شواهد نوظهور مرتبط با وضعیت ویتامین D به نوع 1 توسعه دیابت

بدن در حال رشد از تحقیقات توجه به رابطه بین کمبود ویتامین D و شروع دیابت نوع 1، یک بیماری خود ایمنی که به طور معمول در دوران کودکی یا نوجوانی ظهور می کند، در حالی که محرک های دقیق تحت تحقیقات باقی می مانند، افزایش اپیدمیولوژیک، ژنتیکی و داده های ایمنی از این ایده حمایت می کند که ویتامین D نقش معنی داری در تنظیم تحمل ایمنی برای افراد در معرض خطر و پزشکان برای کار در مدیریت مراقبت های اولیه و اطلاع از این روش های اولیه، و گسترش می تواند گسترش یابد و گسترش دهد.

دیابت نوع 1 (T1D) صرفاً یک اختلال تنظیم کننده تنظیم کننده قند خون نیست؛ یک فرایند پیچیده خود ایمنی بدن است که در آن سیستم ایمنی بدن به طور انتخابی سلول های بتا تولید کننده انسولین را در پانکراس از بین می برد، هنگامی که بخش قابل توجهی از این سلول ها از بین می رود، درمان مادام العمر ضروری می شود، سوال اینکه چرا سیستم ایمنی بدن در برخی از افراد بالقوه، اما چگالی طبیعی برای مدت طولانی در ارتباط با آن مواجه است، به رسمیت نمی شود.

مطالعات مشاهده ای در مقیاس بزرگ نشان داده اند که کودکان و بزرگسالان با سطوح پایین گردش ویتامین D با بروز بالاتر T1D در مقایسه با کسانی که دارای سطوح کافی هستند، مطالعه گروه تولد برجسته انجام شده در فنلاند، که در آن قرار گرفتن در معرض آفتاب برای بسیاری از سال محدود است، دریافتند که کودکانی که مکمل ویتامین D در دوران کودکی دریافت کرده اند، تقریبا 80٪ کاهش خطر ابتلا به دیابت نوع بعدی را در این موارد مشابه، مشخص می کنند، اگرچه نیاز به سایر یافته های مشابه نیست.

ویتامین D: بیش از یک ویتامین استخوان

ویتامین D یک استروئید محلول در چربی است که در دو شکل اولیه وجود دارد: ویتامین D2 (ergocalciferol)، که از منابع گیاهی و غذاهای غنی شده و ویتامین D3 (cholecalciferol)، که در پوست در معرض اشعه B فرابنفش سنتز شده است، هر دو فرم تحت هیدروکسیاسیون در کلیه کبد قرار می گیرند تا D هیدروکسی هیدروکسی، تولید کند و سپس به شکل دوم ویتامین Dite استفاده می شود.

توابع کلاسیک ویتامین D حول جذب کلسیم روده، جذب کلسیم کلیه و مواد معدنی استخوان می چرخد، با این حال، گیرنده های ویتامین D (VDR) تقریبا در هر بافت در بدن وجود دارند، از جمله سلول های سیستم ایمنی مانند لنت T، Bocytes، سلول های ⁇ ی، و ماکروفاژها، این توزیع گسترده باعث تحقیقات در مورد پاسخ های ایمنی غیر ویتامین، به ویژه در اقدامات غیر تنظیم، می شود.

در زمینه autoimmunity، ویتامین D به نظر می رسد با ترویج یک محیط ایمنی تحمل کننده، به طور خاص، 1,25-di هیدروکسیویتامین D می تواند تکثیر تکثیر سلول های T Assister را سرکوب کند، که در آن یک نوع لوله کش (Th1) و Th17 سلول های تنظیم کننده ضد التهابی T (Treg) نیز بر توانایی آن تأثیر می گذارد که به طور مستقیم یک سلول های نشانگر خود را کاهش دهد.

منابع ویتامین D و شیوع کمبود

منبع اولیه ویتامین D برای اکثر مردم سنتز پوست پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید است، با این حال، عرض جغرافیایی، فصل، رنگدانه پوست، استفاده از کرم های ضد آفتاب و عوامل سبک زندگی مانند زمان صرف شده در داخل همه بر بهره وری از این سنتز تاثیر می گذارد.در بسیاری از نقاط جهان، به ویژه در ماه های زمستان، اشعه فرابنفش B برای ایجاد تولید کافی ویتامین D، که منجر به کمبود گسترده در آن می شود، کافی نیست.

منابع غذایی شامل ماهی چرب (سن، ماکریل، ساردین)، روغن کبد، زرده تخم مرغ و قارچ های موجود در نور فرابنفش است. بسیاری از کشورها همچنین غذاهای حاوی مواد غذایی مانند شیر، آب پرتقال و غلات صبحانه با ویتامین D را به دلایل کمبود پوست بالا، علی رغم این تلاش ها، نظرسنجی های سطح جمعیت به طور مداوم نشان می دهد که نسبت قابل توجهی از کودکان و بزرگسالان توصیه می کند که به میزان بالای 25 نفر مبتلا به پوست یا کمبود پوست، حداقل میزان خاصی از آن ها، مقدار زیاد، مقدار زیادی از مصرف پروتئین های پایین تر، در معرض آن ها و یا کمبود پوست در معرض آن ها، جلوگیری می کنند.

شیوع کمبود ویتامین D در کودکان به ویژه در مورد اینکه T1D اغلب در دوران کودکی آشکار می شود و زندگی اولیه ممکن است یک پنجره حیاتی برای برنامه نویسی ایمنی باشد، برخی محققان فرض کرده اند که افزایش میزان T1D در کشورهای صنعتی طی چند دهه گذشته تا حدودی به تغییرات در رفتار قرار گرفتن در معرض آفتاب، کاهش فعالیت های در فضای باز و الگوهای رژیم غذایی تغییر یافته، که همه به وضعیت پایین ویتامین D کمک می کنند، مربوط می شود.

نوع 1 دیابت: فرآیند autoimmune

دیابت نوع 1 از تخریب مترقی و انتخابی سلول های بتا پانکراس توسط سلول های ایمنی خودکار، بر خلاف دیابت نوع 2، که با مقاومت به انسولین و کمبود نسبی انسولین مشخص می شود، T1D شامل کمبود مطلق انسولین به دلیل از دست دادن سلول بتا 2-2 است. این بیماری به طور معمول ماه ها یا حتی سالها قبل از ظاهر شدن علائم بالینی، با یک فاز پرومزی که توسط حضور انسولین مرتبط با حمل و نقل (Zmmromromr) مشخص شده است (D.

حضور دو تنظیم کننده یا بیشتر این autoantibodies نشان دهنده خطر بالای پیشرفت ویتامین به T1D بالینی است و میزان پیشرفت می تواند به طور گسترده ای در میان افراد متفاوت باشد. حساسیت ژنتیکی نقش مهمی ایفا می کند، به ویژه در کمبود DNA انسان و منطقه ضد ژن (HLA) در کروموزوم 6. برخی از HLA هاپلویپ ها، مانند DR3DQ2 و D8، در حالی که نمی تواند به طور قابل توجهی افزایش یابد.

عوامل محیطی در دیابت نوع 1

فراتر از ویتامین D، طیف وسیعی از عوامل محیطی برای نقش بالقوه خود در شروع T1D مورد بررسی قرار گرفته اند، عفونت های ویروسی، به ویژه واردوویروس هایی مانند ویروس Coxsackie B، با افزایش خطر در برخی از مطالعات رژیم غذایی اولیه نوزاد، از جمله زمان قرار گرفتن در معرض پروتئین شیر گاو و همچنین، ترکیب میکروبیوم Gut، رژیم غذایی، و پیشگیری از تحویل بیماری های روانی و پیش فرض شده است.

ویتامین D با بسیاری از این عوامل تداخل دارد.به عنوان مثال، ویتامین D بر ترکیب میکروبی روده و یکپارچگی سد روده تأثیر می گذارد که ممکن است بر جابجایی آنتی ژن های میکروبی و توسعه تحمل دهانی تأثیر بگذارد، همچنین دارای خواص ضد ویروسی مستقیم است؛ سطوح ویتامین D به میزان پایین تر عفونت های تنفسی مرتبط بوده و به طور مشابه ممکن است واکنش ایمنی را در آستانه انتقال دهد.

شواهد مشاهده ای مرتبط با ویتامین D به دیابت نوع 1

شواهد مشاهده ای که کمبود ویتامین D را با T1D مرتبط می کند، از طرح های مطالعه متعدد، از جمله زیست محیطی، مقطعی، کنترل موردی و مطالعات آینده نگر گروه تشکیل شده است.یکی از اولین و با نفوذترین مشاهدات گرادیان جغرافیایی بود: بروز T1D با عرض جغرافیایی افزایش می یابد، الگویی که منعکس کننده رابطه بین عرض جغرافیایی و کشورهای در معرض اشعه فرابنفش B از فنلاند، شیب دار، مانند جمعیت های اجتماعی و ثابت در مقایسه با جمعیت T1D است.

مطالعه فنلاند که قبلا ذکر شد، برخی از قوی ترین شواهد سطح فردی را ارائه داد. محققان داده های یک گروه تولد بیش از ۱۰۰۰۰ کودک متولد شده در سال ۱۹۶۶ را تجزیه و تحلیل کردند و از طریق جوانان بالغ، کودکانی که مکمل ویتامین D منظم در طول سال اول زندگی دریافت کردند، به طور قابل توجهی کاهش خطر ابتلا به T1D در مقایسه با کسانی که این کار را انجام نداده اند، کاهش یافت. کاهش خطر کاهش یافته های مختلف در کشورهای شمال اروپا، و همچنین از آن ها حمایت کرده اند.

سطح ویتامین D در تشخیص و در جمعیت های At-Risk

مطالعات متعدد 25- هیدروکسی ویتامین D در کودکان و بزرگسالان در زمان تشخیص T1D اندازه گیری کرده اند و آنها را با کنترل های سالم مقایسه کرده اند. متاآنالیز منتشر شده در مجله دیابتی ها مراقبت از خود را افزایش داده اند نشان داد که افراد مبتلا به T1D به طور قابل توجهی سطح ویتامین D را پایین تر از میزان تخریب خودکار و غیر فعال تر از تعداد بیشتری از عوامل تخریب خود ایمنی است.

مطالعات آینده نگر که سطح ویتامین D را در کودکان در معرض خطر ژنتیکی اندازه گیری می کنند قبل از ظهور آنتی بادی های autoantibodies بینش های اضافی را ارائه داده اند.در TEDDY (معاملات محیط زیست دیابت در جوانان) مطالعه، یک گروه بزرگ چند ملیتی از کودکان مبتلا به ژن HLA بالا، محققان مشاهده کردند که کاهش ویتامین D در 12 ماهگی با افزایش خطر ابتلا به رشد ژنتیکی خاص در ارتباط با کودکان و یا چند ژن های خاص، ارتباط دارد.

مسیر های مکانیکی: چگونه ویتامین D بر autoimmunity تأثیر می گذارد

درک پایه مکانیکی برای اثرات محافظتی ویتامین D در T1D نیاز به یک نگاه دقیق تر به تنظیم ایمنی دارد. متابولیت فعال 1،25-di هیدروکسیویتامین D به عنوان یک واجد شرایط برای گیرنده ویتامین D، یک گیرنده هسته ای که به عنوان یک عامل رونویسی عمل می کند، VDR یک هگزادیمر با عنصر گیرنده Xoid و D تنظیم مجدد را تشکیل می دهد تا عناصر هدف را ارتقاء دهد.

اثرات در Innate Immunity

در سیستم ایمنی ذاتی، ویتامین D تولید پپتیدهای ضد میکروبی مانند کاتالسین و دفنین را افزایش می دهد که به دفاع از حمله میکروبی کمک می کند، این ممکن است مربوط به T1D باشد اگر محرک های میکروبی در شروع فرآیند خود ایمنی به طور خودکار دخیل باشند.D همچنین عملکرد سلول های ضد ژن- نمایندگی را تعدیل می کند، به ویژه سلول های متخلخل که بیان آن را کاهش می دهد.

اثرات در Adaptive Immunity

در سیستم ایمنی تطبیقی، ویتامین D یک تغییر را از پاسخ های ویتامین های التهابی ترویج می کند، این مانع از تمایز سلول های T ساده لوحی به Th1 و Th17 زیرمجموعه ها می شود در حالی که ترویج نسل از عدم تعادل سلول های Tg1 به نظر می رسد یک اثر Tg-gim، یک سیتوکین است که می تواند ماکروفاژها را فعال کند و التهاب را ترویج کند، در حالی که سلول های T17 باعث ایجاد اختلال ایمنی بدن می شود.

ویتامین D همچنین بر عملکرد سلول B تأثیر می گذارد، کاهش تولید آنتی بادی ها و ارتقاء آپوپتووز سلول B با توجه به اینکه autoantibodies دارای نشانه های T1D هستند، این اثر ممکن است به پیشگیری از بیماری کمک کند. علاوه بر این، ویتامین D بر بیان ژن ها در منطقه HLA تأثیر می گذارد، به طور بالقوه تغییر ارائه خود آنتی ژن ها برای تنظیم و تنظیم آستانه ایمنی برای فعال سازی.

بررسی ژنتیک: VDR Polymorphism

پلی مورفیسم در ژن کدگذاری گیرنده ویتامین D با T1D ارتباط دارد (به ویژه در چندین جمعیت، آسیب های قابل توجهی را مشاهده کرده اند.(FLT:0FokI، که در نتیجه VLT:2BsmI قابل توجه است.[۳][۳][۳][۳][۳][۳][۳] مطالعات پلی تکنیک (F5)

تعامل بین پلی مورفیسم های VDR و وضعیت ویتامین D ممکن است مهم تر از هر دو عامل به تنهایی باشد. افراد با یک نوع کم کارآمد VDR ممکن است برای دستیابی به همان درجه تنظیم ایمنی نیاز به سطح ویتامین D بالاتری داشته باشند.این مفهوم دارای پیامدهایی برای استراتژی های پیشگیری شخصی است: غربالگری ژنتیکی می تواند کسانی را شناسایی کند که بیشترین بهره را از مکمل ویتامین D تهاجمی می گیرند.

ویندوز حیاتی برای مداخله: زندگی اولیه و Puberty

اگر ویتامین D در واقع در برابر T1D محافظت کند، زمان قرار گرفتن در معرض ممکن است حیاتی باشد.سیستم ایمنی در طول چند سال اول زندگی تحت تاثیر توسعه سریع قرار می گیرد و این دوره ممکن است نشان دهنده "پنجره حساسیت" باشد که در طی آن عوامل محیطی می توانند اثرات مادام العمر بر تحمل ایمنی داشته باشند. چندین خط از شواهد حمایت از اهمیت وضعیت ویتامین D در اوایل زندگی.

ویتامین D و خطر Offary

سطح ویتامین D در دوران بارداری بر رشد ایمنی جنین تاثیر می گذارد، برخی از مطالعات نشان داده اند که کودکان متولد شده با ویتامین D پایین در دوران بارداری خطر بالاتری برای توسعه T1D دارند، مکانیسم های دقیق به طور کامل درک نمی شوند، اما ویتامین D شناخته شده است که از بیان ژن جفت و جنین، از جمله ژن های درگیر در مقررات ایمنی بدن، در طول یک استراتژی بالینی بزرگ، جلوگیری می شود.

عدم وجود و اوایل کودکی

به نظر می رسد سال اول زندگی به ویژه مهم است.همانطور که اشاره شد، مطالعه گروه فنلاندی نشان داد که قوی ترین اثر محافظتی برای مکمل های اولیه نوزاد شیرده در معرض خطر کمبود است، زیرا شیر انسان حاوی مقادیر نسبتا کم ویتامین D است، به ویژه اگر مادر فاقد دستورالعمل های فعلی است.

فراتر از دوران کودکی، دوره رشد سریع و بلوغ ایمنی در دوران بلوغ ممکن است یک پنجره بحرانی دیگر را نشان دهد. شیوع T1D نشان می دهد که یک اوج دوم در دوران نوجوانی، و برخی مطالعات مشاهده کرده اند که کاهش سطح ویتامین D در دوران بلوغ، به طور بالقوه به دلیل افزایش الزامات و تغییرات در شیوه زندگی. چه بهبود وضعیت ویتامین D در طول این دوره می تواند جلوگیری یا به تاخیر انداختن شروع بیماری در نوجوانان در معرض خطر است که تحقیقات بیشتر است.

مفاهیم بالینی و استراتژی های پیشگیرانه

شواهد مربوط به کمبود ویتامین D به شروع T1D دارای پیامدهای بالینی مستقیم است، به ویژه برای افراد در معرض خطر ژنتیکی بالا، در حالی که غربالگری در سراسر جمعیت برای خطر T1D در حال حاضر توصیه نمی شود، بستگان کافی ویتامین D با T1D و کودکان مبتلا به HLA هاپلویپ های بالا می توانند از طریق پروتکل های تحقیقاتی یا آزمایش خانواده شناسایی شوند، اطمینان از وضعیت کافی ویتامین D، یک بیماری کم هزینه و کاهش خطر است.

توصیه های فعلی برای جذب ویتامین D

توصیه شده برای مصرف ویتامین D در سن، جنس و مرحله زندگی متفاوت است.برای کودکان و نوجوانان 1-18 ساله، موسسه پزشکی توصیه می کند 600 IU در روز برای نوزادان تا 12 ماه، توصیه 400 IU در روز است، با این حال، بسیاری از کارشناسان استدلال می کنند که این سطوح برای عملکرد ایمنی مطلوب کافی نیست و مصرف بالاتر، در محدوده 1000-2000 IU برای کودکان، به ویژه کمبود جمعیت های بالا، ممکن است در معرض خطر باشد.

جامعه در داخله دستورالعمل های بالینی را صادر کرده است که نشان می دهد که تا 2000 IU در روز ممکن است برای کودکان و بزرگسالان که در معرض کمبود هستند، ایمن و موثر باشد. مهم است که توجه داشته باشید که ویتامین D محلول چربی است و می تواند در بدن تجمع یابد، بنابراین مصرف بیش از حد می تواند منجر به سمیت، سمیت نادر است و به طور معمول نیاز به مصرف طولانی مدت بیش از 10،000 واحد در روز برای اکثر افراد، اندازه گیری های دوره ای، به ویژه در هنگام مصرف، به طور متوسط، به طور متوسط، به طور متوسط، به میزان مصرف ویتامین D، به طور معمول هدایت می رسد.

تست و نظارت

برای کودکان مبتلا به سابقه خانوادگی بیماری خود ایمنی یا سایر عوامل خطر برای T1D، چک کردن سطح 25 هیدروکسی ویتامین D در فواصل منظم (به عنوان مثال، سالانه) یک عمل بالینی معقول است. سطح کمتر از 20 ng / mL به طور کلی کمبود در نظر گرفته می شود، سطح بین 20 و 29 ng / ml کافی نیست، و سطوح 30 /ngm / یا بالاتر برای اکثر کارشناسان ایمنی توصیه می شود.

رویکردهای عملی برای افزایش ویتامین D

استراتژی های متعدد می توانند برای بهبود وضعیت ویتامین D استفاده شوند و یک رویکرد ترکیبی اغلب موثر است:

  • قرار گرفتن در معرض نور خورشید امن: 10-30 دقیقه از قرار گرفتن در معرض نور خورشید در سطح بزرگ پوست، چندین بار در هفته، بسته به نوع پوست، عرض و فصل. سان صفحه نمایش با SPF 30 یا بالاتر سنتز ویتامین D را بیش از 90٪ کاهش می دهد، بنابراین قرار گرفتن در معرض محافظت شده در خارج از حد بنفش باید در برابر خطر سرطان پوست وزن شود.
  • منابع غذایی: شامل ماهی های چرب مانند ماهی سالمون، ماکریل و ساردین؛ روغن کبد cod؛ زرده تخم مرغ از مرغ های مرتد؛ و قارچ های حاوی UV-exposed مانند شیر، ماست، آب پرتقال و صبحانه می توانند به مصرف کمک کنند اما اغلب حاوی مقادیر کمتری نسبت به برچسب های غذایی هستند.
  • مکمل: مکمل های ویتامین D3 به طور گسترده ای در دسترس هستند و به خوبی جذب می شوند. Drops یا قرص های قابل جویدن برای کودکان جوان ترجیح داده می شوند، زیرا D3 در افزایش و حفظ سطح سرم موثر است.
  • نظارت بر دوره: آزمایش خون تضمین می کند که مکمل به سطح هدف دست می یابد و فرصتی برای تنظیم انجام کارها بر اساس تغییرات در وزن بدن، قرار گرفتن در معرض نور فصلی و پاسخ فردی فراهم می کند.

شکاف در دستورالعمل های تحقیقات آینده و شواهد

علی رغم بدن قابل توجه شواهد مشاهده ای و مکانیسم بیولوژیکی قابل قبول، چندین سوال مهم بی پاسخ باقی می مانند.قطعترین راه برای ایجاد رابطه علی بین ویتامین D و T1D یک کارآزمایی بزرگ، تصادفی، کنترل شده با پلاسبو از مکمل ویتامین D در کودکان در معرض خطر ژنتیکی است، با پیشرفت به autoimmunity یا بالینی T1D به عنوان کارآزمایی های اولیه، اما چندین مرحله برنامه ریزی و یا چندین مرحله در حال انجام است.

چالش در طراحی Trial

یک چالش تعیین دوز مطلوب، زمان و مدت مکمل است.اگر اثر محافظتی بستگی به دستیابی به سطح آستانه خاصی از ویتامین D یا مداخله در طول یک پنجره بحرانی دارد، کارآزمایی هایی که از دوزهای استاندارد آغاز شده پس از عبور پنجره استفاده می کنند ممکن است نتایج منفی کاذب را به دست آورند، علاوه این ممکن است ویتامین D به عنوان بخشی از مداخله چند عاملی موثر باشد که همچنین شامل سایر مواد مغذی مانند اسید های چرب، اسید های چرب و امگا 3، اسید های چرب، و امگا 3، دارای پروتئین ضد چرب، و امگا 3 باشد.

نقش VDR Polymorphism

تحقیقات آینده احتمالا بر تعاملات زیست محیطی ژن، با استفاده از غربالگری ژنتیکی برای شناسایی افرادی که سیستم های ایمنی آنها بیشتر به ویتامین D کافی برای عملکرد طبیعی وابسته هستند، تمرکز خواهد کرد، در چنین افرادی، حتی کمبود متوسط ممکن است تعادل را به سمت خودکامگی افزایش دهد، در حالی که دیگران ممکن است نسبتا به وضعیت ویتامین D حساس باشند، این رویکرد شخصی می تواند اثربخشی مداخلات پیشگیرانه را به حداکثر برساند در حالی که به حداقل رساندن تعداد افرادی که نیاز به درمان دارند.

گسترش Beyond T1D

پیامدهای تحقیقات ویتامین D فراتر از T1D به سایر شرایط خود ایمنی گسترش می یابد، اگر یک رابطه علی تأیید شود، استراتژی های پیشگیرانه مشابه می تواند برای چندین اسکلروز، آرتریت روماتوئید و بیماری تیروئید خود ایمنی بررسی شود که همچنین الگوهای جغرافیایی و تنظیم ایمنی را نشان می دهد که ممکن است توسط درک مسیرهای رایج بررسی شود.

نتیجه گیری

شواهد مربوط به کمبود ویتامین D به شروع دیابت نوع 1 همچنان به تجمع، ترسیم الگوهای اپیدمیولوژیک، مطالعات مکانیکی و تجزیه و تحلیل های ژنتیکی است، در حالی که یک رابطه علی به طور قطعی اثبات نشده است، قدرت ارتباط، کاهش حساسیت به خود، و سازگاری یافته ها در سراسر جمعیت های مختلف از این نتیجه پشتیبانی می کند که حفظ وضعیت کافی ویتامین Dimmune یک جزء مهم از مصرف است، به ویژه با توجه به منابع ژنتیکی بالا و مقدار کافی در معرض خطر ابتلا به آن، به منابع کم خطر ابتلا به آن است.