Diyabet ve Uzun Süreli Risklerini Anlamak

Diyabet mellitus, modern çağın en acil halk sağlığı zorluklarından biri olarak kalır, diyabet yönetiminin temel taşını etkiler, Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre küresel olarak 537 milyondan fazla yetişkini etkiler. Bu durum, insülin salgılamalarında, insülin eylemi veya her iki hastalığa da yol açan bozukluklarla karakterize edilir ve her ikisi de, diyabet tedavisine büyük ölçüde katkıda bulunur.

Geleneksel tedavi yaklaşımları yaşam tarzı modifikasyonunda yoğunlaşmıştır, diyabet farmakoterapinin ilk satırı olarak tanıştırdı ve diğer glukoz-glukose kotransering ajanlarının yanı sıra, DPP-4 inhibitörleri, GLP-1 reseptör agonistleri ve insülin. Ancak, diyabet farmakoterapinin manzarası son yıllarda şeker komplikasyonları ile ilgili olarak bir sismik bir değişim göstermiştir.Bu ajanlar sadece sağlam bir glikoz-doks etkinliğine sahip değildir, ancak aynı zamanda kardiyovasküler ve renal komplikasyonların riskini azaltmakta da önemli faydalar göstermiştir.

SGLT2 Inhibitors Nedir?

Eylemin Mekanizması

SGLT2 inhibitörleri, normal fizyolojik koşullardan yaklaşık 180 gram şeker günlük olarak, kan şekerinin geri çekilmesini hedef alan oral hipo ⁇ ajanlardır.Bu filtrenin yaklaşık yüzde 90'ını rekimal kovolan tüpler ile bu taşıyıcıyı engelleyebilir.

Mevcut Agents and Pharmacokinetics

En yaygın olarak reçete edilen SGLT2 inhibitörleri, empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin ve her ajandanın yarı hayatta, metabolizma ve dosing frekansı dahil olmak üzere, her zamankinden 10 mg veya 25 mg'da (gün) yüksek dozda veya 10 mg veya 10 mg'da (örneğin,) dozda 50 mg veya 300 mg'da ayrı farmakokintik özellikler vardır.

Tarihsel Context ve Düzenleme Onaylandı

İlk SGLT2 inhibitörü, kanagliflozin, 2013 yılında ABD Gıda ve İlaç Yönetimi (FDA) onayını aldı ve 2014'te dapagliflozin tarafından takip edildi ve 2014'te ilk onay, 2015'te hemoglobin A1c'i, oruç plazma şekeri ve postprandal glukoz seviyelerinin daha düşük olması için gerekli olan faydaları gösterdi.

Cardiovascular Koruma

SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler yararları belki de en klinik olarak etkili özellikleri temsil eder. Çok sayıda rastgele kontrollü denemeler sürekli olarak önemli olumsuz kardiyovasküler olaylarda azalmalar göstermiştir, kalp yetmezliği ve kardiyovasküler ölümler için hastaneleşme, bu faydaların altında yatan mekanizmalar multifaktör ve daha düşük stresin ötesine geçer ve arter ve gecikmeli işlevinden sonra da arter basınç ve sol etkileri azaltılırlar.

2019 yılında yayınlanan DAPA-HF davası, bu avantajları kalp yetmezliği olan hastalarda azalmış ejeksiyon fraksiyonu (HFrEF) ile kötüleşen kalp yetmezliği veya kardiyovasküler ölümlerin depagliflozin ile yüzde 26'sını gösteren davayı doğruladı. Benzer şekilde, EMPEROR-Redüktör bu bulguları empagliflozin ile doğruladı.

Kidney Health ve Reno Koruma

Diabetik böbrek hastalığı, diyabetli hastaların yaklaşık 30 ila 40'ını etkiler ve renal korumanın önde gelen nedeni, dünya çapında end-er renal hastalığının intraglomerüler basıncın afferent arteron tıkanması ve böbrek hastalıklarının ilerlemesini azaltır ve bu ilaçlar glomerular hiperfiltrefiltrefiltrefiltrefiltrefiltrefiltrefiltresi ve renaldolarin geri beslemesi ile azaltılır.

2019 yılında yayınlanan CREDENCE davası, ilk 2 diyabet ve albüminuric kronik böbrek hastalığı ile ilgili hastaların % 30'unu protesto eden veya diyabet olmadan ilk böbrek veya kardiyovasküler nedenlerden dolayı ölümlerin azaltılmasıydı.

Kilo Yönetimi ve Metabolic Etkileri

Obezlik, hasta başına 2 diyabet ile ortak bir komplikasyondur ve vücut ağırlığına 2 ila 4 kilo azaltımı sağlar. Ayrıca, bu ilaçlar tarafından üretilen osmotic diurez, sıvı kaybından ilk kilo kaybına katkıda bulunur, ancak bu etkiler günde 200 ila 300 kilo kadar artarsa, vücut ağırlığında 2 ila 4 kilo azaltıcı ile ilişkili kilo kaybı genellikle diğer ağırlığa bağlıdır.

Kilo kaybının ötesinde, SGLT2 inhibitörleri, karaciğer ve pankreasda visseral adiposit ve ektopik yağ birikimini azaltarak vücut kompozisyonunda olumlu etkiler ortaya çıkarabilir.Bu etkiler, insülin duyarlılığı ve beta-telif işlevlerine katkıda bulunabilir. Bazı yaşam tarzı çalışmaları da karaciğer yağ içeriğinde, hastalar için potansiyel faydaları önermiştir.

Kan basıncı Azaltımı

Hipertansiyon, tip 2 diyabetli hastaların yaklaşık üçte birinde mevcuttur ve kardiyovasküler hastalık ve nefropati için büyük bir risk faktörüdür. SGLT2 inhibitörü, öncelikle 3 ila 5 mmHg ve diastol kan basıncının azaltılması ile ilgili olarak, bu iki ila 2 mmHg arasında, bu dakrizik ve kilo kaybından bağımsızdır.

SGLT2 inhibitörleri ile gözlemlenen kan basıncı azaltımı uzun süreli tedavi sırasında devam etmektedir ve bu ilaç sınıfıyla daha yüksek orandaki hastalar için daha belirgindir.Bu etkiler, özellikle de diğer antihypertensif ajanlar ve angioten reseptör blokerler dahil olmak üzere, kan basıncının birleşiminden kaçınmak için, kilo kaybı ve diuresis.

Ek Faydaları ve Tahminleri

Glycemic Control ve HbA1c Rezini

Bununla birlikte, SGLT2 inhibitörlerinin faydalarını azaltmak, şeker azaltmanın ötesine uzatırken, glycemik etkiler klinik olarak önemli kalır. SGLT2 inhibitörleri daha düşük hemoglobin A1c'i yaklaşık% 0.5 ila 1.0'a kadar, daha yüksek oranda azaltımı ile hastalarda daha düşük, bu ilaçları zamanla birlikte kullanmak ve Gformin, DPP inhibitörlüğü ve insülin direncini önlemek için bağımsız olabilir.

Side Etkileri ve Güvenliği Profil

SGLT2 inhibitörlerinin yan etkisi, eylemlerin mekanizmalarını yansıtıyor ve dikkatli hasta seçimi ve izleme gerektirir. Genitourinary enfeksiyonları, 5 ila 10 hastada meydana gelen, özellikle de yaşlı hastalarda, bu enfeksiyonlar genellikle karaciğer veya antibiyotik tedavisine cevap vermek ve geçici olarak yumuşaktır.

Nadiren ancak ciddi olumsuz etkiler diyabetli ketoacidosis, özellikle de stres dönemlerinde, hastalarin kanaması ile ilgili olarak, bu komplikasyonu, kusma, mide ağrısı ve hastalık ile ilişkili olarak daha yaygın hale getirmeleri gerekir. Diğer nadir olumsuz etkiler Fournier gangrene, perineum ve infertilitesi ile ilişkili bir nekrot enfeksiyonu hakkında eğitilmelidir.

Hasta Seçimi ve Kısıtlamalar

Optimal hasta seçimi, SGLT2 inhibitörlüğünün faydalarını en üst düzeye çıkarmak için gereklidir. Adaylar en fazla 2 diyabetli hastayı içerir ve kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya diğer diyabet ilaçları ile birlikte kronik böbrek hastalığı kullanabilirler. Yüksek kardiyovasküler risk profilleri, hipertansiyon, dispidemi ve obezite gibi birçok risk faktörü ile birlikte, aynı zamanda uygun adaylardır. SGLT2 inhibitörleri genellikle iyi şekilde yapılır ve diğer diyabet ilaçları ile birlikte kullanılabilir.

Kısıtlamalar, herhangi bir SGLT2 inhibitörüne şiddetli hipersensitivite reaksiyonlarının tarihi, end-er böbrek hastalığı veya diiyaliz ve hamilelik veya emzirmenin sağlanmasıdır. Caution, tekrarlayan jeneratif enfeksiyonlarla ilgili olarak, bireysel ajanlar için risk altındakiler için risk altındadır ve diyabetik ketoacidozun öyküsü ile ilgili olarak (Düzükler)

Major Denemelerinden Klinik Kanıt

Cardiovascular Sonuçlar Denemeler

SGLT2 inhibitörleri için kanıt tabanı, iki kardiyovasküler hastalık ile birlikte genetik sonuçları tespit etti ve yüzde 14'ü kardiyovasküler ölüm nedeniyle daha düşük bir hastada yüzde 7,020 hastayı büyük ölçüde tedavi etti.Grupletemesel olmayan bir hastada %14'ü daha düşük bir hastada %14'ü daha düşük bir hastada %18'i daha düşük bir hastada %18'i daha düşük bir hastada yapılanmasıyla birlikte, %18'i daha düşük bir hastada yapılanmasıyla birlikte, %18'i daha düşük bir hastada yapılan kardiyovasküler bir tedavide %14'ü daha düşük bir tedavide %14'ü daha düşük bir azalma gösterdi.

Renal Çıktıları Denemeler

CREDENCE denemesi özellikle de hastayı, 30 ila 90 mL / 4,73 m[D:0)2) ve DAPA-CKD davasının % 30'dan daha fazla kronik böbrek hastalığının birincil kompozit sonucunu azaltarak, serum creatinine veya ölümlerini renal veya kardiyovasküler nedenlerle% 30 oranında genişletmiştir.

Kalp Başarısızlığı Denemeleri

DAPA-HF denemesi, ampagliflozin ile bu bulguları azalttı, aynı kompozit sonuca yüzde 25 oranında azaldı ve kötü kalp yetmezliği veya kardiyovasküler ölümlerin faydasını gösterdi. EMPEROR-Redüktör denemesi, bu bulguları empagliflozin ile doğruladı, aynı kompozit sonuca yüzde 25 oranındaki azalma gösterdi. DELIVER davası, kalp yetmezliğine karşı korunmak için kanıtları genişletdi, kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliğinin faydasını gösterdi.

Hastalar ve klinikler için pratik stratejiler

Terapistlik ve İzleme

Bir SGLT2 inhibitörü başlamadan önce, klinikler böbrek fonksiyonunu, cilt durumunu ve olumsuz olaylar için risk faktörlerini değerlendirmeli ve ilk birkaç hafta içinde böbrek fonksiyonunun izlenmesi ve hastaların akut değişiklikleri değerlendirmeleri tavsiye edilmelidir.

Kombinasyon ve Tedavi Algoritma

SGLT2 inhibitörleri genellikle metformin ile birlikte kullanılır ve birçok sabit kombinasyon, GLP-1 reseptör hastalığı olan hastalar için, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı, SGLT2 inhibitörleri, yüksek riskli veya erken ek doz terapisi ile, Amerikan Diyabet Derneği ve Avrupa Birliği'nden gelen hastalar için özellikle GLP-1 reseptörler ile birlikte, özellikle de kilo kaybı için katkı sağlamalı ve bu kombinasyonlar yüksek riskli olarak daha fazla kullanılabilir.

SGLT2 Inhibitor Araştırmasında Geleceği Yol

SGLT2 inhibitörlerinin tedavi potansiyeli, çoklu klinik alanlarda araştırılıyor. Devam eden araştırmalar akut kalp yetmezliğinde rollerini araştırıyor, SGLT2 inhibitörüm ve kardiojenik şoklar da dahil olmak üzere hastalarda preliminary çalışmalar, odak büyüklükteki segmental glomeruloscler ile ilgili faydaları önermektedir.

Araştırma ayrıca, diyabetik ketoacidoz riski nedeniyle SGLT2 inhibitörlerinin kullanımını araştırıyor, insülin terapisinin anastay olarak kaldığı ve hipoglisemi ile ilişkili olduğu çalışmalar da bu tür 1 diyabetin kullanımını araştırmıyor. FDA, bu tür 1 diyabetli ketoacidosis ile geliştirilmiş olmasına rağmen, tedavi edici komplikasyonları ve daha da güçlendirici bir terapinin daha da güçlendirdiği durumlarda ağırlık azaltımının geliştirilmesini sağladı.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, tip 2 diyabetin yönetiminde dönüştürücü bir ilerlemeyi temsil ediyor, kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği ve kronik böbrek hastalığının daha düşük tutulmasına yönelik faydaları sağlamak için, diyabetik tedavi yöntemleri ve kan basıncı azaltımı, bu ajanların çeşitli klinik vakalarda kullanımlarını teşvik ediyor. Tüm ilaçlara karşı yüksek risk altında olduğu gibi, dikkatli bir şekilde izleme ve tıbbi risklerin belirlenmesi için diğer temelsel risklerin belirlenmesi için gerekli olan temelsel risklerin belirlenmesi ve daha iyi bir şekilde kullanılması gerekir.