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银戈·比洛巴和认知保健介绍
银戈双洛巴是根植于金克戈树的树叶,是最早活生生的树种之一,其树系可追溯到2亿多年前。 银戈双洛巴在传统医学领域有着悠久的历史,特别是在中国的实践中,几千年来一直用于支持循环和脑健康。在过去几十年里,它为支持认知功能的潜力,特别是在面临较高精神衰退风险的人群中,引起了巨大的科学兴趣。 其中一个群体是糖尿病患者,这一代谢紊乱症影响到全世界5亿多成年人,预计到2045年将超过7亿。 糖学控制和脑健康之间的交叉已成为研究的关键领域,而且银戈双洛巴经常被引为自然的附属物,可能提供神经保护性的好处。 理解这一传统补救办法背后的科学对于寻求证据战略以在新陈代谢疾病背景下维护认知功能的医护者来说至关重要。
本文中,我们研究了使用Ginkgo biloba为糖尿病患者提供认知支持的科学原理,重点是其行动机制、现有研究证据、安全使用的实际考虑以及它如何与综合脑健康方法相适应。 我们还将探索当前研究的局限性,并突出需要进一步调查的领域。
了解糖尿病和认知下降
糖尿病,特别是2型糖尿病,与认知障碍和痴呆症的风险增加有关。流行病学研究表明,糖尿病患者患阿尔茨海默--8217等疾病的可能性比没有糖尿病者高1.5至2.5倍;疾病和血管痴呆症的发生与没有糖尿病者相比,其根本原因是多因素的,包括血管和新陈代谢成分,这些成分通过复杂的方式相互作用,从而随着时间的推移而损害大脑结构和功能。 这种关系是如此牢固,以至于一些研究人员提出了XX-8220一词;3型糖尿病-8221;描述阿尔茨海默-8217;当发生胰岛素抗药性时,这种疾病凸显出代谢健康和神经衰竭之间的深层联系。
高血糖症的作用
慢性高血糖水平通过一种称为"糖分"的过程来伤害整个体内的血管,糖分子在蛋白质和脂类上不进行酶化,形成高级糖分化最终产物(AGES ) 。 这些AGES在血管壁上积累,促进炎症,氧化应激,以及结构损伤,从而损害血管完整性。 在大脑中,这导致脑出血流量减少,微血管损伤,以及神经神经的营养输送受损。 随着时间的推移,这种血管病理学会助长白物质损伤,脑萎缩,血管脱常症和阿尔茨海默兹-8217的风险增加;疾病。 大脑高度依赖不断提供克糖和氧气,甚至适度地减少渗入会损害认知功能。
胰岛素抗药性和脑功能
胰岛素不仅是一种代谢激素,负责在外围组织中摄入葡萄糖,而且还在突触可塑性、神经递质调节和脑内记忆形成方面起关键作用。胰岛素受体广泛分布在河马、皮质和其他对学习和记忆至关重要的区域。在2型糖尿病中,胰岛素抗药性延伸到大脑,神经元对胰岛素信号反应不强,这扰乱了河马和前额皮质等关键区域的葡萄糖摄入,导致认知缺失。此外,胰岛素受体信号受损可增加氨基-β-β--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
氧化性应激和炎症
糖尿病是一种氧化性应激和低级系统炎症。由于线粒体功能障碍、葡萄糖自氧化和活化途径,抗活性氧基(ROS)产生过多。这些ROS使身体过重;抗氧化剂防御,通过脂过氧化、氧化DNA和蛋白质破坏神经膜,并损害线粒体功能。肿瘤坏死因子-α和间列克因-6(IL-6)等活性活性活性活性活性氧基因糖尿病而升高,并且由于激活微胶管而进一步加剧神经损伤。
糖尿病脑病的概念
神经成像研究显示,糖尿病患者在河马营和中段时间叶子中减少了灰色物质体积,白物质超敏度增加,并且通过功能性核磁共振测量大脑连接性改变。 这些变化可以发生在临床严重认知障碍开始前的多年前,从而成为关键目标。
银戈·比洛巴会怎样帮助
甘克戈双洛巴叶提取物含有生物活性化合物的复杂混合物,最显著的是氟化碳(克耳素、甘普活性醇、异胺尼丁)和三聚氰胺(克金克高利得A、B、C和双聚氰胺)。 这些成分具有抗氧化剂、抗炎和活性,可以解决糖尿病认知下降的许多病理机制。 EGb 761和LI 1370等临床研究中使用的标准化提取物,都认真准备确保这些活性化合物的浓度一致,典型的是24%的氟化碳甘普和6%的克耳活性乳酮。
活性化合物及其作用
- 氟化物:能使ROS和活性氮物种中和来保护神经元免受氧化损伤的活性自由弧分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性分光活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活
- 甘醇酸盐:[ 具有板块活性因子(PAF)对抗作用的特定三联苯,从而降低血粘性,板块聚合和血栓风险. Ginkgolide B是甘醇酸盐中最强的多联苯对抗剂,它们通过抑制环氧基酶-2(COX-2)和可导氧化氮合成酶(iNOS)的表达,也具有抗炎作用.
- Bilobalide: 一种独特的三聚体,通过保留线粒体膜潜力并减少细胞色素克的释放来保护线粒体抗氧化应激,引发了人发性硬化. Bilobalide还刺激了脑衍生神经营养因子(BDNF)的表达,一种对神经活性,突触可塑性,神经发作至关重要的蛋白质.
行动机制的详细信息
增强脑血流
甘克戈双洛巴通过激活内皮氧化氮合成酶(eNOS)来增加内皮细胞中一氧化氮的生成,促进挥发性;这改善了大脑的血液流动,抵消了糖尿病中典型的微血管收缩和内皮功能障碍;更好的输血确保了向活性神经元提供足够的氧气和糖分,并便利了代谢废物产品的清关,包括酰胺-β. 使用多普勒超声和功能性核磁共振的研究显示,甘克戈补充物会增加脑外出血流,特别是在前缘皮层和河马营,这些区域特别容易发生与年龄有关的衰退和糖尿病损害。
抗氧化剂和抗炎药
银戈的氟化物直接使ROS发生抗反氧化酶的抗反氧化剂反应,如超氧化物脱羧酶、催化酶和通心粉过氧化物。 这一双重作用降低了脂质、蛋白质和DNA的氧化损害。 与此同时,金醇化物抑制核因子-克帕B(Fonf-B)的活化,这是推动亲炎基因表达的关键转录因素,包括编码TNF-α、IL-6和COX-2。 通过抑制NF-of-B信号,金克戈减少了诱导物的生产,并抑制了导致认知下降的神经炎环境。 这与糖尿病特别相关,因为慢性低等分位炎症是神经脱氧的主要驱动力。
神经保护和突触可塑性
动物研究表明,Ginkgo双loba提取物可以保护河马神经元免受高糖水平、氧化应激和排泄毒性所引发的活体化影响。它还可以通过调节神经递质系统,包括乙酰胆碱、多巴胺和血清素,增强长期强性(LTP),这是记忆形成的一个细胞关联。 Ginkgo抑制乙酰胆碱酯酶,这种酶会分解乙酰胆碱,从而增加这种神经递质的可用性,而这种神经递质对于学习和记忆至关重要。 Bilobalide尤其能刺激BDNF的表达,并促进与记忆形成最相关的河马脑区域神经发作的神经发作。 这些效应表明,Ginkgo不仅保护了现有的神经元,而且可能支持新的神经元的生长和融合,这种过程在糖尿病中受到损害。
保护线
双子脑功能障碍是糖尿病和神经退化性疾病的特征。 双子脑功能障碍(特别是双子脑)通过在电子运输链内分泌ROS、稳定线粒体膜以及防止线粒体渗透性过渡孔的开口(可引发细胞死亡 ) , 能够保护线粒体的能动性,通过保持线粒体的健康,线粒体有助于维持神经元的能动性,这对于神经元的生存和功能至关重要。
研究证据:糖尿病认知障碍中的金克戈·比洛巴
越来越多的临床研究调查了金克戈·比洛巴能否改善糖尿病患者的认知结果。 虽然结果很有希望,但结果仍然参差不齐,研究质量也各不相同,因此,必须批判性地解释证据。
随机控制的审判得出的积极结果
几个随机控制试验(RCT)都报告过好处。 例如,2018年的一项研究在《阿尔茨海默日报》上发表 ;疾病 发现每天服用240毫克标准化金戈双洛巴提取物(EGb 761)的糖尿病患者在24周内显示出蒙特利尔认知评估分数与安慰剂相比有了显著改善,在关注、记忆和执行功能领域也有了改善。 在中国进行的另一项研究跟踪了48周的轻度认知障碍糖尿病患者,并报告说,接受金克戈双洛巴提取物的人保持或改善了认知功能,而安慰剂组则显示出逐渐下降。 来自6起试验的、涉及1200多糖尿病患者的元分析集合数据,并得出结论,金克戈补充剂与记忆和行政功能的适度改善有关,其基本认知性能较差的患者所观察到的最大好处。
混合结果或无结果
并非所有研究都同意。 有关记忆的Ginkgo评估(GEM)研究是涉及3000多老年人的大规模长期试验,没有发现对痴呆症的发作具有保护作用,尽管它没有专门关注糖尿病患者,而是使用了更低的剂量(每天120毫克的EGb 761),一些试验的分组分析表明,这种好处可能仅限于那些早期认知下降或基线脑穿透不良的患者。 此外,配方、剂量(从每天80毫克到480毫克不等),治疗期限(从12周到几年)和结果措施都具有挑战性。 一些研究没有显示,Ginkgo在疾病早期使用时可能最为有效。
人类机械学研究
功能性磁共振研究表明,一剂金克戈双loba在糖尿病个体的认知任务期间可以增加前额皮层的脑活性,表明神经效率得到提高. Positron出血通透镜(PET)扫描显示,慢性金克戈用能改善受糖尿病相关下皮细胞分泌等疾病影响的区域的脑糖代谢,如时间和皮质分泌. 这些成像结果为一些临床试验中观察到的认知效益提供了生物学上的可视性. 此外,有研究表明金克戈可以降低血液中氧化应激和炎症的标记,包括恶性分解(MDA)和C-反应蛋白(CRP),这些可以随着时间的推移转化为减少神经损伤.
现有研究的局限性
尽管取得了令人鼓舞的结果,但目前的证据有几种必须承认的局限性。 大多数研究是短期的,通常持续6至12个月,可能不足以发现对痴呆症发病率的影响。 样本的尺寸往往不大,许多试验也没有充分控制诸如基线甘油控制、药物坚持和生活方式习惯等混乱因素。 此外,缺乏标准化的研究结果措施使元分析工作复杂化。 急需为基线认知状况相同的糖尿病患者专门设计长期RCT,并使用经过验证的敏感认知评估。
糖尿病患者的安全、药物相互作用和考虑
虽然金克高双球一般都受过良好的教育,但糖尿病患者必须谨慎行事,特别是因为他们经常服用多药并可能具有潜在的健康状况,从而增加其不良反应的风险.
可能的副作用
常见的副作用包括轻度胃肠道不适、恶心、头痛、头晕和过敏的皮肤反应。 这些反应通常都是短暂的,通过继续使用或剂量调整而解决。 更严重但罕见的副作用包括出血,在服用抗凝血剂或抗乳胶疗法的人中,这种出血尤其令人担忧。 也有罕见的缉获报告,尽管尚未牢固确定因果关系。 拥有缉获史的病人在使用Ginkgo之前,应当咨询其医疗保健机构。
药物相互作用
吉克高可以与糖尿病患者常用的几类药物相互作用:
- 血薄剂和抗平板剂:[ 华法林、阿斯匹林、丁香、丁香、无分泌剂和无分泌的抗炎药物(NSAIDs)由于具有PAF-antagonist活性并抑制板块聚合,如果与Ginkgo结合,血出风险可能增加。
- 抗糖尿病药物:[ 一些案例报告和动物研究表明金克高会影响胰岛素分泌或敏感度,可能改变血糖水平,虽然效果一般比较平和,但糖尿病患者在开始或阻止金克高时,应该更密切地监测其血糖. 根克高与胰岛素或磺酰素结合时,很少有出现低血糖的报告.
- 安眠药: 银戈有轻度血压减速效应,与抗湿药结合后,理论上会导致过量的血压降低. 患者应定期监测其血压.
- 其他补充剂: 与影响凝血的其他草药或补充剂同时使用,如蒜,人参,生姜,鱼油,维生素E,和丹申等,应谨慎处理,因为对出血风险的添加效应不明.
矛盾现象
血出障碍者应避免Ginkgo bilopa,在手术前(通常在选修程序前两周中止),或因安全数据不足而怀孕和哺乳期间。癫痫患者在使用前还应咨询医生。 已知对Ginkgoaceae家族植物或Ginkgo提取物任何成分过敏者应避免使用。
质量和标准化考虑
不同制造商之间,Ginkgo双面体补充剂的质量差异很大。 糖尿病患者只应该使用符合大多数临床研究使用的配方的、能含24 % 氟化碳甘油和6 % 三戊内乳酮的标准化产品。 寻找USP、ConsumerLab或NSF International等组织独立测试的产品可以帮助确保纯度、强性以及无重金属和农药等污染物。
关于糖尿病认知支助的实用建议
对于考虑"金克戈双loba"的糖尿病患者,有几种循证做法可以增强安全性和潜在效益.
标准化提取和剂量
大多数临床研究都使用一种标准提取物(如EGb 761或LI 1370),其中含含24%的氟化甘油和6%的三烯内酯。 典型剂量从每天120毫克到240毫克不等,分两到三剂与膳食一起取来,以改善吸收并减少胃肠副作用。 高剂量(超过每天240毫克)不一定能改善结果,并可能增加副作用的风险,包括出血。 在临床试验中,治疗时间通常从12到48周不等,在使用6个月后,可以合理地重新评估认知功能,以确定补充剂是否在提供益处。
医疗监督
在开始Ginkgo之前,由医疗提供者进行彻底评估至关重要。 包括审查目前的药物、评估出血风险、检查肾脏和肝脏功能以及确认患者没有任何反证。 定期后续跟踪可以使用MOCA或MMSE等经验证的工具来监测认知变化,以及跟踪血糖水平、HbA1c和任何不良反应。 患者应该及时报告任何异常出血、出血或出现血瘀或认知状态的变化。
认知健康生活方式基金会
任何补充剂都无法取代糖尿病认知健康的基本支柱。 维持最佳的甘油控制(大多数成年人的HbA1c低于7%,尽管目标应该个性化 ) , 遵循地中海、DASH或MIND等营养密集饮食模式,进行定期的有氧和抗药性运动(每周至少150分钟的中度活动 ) , 确保适当的睡眠(每晚7-9小时),通过注意或其他技术控制压力,保持社会和认知活跃都是保存大脑功能的证明策略。 这些生活方式干预措施应解决糖尿病认知下降的根源,包括胰岛素抗药性、炎症和血管损伤,并且应当成为任何认知支持计划的基础。
监测和再评估
选择使用Ginkgo biloba的患者应该与他们的医疗团队合作制定监测计划,其中可能包括定期认知评估、血糖和HbA1c的跟踪、以及任何出血或其他不良反应的检测。 如果在连续使用6至12个月后没有观察到任何好处,那么中止可能是合理的。 相反,如果注意到好处,可以考虑在医疗监督下持续使用。
未来方向和研究差距
尽管科学令人鼓舞,但若干问题仍然没有得到回答,需要进一步调查。 此外,需要专门为具有同源性认知状态的糖尿病患者设计的长期RCT, 治疗期限至少为2至3年,以确定金克戈是否可以减少痴呆症的发作或减缓认知下降的速度。补充的最佳时间和与其他神经保护剂如蛋白-3脂肪酸、维生素D和克鲁库敏的潜在协同效应也非常重要,因为一些研究表明克戈在克戈对糖尿病患者的长期安全特征,尤其是通过血栓自旋标签MRI测量脑出血流,以及氧化应激标记,可以帮助确定哪些患者最有可能对治疗作出反应并监测长期生物效应。 个人化方法考虑到遗传因素,如APOE QQ4载体状况,也可能很重要,因为一些研究表明,克戈在糖尿病患者中的长期安全特征,尤其是通过血栓风险和对肾功能的潜在影响,通过市场监测,对血栓效应的描述。
结论
银戈双洛巴提供了一种科学支持糖尿病患者认知功能的方法,主要通过它改善脑出血流动、抗氧化应激和炎症的能力,保护线粒体功能,支持神经健康和突触可塑性。 虽然目前的证据很有希望,也暗示着好处,特别是对于早期认知下降的患者来说,它不是确定的,而且研究的质量也有很大差异。 糖尿病患者应该与医疗团队密切合作,权衡潜在的效益,以应对风险,尤其是血栓和药物相互作用。 银戈双洛巴作为包括最佳代谢控制、健康饮食、定期锻炼、充足睡眠和认知参与在内的综合战略的一部分,可以作为防治糖尿病认知下降的有用辅助手段。 随着研究的不断发展,患者和临床医生都应该了解新的发现,同时保持对复杂多因素疾病背景下单一补充能实现何种现实的预期。
欲进一步阅读,请查阅国家补充和综合健康中心###8217;关于Ginkgo biloba[,2018临床试验,糖尿病患者在阿尔茨海默-8217杂志上发表;疾病,以及老年成年人对Ginkgo对认知的影响的元分析。关于糖尿病与痴呆症风险之间关系的其他背景,可在Alzheimer-8217;s As Association网站。