تحقیقات اخیر ارتباط جذاب بین عفونت های باکتریایی و آسیب های خود ایمنی به پانکراس را کشف کرده است، این بدن در حال رشد از شواهد نشان می دهد که پاتوژن های رایج ممکن است به عنوان کاتالیزور سیستم ایمنی عمل کنند تا به اشتباه به بافت پانکراس حمله کنند و درک این پیوند برای توسعه درمان های بهتر و استراتژی های پیشگیرانه برای بیماری های پانکراس، که میلیون ها در سراسر جهان تاثیر می گذارد، یک ارگان حیاتی برای خون و تنظیم قند باز می کند، هنگامی که این آسیب های کنترل نشده را تشدید می کند و یا جلوگیری از طریق بررسی بیماری های آسیب های خود را از طریق آنها می تواند آسیب های آسیب های آسیب های خود را تشدید کند.

درک آسیب های autoimmune Pancreatic

آسیب پانکراس ایمنی شامل طیفی از اختلالات است که در آن سیستم ایمنی بدن به هدف قرار دادن بافت پانکراس خود را.آژانس به خوبی شناخته شده در این دسته است (FLT:0 [۱] اتوایماتیک (AIP) [FLT ۱، یک فرم نادر اما به طور فزاینده ای تشخیص داده شده از پانکراس مزمن. AIP به طور گسترده به دو نوع التهابی تقسیم می شود: اغلب با نوع عفونت های سیستم عامل بالا (به عنوان یک بیماری بتا ۴) و عفونت محدود شده است.

ارائه بالینی آسیب پانکراس خود ایمنی متفاوت است اما به طور معمول شامل درد مبهم شکمی، زرد، کاهش وزن غیر قابل توضیح و دیابت جدید است. این علائم همپوشانی با سایر اختلالات پانکراس، به ویژه تشخیص به چالش کشیدن تشخیص اغلب نشان می دهد که یک ویروس کشاک به طور گسترده ای بزرگ شده یا یک ارگان کبدی شکل سوسیس، و آزمایشات آزمایشگاهی ممکن است سطح IgG4 در نوع 1 AIP را نشان دهد، اما ثابت می کند که آلوده به طور کامل آلوده به عفونت های فیبرو هستند.

عفونت های باکتریایی که در autoimmunity Pancreatic تکثیر شده اند

شواهد اپیدمیولوژیک و مکانیکی به چندین بیماری باکتریایی اشاره می کند که ممکن است حملات خود ایمنی را در پانکراس آغاز یا ادامه دهد، بیشترین موجودات مورد مطالعه عبارتند از Helicobacter] ، خودآمانلازوماتیک خود را، [FLT3] گونه های اختلال، .

Helicobacter pylori

هلیکوباکتر پیلوری یک باکتری شایع Gram-negative است که معده را اصلاح می کند و علت اصلی زخم های گوارشی و سرطان معده است، فراتر از اثرات آن، HLTH پیلاتیک در انواع بیماری های خود ایمنی، از جمله مطالعات autoimmune در مراکز مکانیسم تقلید کربن سالم، گزارش شده است.

Salmonella و دیگر پاتوژن های راه ورودی

عفونت های مرتبط با Salmonella [FLT1 ] typhi یا سویه های غیر میکروبیوئیدی نیز با پانکراتیت حاد و عوارض autoimmune متعاقب آن مرتبط است.[۱۰] عفونت های خودمونولا می تواند باعث التهاب سیستماتیک و تحریک آنتی بادی های خودآمینوئیدی از طریق اثرات مولکولی و آنتی اکسیدانی شود.

Mycoplasma pneumoniae

عفونت های تنفسی با Mycoplasma pneumoniae محرک های شناخته شده از پدیده های خود ایمنی اضافی ریه هستند، از جمله آنمی و enسفالیtic، شواهدی را جمع آوری می کند که عفونت Mycoplasma را به آسیب حاد پانکراس و autoimmune پانکراس ارائه می دهد.این پاتوژن می تواند یک پاسخ ایمنی قوی را ایجاد کند که توسط داروهای ضد ویروس فعال سازی شده است، اگرچه منوکسی مولکولی و داروهای ضد میکروبیوپاتیک.

مکانیسم های فعال سازی خودکار

درک اینکه چگونه عفونت های باکتریایی باعث اتوایمنی پانکراس می شوند، نیاز به نگاهی دقیق تر به مکانیسم های ایمنی اساسی دارد.سه فرایند اصلی شناسایی شده اند: تقلید مولکولی، فعال سازی و گسترش اپیتووپ با هم، آنها یک آبشار ایجاد می کنند که می تواند یک پاسخ ضد میکروبی طبیعی را به یک حمله خود مخرب تبدیل کند.

مولکولی Mimicry

تقلید مولکولی به طور گسترده ای مکانیسم مورد استفاده است.این اتفاق می افتد زمانی که آنتی ژن های باکتریایی توالی یا همگرایی ساختاری را با خود آنتی ژن ها به اشتراک می گذارند، سیستم ایمنی، که برای از بین بردن پاتوژن، آنتی بادی ها و سلول های T که هدف قرار دادن اپیLT2 باکتری را به علت مشابه بودن، این اثرات ایمنی نیز شناسایی و حمله به خود آنتی ژن مربوطه، [Fimic].

فعال سازی توسط Monitorer

فعال سازی Bystander یک سناریو را توصیف می کند که در آن یک عفونت محلی منجر به آزاد شدن خود آنتی ژن ها از سلول های آسیب دیده می شود، بدون نیاز به تقلید مولکولی، محیط التهابی - که توسط سطوح بالای سیتوکین، شیمی درمانی پوست و مولکول های هلیم پایدار شناسایی شده است - می تواند سلول های Tactive خودکار را فعال کند که قبلاً خاموش بودند، تشخیص می دهد که سلول های ضد عفونی نشده حتی باعث از بین رفتن آلودگی های آلوده شدن آن می شوند.

گسترش موج

گسترش اپیتوپ یک پدیده مرتبط است که در آن پاسخ اولیه خود ایمنی به یک خود آنتی ژن در طول زمان گسترش می یابد تا شامل سایر آنتی ژن های خود باشد، به عنوان مثال، حمله ایمنی در یک پروتئین پانکراس ممکن است باعث آسیب بافت اضافی شود که پروتئین های اضافی را آزاد می کند، و سپس به اهداف سلول های تازه تولید شده خودکار تبدیل می شود.این واکنش autoimmune را گسترش می دهد و باکتری ها را بدتر می کند.

مفاهیم بالینی و تشخیص

تشخیص اینکه عفونت های باکتریایی می توانند باعث آسیب کبدی خود ایمنی شوند، ارتباط بالینی مستقیم دارد.برای بیمارانی که با لوزالمعده غیر قابل توضیح، به ویژه موارد مکرر یا ویژگی های autoimmunity، یک آزمایش عفونی کامل باید در نظر گرفته شود. آزمایش سرولوژیک برای آنتی بادی های ضد عفونی، Salmonella، Campylobacter، و Mycoplasma می تواند سرنخ های Stool یا دوره های عفونت های عفونی مداوم را برای بیماران پانکراس تأیید کند.

با این حال، تشخیص پیچیده است زیرا بسیاری از عفونت ها هفته ها تا ماه ها قبل از بروز علائم پانکراس رخ می دهند.یک شاخص بالا از سوء ظن ضروری است. علاوه بر این، حضور آنتی بادی ها در برابر آنتی ژن های پانکراس - مانند ضد لاکتوفرین، ضد کربن a هیدراز II، و ضد بارداری - همراه با افزایش IgG4 بالا (در نوع اول) به طور معمول از تقویت ضد انعقادی جلوگیری از خودکتیک یا جلوگیری از آن جلوگیری می کند.

تفاوت بین عفونت ناشی از ایپاتیک خود ایمنی پانکراس مهم است زیرا استراتژی های درمانی متفاوت است.اگر یک عفونت خاص شناسایی شده باشد، درمان ضد میکروبی هدفمند ممکن است فعالیت خود ایمنی را کاهش دهد و به طور بالقوه نیاز به سرکوب ایمنی طولانی مدت را برطرف کند.در مواردی که هیچ عفونت پیدا نمی شود یا بیماری پیشرفته است، رژیم های ضد ایمنی استاندارد - مانند کورتیکواستروئید یا کورتیکواستروئید - نشان داده شده است.

استراتژی های درمان: هدف قرار دادن پیوند باکتری

کشف اینکه باکتری ها می توانند آسیب های پانکراس خود ایمنی را تحریک یا حفظ کنند، درب را به رویکردهای درمانی جدید باز می کند.این استراتژی ها هر دو را برای از بین بردن ماشه عفونی و تنظیم پاسخ ایمنی aberrant هدف قرار می دهند.

درمان آنتی بیوتیک درمانی

ریشه کن کردن عفونت های باکتریایی ثابت شده ساده ترین مداخله است.برای H. pylori، درمان سه گانه استاندارد یا چهار مرحله ای ( مهارکننده پمپ پروتون به علاوه دو یا سه آنتی بیوتیک) در گزارش های موردی جدا شده و سری های کوچک برای بهبود علائم و کاهش آی پادتن های خود آنتی بیوتیکی در بیماران مبتلا به پانکراس به طور مشابه، درمان سالمونلا یا عفونت های مناسب با آنتی بیوتیک ها ممکن است قبل از اینکه عفونت های خود ایمنی مزمن را متوقف کنند، اما ممکن است اولین بار به طور کامل معکوس عفونت های خودآفتوئیدی، جلوگیری کنند.

ایمنی ها سرکوب و ایمنی

در بسیاری از بیماران، پانکراس خود ایمنی بدون عفونت همزمان روشن تشخیص داده می شود، یا بیماری علی رغم درمان ضد میکروبی پیشرفت می کند.در چنین مواردی، سرکوب ایمنی اصلی درمان است. کورتیکواستروئیدهای مهم، به ویژه پیش از آن، به شدت در کاهش دفع ضد میکروبی در هر دو نوع 1 و نوع 2 AIP برای بیماران که نمی توانند مصرف کنند یا داروهای ضد رتروویروسی خاص استفاده کنند، به عنوان عامل های ضد میکروبی، به شدت موثر است.

واکسیناسیون به عنوان یک استراتژی پیشگیرانه

یکی از هیجان انگیزترین پیامدهای پیوند خود ایمنی باکتری، پتانسیل واکسن ها برای جلوگیری از خودکامگی پانکراس آلوده به عفونت است. واکسن های ضد اچ. pylori در حال توسعه هستند، اگرچه هنوز هیچ یک برای استفاده از خود ایمنی انسانی مجوز ندارند - واکسنی که باعث کاهش بار عفونت H. pylori می شود، به طور تئوری می تواند میزان بروز پانکراس ایمنی خودکار در جمعیت های حساس را کاهش دهد، به طور مشابه، تشخیص خطر ابتلا به خودکامگی (از طریق واکسن های ژنتیکی گسترده) و آنتی ژن های ضد سرطان زا (به خودی) در معرض خطر ابتلا به آنتی ژن های ضد سرطان تخمدان) و آنتی اکسیدان های ضد سرطان تخمدان (به همراه دارد.

راهنمایی های آینده در تحقیقات

این زمینه به سرعت در حال پیشرفت است، با چندین سوال کلیدی که تحقیقات مداوم را آغاز می کنند، دانشمندان تلاش می کنند تا اپیتوپ های باکتریایی خاصی را شناسایی کنند که تقلید از خود آنتی ژن های پانکراس را انجام می دهند، این می تواند منجر به آزمایش های تشخیصی شود که عفونت را از ایمونوپاتیک خودآپاتیک تشخیص می دهند و برای ضد میکروبی و یا داروهای خاص که تنها پاسخ ایمنی متقابل فعال را بدون سرکوب سیستم ایمنی به طور گسترده ای هدف قرار می دهند.

دوم، حساسیت ژنتیکی یک منطقه فعال از تحقیقات است. Polymorphism در ژن هایی مانند HLA-DRB1 CTLA-4 و PTPN22 :] با شناسایی خود ایمنی و درک این نوع از انواع ژنتیکی ارتباط برقرار کرده اند.

سوم، نقش میکروبیوم روده و دهان در autoimmunity پانکراس در حال ظهور است. Dysbiosis - عدم تعادل در جامعه میکروبی - می تواند التهاب مزمن را ترویج کند و مطالعات تحمل ایمنی را تغییر دهد، بررسی می کند که آیا مالیات باکتریایی خاص در روده یا حفره دهانی پیش از میکروبیوم روده یا کرمی برای اک ایمنی پانکراس، و اینکه آیا پروبیوتیک ها یا میکروبیو میکروبیتوم پیوند می تواند پیچیدگی بین آنتی بیوتیک ها و پاسخ لایه دیگر را تقویت کند.

در نهایت، مدل های حیوانی برای مطالعه رابطه زمانی بین عفونت و autoimmunity، ارگانوئیدهای انسانی و در سیستم های آزمایشگاهی نیز برای آزمایش اثرات محصولات باکتریایی بر سلول های پانکراس و سلول های ایمنی بدن، اصلاح می شوند.این ابزارها محققان را قادر می سازد تا برای عوامل درمانی جدید که تقلید مولکولی یا بازگرداندن تحمل ایمنی را مسدود می کنند، غربالگری کنند.

نتیجه گیری

ارتباط بین برخی از عفونت های باکتریایی و آسیب های پانکراس خود ایمنی یک نمونه قانع کننده از چگونگی تأثیر میکروب ها بر سلامت انسان فراتر از اثرات پاتوژن مستقیم آنها است. Helicobacter پیلوری، Salmonella، Campylobacter، و Mycoplasma pneumonia پیشگیرانه همه در تحریک یا تشدید پاسخ های autoimmune در برابر تقلید مولکولی، تشخیص و جلوگیری از برخی از بیماری های اولیه آلوده سازی می تواند به این بیماری های آسیب زا تبدیل کند که ممکن است به یک پاسخ بالینی مناسب جلوگیری از آن جلوگیری کند.