Insulin Direnişi ve Biomarkers için İhtiyaç

Insulin direnci, normal kan şekeri seviyelerini korumak için patolojik bir durumdur - kas, şişman ve karaciğer dokularında - insüline uygun olarak cevap verebilir. Bu insensitivitelik, pankre direncinin normal kan şekeri seviyelerini korumak için daha fazla insüline sahip olmasını sağlar, ilk önce bir halk sağlığı önceliği haline getirir.

insülin direncini değerlendirmek için geleneksel yöntemler hiperinsulinemik-euglycemik fikre (altı standart), insülin direncinin (HOMA-IR) ve oral glukoz tolerans testleri içerir. Ancak, bu yöntemler erken bir aşamada insülin direncini tespit edebilir veya birkaç kan çizebilir.

Serum Retinol-Binding Protein 4 (RBP4) nedir?

RBP4, karaciğerdeki ve bir filtrasyonda öncelikle sentezlenen 21-kDa proteinidir.Kanonik işlevi, karaciğerden periferik dokulara kadar retinol (A vitamini) taşımaktır.

On yıldan fazla bir süre önce Yang et al. (2005) tarafından yapılan araştırma, RBP4 seviyelerinin insüline dayanıklı fareler ve insanlar için serumda yüksek olduğunu gösterdi, RBP4'nin sistemsel dirençlere katkıda bulunan bir an önce olduğu gibi hareket edebileceğini öne sürdü.Bu seminal çalışma, RBP4 ve insülin direnci arasındaki ilişkiyi farklı popülasyonlarda araştırırken, RBP4'nin aşırı derecede yüksek oranda etkili olduğunu gösterdi.

[FONT:0) RBP4'ün Anahtar Özellikleri: ).

  • Önce karaciğerde ve adipose dokuda üretilir
  • Aşılar retinol ve transthyretine bağlıdır
  • Seviyeler beslenme durumu, böbrek fonksiyonu ve inflamasyonu etkileniyor
  • serumda sonsuzluk genellikle 30–60 μg /mL sağlıklı yetişkinlerde
  • Kromozom 10q23.33, BEFFT'ye ait:0)RBP4[DÜT:1) genini ve polimorfizmleri metabolik özelliklerle ilişkilendirilmiştir.

RBP4 Insulin Direnişine Nasıl Bağlantılar

Moleküler mekanizmalar

Elevphoated RBP4, insülin direncini birkaç yol boyunca teşvik ediyor gibi görünüyor. iskeletsel kas ve birdipoz dokuda RBP4, insülin reseptör substratı ile (IRS-1) fobisforyla ilgili olarak, o zaman glukonomi 3kinaz (PI3K) ve Akt sinyalini etkinleştirerek, 3 (Jing) ve transkript 3 (Jing) sinyalini artırmak için, sıvıyı azaltmak için.

RBP4, pro-inflamatuar sittokinelerin salıverilmesini, kronik düşük sınıf inflamasyon ve metabolik disfonksiyonun kısır döngülerini teşvik edebilir ve bir metabolizmada RBP4 rolü de retinoik asit reseptör sinyalini etkiler. Bu ktokineler daha fazla impair sinyali, retinoic asit reseptör renoterapist renositozu ile ilişkili olarak retinotik asit reseptörlü bir araya getirebilir.

Hayvan modellerinden Kanıt

RBP4'ün inceltilmesi, RBP4'ün aşırı ifade edilmesi, obese fare modellerinde insülin direncini tersine çevirmek için ortaya çıkıyor. RBP4'nin farmakolojik azaltılması, RBP4'nin yönetimi, antisense ogren'in yönetimi – RBP4 m'yi hedef alan sentetik retinoid - aynı zamanda bu hassaslığı bozmak için de göstermiştir.

Klinik Kanıt, RBP4'ü İnsana Karşı Direnişe Bağladı

Cross-bölümel ve potansiyel kohort çalışmaları, RBP4 ve HOMA-IR arasında anlamlı bir ilişki olduğunu, yaş, prediabetler ve vücut kitle indeksi (BMI) ile karşılaştırıldıktan sonra önemli ölçüde kalan 28D çalışmalarından daha fazla bilgi sahibi olduğunu göstermiştir.

Anahtar çalışmalarından elde edilemez bulgular:

  • 2007 yılında yapılan bir çalışma:0)Diabetes Care), yüksek RBP4'nin 10 yıllık bir takip sırasında Japon Amerikalılarda tip 2 diyabet gelişimini bağımsız olarak tahmin ettiğini gösterdi.
  • Klinik Endocrinoloji &'ın (T) gerçekleştirdiği araştırma, RBP4 seviyelerinin triglycerides ve HDL kolesterol dahil olmak üzere visceral yağ alanı ve metabolik sendrom bileşenleri ile ilişkili olduğunu buldu.
  • Insulin Direnişi Atherosclerosis Çalışması (IRAS) tarafından belirlenen insülin duyarlılığı ile ilişkili olduğunu ortaya koydu.
  • Framingham Offspring kohort'tan bir çalışma, RBP4'ün olay türü 2 diyabetle 7 yıl boyunca ortalama takip edilen risk faktörlerinden bağımsız olduğunu bildirdi.

Bu dernekler, Kafkaslar, Asya, Afrika Amerikalılar ve İspanyollar dahil olmak üzere çeşitli etnik popülasyonlarda gözlemlenmiştir, RBP4'nin evrensel bir biyomarker olabileceğini ileri sürüyordu. Ancak, RBP4 özellikle de RBP4'nin standartlaştırılmış bir immünassays tarafından ölçüldüğünde, Avrupa'nın Kanlı Tedaviye İlişkin Büyük Bir Araştırmanın Kanser ve Beslenmeye İlişkin Bir Bakışta Bulunmasını önermiştir.

RBP4'ü Biomarker olarak kullanmanın avantajları

  • [FONT:0) Hayır-İnvaziv olmayan basitlik:[Dönetici:[Dönetici:0) RBP4 tek bir rutin kan çizebilir, glukoz yükleme veya karmaşık çekme prosedürlerine gerek yoktur. Bu, büyük ölçekli tarama ve birincil bakım ayarları için uygun hale getirir.
  • [FONT:0]Early tespit potansiyeli:[Dönetici:[Dönetici:0)[Dönetici tespiti potansiyeli:[Dönetici: pdfD) Elevated RBP4 genellikle aşırı hiperglycemia'nın başlangıçlarından önce, önleyici müdahaleler için bir pencere sağlayarak, RBP4 seviyeleri 10 yıl önce şeker tanısı alındı.
  • [FONT:0) Tedaviye yanıtın izlenmesi: [Döntgen: 1) Birkaç çalışma, yaşam tarzı müdahalelerinin (hemet ve egzersiz) veya farmakolojik terapilerin (meformin, thiazolidinediones) daha düşük RBP4 seviyelerinin insülin duyarlılığında iyileştirmelerle paralel olarak, rastgeleleştirilmiş bir deneme olduğunu bildirdi. Örneğin, policy ovary sendromlu kadınlar için RBP4'de anlamlı bir azalma gösterdi.
  • [FONT:0) Mevcut işaretleyicilere göre: RBP4, antrop insülin, HOMA-IR veya adiponectin gibi geleneksel işaretleyicilere katkı sağlayabilecek bilgiler sunuyor. IRAS, RBP4'de antropometri ve önlemler ötesindeki insülin duyarlılığının geliştirilmesi için modeller.
  • [FONT:0)Stability and accessibility:[Dönetici:[Dönetici:0) RBP4, serum örneklerinde nispeten istikrarlı ve ticari olarak kullanılabilir ELISA kitleri kullanarak, klinik laboratuvarlar için uygulanabilir hale getirilebilir. Örnekler - 80°C'de önemli bir bozulma olmadan depolanabilir.

Meydanlar ve Sınırlar

Söze rağmen, RBP4'ten önce birkaç engel rutin bir klinik biyomarker olarak kabul edilebilir.

Ölçme değişkeni

RBP4 için yaygın olarak farklı mutlak değerler elde ederken, evrensel kesimlerin kurulmasına yardımcı olmak için ortak bir çaba gerekir.Bazıları HbA1c gibi diğer biyomarkers için elde edilen diğer tüm klinik kimya ve laboratuar Tıp (Strateji ile birlikte) bazı analitler için başlatılan, ancak RBP4, standartlaşma olmadan, standartlaşma olmaksızın, diğer biyomarkersler için elde edilenlere benzer şekilde gerekli değildir.

Temel faktörler

RBP4 seviyeleri insülin direnci ile ilgili faktörlerden etkilenir. Renal fonksiyon güçlü bir determinantdır, çünkü RBP4 glomerulus ve kısmen proksimal tubule.Normal böbrek hastalığı olan hastalar genellikle belirgin bir şekilde yüksek RBP4 ile birlikte, bu popülasyonlarda biyomarkerin özelliklerini sınırlandırır. Benzer şekilde, akut inflamasyon, A statüsü ve karaciğer hastalığı RBP4 konsantrasyonlarını dikkatli bir şekilde değiştirebilir.

Çatışma sonuçları

Bazı büyük epidemiyolojik çalışmalar RBP4 ve insülin direnci arasında belirli bir hoşgörüsüzlük işareti olarak belirlenen temelleri bulmak için başarısız oldu. Bu, bazı araştırmacıların RBP4'nin belirli bir diyabet tarihi ile ilgili olarak daha fazla soruşturma gerektirdiğini öne sürdü.

Etnik ve cinsiyet farklılıkları

Normal referans aralıkları seks (erkekler, genetik faktörlerin RBP4 seviyelerinin tahmin edilebilir değerini) ve etnik kökenleri ile değişebilir. Örneğin, bazı polimorizmler (r3758538) RBP4 seviyeleri ve tip 2 diyabet riski ile ilişkilendirilmiştir. Bu genetik farklılıklar, RBP4'deki tahmin edilebilir değişiklikleri kısmen açıklayabilir.

Future Yol ve Araştırma İhtiyaçları

RBP4'ü klinik biyomarker'e taşımak için, birkaç adım gereklidir:

  1. [FONT:0]Assay standardizasyon:[Dönetici:[Dönetici:0)) Sertifikalandırmak için sertifikalı bir referans materyalinin geliştirilmesi ve ticari assayların laboratuvarlarda nübüyül resinasyonunu sağlamak için uyum sağlamaları.
  2. [FONT:0]Large-scale Potansiyel çalışmalar: Uzun süredir yapılan çalışmalar, kondüktörler için uygun bir şekilde RBP4 kesinti değerlerini tanımlamak zorundadır.
  3. [FONT:0]Mechanistic açıklık: [Dönetici: [Dönetici: 0,2] İlaç A1120 gibi, RBP4'yi insülin duyarlılığına bağlamanın sinyalsel yolları araştırıp RBP4'nin tedavi edici bir hedef olup olmadığını ortaya çıkarabilir.
  4. [FONT:0) Diğer omiklerle Integration:) Komining RBP4 ölçümlerini genetik, proteomik veya metabolomik profiller risk tahmininin doğruluğunu artırabilir. Örneğin, RBP4 dahil bir kompozit puan, adiponectin ve enflamatuar işaretleyiciler herhangi bir tek biyomarkeri ifade edebilir.
  5. [FONT:0)Clinical faydalı denemeler:[Dönetici: 0DDDD:0)Clinical faydalı denemeler:[Dönetici:0) Çalışmalar, rutin RBP4 taramanın daha önceki yaşam tarzı müdahaleleri veya daha iyi glycemik kontrol gibi, bu kanıtları sağlayabileceğini değerlendirmelidir.
  6. [FONT:0)Geçmiş ve gestational diyabetteRole:[Dönetici: 0) Bazı çalışmalar RBP4'nin gebelik diyabetli kadınlarda yüksek olduğunu ve ölçümünün risk öncesi gebeliklerde tespit edilmesine yardımcı olabileceğini öne sürüyor.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Serum retinol-binding protein 4, erken tespit ve izleme için potansiyel bir biyomarker olarak ortaya çıktı. Ancak, önemli zorluklar -özellikle de renal fonksiyonu ile donatma ve teknolojik rafineri ile olan ilişki, RBP4, kardiyomalzeme riski altındaki klinik değerlendirmede mevcut araçlardan biri olabilir.