(FLT:0)VanadiumofLT:1 , עבר בשקט מן obscurity לחוד החנית של מחקר מטבולי כמינרל עקבות עם פוטנציאל מפתיע להסדיר גלוקוז בדם.עבור יותר ממאה שנים, תרכובות וניל שימשו ספירה ברפואה, אך רק בעשורים האחרונים מדענים החלו לפענח את המנגנונים המולקולריים שמאפשרים אלמנט זה לחקות את פעולות האינסולין בעתיד.

מה זה Vanadium?

Vanadium הוא מתכת מעבר קשה, כסף- ⁇ המתרחש בטבעיות בקרום של כדור הארץ, נמצא לעתים קרובות בשילוב עם מינרלים אחרים כגון מגנטיט, וניל, ו carnotite.It נכנס שרשרת המזון דרך אדמה ומים, והוא נמצא בכמויות שונות במגוון של מזונות. ריץ' מקורות תזונתיים כוללים פטריות (במיוחד מגוון של shiitake), פלפל שחור, parwsley, כמה פגזים ו דגנים מלאים כגון דגנים מלאים).

בגוף האדם, וניל מאוחסן בעיקר בעצמות, בכליות, בכבד וברקמות נניח.למרות נוכחות בכמויות מדידה, לא הוכח כי הוא חומר תזונתי חיוני לבני אדם. כמה מחקרים בבעלי חיים מצביעים על כך שהוא עשוי לשחק תפקיד בצמיחה, רבייה, ומטבוליזם גלוקוז ברמות נמוכות מאוד, אבל שום תסמונת לא זוהתה.

מכניזם של פעולה: כיצד Vanadium Mimics Insulin

הבסיס של הפוטנציאל האנטי-דיגנטי של ונדרום הוא ביכולת יוצאת הדופן שלה לחקות את ההשפעות התאיות של אינסולין מבלי לדרוש את ההורמון עצמו. אינסולין נקשר לקולטן שלו על המזכר התא, תוך מתן קערה של אינסולין צמיגים ורוד (atrasto) לתוך תאים מרובים של גלוקוז (atrastrasectsects) ו- Bivine) הוא בסופו של דבר גורם מופחת לחלבון (atrascate) של חלבון (atrastrastrasto) ל- C.

תרכובות וניל, במיוחד וניל (VS) ו- ביס(maltolato)oxovanadium (IV) (BMOV), מפעילים את ההשפעות שלהם בעיקר על ידי מעכב PTPs, במיוחד PTP1B על ידי מניעת הפחתת רמת הסוכרת באופן ישיר של קולטן אינסולין ומטרותיו למטה, ו- vanadium מחזיק את האינסולין אפילו כאשר יש השפעה נמוכה עבור אינסולין זה הוא יתרום.

חשוב לציין, מנגנונים אלה הוכחו במגוון סוגים תאים ומודלים בעלי חיים, ומספקים רציונליות מולקולרית מוצקה לפעולות המטבוליות של וניליום.עם זאת, אותו מעכב PTP כי תחת יעילותו תורמת גם ל רעילות שלה, כמו PTP לווסת תהליכים סלולריים רבים אחרים.

תוצאות מחקר

הראיות להטבות הגליקמיות של ונילן מגיעות בעיקר ממחקרים פרה-קליניים, עם גוף קטן אך גדל של ניסויים קליניים בבני אדם.בעוד תוצאות מבטיחות, התחום מסומן על ידי פערים משמעותיים בידע לגבי מינון אופטימלי, בטיחות לטווח ארוך ויעילות יחסית נגד טיפולים תרופתיים מבוססים.

מחקרים קליניים

בתרבות התאית ובמודלים של בעלי חיים, ונדרום מדגימים באופן עקבי השפעות אנטי-קלאסיות חזקות.לדוגמה, בחולדות סוכרתיות המושרה סטריפוטוצין (מודל של סוכרת מסוג 1), ונדרל סולפט במינונים של 0.2 עד0.5 מ"ג / ק"ג ליום מופחת באופן משמעותי גלוקוז בדם ושיפור סובלנות גלוקוז ללא שינוי רמות אינסולין.

חקירות מכניסטיות חשפו כי וניל מגבירה את GLUT4 Translocation, משפרת את פעילות הסינתז גליקוגן, ודכאת פלט גלוקוז hepatic.יתר על כן, וניל הוכח להגן על תאי בטא פנוקריטיים מ apoptosis המושרה על ידי גלוקוז גבוה, חומצות שומן חופשיות, או לחץ מזיק זה עשוי לעזור לשמר את רמות האינסולין אנדוגניות על פני זמן, כולל סימנים קלים של גלוקוז, כולל השפעות שליליות יחסית, אך ורקמות, אך הן נמוכות יותר, אך הן תופעות לוואי פשוטות יותר.

ניסויים קליניים בבני אדם

מחקרים אנושיים היו מוגבלים בגודל ובמשך, אך הם מספקים אותות חשובים.ניסוי מוקדם בולט שפורסם ב-FLT:0 (DiabetesFLT:1 נבדקו vanadyl sulfate (50 מ"ג פעמיים ביום) בשמונה חולים עם סוכרת מסוג 2 מעל ארבעה שבועות.המחקר דיווח על ירידה משמעותית בגלוקוז בדם צום (מ- 200 מ"ג בממוצע) וירידה ב- hemoglo1c1 ל- 9.5%) על ידי מדד A2.5%.

מחקר אקראי נוסף, כפול-עיוור, מבוקר פלצבו עם 30 משתתפים באמצעות ביס(maltolato)oxovanadium (IV) (BMOV) ב-20 מ"ג ליום במשך שישה שבועות מצאו שיפורים דומים בגלוקוז צום ו- HbA1c, יחד עם הפחתה צנועה של כולסטרול וטריגליצרידים. Gastro תופעות לוואי דווחו כ-40% מהמשתתפים, עם ירידה של 15% בשל בחילה או שלשולים.

מטא-אנליזה שפורסמה ב-FLT:0[Diabetes Technology & TherapeuticsFreaLT] (2015) רשמה נתונים משש ניסויים והגיעה למסקנה כי תוספי וניל ירדו משמעותית גלוקוז בצום בממוצע של 30 מ"ג / dL ו- HbA1c על ידי 0.8% בהשוואה לפלסבו.

יתרונות אפשריים לשליטה Glycemic

אם ניתן לרתום בבטחה, היתרונות הפוטנציאליים שלה להאריך מעבר להורדת גלוקוז פשוטה. עבור אנשים עם סוכרת מסוג 2, וניל יכול לשמש כנספח להתערבויות אורח חיים וסוכני אוראלי כמו metformin.אפקטים הרגישים אינסולין יכול לאפשר מינונים נמוכים יותר של תרופות אחרות, פוטנציאל להפחית את תופעות הלוואי שלהם.בסוג 1, תכונות האינסולין-metic של וניל יכול לספק אינסולין ניסיונית, אם כי נשאר סיכון משמעותי זה נשאר.

יתרונות נוספים שדווחו ב-Preclinical וכמה מחקרים אנושיים כוללים הפחתה ברמות האינסולין בצום, פרופילים ליומנים משופרים (lower LDL וטריגליצרידים, HDL גבוה), והפחתה של סמנים של דלקת (חלבון C-reactive, חלבון ערפילית גידול גורם-alpha) ו הלחץ החמצן (ondialdehyde) אלה יכולות לשפר את התוצאות הלב וכלי הדם, שהם הגורם המוביל לתמותה, ותמותה מבוקרת, דורשות, דורשות בתמותה אנושית.

אולי המסקרנת ביותר היא הפוטנציאל של וניל לשמר מסה ותפקוד של beta-cell. במחקרים vitro להראות כי ונילן מגן על תאי בטא מ אפופטוזיס המושרה על ידי glucotoxicity ו lipotoxicity.אם זה מתורגם לבני אדם, וניל יכול להאט את הירידה הפרוגרסיבית בפרשת אינסולין המאפיינת סוכרת מסוג 2, המציעה יתרון מקרי סרטן מסוג 2.

השפעות ותופעות לוואי

יש לו חלון טיפולי צר, והשימוש בו קשור למגוון של תופעות לוואי.הנפוצות הנפוצות ביותר הן גסטרוסטרציה, כולל בחילה, הקאות, שלשולים, כאב בטן, ודירותיות. בניסויים קליניים, הסימפטומים האלה מובילים לשיעורי ירידה של 10-20%, והם מופיעים להיות תלויים במינון גבוה יותר, רעילות חמורות יותר מתרחשות, כולל הפרעות בתפקוד (דלקת רעלים רעילים), והפרעות עצביות כגון דלקתיות), אוסטיות (הפרעות עצביות), אוסטיות), אוסטיאוסטרולנטיות).

מכיוון ש- vanadium אינו מוכר כחומר תזונתי חיוני, אין קצבה תזונתית מומלצת (RDA) או רמה גבוהה נסבלת של צריכת יתר. תוספי תזונה בדרך כלל מספקים sulfate ונילדל במינונים של 10-50 מ"ג ליום, אבל עקביות אצווה-ל-באט היא גרועה.הממשל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לא אישרה וניל לשימוש טיפולי, והם עשויים להיות מוסדרים כמזון פוטנציאלי, או לא ניתן לשלוט על ידי שימוש בתרופות.

אינטראקציות סמים הן שיקול חשוב. Vanadium יכול לחזק את ההשפעות של אינסולין ו sulfonylureas, הגדלת הסיכון של hypoglycemia. זה יכול גם אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות (למשל, תרופות נוגדות דלקתיות לא סטרואידיות, מעכבי ACE) ומטבוליזם העצם (למשל, bisphosphonates).

סטטוס והמלצות

ארגונים מקצועיים גדולים, כולל איגוד הסוכרת האמריקאי (ADA) והאגודה האירופית לחקר סוכרת (EASD), אינם תומכים בונדרום לניהול גליקולמי.הנחיות הפרקטיקה הקלינית שלהם מדגישות את שינוי אורח החיים, metformin, וסוכנים פרמקולוגיים אחרים מאושרים כמו טיפולים ראשונים באינטרנט.הסטנדרטים של טיפול רפואי בסוכרת מציינים כי "אין ראיות מספיקות להמליץ על השימוש שגרתית של מינרלים אחרים או מעקב אחר של סוכרת."

עבור חוקרים, וניל נשאר כלי חשוב להבנת אינסולין אותות ופיתוח טיפולים חדשים.המכונים הלאומיים של ארה"ב לבריאות (NIH) מממנים מחקרים על תרכובות מבוססות וניל עבור סוכרת, וכמה קבוצות אקדמיות פועלים לתכנון תרכובות וניל בטוחות יותר (מונופולים) אלה להתמקד על cheladium עם רצועות אורגניות כדי לשפר את היציבות, הרעילות, ואת המטרה כדי לעצב מודלים ספציפיים ננומטר (Otras) משופרים (Voles) מודלים ספציפיים.

עבור אנשים בהתחשב תוספי וניל, קורס prudent הוא להתייעץ עם ספק שירותי בריאות לפני השימוש. ספק יכול להעריך יתרונות פוטנציאליים סיכונים, במיוחד אם לאדם יש סוכרת עם סיבוכים. ניטור של תפקוד כליות, גלוקוז בדם, רמות רום ונדרום מומלץ בכל משטר בפיקוח.

כיוונים עתידיים

העתיד של וניל ברגולציה גליקוליקמית הוא אופטימיזציה תרופות ולא תוספת גסה. החוקרים מפתחים באופן פעיל קומפלקסים חדשים של וניל עם פרופילים תרופתיים משופרים.לדוגמה, קומפלקסים וניל עם maltol, ethylmaltol, בעוד רצועות אחרות מציעות גמישות ביולוגית גבוהה יותר והורדת רעילות קיבה במחקרי חיות.

שילוב הטיפול הוא תחום אחר של חקירה פעילה.מחקרים קדם-קליניים הראו השפעות תוספים או סינרגיסטיות כאשר ונדריום משולב עם metformin, thiazolidinediones, או אגואיסטים קולטן GLP-1. שילובים כאלה יכולים לאפשר מינונים נמוכים יותר של כל סוכן, צמצום תופעות הלוואי תוך שמירה או שיפור יעילות.

ההתקדמות בביולוגיה מבנית עלולה להוביל לפיתוח מעכבים לא-מטאליים של PTP1B בהתבסס על הכימיה של ונדרום.על ידי הבנה בדיוק כיצד וניל לאתר הפעיל של PTP1B, כימאים רפואיים יכולים לעצב מולקולות קטנות המחקות את אפקט מעכב שלה ללא הרעילות המערכתית של המתכת.

לבסוף, הפוטנציאל הטיפולי של וניל עשוי להאריך מעבר לסוכרת לתנאים אחרים המונעים על ידי התנגדות לאינסולין, כגון תסמונת שחלה פוליציסטית (PCOS), מחלת כבד שומני לא אלכוהולית (NAFLD), ותסמונת מטבולית. מחקרים בבעלי חיים מוקדמים הראו תוצאות מעודדות: וניל משפרת את תפקוד השחלות במודלים של PCOS ומפחיתה דלקת במודלים NAFLD.

מסקנה

Vanadium תופסת עמדה ייחודית ומבטיחה בחיפוש אחר הרגולטורים גליגליים חדשים.היכולת שלו לחקות אינסולין באמצעות מעכבי PTP והורדת פעילות אותות הזרם הוא היטב ספוג ברמות מולקולריות וטרקליניות. ניסויים אנושיים מוקדמים מציעים הפחתה משמעותית קלינית של השפעות גלוקוז בדם ו- HbA1c, אך מכשולים משמעותיים נשארים: חלון טיפולי צר, תופעות לוואי נפוצות, תופעות לוואי מתוחכמות, בעיות ארוכות טווח, נחשבות יותר, ללא ספק, תופעות לוואי חמורות יותר, כמו גם תופעות לוואי, כמו גם תופעות לוואי חמורות יותר, כמו גם תופעות לוואי, כמו זיכרון קבועות, ותופעות לוואי, כמו גם בעיות בטיחותיות, עד לטווח ארוך יותר, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי בטיחותיות, וסיכון ארוך יותר, וסיכון ארוך יותר, עד לטווח ארוך יותר, כמו גם על ידי בטיחותיות, עד לטווח ארוך יותר, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי בטיחותיות, וסיכון גבוה יותר, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי בטיחותיות, כמו גם על ידי טיפול מתמשך, כמו גם על ידי טיפול מתמשך, כמו גם על ידי טיפול מתמשך, כמו גם על ידי טיפול מתמשך, אך מכשולים, כמו גם