درک محیط زیست Disruptors: A Primer

مختل کننده های محیط زیست (EDC) ترکیبات مصنوعی یا طبیعی هستند که با سیستم اندئورین تداخل دارند، شبکه غده ها و هورمون هایی که متابولیسم، رشد، بازتولید و ایمنی را تنظیم می کنند، در پلاستیک ها، آفت کش ها، محصولات مراقبت شخصی و مواد شیمیایی صنعتی یافت می شود، این مواد در زندگی مدرن فراگیر شده اند، علی رغم استفاده گسترده، شواهد در حال رشد نشان می دهد که احتمال کم شدن برای جلوگیری از خطرات ایمنی بدن، ممکن است به طور دقیق از مسائل مربوط به درمان ناقص، از جمله مواد شیمیایی خانگی، جلوگیری از جمله مسائل مربوط به مسائل مربوط به مسائل مربوط به مسائل مربوط به درمان و شیمیایی، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از جمله مسائل مربوط به آن ها، جلوگیری از سلامت بدن، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، و مواد شیمیایی، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از درمان های ایمنی بدن، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از آن ها، جلوگیری از درمان های ایمنی بدن، جلوگیری از آن

تقلید، بلوک یا تغییر سنتز و سیگنال دهی هورمون های آندومتر، نمونه های رایج شامل بیسکویت های فنول A (BPA)، که در پلاستیک های پلی کربنات و رزین استفاده می شود؛ فتالات، یافت شده در پلاستیک های نرم و عطر؛ پلی کلرین شده دولوژن (PCBs)، هر چند در بسیاری از کشورها ممنوع است، در محیط زیست باقی مانده؛ و برخی از قارچ ها و کاهش توانایی جذب اولیه در این عوارض، و یا تزریق، می تواند از طریق گیرنده های مربوط به گیرنده های مربوط به تزریق، از طریق تزریق، و یا تزریق، از طریق تزریق، اثرات مسمومیت E کلر در معرض آن، مصرف کننده، از طریق تزریق، از طریق تزریق، مصرف کننده، مصرف کننده، مصرف کننده، حتی در گیرنده های سمی، اثرات سمی، مصرف کننده، اثرات سمی، اثرات سمی، اثرات سمی شدن، اثرات سمی شدن، اثرات سمی، اثرات مسمومیت E کلروئید، مصرف کننده های مربوط به تزریق، مصرف کننده، اثرات سمی، مصرف کننده، اثرات سمی شدن در معرض آن، مصرف کننده، اثرات سمی، اثرات مسمومیت E کلر در معرض آن، مصرف کننده، مصرف کننده، مصرف کننده های مربوط به مصرف کننده های مربوط به مصرف کننده، مصرف کننده، اثرات سمی، مصرف کننده، اثرات سمی، حتی در معرض

چه چیزی در درون ناکارگان وجود دارد؟

منابع و مسیر های قرار گرفتن در معرض

مختل کننده های داخله به تنظیمات کارخانه محدود نمی شوند؛ آنها در محیط های روزمره وجود دارند. BPA از ظروف غذا و نوشیدنی، به ویژه هنگامی که گرم می شود. Phthalates محصولات وینیل را پلاستیکی می کند و اغلب در فرمول های عطر پنهان می شوند، برخی از آفت کش ها مانند ژیروسکوپ و آتاریین برای محصولات کشاورزی و مواد غذایی عمومی باقی می مانند.

مکانیسم های اختلال در داخل

EDC ها می توانند از طریق چندین مکانیسم اثر کنند:

  • اتصال و فعال سازی مجدد: بسیاری از EDC ها به گیرنده های هورمون هسته ای مانند گیرنده های استروژن (ERα، ERβ)، گیرنده های آندروژن یا گیرنده های هورمون تیروئید، یا فعال یا مسدود کردن مسیرهای سیگنال دهی خود متصل می شوند.
  • اقدامات غیر گیرنده: EDCها می توانند سنتز هورمون، متابولیسم و ترخیص را تغییر دهند.به عنوان مثال، برخی ترکیبات مانع از آنزیم های آروماتاز یا sulfotransferase، که بر دسترسی به هورمون استروئید تأثیر می گذارد.
  • تغییرات اپی ژنتیک: قرار گرفتن در معرض در طول پنجره های رشد بحرانی می تواند متیلاسیون DNA و تغییرات اوستون را ایجاد کند که بیان ژن را بدون تغییر توالی DNA تغییر می دهد، به طور بالقوه افزایش حساسیت به بیماری های خود ایمنی بعدا در زندگی.
  • تنظیم ایمنی: برخی از EDC ها با گیرنده های سلول ایمنی ارتباط برقرار می کنند، تاثیر بر تولید سیتوکین، تمایز سلول T و ارائه آنتی ژن.

این اقدامات چند وجهی EDC ها را به ویژه به چالش کشیدن برای مطالعه می کند؛ اثرات اغلب به زمان، مدت و سطح قرار گرفتن در معرض، و همچنین پس زمینه جنسی و ژنتیکی فرد بستگی دارد.

بیماری های خود ایمنی: نگرانی در حال رشد سلامت

بیماری های خود ایمنی تقریباً 58 درصد از جمعیت جهانی را تحت تاثیر قرار می دهد، با زنان به طور نامتناسبی تحت تأثیر قرار می گیرد.در این شرایط، سیستم ایمنی توانایی خود را برای تشخیص خود از غیر خود از دست می دهد، حملات به شدت علیه بدن وانژوئن؛ اختلالات خود ایمنی رایج شامل آرتریت روماتوئید (RA)، اسماتوس صنعتی (SLE)، چندین اسکلروز)، و نوع بیماری های کبدی تنها در مورد توجه قرار می گیرند.

بازی های ژنتیکی و زیست محیطی Interplay

مستعد ژنتیکی مهم است اما برای شروع بیماری کافی نیست، به عنوان مثال، دوقلوهای تکzygotic نشان می دهند که میزان تشنج تنها در حدود 15 تا 30٪ برای اکثر بیماری های خود ایمنی، نیاز به محرک های محیطی، سیگار کشیدن، رژیم غذایی، استرس و قرار گرفتن در معرض شیمیایی همه پیچیده شده است. EDC ها در حال حاضر به عنوان عوامل قابل قبول شناخته شده اند زیرا آنها می توانند واکنش های ایمنی را تقویت کنند و واکنش های بسیار التهابی را تنظیم کنند.

نقش هورمون های جنسی

بسیاری از بیماری های خود ایمنی یک سوگیری جنسی قوی را نشان می دهند؛ به عنوان مثال، لوپوس تا نه برابر بیشتر در زنان نسبت به مردان شایع است. استروژن، پروژسترون و گیرنده های آندروژن در سلول های ایمنی بدن بیان می شوند و نوسانات هورمونی در طول چرخه قاعدگی، بارداری و یائسگی می تواند بر فعالیت بیماری تأثیر بگذارد. EDCs که به طور جزئی به عنوان تقلید استروژن یا خصومت های مداوم عمل می کند ممکن است این تعادل هورمونی ظریف - ایمنی، به طور بالقوه کمک به رشد ایمنی و یا تشدید فعالیت های ایمنی بدن، تنها به عنوان یک عملکرد کلیدی EDC.

ارتباط احتمالی بین بیکاران و autoimmunity

مکانیسم های تنظیم مقررات Immune توسط EDCs

انجام مطالعات مکانیکی متعدد از طریق آن EDCs می تواند فرآیندهای خودایمنی را تحریک یا بدتر کند:

  1. التهاب سیتریونیک: EDCها می توانند درflammasomes فعال شوند و انتشار سیتوکین های التهابی مانند IL-1β، IL-6 و TNF-α را ترویج دهند.
  2. تخریب از سلول T استostasis: BPA و فتالات نشان داده شده است که تغییر تعادل بین T helper 1 (Th1)، Th2، Th17 و سلول های T تنظیم کننده (Tregs) تغییر در جهت التهابی T17 یا T1 پاسخ به خودی خودی Treg می تواند شکستن.
  3. فعال سازی سلول B و تولید خود آنتی بادی بدن: برخی از EDC ها به طور مستقیم سلول های B را تحریک می کنند، که منجر به افزایش تولید autoantibodies می شود.
  4. تقلید و تشکیل ضعیف: Pesticides مانند ارگانو فسفات می تواند گلودردهایی را ایجاد کند که به پروتئین های خود متصل می شوند، و نئونی تولید می کنند که ممکن است واکنش های ایمنی متقابل فعال ایجاد کنند.
  5. تغییرات اپی ژنتیک بر ژن های ایمنی تأثیر می گذارد: پیش از زایمان یا قرار گرفتن در معرض زودرس زندگی در EDCs می تواند الگوهای متیلاسیون ژن های درگیر در تنظیم ایمنی مانند FOXP3 (یک تنظیم کننده ارشد Tregs)، جلوگیری از تحریک افراد به autoimmunity در زندگی بعد از آن.

شواهد اپیدمیولوژیک

چندین مطالعه مبتنی بر جمعیت، ارتباط بین قرار گرفتن در معرض EDC و نتایج خود ایمنی را گزارش کرده اند:

مهم است که توجه داشته باشید که این مطالعات مشاهده ای هستند و نمی توانند کاتتر را ثابت کنند، اما زمینه های قانع کننده ای برای تحقیقات مداوم فراهم می کنند، به ویژه با توجه به ویژگی های بیولوژیکی پشتیبانی شده توسط مدل های آزمایشگاهی.

مطالعات حیوانی و سلولی

مطالعات تجربی در میله ها و خطوط سلول انسانی به عنوان مثال پشتیبانی مکانیکی ارائه می دهند:

  • BPA: AdOffice BPA به موش های مبتلا به لوپوس، شروع بیماری را تسریع کرد و آنتی بادی های ضد dsDNA و پروتئینوری را افزایش داد.در مدل های دیگر، BPA جمعیت Treg را مختل کرد و باعث تغییر Th17 شد.
  • [2ethylhexyl] در معرض قرار گرفتن در موش بهبود پاسخ Th2 و Th17 در حالی که کاهش اعداد Treg، تشدید آسیب های التهابی مانند بیماری روده.
  • [razine] ترکیب سلول ایمنی را تغییر داد و حساسیت به انسفالیتیلیت تجربی خود ایمنی (یک مدل برای اسکلروز چندگانه) در موش ها را افزایش داد.
  • انسان در مطالعات آزمایشگاهی: سلول های ایمنی اولیه انسان در معرض دوزهای پایین BPA یا فتالات نشان داد که افزایش انتشار سیتوکین های التهابی و بیان تغییر یافته از ژن های ایمنی مرتبط با گیرنده استروژن.

این یافته های تجربی یک چارچوب مکانیکی را فراهم می کند که EDC ها را به خودی خود متصل می کند، اگرچه برون سپاری به قرار گرفتن در معرض های انسانی واقعی باید برای دوز، اثرات مخلوط و حساسیت فردی حساب کند.

چالش های فعلی در ایجاد Causament

علی رغم شواهد امیدوار کننده، جامعه علمی همچنان در مورد اعلام ارتباط قطعی علی بین EDC ها و بیماری های خود ایمنی محتاط است.

  1. ارزیابی مجاز: EDCها دارای نیمه عمر کوتاه در بدن (ساعت به روز)، ایجاد آنزیم های ادرار یا خون ناقص برای قرار گرفتن در معرض مزمن است، زیرا اثرات ممکن است به قرار گرفتن در معرض تجمعی یا پنجره های خاص از حساسیت، اندازه گیری تک نقطه می تواند منجر به قرار گرفتن در معرض سوء استفاده از طبقه بندی شود.
  2. اثراتixture: مردم در معرض دهها از EDC به طور همزمان، و این می تواند افزودنی، اثرات هم افزایی، و یا خصومت آمیز است.مطالعه یک ماده شیمیایی در انزوا ممکن است منعکس کننده خطر واقعی جهان نیست. رویکردهای آماری جدید مانند quake بی فایده g-co قطع و وزن quaria جمع آوری شده است که هنوز به این استاندارد نیست، اما هنوز این آدرس استاندارد نیست.
  3. عوامل موثر: عوامل شیوه زندگی مانند رژیم غذایی، استرس، ضعف اجتماعی و صدور مجوز به سایر سموم زیست محیطی (به عنوان مثال، آلودگی هوا) می تواند ارتباط های گیج کننده برای این چالش برانگیز، به ویژه در گروه های بزرگ اپیدمیولوژیک.
  4. رضایت از قرار گرفتن در معرض: سیستم ایمنی در حال توسعه در کاررو و در اوایل دوران کودکی ممکن است به ویژه در برابر اختلال EDC آسیب پذیر باشد.مطالعات وابسته به اندازه گیری های قرار گرفتن در معرض بزرگسالان ممکن است پنجره بحرانی را از دست بدهند.
  5. ناهمگنی: بیماری های autoimmune تنها موجودات نیستند، بلکه سندرم هایی با ارائه های بالینی متنوع و آسیب های اساسی هستند.یک ماده شیمیایی که لوپوس را ترویج می کند ممکن است بر اسکلروز های متعدد به همان شیوه تأثیر نگذارد.

این موانع به این معنی است که یک بیانیه قطعی از کاتتر احتمالا سالها دور است، با این وجود، اصل پیش از احتیاط نشان می دهد که کاهش قرار گرفتن در معرض EDC ها محتاطانه است، به ویژه برای جمعیت های آسیب پذیر مانند زنان باردار و کودکان.

کاهش قرار گرفتن در معرض و مسیرهای آینده

استراتژی های فردی و خانگی

در حالی که اجتناب کامل از EDC ها در محیط مدرن غیر واقعی است، برخی از مراحل می توانند بار را کاهش دهند:

  • استفاده از پلاستیک را محاسبه کنید: ظروف فلزی شیشه یا ضد زنگ را برای غذا و نوشیدنی ها انتخاب کنید، زیرا گرما باعث جذب محصولات بدون BPA می شود، هر چند توجه داشته باشید که جایگزین ها (به عنوان مثال، BPS) ممکن است اثرات مشابهی داشته باشند.
  • تولید ارگانیک در صورت امکان: بقایای آفت کش در میوه ها و سبزیجات ارگانیک پایین تر است.
  • محصولات معطر با فتالات: برچسب های مواد تشکیل دهنده برای وارز؛ شکننده، و تجزیه و تحلیل؛ که می تواند پنهان کردن فتالات را انتخاب کنید و یا به طور طبیعی جایگزین عطر.
  • Dust و خلاء به طور منظم: [FLT 1] گرد و غبار خانگی حاوی PBDE، فتالات و آفت کش ها است.
  • [Fylter Water: فیلترهای کربن فعال می توانند برخی از آفت کش ها و مواد شیمیایی صنعتی را حذف کنند، اما نه همه (به عنوان مثال، مواد در هر و پلی فلورویک، PFAS، نیاز به تصفیه تخصصی دارند).

سیاست و ابتکارات نظارتی

تنظیم شیمیایی یک گام حیاتی است. اتحادیه اروپا و وrsquo؛ REACH (Registration، ارزیابی، نویسنده سازی و محدودیت مواد شیمیایی) برنامه یک مدل است که نیاز به آزمایش ایمنی قبل از مواد شیمیایی می تواند به بازار عرضه شود.

  • ] تست های تبلیغاتی برای اختلال در اندورین به عنوان بخشی از تأیید پیش از بازار.
  • آستانه پایین برای اقدام قانونی [FLT 1] هنگامی که شواهدی از منابع متعدد ( حیوانی، انسان، در vitro) نشان می دهد خطر قابل قبول است.
  • برنامه های نظارت بر زیستی [FLT 1] برای پیگیری سطح قرار گرفتن در معرض EDC در جمعیت عمومی در طول زمان.
  • جمع آوری برای تحقیقات مستقل [FLT 1]، به حمایت مالی صنعت برای بررسی نتایج سلامت وابسته نیست.

کشورهایی که مقرراتی را اجرا کرده اند که BPA را در بطری های کودک محدود کرده و دریافت می کنند، شاهد کاهش قابل اندازه گیری در سطوح BPA ادرار هستند، سیاست های مشابهی برای فتالات، PFAS و سایر مواد شیمیایی مداوم می تواند مزایای سلامتی عمومی گسترده ای را به همراه داشته باشد.

تحقیقات نیاز

برای حرکت فراتر از شواهد همبستگی، مطالعات آینده باید بر روی موارد زیر تمرکز کنند:

  • گروه های زایمان طولانی [FLT 1] با اندازه گیری های مکرر در معرض و تشخیص دقیق بیماری خود ایمنی در طول دهه ها.
  • ] مطالعات مکانیکی که نقش EDC های خاص در مسیرهای تحمل ایمنی، از جمله عملکرد Treg، تنظیم میکروbiota روده و برنامه نویسی اپی ژنتیک را نادیده می گیرد.
  • ] سرمایه گذاری از کاتترهای معکوس : آیا بیماری خود ایمنی خود را تغییر متابولیسم یا ترخیص از EDCs؟ بیماری طولانی مدت ممکن است سطح بیومارکر را تغییر دهد، ایجاد انجمن های متخلخل.
  • اثرات ترکیبی: استفاده از وldquo؛ مخلوط واقعی و سومquo؛ رویکردهایی که الگوهای قرار گرفتن در معرض محیط زیست را تقلید می کنند، به جای مواد شیمیایی واحد.
  • اثرات خاص جنسیت: از آنجایی که بسیاری از EDC ها از طریق گیرنده های استروژن عمل می کنند، و بیماری های خود ایمنی نشان می دهند تعصب جنسی قوی، تحقیقات باید با جنس برای کشف حساسیت های مختلف، هماهنگ شوند.

همکاری بین زیست شناسان، متخصصان ایمنی، اپیدمیولوژیست ها و اندئورینولوژیست ها برای ترجمه این یافته ها به راهنمایی های بهداشت عمومی قابل اجرا ضروری است.

نتیجه گیری

فرضیه ای که مختل کننده های زیست محیطی به افزایش بروز بیماری های خود ایمنی کمک می کنند، از نظر بیولوژیکی قابل قبول است و توسط یک بدن در حال رشد از شواهد مکانیکی و اپیدمیولوژیک حمایت می شود، با این حال، شواهد قطعی به دلیل پیچیدگی هر دو الگوی قرار گرفتن در معرض EDC و پاتوژن های بیماری های خود ایمنی، در حالی که انتظار اطمینان بیشتر، توجیه قوی برای کاهش قرار گرفتن در معرض این مواد شیمیایی حیاتی در طول توسعه پایدار است، به ویژه جلوگیری از تغییرات اساسی در معرض خطر ابتلا به آنها، به کاهش عوامل شیمیایی و جلوگیری از طریق کاهش عوامل شیمیایی و جلوگیری از طریق کاهش عوامل شیمیایی حیاتی است.