α) ve böylece glukoneogenezleyen glutaminler.([D)))

Buna rağmen, kontraseptif olarak kullanılan ve bu tür hastaların ortalamaları ile daha düşük olan kanoda ve hipotansiyonel olarak ortaya çıkmaktadır.()))

miRNAs ve Pancreatic LR-Cell Fonksiyonlar

MikroRNA'lar, T2D ilerlemesinin bir göstergesidir. MikroRNA'lar α-cello gelişimi, prodüktifasyon ve insülin salgılamaları için gereklidir.(0)M-375), pankretikte en bol miktarda mikseriğe sahip olan aşırı dozda aşırı dozlamalar için gereklidir.

Diğer anahtar miRNAs, [[Üyetim:0)miR-200 aile) hiperglycemia ve oxidative stres tarafından ortaya konulmuş olan ve α-124a) ek olarak, bu durumdaki pdfCVNT ve pdfCFONT ile birlikte yüksek çözünürlükte (=D) ve pdf) kullanılmaktadır.

T2D için Biyomarkers olarak miRNAsları derinlemesine anlamak

Makulluk hataları kanda stabildir ve non-nvaziv olmayan olarak ölçebilir, tanı ve prognostic biyomarkers olarak çekici hale getirir.Özel miRNA imzaları T2D hastalarda tespit edilmiştir.Örneğin, indirilen seviyeler için:0)K-126) plazmada bulunan ve diyabetik komplikasyonların riski ile ilişkili olarak serum bulguları ile ilişkili olarak tanımlanmaktadır.

Hedef miRNA'ların Potansiyel ve Zorlukları

Birden fazla gen hedefinin aynı anda düzenlenmesi için miRNA'ların yeteneği onları tedavi müdahale için çekici hale getirir. İki ana strateji var: hastalık kaynaklı miRNA'ları antagomir veya miRNA süngerleri kullanarak engeller ve koruyucu miRNA'ları sentetik mimotik ilaçları kullanarak geri yükler. Diğer hastalıklar için birkaç mil klinik denemeler girdi ve metabolik uygulamalar aktif bir soruşturma altında.

Antagomir Preclinical Modellerde Yaklaşımlar

Söz konusu, atrositlerin diyabetik farelerde insülin duyarlılığı ve daha düşük kan şekerinin azalması, ancak uzun süreli bir süre boyunca atrositlerin azaltılması ve tedavisinin arttırılmasına yol açan bir tedavinin azalmasına neden oluyor.[16]

MiRNA Mimics For Restorasyon için

GalNA'ların aşağılandığı durumlarda, sentetik mimikler seviyelerini geri alabilir. Örneğin, RID'nin sistemik yönetimi:0)) nüksiyete karşı dirençli ve karaciğerde insülin duyarlılığı artırmak. Bununla birlikte, örneğin, dolma ve obeziteyi azaltmak için kullanılır.

Teslimat meydanları ve güvenlik

MideRNA tedavi yöntemleri için temel engeller nükleaz bozulması, renalRNA, zavallı hücresel kesinti ve 2'-O-tilasyon, phosphorioate back Bone, ve kilitli nükleik asit (LNA) nükleotitler NFL regresyonuna bağlı olarak NFL renalifikasyon (GalNAc) birçok genetik olarak uygun bir şekilde tedavi edilebilir.

Future Yol ve Klinik Perspektifler

Metabolik hastalıktaki miRNA düzenlemeleri alanı hızla ilerliyor. Birkaç anahtar alan daha fazla soruşturma garanti ediyor. Birincisi, ekstracellular miRNA'ların rolü (örneğin, exosomal mikser) inter-organ iletişimi ortaya çıkıyor. Bu exosomal mikrobiyolojik mikrobiyolojik dokuları içeren bazı exosomelar patolojik sinyale yol açabilir.

İkinci olarak, tek hücreli ve uzaysal transkriptolar, adipozyumda hücreye özgü miRNA ifadelerini ortaya koyarlar ve daha yüksek çözünürlüklü hedefler sunarlar. Örneğin, özellikle de bir filizografiye karşı dipositoza karşı makrofazlar, CRISPR-Cas9 gibi, birden çok misiyonel hedeflerle modüle eden ve analog olmayan biyoçeşitlilik çalışmalarından dolayı büyük ilerleme kaydedilme olanaklarını doğrulayabilirler.

Ayrıca, dokuya özgü miRNA teslimat sistemlerinin gelişimi, RNA'nın-conjugated nanopartiküller veya mühendisleştirilmiş exosomes gibi, bireysel miRNA terapisinin azaltılmasına söz verir.Bireyin miRNA ekspres profiline ve genetik arka plandaki ifadeye dayalı olarak, biyolojik derinlerin ve yeni teknolojiler ortaya çıktığı gibi, mikroRNA'ların gelecekteki hassas tıbbın obezite, diyabet ve ilişkili komplikasyonlar için integral bileşenleri haline gelecektir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

MikroRNA'lar karmaşık moleküler ağların temel düzenleyicileri obezite ve tip 2 diyabettir. Birdipogenezis, lipid metabolizma, enflamatuar yanıtlar, insülin sinyali ve travmatik hayatta kalma ve fonksiyonu. Belirli mitolojilerin gelişimi bu metabolik bozuklukların patojenezlerine katkıda bulunur ve preklinik çalışmalar, metabolik sonuçları manipüle eden zorlukların metabolik sonuçları iyileştirebileceğini göstermiştir.