Giriş: Diyabet ve Hipertansiyon Çifti

Diyabet mellitus ve hipertansiyon sık sık sık sık sık, kardiyovasküler hastalık, inme ve kronik böbrek hastalığı için sinerjik bir risk yaratıyor. 60-80 yetişkinlerin yaklaşık 2 diyabetle ortaya çıkıyor ve hem de hem de hem de hastalanma riskini azaltmak için agresif bir şekilde önemlidir. Geleneksel olarak ACE inhibitörleri, ARBs, kalsiyum kanal tıkanıkları ve diuretics bu tür klinik sonuçları inceler.

SGLT2 Inhibitors Nedir?

SGLT2 inhibitörleri, gliflozin olarak da bilinir, bu taşıyıcıyı engellemek için, bu nedenle proksimal tubule of the böbrek.In normal fizyolojisi altında SGLT2 inhibitörlerini geçici olarak engelleyebilir.Bu taşımacıyı önlemek için, bu ilaçtan yaklaşık %90 oranında etkili olur, bu nedenle glycosuria ve daha düşük plazma şekeri teşvik eder.

Şu anda birçok bölgede onaylanmış ajanlar kan basıncının yanı sıra klinik sonuçları da içeriyor.Gerekici kontrol, kardiyovasküler sonuçlar (CVOTs) önemli olumsuz kardiyovasküler olaylarda, kalp yetmezliği hastaneleri, yarı-yaşam ve idrar glukoz eksileme oranlarındaki ilerlemeler gibi - kan basıncının temelsel olarak etkili olduğu gibi.

SGLT2 Inhibitors ve Kan Baskısı arasındaki İlişki

Rastgele kontrollü denemelerden önemli bir vücut ve gerçek dünya çalışmaları, SGLT2 inhibitörlerinin sürekli olarak en küçük ya da 2 diyabetli hastalarda daha düşük kan basıncının (DBP) ve 1 ila 3 mm Hg arasında istatistiksel olarak anlamlı olduğu ortaya çıkıyor.

Major Denemelerinden Klinik Kanıt

Birkaç dönüm noktası CVOTs, SGLT2 inhibitörlerinin antihypertensif etkileri konusunda sağlam veriler sağladı:

  • [FONT:0)EMPA-REG OUTCOME (empagliflozin): Bu denemede, 3 yıllık takip edilen tip 2 diyabet ve yerleşik kardiyovasküler hastalık ile birlikte, empagliflozin 10 mg ve 25 mg SBP, 3-5 mm Hg ve DBP ile 1–2 mm Hg arasında karşılaştırıldı.
  • [FONTS:0]CANVAS Programı [DFLT:1] (canagliflozin): CANVAS ve CANVAS-R'nin entegre analizi, kan basıncının yaklaşık 3.9 mm Hg ve DBP'yi, 1.4 mm Hg ile birlikte, yaş, cinsiyet ve temel kan basıncının tespit ettiği alt gruplarda benzer kan basıncı faydaları ile azalttı.
  • [FONT:0]DECLARE-TIMI 58[DÜT:1) (dapagliflozin): 1.7.000'den fazla hasta arasında, dapagliflozin, 0,7 mm Hg ve DBP'nin ortalama 0,8 mm Hg'nin azaltılması ile sonuçlandırılması, ilk kompozit sonucu nötr olmasına rağmen, tedavinin kalp yetmezliği ve renal sonuçlarda önemli azalmalar göstermiştir.
  • [FONT:0) 377 CV[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜ: Bu deneme, sınıfdaki diğer ajanlarla kıyaslanmış olan 3-4 mm Hg ve DBP azaltımı ile birlikte, sınıfdaki diğer ajanlarla kıyaslanmış.

50'den fazla rastgele denemenin meta-analizi, SGLT2 inhibitörlerinin SBP'yi ağırlıklı bir şekilde azalttığını doğruladı (yüzde 95 CI, 3.2-4.8 mm Hg) ve DBP'nin 1.6 mm Hg (95 CI, 1.0-2.2 mm Hg) ile ilgili olarak, mevcut rejimleri tamamlamak için eşsiz bir mekanizma öneriyor.

Office Blood Basınçının Ötesinde: 24 Saat Ambulans İzleme

Office tabanlı kan basıncı ölçümleri, kan basıncının tipik olarak normal sirkaladeğinin etkilerini tam olarak yakalayamayabilir.Aptal kan basıncı izleme (ABPM) çalışmaları, bu ilaçların 24 saat boyunca tutarlı indirimler ürettiğini göstermiştir.

Kan basıncının Arkasındaki Mekanizmalar

SGLT2 inhibitörlerinin antihypertensif etkileri çok faktörlüdür, hemodinamik hem de metabolik yol yolları da içerir. Bu mekanizmalar, kliniklerin bu ilaçların neden glycemic kontrolün bağımsız olarak kan basıncının neden daha düşük olduğunu takdir eder.

1. Osmotic Diuresis ve Natriuresis

En acil etki, günde 300-500 mL'ye kadar idrarın çekilmesini sağlayan bir osmotic gradient yaratır.Şu anda, 30-50 mmol'nin üzerindeki basıncının azalması veya sinir bozucu basıncın azaltılmasını sağlar.Bu diuretik-natriuretik etki, suyu günde 300-500 mL'ye kadar daha düşük kardiyak basıncının azalmasına yol açar.

2. Modest Kilo Kaybı

Kronik glycosuria sonuçları yaklaşık 200-300 kilo kalori kaybının günde 2-3 kg daha düşük bir ağırlık azaltımı anlamına gelir. Bu büyüklükteki kilo kaybı SBP'de 1-2 mm Hg'de kilo kaybının azalmasıyla ilişkilendirilir.

3. Vascular Fonksiyonları

SGLT2 inhibitörleri endoteltal fonksiyonunu ve arter sertliklerini geliştirmek için gösterildi, glycemik değişikliklerden bağımsız olarak.Proposed mekanizmaları, oksidatif stresin azaltılması, enflamatuar kan basıncının ve pulsiyon basıncının arttırılması.Güc oksit biyoavailability. Çalışmaların akış-medikçe basıncı (FMD) ve pulbiyografi (PWV) ile ilgili gelişmeler 4-12 haftadan sonra da iyileşme gösterdi.

4. Sympathetic Nervous System Activity

Aşırı sempatik aktivite diyabette hipertansiyona katkıda bulunur. Preclinical ve klinik veriler, SGLT2 inhibitörlerinin 2 diyabetli hastalardan dolayı sempatik olarak azaltabileceğini ve kas sempatik sinir aktivitelerini kullanarak bir çalışma göstermiştir.

5. Uric Acid Seviyelerinde Azalt

SGLT2 inhibitörleri, prodüktamine disfonksiyon, RAAS aktivasyon ve renal sodyum tutma dahil olmak üzere mekanizmalar aracılığıyla hipertansiyona bağlı olabilir. Bu ajanlarla gözlemlenen uric asit renalhidrasyon.

6. RAAS Modulation

Geleneksel diuretics'in aksine, SGLT2 inhibitörleri RAAS'ı sağlam bir şekilde aktifleştirmiyor ve hipokalsemit aktivitelerini ve aldosteron seviyelerinin stabil veya biraz azaltıldığı, muhtemelen gelişmiş renal perfüzyon ve intrarenal angiotensin II aktiviteden dolayı.Bu olumlu profil, potasyum dengesini koruyor ve hipokal-indüklenmiş arrhythmiasların thiazide diuretics ile görüldüğünü gösteriyor.

Diyabet Yönetimi için Örnekler

Geliştirilen glosemimik kontrol ve kan basıncı azaltımı pozisyonu SGLT2 inhibitörleri, tip 2 diyabet ve hipertansiyonlu hastalar için zorlayıcı bir seçenek olarak değerlendirmektedir. Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Kardiyoloji Derneği (ESC) şimdi SGLT2 inhibitörlerini ilk veya ikinci satırlı hastalarda kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan hastalar için cazip bir seçenek olarak tavsiye eder - kan basıncı kontrolünün özellikle kritik olduğu nüfus.

Renal Koruma

SGLT2 inhibitörlerinin kan basıncının etkileri yeniden koruma özelliklerine katkıda bulunur.Sırık baskıyı azaltır ve tubuloglomerular geri bildirimini geliştirir, bu ilaçlar albüminuria'nın ilerlemesini yavaşlatır ve tahmin edilen glomerular filtrasyon oranını azaltır (eGFR). CREDENCE denemesi (canagliflozin) ve DAPA-CKD denemesi (dapagliflozin) önemli bir medya faktörü olarak ortaya çıkan gelişmelerle birlikte.

Kalp Başarısızlığı Önleme ve Tedavi

Belki de SGLT2 inhibitörlerinin en çarpıcı avantajı, kalp yetmezliği hastaneleri ile yapılan azalmadır - CVOT'lerde yaklaşık% 30-40 oranında azaldı. Bu etki, hemodinamik ve metabolik gelişmeler tarafından kısmen medyaya aktarılmış olsa da, kan basıncındaki doğrudan etkiler, kan basıncı azaltımının düşük oranda azaltıldığı durumlarda, standart tedaviye katkı sağlanmış olan hastalarda.

Kan basıncı İzlemesi için Pratik Değerlendirme

Klinikler, özellikle de yüksek dozlu hastalarda kan basıncının daha yakından izlenmesi gerekir, özellikle de antihypertensif ilaçlar üzerinde zaten.Aluretic etkisi, diğer ajanların eylemlerini güçlü bir şekilde takip edebilir (<130/80 mm Hg özellikle de yüksek doz döngü diuretics) ve SGLT2 inhibitörleri ile ilgili olarak bu hedeflere ulaşmak için makul bir araç olabilir.

Güvenlik ve Adverse Etkileri

SGLT2 inhibitörleri genellikle iyi niyetli olsa da, klinikler kan basıncı yönetimini etkileyebilecek potansiyel olumsuz etkilerin farkında olmalıdır:

  • [FONT:0]Volume Depletion ve Hipoksiyon: Symptomatic hipotansiyon, özellikle de engelli renal işlevi olan hastalarda, döngü diuretics üzerinde veya yaşlı Kan basıncı 2-4 hafta içinde yeniden değerlendirilmelidir.
  • [FONT:0)Genitourinary Enfeksiyonlar: Benimkik genital enfeksiyonların (örneğin, balanitis, vulvovaginitis) ve idrar yolları enfeksiyonlarının riski genellikle hafiftir.
  • Diabetici Ketoacidosis (DKA): Euglycemic DKA (kanklı <250 mg/dL) Hastalar, özellikle de hastalık veya cerrahi sırasında, özellikle de tedavi edilen semptomlar için tıbbi dikkat çekmek için danışmanlık yapılmalıdır.
  • Acute Kidney Yaralanması: Kronik kullanım renal fonksiyonu, akut hacim depletion, AKI. Caution, eGFR <30 mL/min/1.73 m2 ile hastalardan başlayarak gereklidir.
  • [FONT:0) Düşük Lib Amputations:[Dönetici: Başlangıçta Canagliflozin ile, ancak sonraki çalışmalar bir sınıf etkisini doğrulamamıştır.

Çoğu durumda, kardiyovasküler ve böbrek bu riskleri hastalar uygun şekilde seçilmiş ve takip edildiğinde borçludur. Basel kan basıncı, eGFR, hacim durumu ve eş zamanlı ilaçlar bireysel olarak reçeteli olarak rehberlik etmelidir.

Future Road ve Unanswered Questions

Devam eden araştırmalar, diyabette kan basıncı konusundaki SGLT2 inhibitör etkilerini incelemeye devam ediyor: Aktif araştırma Alanları:

  • [FONT:0]Uzun vadeli dayanıklılık: [Dönetici: [Dönderlik: 0,5 yıl ötesinde sabit kalma etkisi hala tam olarak kurulmuş değil, ancak CVOT verileri kalıcılık öneriyor.
  • [FONT:0]Combination terapisi:[Dönetici: [Dönetici:0] Diğer antihypertensive sınıflarla, özellikle RAAS blokerler ve kalsiyum kanal tıkanıkları ile birlikte, araştırılıyor.
  • [FONT:0)Hidden olmayan hipertansiyonda kullanılır: Erken çalışmalar SGLT2 inhibitörlerinin obese veya prediabetik bireylerde kan basıncının daha düşük olabileceğini ileri sürer, potansiyel olarak göstergeler genişletebilir.
  • [FONT:0]Effects on sensitive hipertansiyon: Birkaç küçük deneme, bir SGLT2 inhibitörünü ≥2 antihypertensives rejimine ekleyen bir SGLT2 inhibitörü ekleyeninleri daha fazla kan basıncı azaltımı sağlayabilir.

Kanıt üssü büyüdükçe, SGLT2 inhibitörleri, kapsamlı kardiyometabolik risk yönetiminde daha büyük bir rol üstlenmesi muhtemel.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

SGLT2 inhibitörleri, sırasıyla 2 diyabet tedavisi temel taşı olarak ortaya çıktı, glycemic kontrol, kilo yönetimi ve kardiyovasküler risk azaltmalarına yardımcı olabilecek klinik olarak kanıtlanmış faydaları sunuyor.Seksleik ve diastolic kan basıncı - 3-5 mm Hg ve 1-2 mm Hg, daha sonra uygulanan anti-reksiyonel ilaçlara karşı uygulanan klinik olarak önemli bir boyuta ek olarak, tedavi edilen kan basıncı hedeflerinin en uygun şekilde kullanılmasını sağlar.

[FONT:0) Daha fazla okuma için, NEJM'de Amerikan Diyabet Derneği Bakımı Standartları) [FONTD: 3) AHA Bilimsel Açıklamalar ve Diyabet) ve [FLT: 5)) için [FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=TR][/FONT=FONT=FONT=TRNT=FONT=TR][/FONT=FONT=TRNT=FONT=TRNT=FONT=FONT=TRNT=FONT=FONT=FONT=TRNT=FONT=TRNT=TRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=FONT=TRNT=FONT=FONT=FONT=TRNT=FONT=FONT=FONT=FONT=TRNT=TRNT=TRNT=TRNT=TRNT=TRNT=FONT=FONT=FONT=TR