Empagliflozin'ı Anlayın: Cardiometabolik Bakım

Empagliflozin, 2014 yılında sodyum-glucose kotransporter 2 (SGLT2) inhibitör sınıfı için tedavi paradigmasını temel olarak 2 diyabet türü için yeniden şekillendirdi. İlk onaylarından bu yana ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından, kalp yetmezliği için, iki tipte bir hastalıkla birlikte kalp hastalığının ortaya çıktığını gösteren bu tür bir hastayı aktif olarak azalttı.

Eylem Mekanizması: Empagliflozin Nasıl Çalışır

Fiberser, proximal tubule of the böbreklerin proksimal tubule'sinde bulunan SGLT2 proteinini seçici olarak engeller ve idrarda kan şekerin çıkarılmasından sorumludur.Bu insüline bağlı glikozun yaklaşık% 90'ını geri çevirmeden, bu taşıyıcıyı engellemeye, empagliflozin diğer birçok diyabetle ortak bir endişe azaltır.

Ancak, empagliflozin'nın kardiyovasküler yararları, glimik kontrolün ötesine iyi uzanır. Multipl pleiotropic etkiler kardiyo koruma profiline katkıda bulunur. İlaç, plazma hacminde azalmaya yol açar, başarısız kalp için daha verimli enerji substratları geliştirir, bu hemodinamik ve metabolik değişiklikler kalpli çalışma yükünü azaltır ve kardiyopulasyonal basıncı arttırır.

Hücresel düzeyde, empagliflozin, akorel fonksiyonunu geliştirebilecek ve kalsiyum aşırılığı azaltabilecek bir rol oynadığını göstermiştir.Bu mekanizma, myocardial kontratın korunması ve kötüleştirici kardiyak remodelingi önlemeye yönelik bir rol oynadığını düşünüyordu. ilaç ayrıca anti-küresel fonksiyon ve kalsiyum aşırı yükleme gibi işaretleyicilerin seviyelerini azaltır.

Landmark Klinik Deneme: EMPA-REG OUTCOME Çalışması

Empagliflozin kardiyovasküler faydalarını destekleyen en etkili kanıt, EMPA-REG OUTCOME denemesinden kaynaklanmıştır. Bu rastgeleleştirilmiş, çift körü, 42 ülkedeki tip 2 diyabet ve kardiyovasküler hastalıklı hastalar tarafından kayıtlı 7,020 hastayı, ya da infilsiz inme merkezlerinden alındı.

Sonuçlar, in theETHFLT:0)Yeni İngiltere Tıp Dergisi[Dönetici: 1) 2015 yılında gerçekleştirilen sonuçlar, ilk kompozit sonucu %14 oranında, özellikle de, kardiyovasküler ölüm% 38 oranında azaltıldı ve tüm kardiyovasküler bulgular % 32 oranında arttı. Bu faydalar erken ortaya çıktı - sadece birkaç aylık tedavi başlatıcısı ile birlikte - ve tüm prespecified subgruplar arasında tutarlıydı.

[FONT=0) EMPA-REG OUTCOME orijinal yayın (NEJM)).

İkincil Analyses ve Subgrupları Buluyor

EMPA-REG OUTCOME verilerinin analizleri birincil bulguları güçlendirdi ve yaklaşık 2 ila 3 kilogram renal faydalarını ortaya koydu.En kısa sürede nefreseopati riskini azalttı ve makroalbuminuria'ya ilerleme oranı azalttı - bazı SGLT inhibitörlüğünde de bazı cinsel hastalıklarda da olumsuz azalmalar ve azalmalar ortaya çıktı.

Verilerin daha fazla keşfi, kardiyovasküler yararların temel olarak elde edilen kalp yetmezliğinin bağımsız olduğunu, bu tür bir tarih olmadan elde edilen hipoteze destek verdiğini gösterdi.Geçmiş mekanizmalar yoluyla medyaya dönük olarak, kalp yetmezliği hastaneleri azaltımı özellikle önemliydi.

Kalp Başarısızlığı Üzerine Etkisi: Diyabetin Ötesinde

EMPA-REG OUTCOME'de gözlemlenen sağlam kalp yetmezliği faydaları, hastaların kalp yetmezliği olan hastalarda, diyabet statüsüne bakılmaksızın, kalp yetmezliği olan hastalarda ampiflozin değerlendirdi. EMPEROR-Redüktöredeki son derece düşüklüğün (HFrEF) azalmasıyla ilgili olarak, ilk sonuç için yapılan risk oranı 0.75'lik bir dizi tedavi seçeneğiyle değerlendirildi.

Sonuç olarak, ampagliflozin şimdi tam sol ventricular ejeksiyon fraksiyonu arasındaki kalp yetmezliği tedavisi için onaylanmıştır ve Avrupa Kardiyop tedavisini tavsiye eder.Hastalık terapisi gibi hastalar için ilk önce 2 diyabet ve kurulmuş veya yüksek riskli olan hastalar için, empagliflozin Amerikan Diyabet Derneği (ADA) ve Avrupa Kardiyoloji Derneği (ADA) tarafından mevcut kılavuzlar SGLT2 inhibitörleri tavsiye eder.

Kalp yetmezliğindeki fayda mekanizması çok yönlüdür. Empagliflozin önceden yük azaltır ve beta-blockers, ACE inhibitörleri ve mineraloid reseptör antagonistleri gibi standart kalp yetmezliği tedavilerine ek olarak.

[0] 2024'te ADA Bakım Standartlarına Dikkat Et ([Dönem: 1)

Glycemic Control and Metabolic Effects

Kalpli faydalar önemli olsa da, empagliflozin, 20 mL / 4,73 m2'nin altında daha yüksek bir arsada gözlemlenen hastalardan yaklaşık% 0.7'ye kadar HbA1c'ye kadar azalmıştır.

Ek metabolik etkiler, ortalama olarak 6 ila 12 ay boyunca 3 kilograma kadar klinik olarak anlamlı kilo kaybı içerir. Bu ağırlık azaltımı, günde yaklaşık 60 ila 100 gram şeker kaybına neden olur. Bu değişiklikler genel kardiyometabolik risk azaltımı ile katkıda bulunur, empagliflozin günlük 2 ila 400 kilosi ile kan basıncında azalma yapar, osmotic diuresis tarafından yönlendirilir ve arter olmayan sertlikte azalma sağlar.

Güvenlik Profili ve Tahminleri

Empagliflozin genellikle iyi tolere edilir. En yaygın olumsuz olaylar genital mycotic enfeksiyonları, özellikle de güvenilmez erkek ve kadınlarda. Bunlar genellikle hafiftir ve reçetesiz yol enfeksiyonlarının kansere benzer bir oran olduğunu kabul etmek için iyi yanıt verir. nadiren, ciddi olumsuz olaylar ampirik diyabetik ketoacidosis (DKA), bu da yakın normal kan şekeri seviyelerindeki hastalar ve klinikler ile en az üç ilaca uzun süreli hastayla birlikte kalıcı olarak geri çekilmeden önce tedavi edilir.

Diğer nadir kaygılar akut böbrek yaralanması içerir, ancak kanıtlar empagliflozin genellikle uzun vadede renokorktif olduğunu gösterir. Fournier gangrene, perineum fasciitis, mevcut verilere göre, prefors, iki ila dört hafta içinde normal olarak gecikmeden sonra eGFR işlevinin azalmasının da farkında olmalıdır.

Diğer SGLT2 Inhibitors ile Karşılaştırmalı Etkililik

Şu anda mevcut SGLT2 inhibitörleri - empagliflozin, dapagliflozin, canagliflozin ve ertugliflozin - ampagliflozin kardiyovasküler ölümleri azaltmak için en sağlam kanıtları vardır. EMPA-REGGATECOME denemesi, kalp yetmezliği için % 38 oranında bir azalma gösterdi, ancak üç önemli seçenekli tercihler için CANVAS Programı, ve DECLARE-TIMI 58, barajlar arasında önemli bir değişiklik gösterdi.

Renal sonuçlar açısından, empagliflozin ve dapagliflozin hem de özel bir deneyde kompozit renal uç noktalarına önemli faydalar göstermiştir. EMPA-KIDNEY denemesi, 2023 yılında yayınlanan, hastanın birincil göstergedeki ilerleme riski ile ilgili% 28 azalma gösterdi ve özellikle de CREDENCE davasında renal fayda sağladı.

[FONT:0]PubMed Özet: EMPA-REG OUTCOME sonuçları

Rehberlik Önerileri

Mevcut uluslararası kurallar, SGLT2 inhibitörlerinin kullanımını güçlü bir şekilde destekler, özellikle de empagliflozin, tip 2 diyabet ve atherosclerotic kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı sağlar. ADA, SGLT2 diyabeti ile hasta ve kalp yetmezliği tanısı alan hastalardan dolayı yüksek riskin 2 diyabetli bir SGLT2 inhibitör veya GLP-1 agonisti olduğunu önerir, ayrıca bazil HbA1c. Avrupa Kardiyoloji Hastalığının bağımsız olarak, I. Seviyesi SGLT2 inhibitörü sağlar.

Kidney Hastalığı Global Çıktıları (KDIGO) yönergeleri benzer şekilde, CKD hastalarına tip 2 diyabetle temelsel terapinin bir parçası olarak SGLT2 inhibitörlerini tavsiye eder, şeker kontrolüne bakılmaksızın. Bu öneriler, şeker yönetimine bir kardiyorenal merkezli yaklaşımdan geçişleri vurgulamaktadır.

[FONT 2021 Cardiovascular Önlemler[Dönetici:0)

Tanımlamalar için

Otoidozisin başlamasından önce, klinikler bir yanarlık fonksiyonunu (eGFR), sabit dozda veya ketoacidoz riski ile karşılanmalıdır. Hastalar başlangıçta iyi hidrated kalmak ve herhangi bir genital enfeksiyon belirtileri rapor etmek için hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen hemen.Hemsaptal olmayan bir tablet (Jardiance) ve makul bir şekilde düzeltilebilir.

Routine izleme, renal fonksiyon ve hacim durumu periyodik değerlendirmesini içermeli, uzun süreli oruç veya cerrahiyi en aza indirmek için makuldir: Özellikle genital enfeksiyon belirtileri, DKA ve hacim deplesyon ile hastalarda, ve tıbbi dikkatleri geçici olarak azaltılmalıdır.

Future Path and Ongoing Research

Araştırma, empagliflozin için yeni uygulamaları ortaya çıkarmaya devam ediyor. EMPACT-MI denemesi, hem de diyabet olmadan hastaların geniş bir popülasyonunda, hem de diyabet olmadan, kalp yetmezliği ve ölümlerinin inme riskini azaltdığını gösteriyor. EMPA-KIDNEY denemesi, 2023 yılında yayınlanan, empagliflozin, böbrek hastalığının veya kardiyovasküler hastalıkların ilerleme riskini azaltdığını, kronik böbrek hastalığının, hem de diyabet olmadan, hem de hastalığın erkenden iyileşmesine yol açıyor.

SGLT2'nin kapsamlı bir kardiyorenal metabolik terapi olarak engellenmesi kavramı, gelecekteki araştırma, ampagliflozin'in tüm etkilerini diyabet olmadan da farklı hasta popülasyonları arasındaki açıklığa kavuşturacaktır.

[FONT=0)EMPA-KIDNEY Klinik Trials.gov).

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Empagliflozin, yüksek riskli hastaları yönetmek için değerli bir araç haline geldi. EMPA-REG OUTCOME çalışması, kalp yetmezliği ve böbrek hastalığının ilerlemesi ile sıkı bir şekilde uygulandı. Olumlu yan etkisi profili, kullanımı kolay ve geniş tedavi işaretleri, yüksek riskli hastaları yönetmek için değerli bir araç haline geldi.