Serum'un Gelişen Rolü Inflammation ve Diyabette Biyomarker olarak

Kronik düşük sınıf inflamasyonu ve metabolik disregülasyon, hastalık ilerlemesi ve rehberlik terapisi için merkezi sürücülerdir ve son iki yılda incelenen birçok adipokine de, inflamasyon ve şekeri homeostasis'te iki rolün daha kötüleştiğini ifade ediyor.

Diren: Discovery, Structure ve Kaynaklar

Diriliyosit -toksit-tepli proteini, 2001 yılında Steppan et al.Bir ekran boyunca, tomülitli olarak ayrılmış olan genler için, ve onun ifadesi, fare benzeri olmayanlar için negatif olarak düzenlenirdi.

İnsan genye karşı direnir ([DÜDÜ:0)RETN) kromozom 19p13.3. Bu da 108 amino asitin pre-proteini olarak adlandırılır; olgun gizli protein, biyolojik olarak ilişkili bir ifade olarak dolaşımda bulunabilir.

Birçok çalışma insan serum ve plazmada enzimler kullanarak direnç gösterdi -toksit immünsorbent assays (ELISA) veya birden fazlax bead bazlı assays. Raporlanmış normal değerlerin belirlenmesi önemli ölçüde önemli ölçüde farklılıklar gösterir; sertifikalı bir referans materyali olmadan, dört ila 20 ng /mL arasında doğrudan karşılaştırmalar zordur.

Diren ve Inflammation: Mechanisms and Pathways

Büyük bir kanıt gövdesi, pro-inflamatuar cytokine olarak hareket ettiğini gösteriyor.In vitro, recombinant insan dirençli TNF ⁇ , IL-6, IL-1, ve monosit chemoattrat bir protein-1 (MCP-1) insan makrofaz ve endotel hücreleri için geri dönüşüm, JNK'nin tepkisini teşvik ediyor ve JNK'nin (NF ⁇ B) yolunu açıyor.

İnsan endotel hücreleri, doğrudan vasküler disfonksiyona karşı dirençli olan bağlantılara karşı direnir ve bu pro-inflamatuar ve pro-topojenik etki bağlantıları, multi-pücreatif oksijen türlerinin (ROS) üretimini multipl hücre tiplerinde teşvik eder ve bu hasar verici strese katkıda bulunur ve metabolik sağlık sağlar.

Autoimmune ve Infectious Diseases'te Diren

Elevated dirençliler, heumatoid artrit, sistemik lupus erythematosus ve akutfaz hastalığı ile ilişkili olduğu durumlarda, LPS yönetiminden insan gönüllüleri içinde hızla, sinovial sıvı dirençli seviyelerinin serumda daha yüksek olduğunu, bu gözlemlerin infillenme makrofazitler tarafından teşvik edilmesi gerektiğini öne sürüyor.

Direnç ve insülin direnci arasındaki orijinal ilişki, iskeletsel kas ve karaciğerdeki kanoyu azalttı ve kan şekeri sinyalini kullanmaya karşı dirençlidir.Bu, insüline karşı hassasiyet ve daha düşük oruçlu bir şekerleme sağlar.

46 çalışmanın metaanalizi (köpekten fazla konu hakkında daha fazla bilgi) serum dirençli seviyelerinin kontrollerden daha yüksek olduğunu, ancak ağırlıkta yaklaşık 2.6 ng /mL'in fark ettiği anlamına gelir. Ayrıca, direnç seviyesiyle pozitif korelasyon gelişimi, obezite, aile tarihi ve fiziksel aktivite için bile göz önünde bulundurularak, daha yüksek bir ilerlemenin yüksek olduğunu göstermiştir.

Diren ve Beta-Cell Fonksiyonlar

Diren'in etkileri periferik insülin direnci ile sınırlı değildir. Doğrudan insan pankreatif beta-telif fonksiyonlarını ortadan kaldıran kanıtlar ortaya çıkmaktadır.In vitro, dirençli insülin salgılanan iki hücreli apoptozu teşvik eder ve beta-celli, transgenic farelerde insan dirençli kitle ve glukoz hoşgörüsüzlüklerini azaltacaktır.Bu bulgular, karşıtlığı sağlayan iki temel hastalığa katkıda bulunan fikirle tutarlıdır.

Metabolik Hastalık için Biomarker olarak direnin

Bağımlılığı, insülin direnci ve beta-telif sağlık ile ilgili bağlantıları göz önüne alındığında, erken tespit ve risk tabakalaşma için bir biyomarker olarak söz verir. ”Ücret:0) Ana potansiyel uygulamalar) içerir:

  • [FONT:0) Pre-diabetes için aşırılık:[Dönetici bireylerde, yüksek dirençliler, açlık veya kan şekeri toleransını bozmak için daha yüksek bir ilerleme riski işaret edebilir. Birkaç büyük kohort çalışması, olay için diyabete karşı standart sapma artışına karşı yüzde 1.3-1.6 oranında artış gösterdi.
  • [FONT:0) Yaşam tarzı veya farmakolojik müdahalelere cevap vermek: Kilo kaybı, fiziksel aktivite ve metformin ve thiaidinediones gibi insüline duyarlı ilaçlar bazı çalışmalarda daha düşük dirençli seviyelere gösterilebilir.
  • [DÜDÜ:0)Differentiating diabetes subtypes:[DÜDÜT:1) Diferin seviyeleri tip 2 diyabette işaretlenir, ancak eski diyabetin enflamatuar etiyolojisi ile tutarlı değildir.
  • [FONT:0)Cardiovascular risk değerlendirmesi: Çünkü direnen atherosclerosis'i doğrudan teşvik eder, yüksek seviyeleri, geleneksel lipid panellerinin ötesinde kardiyovasküler olaylar için yüksek risk altında bireyleri tanımlanabilir.

Bu umut verici uygulamalara rağmen, direnç henüz klinik kullanımlara girmemiştir. nedenler standart olarak assays, değişken referans aralıkları ve büyük ölçekli müdahale girişimlerin yokluğu, hatta akanlık yönetimi için direnen büyük çaplı denemelerin yokluğudur. Ayrıca, direnç seviyelerinin herhangi bir klinik algoritmada dikkate alınması gerekir.

Obesity, Metabolic Sendromu ve Fatty Liver

Obesity, obese bireylerin daha yüksek serum dirençli kontrolleri olduğu şaşırtıcı değildir - bariatrik cerrahi ile, caloric kısıtlaması veya egzersiz yoluyla ortaya çıkar - bu azalma özellikle enflamatuar işaretleyici ve insülin duyarlılığında iyileşmelerle ilişkilendirilir.

İnfertilite olmayan karaciğer hastalığı (NAFLD) her zamanküler ve fibrozlerin de dahil olmak üzere, biyokolesan hormonlu karaciğer hastalığının (NASH) biyopsi-proven NAFLD hastalarında, bu invazifikasyonun her zamanta ve fibrozlerin de dahil olduğu belirtilerden dolayı serumda karşılaştırıldığında, bu hücrelerin her zamana karşı hassas bir şekilde ilişkili olduğunu öne sürmektedir.

Meydanlar ve Gelecek Yollar

İlk olarak, standartlaşmanın, farklı üreticilerden gelen değişikliklerle ilgili değişiklikleri belirlemek için öncelikle, makul olmayan bir durumdur.(D)))

Future araştırması aşağıdaki alanlara odaklanmalıdır:

  • Bir harmonized ELISA veya kitlesel-spectrometri-tabanlı assayın ortak bir standarda izlenebilirliği ile geliştirilmesi.
  • Büyük, çok etnik potansiyel çalışmalar, diyabet, kardiyovasküler olaylar ve NASH'nin tahmin edici bir şekilde karşı karşıya kaldığına karar verir.
  • Daha düşük dirençli ilaçların klinik çalışmaları (örneğin, statins, PPAR ⁇ agonistler, anti-inflamatuar ajanlar) karşılaştırıldığında, direnç azaltmanın gelişmiş sonuçlarla bağlantılı olup olmadığını değerlendirmek.
  • Dirençli ve bağlayıcı ortakların araştırılması: post-translational değişiklikler biyoaktiviteyi ve assay tanımayı etkileyebilir.
  • Atherosclerosis, kanser ve kronik böbrek hastalığı gibi diğer enflamatuar koşullarda direnmek.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Serum dirençlidir ve insülin direnci ve beta-cell disfonksiyonunu sürekli olarak ortaya koyar, pre 2 diyabet, metabolik sendrom ve NAFLD ile üretilir ve bu daha yüksek seviyelerdeki hastalık ve olumsuz sonuçlar doğurabilir. Ancak, bu da insülin direnci ve beta-tel disfonksiyonunu destekler. Klinik çalışmalar sürekli olarak dirençli olmayan faktörler etkisini gösterir.