GLP1 Receptor Agonists ve onların Side Etkileri

Glucagonlike peptide1 (GLP-1) reseptör agonistleri, tip 2 diyabet ve kronik kilo kaybının yönetimine devrim yaptı.Sessiz doz tedavisi (Ozempic®, Wegovy®), liraglutide (Victoza®, Saxenda®), glucagoitin (Trulicity®), ve tirzepatit doz tedavisine göre daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık tedavi edilir.

Bu yan etkilerin arkasındaki mekanizmalar şimdi iyi anlaşılmıştır ve stratejiler, onları etkinlikten ödün vermeden en aza indirmek için mevcuttur.Hastalar doğru bilgi ve destekle donatılmış olduklarında, çoğu ilk rahatsızlıkları bekleyebilir ve bu ilaç sınıfının sunduğu tüm metabolik ve kardiyovasküler faydaları ortaya çıkarabilir.

GLP1 Agonists Neden Nausea ve Vomiting

Gecikmiş Gaztrik Boşaltma

GLP1 reseptörler sadece pankreatif beta hücreleri üzerinde değil, aynı zamanda bağırsak içi afferent nöronlar üzerinde de bulunur. Bu reseptörler, içeriklerimi yağ veya life dökülmeden sonra özellikle telaffuz eder.Bu “gastrik fren” etkisi, tamlığı hissi uzatır ve postprandial glukoz artışlarını azaltır, ancak ayrıca erken doygunluğa, sarışınlara da uyarır ve bulana yol açar.

Central Nervous System Aktivasyon

GLP1 reseptör agonistleri doğrudan bölgedeki postrema'daki reseptörleri teşvik eder, tam bir kan abrain bariyerini yoksundur ve midenin boş olduğu zaman bile, bazı hastalar neden yakında baş ağrısına neden olabilir.

Bireysel Susceptability Faktörleri

  • [FONT:0)Genetik yetimlik[Dönetici][/FLT:1) GLP-1 reseptör ifadesi, metabolizma veya taşıma proteinleri bazı hastalar daha şiddetli semptomlara eğilimli olabilir.
  • [FONT:0)Sağlık koşulları [DÜT:1], gastroparesis, fonksiyonel dispepsia veya rahatsız edici bağırsak sendromları genellikle aşırı derecede tartışmalıdır.
  • [FONT:0)Female seks[[DÜT:1], birkaç çalışmada daha yüksek bir bulantı oranları ile ilişkiliydi, muhtemelen gastrit motilite ve kusma merkezi üzerindeki hormonal etkiler nedeniyle.
  • [FONT:0)Rapid doz escalation[[Dönetici:0) Vücut zamanını adapte etmek için izin vermeden önce, en güçlü modatif risk faktörüdür. “fast Track” programını takip eden hastalar - veya memeleme adımlarını atlar - yan etkiler nedeniyle son verme olasılığı daha yüksektir.

Nausea ve Vomiting'i Minik Stratejiler

Optimizing Dose Titrasyon

Her GLP1 reseptör agonisti aşamalı bir doz-eskalasyon programı gerektirir. Örneğin, semaglutide kilo kaybı için haftada bir kez 0,5 mg'a kadar haftalık olarak dört hafta boyunca başlar. Hastalar zaman zaman çizelgesini atlamamalıdır veya hızlamayı gerektirir.Eğer bulantı sorunlusa, klinikler daha uzun süre boyunca iki ila dört hafta boyunca uzatılabilir.

Diyeter Eklemeler

Hastalar ciddi olarak bulantı ciddiyetini etkilerken ne ve ne zaman hastalar ciddi şekilde etkiler. Pratik, kanıtlanmış öneriler şunları içerir:

  • [0]Küçük, sık sık sık yemek[DÜDÜT:1) yerine üç büyük büyük olandan beş ila altı) bir GLP-1 agonistinde aşırı mide yaygın bir tetikleyicidir.
  • [FONT:0] Düşük yağlı, düşük fiber yiyecekler [Döntgen: 1) enjeksiyon sırasında, Fatty veya gaz üreten yiyecekler (broccoli, fasulye, karbonated içecekler) daha fazla gecikmeli gastrik boşaltma.
  • [FONT:0)Khoose bland seçenekleri[DÜT:1] gibi çatlaklar, pirinç, elmalar, tost veya muz (similar) akut bulantı bölümlerinde “spek” diyetine.
  • [FONT=0)Instri ginger[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 2)Peppermint yağı[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜD
  • [0]Saç, asit veya çok sıcak yiyeceklerden yoksundur[Dönetici:0)) Bu, mide astarını rahatsız edebilir. Hastalar ayrıca alkolü sınırlayabilir, bu da daha kötü bir şekilde bulantı ve dehidrasyonu kötüleştirebilir.

Hydration ve Electrolyte Balance

Hızlıca tükenen sıvılar ve elektrolitler, yorgunluk, baş ağrısı ve kas krampları ile takip edilen 30 dakika boyunca küçük miktarlar temiz sıvılar - su, oral rehidrasyon çözümleri veya karizal sıvılar - bir kez daha büyük miktarda içmeden daha fazla test edin.

İlaçların Timing Of Drug

  • [FONT:0) Bir ışık yemeği sonrası veya doğru olanAdminister enjeksiyonları boş bir mideye değil, günlük ajanlar için, sabahtan önce, hastanın toplayan etkisinden uyumasına izin verebilir.
  • [FONT:0) Diğer GI-irritating ilaçlardan Ayrılma[Dönetici veya NSAIDs gibi).Eğer metformin, gecikmiş bir sürüm (Glucophage XR) toleransı artırmak olabilir.
  • [0]Bir doz atlama dozlarını [Döntme:0)) boşa çıkarmamak için; bu yüzden adaptasyon sürecine sıfırlayın. Bir doz kaçırılırsa, hastalar paketi eklemeye veya rehberlik için sağlayıcılarına danışmalıdır - bir sonraki dozda iki katına çıkar.

Pharmacologic Uygulamaları

  • [FONT:0] Yavaş yavaş ve yemek iyice çiğnedi gecikmeli mide boşluğu üzerindeki yükü azaltmak için. Meals en az 20 dakika sürebilir.
  • [FONT:0) Yemek yemeden 30–60 dakika boyunca yalan söylemekten kaçının (veya enjeksiyondan sonra) reflux ve gastrik rahatsızlıkları en aza indirmek için.
  • [FONT:0]Acubas[[[Dönetici:0) P6 (Neiguan) noktasında, üç parmak genişliğinin altında, ameliyat sonrası ve hamilelikle ilgili bulantıyı azaltmak için kanıt vardır; ilaç kaynaklı bir bulantı için hafif bir fayda sağlayabilir.
  • [FONT:0) Deep, yavaş nefes egzersizleri [Döntgen: 1] (e.g., 4-7-8 nefes) vazoyu sakinleştirebilir ve queasiness azaltılabilir.

Pharmacologic Destek: Antiemetic İlaçlar

Yaşam tarzı düzenlemeleri ve doz değişiklikleri yetersiz olduğunda, sağlık sağlayıcıları antiemetik ilaçlar reçete edebilir. Ortak seçenekler şunları içerir:

  • [FONT:0)Ondansetron (Zofran®)) – kemoterapi ile ilgili 5-HT3 reseptör antagonisti, reçeteli ve uyuşturucu kaynaklı bir bulantı için etkili. Sublingual veyaally parçalanan tabletler hızlı bir rahatlama sunar.
  • [FONT=0)Metoclopramid (Reglan®))[değiştir | kaynağı değiştir], gastrit boşluğu hızlandıran, doğrudan GLP-1 etkisini karşılayın. Ancak, uzun vadeli kullanım bir baldive diskinezi riski taşır, bu yüzden kısa süreli veya aralıklı kullanım için rezerve edilmelidir.
  • [FONT=0)Prochlorperazine (Compazine®)[Dönetici:0) veya [[Dönetici (Phenergan®)) - daha fazla sedating ve baş dönmesine neden olabilir.
  • [FONT:0)Ginger veya B6[[Dönetici: 1 ), GLP-1 ile ilgili bulantı için kanıtları, anekdot raporları ile sınırlı olsa da, karşılaştırılabilir güvenlik profilleriyle karşı karşıya olan aşırı karşılaştırılabilir seçeneklerdir.

Antiemetics tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır ve genellikle bir asil temelinde, başlangıçtan günlük prophylaxis olarak değil.Drowsiness, baş ağrısı ve QT uzatılması gibi etkiler dikkatli bir şekilde dikkate alır.

Görüldüğü zaman Tıbbi Dikkat

GLP-1 agonistlerinden gelen çoğu bulantı ve kusma, iki ila altı hafta boyunca kendini kısıtlıyor ve geliştiriyor. Ancak, bazı işaretler sağlık profesyonelleriyle hızlı bir şekilde iletişim garanti ediyor:

  • [0] 24 saatten fazla sıvı tutma kabiliyeti[Dönetici:0) - şiddetli dehidrasyon ve akut böbrek yaralanma riski.
  • [0]Weight kaybı, bir ay içinde temel vücut ağırlığının% 5'ini aşıyor[DüzgT:1).
  • [FONT:0) Kanda (hematemesi) veya siyah, tarry dışkısı) – Mallory-Weiss gözyaşları veya gastrointestinal kanamayı gösterebilir.
  • [FONT:0]Severe, geri dönüş için yayılan lokalize karın ağrısı[DÜT:1) - akut pankreatit olası bir işareti, nadir ama ciddi bir olumsuz etki. Diğer belirtiler ateş, jaundice veya hızlı kalp oranı içerir.
  • [FONT:0) Persiste, antiemetic kullanımına rağmen () - GLP-1 agonistinin ebeveynsel hidrasyon veya geçici süspansiyonunu gerektirebilir.
  • [FONT:0]Kırk hastalığının [Dönderinci 1.) (sağ üst kadran ağrı, yağar öğünlerden sonra ağrı, bulantı) – hızlı kilo kaybının kendisi önceden öngörülemez galonlar ve GLP-1 agonistler risk artırabilir.
  • [FONT:0) Alerjik reaksiyonları[[Dönetici: 1 ) – hives, yüz şişlik, nefes alma zorluğu, son derece nadir ama acil bakım gerektirir.
  • [FONT:0]Severe kabızlık[[Döntgenlik[Döntgenlik:0) Üç günden fazla kalıcıdır, ya da yeni başlangıç depresif ruh veya intihar düşünceleri, bazı hastalarda (kontrol etiketi) rapor edilmiştir.

hoşgörülü hastalar için tedavi

GLP-1 Agonists arasında geçiş

Tüm GLP-1 reseptör agonistleri aynı tolerability profillerine sahip değil. Dulaglutide (Trulicity) daha küçük bir enjeksiyon hacmi ile tek kullanımlık bir kalem kullanıyor ve bazı hastalar tarafından biraz daha iyi tolere edilebilir bir şekilde, bu da haftalık olarak başlanabilir olabilir.

Bir hasta bir ajana katlanmak için başarısız olduğunda, farklı bir moleküle geçiş yapmak veya formülasyonu yan etkileri azaltabilir. Oral semaglutide (Rybelsus®) bir kez boş bir midede alınır ve daha yavaş absorpsiyonu daha düşük toplayıcı seviyelere götürür, ki bazı hastalar tolere etmek daha kolay olur. ancak oral sematide ilk yiyecek, veya diğer ilaçlardan önce (30 dakika daha az güçlü olur) ve kilo kaybı için daha az güçlü.

Dose Rei veya Geçici Sürekli

Belirtiler dayanılmaz ama hasta tedaviye devam etmek istiyorsa, doz yarıya kadar kesmek (henüz) veya birkaç hafta boyunca önceki alt doza geri dönmek, geçici azalmaların uzun vadeli yararlar garanti altına almamasını sağlamak için bir “gösterme tatili” güvence altına almak gerekir.

Özel Nüfuslar ve Tahminler

Diabetik Gastroparesis ile hastalar

Gecikme gecikmeli gastrik boşluğa, GLP-1 agonistlerine göre göreceli bir ihlaldir.Eğer bu tür hastalar başlatılırsa, gastroparesis ciddi olup olmadığını düşünmelidirler. Küçük çalışmalar metoclopramid gibi prokintik ajanlar yardımcı olabilir, ancak uzun vadeli güvenlik verileri eksik.

Yaşlı Yetişkinler

Kanserde yaşa bağlı değişiklikler, renal fonksiyon ve polifarkınlık yan etkileri olabilir.(0) Amerikan Diyabet Derneği Bakımı Standartları) GLP-1 agonistleri kullanırken dikkatli bir şekilde tavsiyede bulunacaktır. Baseline hidrasyon durumu ve renal fonksiyonu değerlendirilmelidir ve dozda düşüş standart protokollerinden daha yavaş olmalıdır.

Hamile veya Emzirme Hastalarını

GLP1 agonistler bilinmeyen fetal etkiler nedeniyle hamilelik sırasında tavsiye edilmez. İlaçtan Nausea hamilelikle ilgili bulantılarla karıştırılabilir, bu yüzden dikkatli bir tarih gereklidir. Emzirme hastaları bu ajanların açıkça gerekli olmadığı sürece, verilerin sınırlı olması gerekir.

Uzun Süreli Genel Bakış ve Adherence

Araştırmalar sürekli olarak ilk gastrointestinal rahatsızlıktan devam eden hastaların genellikle iki ila üç ay sonra da önemli bir azalma yaşadığını gösteriyor ve birçok kişi, altı ay sonra tamamen hoşgörüsüz hale geliyor. faydaları - HbA1c, kalıcı kilo kaybı ve kardiyovasküler risk azaltması -tipsiz olarak geçici yan etkiler.

Hasta eğitimi, adisyon gibi kuruluşlardan ders alma malzemeleri:0)Endocrine Society[[DÜT:1) ve [FONT:2) FDA))) , hasta merkezli karar alma değeri vurgulamaktadır - SGLT-2 inhibitörleri gibi alternatif tedavilerin tartışılması, SGLT-2 inhibitörleri, herhangi bir GLP-1 agoniste tahammül edemeyenler için daha eski kilo kaybı ajanları ile tanıştırılır.

Gelişen Stratejiler ve Gelecek Yollar

Araştırma, GI tolerability'i geliştirmek için yollar keşfetmeye devam ediyor. Geliştiriciler bir kez daha çok yavaş, üst GI maruziyeti azaltan giriş kaplamalarla oral formülasyonlar da daha yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaş yavaşlar.

Sonuç: Başarı için Bir Ortaklık

Nausea ve kusma yaygındır, ancak GLP-1 reseptör agonistlerinin önemli yan etkileridir. aşamalı doz escalation, düşünceli diyet ayarlamaları, yemek zamanlamasına dikkat edin ve - gerektiğinden kısa süreli antiemetic desteği, hastaların çoğunluğu bu semptomları erken ve sadece bir plan olmadan “tough it out” tanımaya izin verir.Her hasta farklı olarak yanıt verir; biri için ne işe yarayabilir.