Roman Oral Hipoglycemic Agents'ın Genel Bakışı

Tip 2 diyabet farmakoterapi, metformin ve sulfonylureas'ın ötesinde önemli bir şekilde gelişti. Üç ana roman oral hipoglisemitik ajanlar şimdi klinik uygulamaya hükmediyorlar: sodyum-glucose kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, glikon benzeri peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistler ve dipeptidyl peptidaz-4 (DPP-4) inhibitörleri her sınıf sadece daha düşük kan şekeri ile çalışır, ancak aynı zamanda konferik avantajlar sağlar.

Eylem ve Klinik Avantajları

SGLT2 inhibitörleri (canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin) blok glukoz reabyonuna ek olarak, glycosuria ve plazma şekeri konsantrasyonunu teşvik eder. Bu mekanizma, insülin salgılama ve beta-cell fonksiyonunun bağımsızdır, bu ajanların geniş bir hastalık süresi boyunca etkili hale getirilmesini sağlar. Ek olarak, SGLT2 engelleyici diuresis ve kan basıncı azaltımı sağlar.

GLP-1 reseptör agonistler (oral semaglutide, liraglutide, dulaglutide) endojen incretin eylemlerine eşlik ederler.Seks-bağımlı insülin salgılama, glucagon serbest bırakma, yavaş gastrik boşluğa ve merkezi dolmağa teşvik ederler.

DPP-4 inhibitörleri (sitagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) endojen GLP-1 ve glukoz bağımlısı insülinotropik polipeptid (GIP) özellikle de makul HbA1c azaltımı sağlarken, SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 reseptörler ile görülen kilo kaybı veya kardiyovasküler yararlar eksikliğini yoksundur.

Uzun vadeli güvenlik ve Efficacy Studies için Orannale

Kısa süreli denemeler, genellikle 12-26 hafta, başlangıç etkinliği kurmak ve ortak olumsuz olayları tanımlamak için. Ancak, tip 2 diyabet, yaşam boyu farmakoterapi gerektiren kronik bir durumdur. Uzun süreli çalışmalar, üç ila on yıl boyunca kritik soruları cevaplamak için gereklidir.Sinemik faydaların devam eden beta-celli faydaların geri çekilmesine rağmen erken kardiyovasküler yararlar geri çekilmez bir şekilde azaltılması gerekir?

Glycemic Control

Tip 2 diyabet, ilerici beta-cell disfonksiyonuyla karakterize edilir. En etkili ajanlar zaman içinde etkinliğini kaybedebilir. Uzun vadeli veriler, SGLT2 inhibitörlerinin HbA1c azaltımının% 0,5-1.0'in% 3-5 yıldan sonra, hafif incelasyonla (<0.2%) likely due to declining beta-cell function. GLP-1 receptor agonists exhibit similar durability, with the ) OKT<0.2%) likely due to declining beta-cell function. GLP-1 receptor agonists exhibit similar durability, with the ) Bu kombinasyonda% 0.8'lik azalmalara ve 3 yıl içinde 0.8'lik tedavilere daha fazla zarar verebilir.

Cardiovascular ve Renal Çıktılar

Uzun süreli çalışma tasarımının birincil sürücüleri kardiyovasküler ve renal korumadır. Landmark denemeleri, SGLT2 inhibitörlerinin büyük olumsuz kardiyovasküler olayları (MACE)% 10-14 oranında, kalp yetmezliği hastaneleştirmesinde tutarlı indirimlerle (30-35%) ve kronik böbrek hastalığının ilerlemesi ile MACE'yi 12–13 oranında azalttığı ve ayrıca albümdeki renal faydaları da ilk olarak albümde azalma ile tekrarlayıcı olarak ortaya çıkıyor.

Son Uzun vadeli araştırma araştırmalarından anahtar keşifler

Geniş takip çalışmaları, meta-analys ve gerçek dünya verilerinin büyüyen bir kanıtı, bu ajanların uzun vadeli güvenliği ve etkinliğine güven sağlar.

Genişletilmiş Kartiovascular ve Renal Koruma

[FONT=0]EMPA-REG OUTCOME deneme (median 3.1 yıl) benzer kardiyovasküler azalmalar ve% 38'in son zamanlardaki artışların% 38'i azalttı. ).

[FONT=0]REWIND[[DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSTÜSÜSÜDÜSTÜSİAD, 12 ay içinde belirgin bir şekilde temsil edilen CVOT'lerin analizleri ile, 4-5 yıl boyunca herhangi bir olumsuzluk bir kanıt göstermedi.

Renal sonuçlar özellikle SGLT2 inhibitörleri için sağlamdır. [Ücretsiz:0)CREDENCE) deneme (ortak 2.6 yıl) özellikle diyabetik böbrek hastalığı olan hastalar ve albüminuria'yı son derece böbrek hastalığının% 30 oranında azaltmış, sert renal enderleri üzerinde durmuş gibi görünüyor.

Güvenlik Profili Genişletilmiş Kullanım

Uzun süreli veriler her sınıfın güvenlik profiline açıklığa kavuşturuldu. SGLT2 inhibitörleri için, daha düşük amputasyonlar (kanagliflozin) ve kırıklar, diyabetik ketoacidozların birden çok denemeden elde edilen veriler düşük (2-4 ila 1000 hasta yıl) ve özellikle de Genital enfeksiyonlar veya neuropati ile hastalarla sınırlı kalıyor.

GLP-1 reseptör agonistler genellikle mide bulantılarına, kusmaya ve başlangıçta ishala neden olur; bu yan etkiler genellikle 4-8 hafta içinde çözürür.Hastalık hoşgörüsüzlük nedeniyle ilk yıl boyunca tedaviyi durdurur. Uzun süreli gözetim bazı meta-analiz veya pankreas kanserinde önemli bir artış doğrulamamıştır, ancak FDA bu sinyalleri izlemeye devam etmektedir.

DPP-4 inhibitörleri genellikle birkaç uzun vadeli güvenlik kaygılarını kalp yetmezliği hastanesinde olası bir artıştan yana iyi tolere kalır (Sabah-TIMI 53'de 1.27). Diğer ajanlar kardiyovasküler sonuçlar konusunda tarafsız görünüyor.

Uzun vadeli çalışmalar

Değerlerine rağmen, uzun vadeli çalışmalar önemli metodolojik ve pratik engellerle karşı karşıyadır.

Hasta Yeniden Çekilme ve Yıllardan Fazla Tutulma

Yüksek intrition oranları önyargı sonuçları ve istatistiksel gücü azaltır. Hastalar, algılanan fayda, yan etkiler veya klinik uygulamada değişiklikler nedeniyle düşebilir. CVOTs, tutma oranları genellikle% 75-85'ten fazla 3-5 yıl boyunca. Açık-label uzantıları, kohortları korumak için çalışır, ancak daha sağlıklı hastaların devam ettiği önyargıya tabi kalır.

Farklı Nüfusların Temsil Edilmesi

Birçok CVOTs yaşlı yetişkinler (≥75 yıl), gelişmiş kronik böbrek hastalığı olan hastalar (eGFRİLFLT:0) BÜS) programı sadece% 12 beyaz olmayan hastalar ve www.D:2EM) tarafından yapılan analizler, yaş, cinsiyet, etnik ve temel olarak geri alımlar % 19'u kadındır.

Standart Bakım

Diyabet yönetimi hızla yeni kanıtlar ortaya çıkıyor. 2015 yılında başlayan bir deneme, plasebo artı standart bakım (metformin, sulfonylureas) Bu sorunu ele almak için daha yaygın hale gelebilir.

Future Path and Ongoing Research

Önümüzdeki uzun vadeli çalışmalar klinik uygulamada çözülmemiş sorular ve rafinerilere odaklanmaktadır.

Genişletilmiş Takip ve Geç Çıktılar

Birkaç CVOTs uzun süre takip aşamalarına devam etti.TheETHFLT:0)DECLARE-TIMI 58) depagliflozin için deneme, şimdi 6 yıldan fazla. [Ücretsiz:2)) Oral semaglutide programı 10 yıl takip etmeyi planlıyor, glyonal kontrol, kardiyovasküler faydaları ve mikrovasküler komplikasyonlar üzerinde etkisi değerlendirmeyi hedefliyor.

Karşılaştırmalı Etkililik Çalışmaları

İlaç sınıfları arasındaki baş denemeleri yetersiz kalıyor. [Üyetim:0]Üyetim[DÜye Olmayanlar İçindeki FLF-1 reseptörler ile karşılaştırıldı ve kardiyovasküler sonuçlar için fark yoktu, ancak linagliptin daha az hipoglisemitik olaylar ve daha olumlu bir metabolik profil vardı. Ancak, GLP-1'ye karşı doğrudan büyük çaplı denemeler GLP-1 reseptörler denetleyicisi ile karşılaştırıldığında GLP-1 reseptörler denetlenir.

Mikrovasküler Komplikasyonlar ve Hasta-Reported Çıktılar

Makrovasküler ve renal uç noktaları iyi incelenirken, retinopati, neuropati ve diyabetik ayak hastalığı belirsiz kalır. SGLT2 inhibitörleri bazı çalışmalarda küçük ama hastalanma için sinyal ile ilgili olarak, bakım ayağının sağlığı üzerindeki net etkisi belirsizdir.

Sağlık Sağlayıcıları için Klinik Implikasyonlar

Mevcut kanıtlara dayanarak, klinikler, yerleşik kardiyovasküler hastalık, kalp yetmezliği veya kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, bu komplikasyonsuz hastalar için hala kilo kaybı ve düşük hiposemit riskinden yararlanmaktadır, ancak maliyet göz önünde bulundurabilir.[Döneticileri ve GLP-1 reseptör agonistleri, HbA1c. Bu komplikasyonsuz hastalar buna göre güvenlik sinyalleri ve etiketlemeleri takip etmeye devam eder.

Pratik prematüreler şunları içerir: SGLT2 inhibitörleri için hastalar her 2-4 hafta boyunca gastrointestinal yan etkileri hakkında bilgi sahibi olurlar ve diğer sınıflara veya maliyete katılamayacak hastalar için makul bir seçenek olarak kalır.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Yeni oral hipoglisemimik ajanlar için uzun vadeli kanıtlar sağlam ve sağlam bir şekilde devam ediyor. SGLT2 inhibitörleri ve GLP-1 reseptörler, mikrovasküler komplikasyonlara, önemli kardiyovasküler ve renal korumalara ve kabul edilebilir güvenlik profillerini takip eden 3-5 yıldan fazla takip eden bu ajanların rolünü üstlenen, seçilen hastaların doğru zamanda uzun süreli sonuçları sağlayan güçlü bir temelle açıklayacaktır.