常见的Glp-1受体激动剂的胃肠侧效应

呕吐

呕吐比恶心更不常见,但可能发生,特别是在头几周。呕吐往往是严重恶心而不是孤立事件的后果。呕吐会导致脱水、电解质失衡,在罕见情况下,如果强迫的话,会让马洛里-韦斯眼泪倒地。 患者应该被指示避免触发因素 — — 吃大餐、在吃后立即倒地、或食用油腻食品。 如果呕吐持续了两天以上,或者伴有脱水(干口、黑尿、眩晕)的迹象,那么医学评估是有必要的。 在许多情况下,暂时减少剂量甚至短暂地暂停治疗可以让GI道重新出现。

腹泻

腹泻是另一个常见的抱怨,影响着多达五分之一的使用者。 该机制不完全理解,但可能涉及加速肠道转接或改变肠道液分泌。与GLP-1受体激动剂有关的腹泻通常是水分、非血分并不会伴发发热。它常常在几天内随着肠道的适应而得到解决。但是,持续的腹泻会干扰生活质量和营养吸收。患者应该保持足够的流体摄入量,并考虑一种稀有饮食(BRAT:香蕉、大米、苹果酱油、土司),直到症状改善。如果腹泻持续了一周以上或变得严重,那么就应当考虑对其他原因(如感染、其他药物)的评估。

便秘

胃消化机制的延迟可以减缓肠道运动,导致肠道运动不常、脚尖和受压。 便秘可能与腹泻发生矛盾。 便秘包括增加饮食纤维、适当的水分(每天至少1.5至2升水),以及必要时,过度反侧的凳子软化剂或口腔松弛剂。 身体活动也促进肠道软化。 病人应该记录自己的肠道习惯,报告任何长时间的通便(没有肠道运动超过三天),而这种通便不会对简单的措施做出回应。

腹痛和腹痛

大约10-15%的患者都报告了腹部不适症 — — 通常被描述为抽筋、出血或咽痛。 这可能与胃分解、延迟空出或增加气体生产有关。 肠道炎(消化)可能表现为燃烧性上气痛或早期焦虑。 这些症状一般是温和而短暂的。 使用更小的更频繁的膳食和避免碳酸饮料可能有助于减少出血。 如果腹部疼痛严重、渐进或伴有发烧,那么应该调查排除急性胰腺炎,这是与GLP-1激动剂相关的罕见而严重的不良事件。

比较侧面效应简介, 横跨 GLP-1 受体激动剂

并非所有GLP-1受体激动剂在GI可耐性方面都是一样的. 短效活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活性活

对于不同GLP-1剂的副作用频率的详细比较,FDA处方信息是一种权威资源,也可以指元分析,如PubMed所发表的那些分析,这些分析综合了来自多场试验的数据.

发展胃肠侧效应的风险因素

某些患者特征增加了GI不容忍的可能性. 女性往往比男性报告恶心率较高,可能是由于胃空出和中心敏感度的差异. 年轻患者(50岁以下)也可能更易感染. 之前存在的GI病症——如胃病,胃上腺复血性疾病,或可刺激性肠道综合征——可能会更严重. 患有恶心史的患者与其他药物(如美因成形素)相比也可能更敏感. 此外,剂量升级表是一个关键因素;遵循快速乳房的患者面临更高风险. 相反,一个较慢,更个性化的乳房计划会降低GI副作用的发生率.

尽量减少和管理肠胃侧效应的战略

生活方式和饮食改变

行为策略可以显著地减轻GI副作用的负担. 下列循证建议应当与患者分享: 治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,治疗,

• 用一顿饭服用药物——即使是最小量的食物也能缓冲GI道. 每周一次的注射,在一次轻餐后,而不是在空腹上定出剂量是可取的.
• 避免高脂或炒食品——这些延迟胃空更进一步并加重了恶心. 专注于干酪等地的地,低脂食品,面包,大米,瘦家禽等被煮熟的蔬菜.
• 吃更小更频繁的饭——六份小饭而不是三份大饭会减少胃口量并帮助管理早期的心智.
• 保持水分——一日饮入口水,清出汤,或通电解质饮出,特别是当呕吐或腹泻时. 避免一时一地大量出.
• 吃下后保持正气 ——一餐后30分钟内就地倒地,可能会使回流和恶心恶化.
• 考虑生姜或薄荷——有些病人发现生姜茶或薄荷油能帮助轻度恶心,尽管有证据是传闻.

药品调整

如果生活方式措施不足,开处方提供者可以考虑以下调整:

• 乳量缓慢——将剂量之间的时间从4周增加到6周甚至8周,可以更好地适应.
• 减少糖 ——恢复到之前的精密剂量一段时间后再试图再升级.
• 暂时停止——在罕见的严重症状下,短间休息(1-2周)后再以最低剂量重新开始可以重置耐受性.
• 开关剂 ——对于无法容忍特定GLP-1 RA的患者,切换到另一个具有不同药效活性特征(例如从exenatide到Liraglutide)的药物活性能可能有所帮助.
• 抗药疗法——可考虑短期使用ondansetron或其他抗药,但与延迟胃空的相互作用必须被权衡.

任何剂量变化都必须在医疗专业人员的指导下进行。 患者永远不能独立调整剂量。

何时寻求医疗照顾

多数GI副作用都是自有限制和良性的,但某些警告信号需要及时评估:

• 持续呕吐超过24-48小时,无法使液体保持低水平
• 严重脱水的迹象(结膜、口干燥、眼花干燥、尿出量低)
• 呕吐或凳子出血
• 腹部严重疼痛,会辐射到后部(可能胰腺炎)
• 呕吐或腹泻发烧
• 因恶心/食物厌恶而无意大量减重

患有这些症状的患者应该迅速寻求治疗。 急性胰腺炎虽然罕见(发生率~0.1–0.3 % ) , 但却需要立即治疗。 一项研究在 JAMA 内科医学[中发现,虽然GLP-1 RAs与胰腺炎风险小幅增加有关,但绝对风险仍然很低。 尽管如此,临床医生应该保持低水平检查症状患者的唇酸酶。

长期可容忍性和适应性

GLP-1受体激动剂疗法的一个令人鼓舞的方面是GI副作用往往随时间而改善。在大多数患者中,恶心和呕吐在新剂量后4周内达到高峰,然后逐渐消退。身体似乎正在调整其胃空出率并降低中心腺动反应。通过3到6个月的维持疗法,大多数患者都报告GI不适。这种适应是为什么在最初的乳头期 中坚持下去如此重要。现实世界的研究表明,容忍前3个月治疗的患者有着极好的长期坚持。

然而,一个子集(约5-10%)患者从未完全适应,特别是在更高的减重剂量下。 对于这些个人来说,替代治疗策略可能是必要的,比如使用不同GLP-1 RA的更低剂量,转而使用像tirzepatide(GI特征略为不同)这样的双重激动剂,或者与其他类人结合。 区分典型的适应阶段症状和真正的不容忍非常重要 — — 后者的特点是持续的中度-严重症状,这些症状不会随着剂量优化或生活方式的改变而改善。

特殊人口:老年人和生殖缺陷的考虑

由于胃运动与年龄有关的变化和水分储备减少,老年可能更容易受GI副作用的影响。呕吐或腹泻造成的脱水会导致急性肾损伤。因此,65岁及以上病人建议进行更谨慎的乳腺化治疗。肾功能受损(低于30毫升/分位数的EGFR)中度至重度肾功能受损病人应谨慎使用某些GLP-1激动剂(特别是外纳通),因为延迟清除会增加毒品接触和GI毒性。FDA已经就胃病和其他严重GI事件的报告发布了安全通信,尽管这些报道很少。临床医生应评估基线肾功能并相应调整治疗时间表。