Sitagliptin ve Diyabet Yönetimindeki Rolü

Diyabet mellitus, bu popülasyondaki en acil küresel sağlık zorluklarından biri olarak kalıyor, 537 milyondan fazla yetişkini Uluslararası Diyabet Federasyonu'na göre etkiliyor.Flycemik kontrol, diyabet yönetiminin temel taşıdır, ancak bu popülasyonda sık rastlanan potansiyel etkiler tedavi için önemli bir karmaşıklık sağlar. Sitagliptin, bir diptyl peptidase-4 (DPP-4) yoğun bir şekilde klinik ilgi alanı hazırlamak için dikkat çekti.

Sitagliptin, DPP-4 enzimini engelleyerek, normalde glucagon benzeri peptid-1 (GLP-1) ve glukoz bağımlı insülinotropik polipeptid (GIP) Bu hormonların aktivitesini uzatarak, sitagliptin, böbreklerin serbest bırakılması gibi insülin salgılamalarını güçlendiriyor ve bu tür hastalıklarda sıklıkla fizyolojik ayak izi azaltıyor.

Diyabet ve hipertansiyon arasındaki ilişki, kardiyopiyal ve iyi eğitimlidir. Tip 2 diyabetli hastalar genel popülasyona kıyasla iki kat daha yüksek bir hipertansiyon prevalansı ile karşılaştırıldığında, ve kan basıncı üzerindeki kombinasyonlar, nephropati ve retinopatiyi optimize etmeyi amaçlayan herhangi bir ilaç, aynı zamanda kan basıncının önemli bir tedavi avantajını temsil eder.

sitagliptin'in özel etkilerini incelemeden önce, kan basıncı yönetiminin özellikle diyabetik hastalarda zor olduğunu takdir etmek önemlidir. Kronik hiperglycemia doğrudan vasküler disfonksiyona katkıda bulunan patolojik süreçlerden yoksundur. İleri glycation end products (AGEs) Gemi duvarlarında bir araya gelir, elastiklik ve sertleştirici bir stres ve kronik düşük derece sinir sistemi daha fazla hasar görür.

Bu birbirine bağlı mekanizmalar göz önüne alındığında, sadece incretin sinyali dahil olmak üzere bir ilacın, vasküler işlevi ve kan basıncı düzenlemesini etkileyen yollar ile ilişkilendirilebileceği açıktır. DPP-4 enzimi sadece teorik olarak hemodinamik etkilerde bulunabilir.

Sitagliptin ve Kan Baskısı Üzerine Klinik Kanıt

Landmark Klinik Denemeler

Çeşitli önemli klinik çalışmalar, iki diyabet ve kontrasensül hastalığı ile kardiyovasküler hastalıkların kardiyovasküler güvenliğini değerlendirdi, ikincil uç noktaları olarak dahil edildi. TECOS çalışması (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin), her iki sistlik ve diastolic kan basıncının üzerinde rastgele bir azalma, en sağlam veri setlerinden biri olarak karşılaştırıldı. birincil analizler büyük olumsuz olaylar için yaklaşık 1-2 mmHstlik süresi boyunca yaklaşık olarak iki mm basıncın üzerinde idi.

Küçük rastgele kontrollü denemeler daha değişken bulgular rapor etti. 2.4 mmHg'de yayınlanan bir meta-analiz:0) Klinik Hipertansiyon) bulgularına kıyasla 28 çalışmadan 10.000'den fazla katılımcıyla ve sitagliptin'in üzerinde bulunduğu ortalama bir kan basıncının azaltılması ile ilişkili olduğunu buldu.Bu bulgular, 400.000 ila -1.0 arasında bir anti-pülatif etkinin saptanması veya diğer aktif komplikeli hastalardan daha belirgin bir şekilde etkilendiğini gösteriyor.

Minimal veya No Etkisi Gösteren Çalışmalar

Aynı yönde tüm kanıtlar işaretlenmedi. Birkaç iyi tasarlanmış denemeler, 12 hafta sonra sitagliptin tedavisine önemli bir kan basıncı izlemedi.Örneğin, 60 hastayı tip 2 diyabet ve iyi kontrollü kan basıncı ile içeren rastgele bir geçiş çalışması (<130/80 mmHg, temel olarak) 12 haftadan sonra daha fazla beagliptin tedavisine bağlı olarak daha fazla ilgili hastada değişiklik olmadığını iddia etti.

Bu diskrepant bulgular, hasta seçiminin ve çalışma tasarımının önemini vurgulamaktadır. Temel kan basıncı, diyabet süresi, nefropatinin varlığı, tüm hasta popülasyonlarında eş zamanlı antihypertensive ilaç kullanımı ve genetik değişkenlik tüm kan basıncı yanıtını sitagliptin. Clinicians bu nedenle kanıtları yorumlayabilmeli, ilaç tüm hasta popülasyonları boyunca düzgün bir şekilde üretmenin mümkün olmadığını bilmelidir.

Ambulatory Blood Basınç İzleme Data

Ambulatory kan basıncı izleme (ABPM) 24 saat boyunca kan basıncının daha kapsamlı bir değerlendirmesini sağlar ve ofis ölçümlerinden daha az hassastır. A sub-study of TECOS test that used ABPM in a subset of participants that sitagliptin was associated with a alçakgönüllü bir azalma günlüğü baskı ancak gece içi basıncının günlük olarak en yüksek oranda azaltılabilmesi için diferansiyel etkinin ilaç farmakokinetici profili, ilaç farmakokintik bir testin, oral yönetim için yaklaşık 1-4 saat sonra meydana gelen yüksek çözünürlükte olduğu ortaya çıkabilir.

Kan basıncı Modulation için önerilen Mechanisms

sitagliptin'in kan basıncının birkaç ilişkili fizyolojik sistemler üzerindeki etkilerini nasıl azaltabileceğini anlamak. Aşağıdaki mekanizmalar preklinik ve klinik araştırmalara dayanarak önerilmiştir.

Endothelial Fonksiyonl ve Nitrik Çimento Biyoavaklanabilirlik

Endothelium, nitrik oksit (NO) üretimi ile damarı düzenlemede merkezi bir rol oynar ve reaktif olmayan bir tedavide endotelyal hiperglycemia impairs endothelial NO sinthase (eNOS) etkinliği ve NO bioavailability, DPP-4 engelleyicisi ile ortaya çıkan bu reseptörlerin progresyonunun yüksek oranda azaltılması ile sonuçlanabilir.

Renin-Angiotensin-Aldosterone Sisteminin Değiştirilmesi

DPP-4 inhibitörleri'in RAAS ile etkileşime girebileceğine dair kanıtlar var. DPP-4, anjiten II formasyon ve rentrikitlerin azaltılmasına ilişkin çeşitli peptidlerin bozulmasına dahil edilebilir.Bu peptidlerin dengesini değiştirerek, sitagliptin, glyonmik kontroldeki değişikliklerden bağımsız olarak ilişkili olabilir.Bu etki özellikle de tuz kaynaklı bir diyabetik hastalar için ilgili olabilir.

Anti-Inflammatory and Antioksi Effects

Inflammation ve oxidative stres diyabette damarsal hasarların önemli sürücüleridir. Sitagliptin, C-reaktif protein (CRP), interleukin-6 (IL-6), ve tümör necrosis faktör-alpha (TNF-α) klinik çalışmalarda iyileşmeye yardımcı olabilir.Bu kanodikal basıncın ötesinde ve vakontratoksikt cerrahi yanıtlarını azaltır.

Sympathetic Nervous System Activity

Insulin direnişi ve hiperinsulinemi, insanlarda doğrudan kanıtlarla ilişkilendirilir, kalp hızındaki düşüşler ortaya çıkmaktadır. GLP-1 reseptör merkezi sinir sistemi, DPP-4 inhibitörü tedavisini takip eden sinatik aktiviteyi daha da garanti eder.

Renal Etkileri ve Natriuresis

böbrek DPP-4 ifadesinin büyük bir örneğidir ve enzimler, B tipi natriuretik peptid (BNP) ve atrial sodyum natriuretic peptid (ANP) Bu yol için doğrudan kanıt sağlayarak, provokasyonlar ve diuresis, plazma hacmini ve kan basıncını azaltmış olan küçük mechanist bir çalışma göstermiştir.

Diğer DPP-4 Inhibitors ile Sitagliptin'i Karşılaştırmak

Sitagliptin, birkaç DPP-4 inhibitörlerinden biridir ve kan basıncının bu ajana benzersiz olup olmadığını anlamak veya sınıf etkisini temsil etmek, tedavi kararının uygulanması için önemlidir. Diğer yaygın olarak kullanılan DPP-4 inhibitörleri saxagliptin, linagliptin ve alogliptin, 53VIA’daki kardiyovasküler etkilerle karşılaştırıldığında, faksagliptin ve linagliptin, nötr bir profil gösterdi.

DPP-4 inhibitörleri arasındaki yapısal farklılıklar, bu tür farklı profiller için hesap verebilir. Örneğin, saxagliptin'in DPP-4 enziminden daha uzun bir süre önce, DPP-4 enzimi sitaktin'e kıyasla, bu tür bir DPP-4 inhibitörü daha spesifik olarak, DPP-4 inhibitörünü önerebilir, ancak veriler sitagliptin'in hipertensif hastalar için uygun bir profile sahip olduğunu önerir.

Hasta Yönetimi için Klinik Implikasyonlar

Hasta Seçimi ve İzleme

Mevcut kanıtlar, sitagliptin'in kan basıncı-düşük etkisine sahip olduğu anlamına gelir - ortalama olarak mütevazı olsa da - yüksek temel kan basıncı olan hastalarda en belirgin şekilde ifade edilebilir. Clinicians, DPP-4 inhibitörlüğü içinde tercih edilen bir ajan olarak, özellikle de standart olmayan bir kan basıncına sahip olan hastalardan ziyade, anti-hiperatif ilaçlar, ARBAŞAM gibi nedenlerle, anti-hidrojen olarak kullanılmamalıdır.

sitagliptin tedavisine giriş yapan hastalar, özellikle de ilk üç aylık tedavi sırasında kan basıncının izlenmesi gerekir. Önemli hipotansiyon nadir olsa da, eş zamanlı antihypertensif ilaçların doz ayarlamaları aşırı daha düşüklüğü önlemek için gerekli olabilir. Bu özellikle de çok sayıda antihypertensif ajanlar veya laboratuar kan basıncı ile ilgili.

Sitagliptin'i Kapsamlı Bakıma entegre etmek

Şeker ve hipertansiyonun optimal yönetimi, yaşam tarzı değişikliği, diyet değişiklikleri, düzenli fiziksel aktivite ve farmakolojik terapiyi içeren çok yönlü bir yaklaşım gerektirir. Sitagliptin bu çerçeveye, potansiyel ek kardiyovasküler faydalara sahip hastalar için, örneğin, sıvı tutma ve kan basıncına sahip hastalar için diğer oral ajanlar üzerinde avantaj sağlayabilir.

Ayrıca sitagliptin'in olumlu bir güvenlik profiline sahip olmadığı da, hipoglisemi ve kilo nötritenin düşük riski ile - hem de diyabetik popülasyonda önemli düşünceler.

Güvenlik Profili ve Özel Bakışlar

sitagliptin genellikle iyi niyetli olsa da, klinikler tedavi kararlarını etkileyebilecek potansiyel olumsuz etkilerin farkında olmalıdır.En yaygın yan etkiler üst solunum yolu enfeksiyonu, nazopharyngitis, baş ağrısı ve gastrointestinal rahatsızlıklar. Pancreatitis nadir durumlarda rapor edilmiştir, ancak bir causal ilişki kesin olarak belirlenmemelidir.

Renal fonksiyon önemli bir konudur, çünkü sitagliptin öncelikle kan basıncı yönetimi bağlamında ilgilidir, çünkü hipertansiyon hem de ağır renal disfonksiyonu ile (retin check <50 mL/min) ve ilaç end-er renal hastalığı ile kullanım için tavsiye edilmez.

DPP-4 inhibitörleri ve kalp yetmezliği arasındaki potansiyel bir ilişki ile ilgili tartışmalar var. SAVOR-TIMI 53 denemesi, saxagliptin ile kalp yetmezliği hastaneizasyonu riski artışını artırdı, ancak daha sonraki analizler bu bulguyu teyit etmedi ve kalp yetmezliği olaylarının sitagliptin ile daha fazla risk almadığını ve bu popülasyonlarda idari verileri kullanarak büyük bir gözlemsel çalışma tespit etti.

Future Research

Mevcut kanıt tabanı, önerilen bir şekilde, birçok önemli soruyu cevapsız bırakıyor. Büyük ölçekli, potansiyel randomize denemeler özellikle kan basıncını birincil uç noktası olarak değerlendirmek için tasarlanmış bir ilk uç noktasının bulguları post-hoc ve meta-analytic analizlerden onaylanması gerekiyor. Bu denemeler standartlaştırılmış kan basıncı izleme protokolleri ve stratejik cerrahisi ile cerrahisi, renal fonksiyon ve eş zamanlı antihypertensive tedavi olarak değerlendirilmelidir.

Ek olarak, DPP-4 engelleyicisinin damar fonksiyonunu ve kan basıncını etkilediği kesin yol yollarının da kabul edilmesi gerekir. Biyomarker araştırma ve damar görüntülemedeki gelişmeler, hipertensif diyabetik etkilere en duyarlı hastaların tespit edilmesine yardımcı olabilir. Ek olarak, sitagliptin baş-to-head ile diğer DPP-4 inhibitörleri ve diğer glukoz-dörlü ajanlarla (örneğin GLP-1 reseptör agonistleri ve SGLT2 inhibitörleri) ile tedavi edilen hastalar klinik karar verme için değerli rehberlik sağlayacaktır.

Diyabet'deki dirençli hipertansiyon için birlikte tedavide sitagliptin rolü de incelenebilir. Diyabetli birçok hasta, kan basıncı hedeflerine ulaşmak için üç veya daha antihypertensive ajanlar gerektirir ve tamamlayıcı bir eylem mekanizması ile birlikte bir ajanın eklenmesi, sonuçları geliştirebilecektir. Klinik denemeler, tedaviye dirençli olan hastalardan hipertansiyonu değerlendirmek için birçok hasta zaten optimize eder.

Klinikçiler için Pratik Öneriler

Mevcut kanıt durumuna dayanarak, aşağıdaki öneriler klinik uygulama kılavuzuna yardımcı olabilir:

  • [FONT:0)Spektif olarak, 2 diyabet ve koexisting hipertansiyon) özellikle de suboptimal kan basıncı kontrolü veya diğer antihypertensif ilaçlara bağlı olanlar.
  • [FONT:0) Kan basıncı düzenli olarak [Dönetici: 1) İndükte, özellikle doz titrasyon aşamasında ve bu zaten çok sayıda antihypertensive ajanda alıyor.
  • [FONT:0) İnfaksiyona güvenmeyin, hipertansiyon için tek bir tedavi olarak [DÜT:1). Kan basıncı etkisi mütevazı ve birincil göstergeden ziyade bir modül olarak görülmelidir.
  • [FONT:0)Assess renal fonksiyonu, sitagliptin[[[Dönetici: 1) başlamadan önce yeniden işlev görür ve doza göre ayarlanır.
  • [FONT:0) Potansiyel uyuşturucu etkileşimlerinin farkında olun[[Dönetici:0) sitagliptin uyuşturucu etkileşimleri için düşük bir savunucusu var, renal işlevi veya kan basıncı etkileyen diğer ajanlarla birleştirilerek tavsiye edilir.
  • [FONT:0)Hastanın genel kardiyovasküler risk profiline göre, diyabet süresi, komplikasyonların varlığı ve eş zamanlı ilaçlar.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Diyabetli hastalarda kan basıncı üzerindeki sitagliptin etkisi umut verici ama yine de klinik araştırma alanında gelişmekte olan bir araştırma. rastgele denemelerden kanıtları, meta-analys ve mechanistic çalışmaları, sitagliptin'in özellikle yüksek çözünürlükte mütevazı azaltımı üretebileceğini gösteriyor. - özellikle de hastaların sayısı çok sayıda yol boyunca değişebilir, gelişmiş endotelsel fonksiyon, RAAS'nın modülasyonu, anti-inflamatuar eylemleri ve gelişmiş natriuresis.

Klinikler hastalarını tip 2 diyabet ve hipertansiyon ile yönetiyorlar, sitagliptin yaşam tarzı değişikliği, uygun antihidrasyon tedavisi ve kan basıncı gibi diğer risk faktörlerinin yanı sıra makul bir güvenlik profili ve düşük risk riski ile tedavi edilebilir. Bununla birlikte, hastaların en iyi faydalarını ve yaşam tarzı değişiklikleri içeren kapsamlı bir kardiyovasküler risk azaltma stratejisinin bir bileşeni olarak kabul edilmesi gerekir.Hedefli bir tedavinin ötesinde, uygun antihidrojen tedavinin ve tedavinin diğer risk faktörlerinin tedavisini destekler.

DPP-4 inhibitörlerinin kardiyovasküler etkilerini daha fazla okumak için, okuyucular ) Yeni İngiltere Tıp Dergisinde yayınlanan TECOS deneme sonuçları ).