Diabetik Vascular Dys function

Diyabet mellitus, koroner arter hastalığı, incelal arter hastalığı ve nephropati dahil olmak üzere birçok diyabetin kök nedenidir.Bu nedenle, hiperglisemiye bağlı stres, gelişmiş glycation end-products (AGEs), kronik düşük sınıf inflamasyonu ve endotel hücreli disfonksiyonlar da bu komplikasyonlar için yüksek risk altındaki bireylerin erken teşhisi önemlidir.

Endoglin, transmembrane glycoprotein prestijit hücreler üzerinde yaygın olarak ifade edilir, ancak aynı zamanda aktif monositler, makrofages ve bazı kök hücreler üzerinde de bulunur. birincil işlevi, büyüme faktörü-feksiyon üyeleri tarafından sinyallendirmek için kullanılır (TGF-Felix) süperabeyli TGF-Felifler, endoglin etkileri, hücreli prodüktifikasyonları, hücreli ekspresleri ve diğer yolları kontrol eden yollar olarak ortaya çıkar.

Endoglin ve onun ► Formu

Membran-Bound Endoglin

Endoglin iki büyük isoforms vardır: uzun (L-endoglin) ve kısa (S-endoglin), uzun form sonunda en ağır hücreli hücrelerin bağlayıcısı.Bu lig ve tip I ve tip II reseptörler, TGF-Fe1, TGF-fek sinyalizasyonlu sinyal sistemleri de dahil olmak üzere, endotelyal olmayan membranlar için.

Shedding and Generation of Serum Endoglin

Eksternal domain of endoglin, klinik çalışmalarla "serum endoglin" olarak değiştirilebilir. Önemli olarak, sEng sadece bir inert ürün değildir; TGF- ligaz ves ile bağlantı kurma yeteneğini korur ve bir dekoy reseptör olarak işlevlenebilir, böylece uzak hücrelerde "serum eng-burunlu sinyalizasyon" olarak ölçülür.

Diabetik Vascular Dys işlevlerinde Serum Endoglin: Studies from Studies

Diabetik Hastalarda Elevated Levels in Diabetic Hasta

Birçok vücut kesiti ve kohort çalışmaları, diyabetin seviyelerinin 1.24 (95 CI: 0.78–1.70) sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında bireylerde önemli ölçüde daha yüksek olduğunu göstermiştir. Örneğin, sEng, diyabetli hastaların standartlaştırılmış bir fark olduğunu buldu.

Diabetik Komplikasyonlarla Ortaklık

Sadece diyabette daha yüksek olmanın ötesinde, serum endoglin seviyeleri belirli damar komplikasyonlarına bağlıydı.Bir çalışmada tip 2 diyabetli ve koroner arter hastalığı olan hastalar üzerinde, glomerular filtrasyon oranı (eGFR) ile ilişkili olarak, 5 yıllık takip edilen hastalarda, bazı çalışmalar proliferatif retinal olarak artış gösterdi ve muhtemelen glomerüler retinopati ile ilişkili olarak ilişkiliydi.

Endoglin ve Endothelial Progenitor Hücreleri

Endoglin, EPC'lerin sayısı ve fonksiyonu azaldı, EPC depletion. Serum endoglin sadece opertoksidan hasar gören hücrelerden değil, aynı zamanda endelial yenilenme kapasitesine de yansıyabilir. Bazı araştırmacılar, dolaşım CD34+ / KDR + hücreleri ile birlikte daha kapsamlı bir şekilde bilinen bir fenomen + hücre sağlığı durumu sunar.

TGF-LR Signaling ve Endoglin'in Diabetic Endothelial Dys function

Diyabetik olarak, kronik hiperglycemia, TGF-Hücregensel sinyalin bozulması ve endotelyal prodüktiflerin azaltılmasına yardımcı olabilir. ancak aşırı veya sürekli TGF-bi sinyali dahil olmak üzere çeşitli dokularda Protezli bir sinerjik klübündür.

İlginç bir şekilde, uzun süredir devam eden diyabetli hastaların alt setleri, uzun süreli komplikasyonlar olmadan serum endoglin seviyelerinin daha düşük olması, muhtemelen prediabetlerden komplikasyonlara kadar ilerlemenin açıklanması nedeniyle U şeklinde bir ilişki önerir.

Serum Endoglin'in Biomarker Olarak Kullanımı

Risk Stratification ve Erken Tespit

serum endoglin ölçümünin en umut verici uygulamaları, klinik işaretlerden önce damar komplikasyonları geliştirmek için diyabetik hastalar tespit edilir. endotel disfonksiyonları nedeniyle, sEng, erken uyarı sinyali olarak hizmet edebilir.In a Potansiyel study published inurFLT:0)Diabetes Care), bazline sEng seviyeleri, olay nefropati ve kardiyovasküler olaylarla bağımsız olarak ilişkili olabilir. sEng with other biomarkers, such as NT-proBNP, hs-CRP, or ürtücükürücresyon oranı.

Tedavi Yanıtı Takip Et

Bir başka ilgi alanı, hipertensif diyabetik hastalardaki seviyelerini değerlendirmek için serum endoglin'de değişiklikler kullanıyor. Örneğin, anjit enzim inhibitörleri (ACEi) veya angiotensin reseptör blokerler (ARB), hipertensif diyabetik hastalardan daha düşük dozları artırmakla ilişkili olarak, ancak yasal tedavi anti-inflamatuar etkilerden daha düşük sEng'e ihtiyaç duyar.

Gelişmiş Hastalıklarda Prognoz

Zaten damar komplikasyonları olan hastalar için, serum endoglin, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda (CKD), sEng seviyeleri eGFR'de düşüş oranıyla ilişkili olarak daha yüksek düzeydedir. Üst düzeylerde atfedilenler, birden fazla diyabetli hastalığa karşı riskle sonuçlanabilir.

Serum Endoglin kullanarak meydan okumalar ve Sınırlamalar

Söz konusu söze rağmen, serum endoglin'in rutin klinik uygulama olarak kabul edilebilir olması gerekir. İlk olarak, sEng ölçümlerinde standart olarak düşünülemez. Farklı çalışmalar, farklı antikorlarla ve kalibrasyonlarla birlikte, bazı kanserlere yol açan (toplayıcı bir şekilde) ile ilişkili olarak, genetik olarak yapılan bir tedavilerin diğer faktörlerden daha fazla faktörden etkilenmemesi gerekir.

Tedavi Yaklaşımları Hedefleme Endoglin

TGF-LR sinyal ve anjiyojenitenin merkezi rolü onu çekici bir tedavi hedefi haline getiriyor. Çeşitli stratejiler prekli ve klinik ortamlarda araştırılıyor:

  • [FONT=0) MMP-14'ün Inhibition of MMP-14: MMP-14 blokerlerinin kanser için geliştirildiğinden ve diyabetik hastalık için yeniden kullanılabilmesinden sorumlu olabilir.
  • [FONT-HBO sinyalizasyon: [DÜDÜT:1] TGF-LR1 veya reseptörlerine karşı antikorları (örneğin, fresolimumab) fibroz ve bazı damar hastalıkları test edilmiştir. Ancak, TGF-Felif'nin sistemik ablukası bağışıklık düzenlemeleri ve yara iyileşme riskini taşır.
  • [FONT:0)Endoglin-trapping ajanları: Bu, fikre sahip olduğu için, ophthalmolojide bir ilaç geliştirmek ve aşırı sEng'i nötralize etmek normal TGF-s sinyalini geri getirebilir.
  • [FONT:0)Gene tedavisi: [DFLT:1] Düşük membrana sahip bireyler için, MMP-14 aktivitesinin daha alakalı olabileceğini azaltmak.

Faz II klinik denemeleri, anti-endoglin monoklonal antibody (TRC105, carotuximab) kanser hastalarında kabul edilebilir güvenlik profillerini gösterdiler, ancak özellikle diyabetik komplikasyonları hedeflemediler. Bu bulgular, kontraseptif olarak teşhis edilebilirliği destekler.

Future Research

Klinik pratik için serum endoglin ölçümüne çevirmek için, çeşitli boşluklar ele alınmalıdır. İlk, büyük ölçekli, multi-tipik potansiyel kohort çalışmaları, modern görüntüleme teknikleri kullanarak standartlaşmış olarak araştırılmalıdır (örneğin, koroner CT) ve karotid ultrason, optik koherens tomografinin arterli etkilerini anlamak için, optik görüntüleme yöntemlerin incelenmesi gerekir.

Serum Endoglin'i Klinik Uygulamaya entegre etmek

Bu araştırma soruları cevaplandığında, serum endoglin testinin potansiyel uygulanması, B tipi natriuretik peptid (BNP) kalp yetmezliği veya yüksek hassasiyet için C-reaktif protein (hs-CRP) ile ilişkili komplikasyonlar için daha sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık sık görülen komplikasyonlar için (örneğin, yüksek çözünürlükte bulunan hastalardan) yüksek çözünürlükte veya yüksek çözünürlükte bulunan hastaların ortalamaları için eklenecektir.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Serum endoglin, klinik iş akışına yönelik umut verici bir biyomarker olarak ortaya çıkıyor, tedavi stratejileri ve daha iyi hastalık izlemesi için ilerlemeyi yansıtıyor.Bu nedenle, klinik araç için umut verici biyomarker, ve devam eden vasküler hasarlar için. Klinik iş akışına entegre ederek, klinik tedavi edici mekanizmalarının geliştirilmesini ve daha iyi bir hastalık takibini teşvik etmek için yeni bir klinik tedavi etmeyi de göz önünde bulundurmak gerekir.

Daha fazla okuma için aşağıdaki dış kaynaklara bakınız:

  • [FONT:0)PubMed arama: Endoglin ve diyabetik damar disfonksiyonu[DÜT:1).
  • [FONT:0)Review: TGF-LR Signaling in Diabetic Complications).
  • [FONT:0) Kidney Hastalığında Endoglin (Amerikan Nefroloji Derneği)).