הבנת התפקיד של דלקת בהפרעות כאב סוכרת

התפקיד של Inflammation ב-Dibetic Pain Conditions

תנאי כאב סוכרתיים, במיוחד נוירופתיה היקפית סוכרתית (DPN), משפיעים על חלק משמעותי מאוכלוסיית הסוכרת העולמית - עד 50% מאנשים עם סוכרת לפתח צורה מסוימת של נוירופתיה במהלך חייהם. בעוד הפרעות מטבוליות כגון היפרגליקמיה ודיספלידידמיה הם נהגים ראשוניים, גוף גדל והולך של ראיות מזהה דלקת כרונית, נמוך כמו מנגנון פתולוגי מרכזי בבסיס ההתקדמות של מחלות דלקתיות וטרומטיות ממוקדות, אך לא רק כדי לגרום לתסמינים רגשיים.

נוירופתיה דיבקית עצמה כוללת ספקטרום של מצגות קליניות - מnumbness חסר כאבים לשריפת חריפה, דקירה, או תחושות דמויות חשמלי כי לעתים קרובות להחמיר בלילה. שכיחות נוירופתיה סוכרת כואבת (PDN) נע בין 16% ל 34% בסוכרת מסוג 2, והוא נשאר אחד הסיבוכים המאתגרים ביותר לטיפול בשל האבחון הרב-מנטלי שלו מתפתח.

מה זה Inflammation?

דלקת היא התגובה החיסונית המולדת של הגוף לגירויים מזיקים כגון פתוגנים, תאים פגומים, או irritants. זה כרוך קערה מורכבת של אירועים סלולריים מולקולריים שנועדו לחסל את הגורם הראשוני של פגיעה תאים, לנקות תאים ערפיליים ורקמות, ויזום תיקון רקמות.

עם זאת, כאשר התגובה הדלקתית נמשכת ללא בדיקה, היא הופכת דלקת כרונית.מצב זה מסומן על ידי הפעלה מתמשכת של תאים חיסוניים, שחרור מתמשך של ציטוקינים pro-inflammatory, ונזק רקמות מתמשך. בהקשר של סוכרת, דלקת כרונית הוא דלק על ידי לחץ מטבולי, היפרגליקמיה, לחץ מחמצן, והצטברות של מוצרי אנדליקציה מתקדמים (גיל).

סמנים מערכתיים של דלקת - כגון חלבון C-reactive (CRP), interleukin-6 (IL-6), ו-Ncrosis factor-alpha (TNF-α) - הם בעלי רמות גבוהות באופן עקבי אצל אנשים עם סוכרת ותואמים עם חומרת כאב נוירופתי.זה מרמז כי דלקת אינה רק תופעת עצבים מקומית, אלא הפרעה מערכתית המשפיעה על מערכות מרובות, מה שהופך אסטרטגיות נוגדות דלקתיות לסיכון גבוה יותר לדלקתיתות לדלקתיות.

הקשר בין Inflammation ו-Dibetic Pain

הקשר בין דלקת וכאב סוכרת הוא רב פנים ו דו-צדדי. Hyperglycemia ו derangements מטבוליים להפעיל ישירות תאים חיסוניים, כגון מאקרופילים ומיקרו-glia, המוביל ל milieu pro-inflammatory עצביים עצביים היקפיים, גינגליית שורש דורסאלית (DRG), ואת הסביבה הספין-חוט הזה תורמת לסיבים עצביים, demynation, וגילוי של עצבנות חושית היא פשוט לא-הכאב עצבית.

ב נוירופתיה סוכרתית, הן את מערכות העצבים הפריפריה ומרכזית הם inflamed. in the periphery, תאים חיסוניים חודרים את אנדוריום ואת perineurium, שחרור ציטוקין כי רגישים את nociceptors ותחת סף ההפעלה שלהם. in theספיןalb, מופעל microglia ו- astrocytes שחרור מדיה גלימה כי לעתים קרובות דלקת דלקת דלקת כרונית היא מלווה כאב).

יתר על כן, דלקת כרונית מקדמת את הדור של מינים חמצן תגובתיים (ROS) ו depletes Endogenous נוגדי חמצון, יצירת מחזור אכזרי של מתח חמצון כי עוד נזק עצבים דלקת perpetuates.המשחק בין דלקת, מתח חמצון, וגורמים מטבוליים בסופו של דבר מניע את האופי הפרוגרסיבי של נוירופתיה.

מפתחי Inflammatory Factors and Pathways

(FLT:0)Cytokines ו Chemokines: Re-inflammatory cytokines כגון TNF-α, IL-1β, IL-6, ו chemokines כמו ®ito-inflamtant חלבון-1 (MC-1) הם מוגברים בסרום ורקמות עצבים של חולים סוכרתיים אלה לקדם את ה-Lukocytes, כמו ⁇ tine, לחץ דם ראשוני, לחץ דם של ⁇ 10.
(FLT:0) מוצרים מתקדמים Glycation End (AGEs): AGEs טופס כאשר עודף גלוקוז נקשר חלבונים או לימפונים.הם נקשרים לקולטן שלהם (RAGE) על תאים חיסוניים, תאים נוסטליים, ונוירונים, גורם גרעיני מעכב kappa B (NF-B) הפעלה והמשך ייצור של מדיה דלקתיתים.
(FLT:0) מתח אוקסידטיבי ו- Mitochondrial Dysfunction:FLT:1 Hyperglycemia מניע overproduction של ROS באמצעות מסלולים מרובים - שרשרת תחבורה אלקטרונים מיוכונאליים ללא הפרעה, גדל מסלול פוליול פלוקס, והפעלה של חלבון kinase C. ROS ישירות נזק עצבי עצבי, להחמיר דלקת באמצעות תמליל שלילי (NBidd) זיהומים נוגדים, כמו דלקת נוגד חמצון, כמו זיהומים נוגד חמצון עצביים.
(FLT:0) ,Immune Cell Infiltration ו-Galwave Activation: FLT:1 Macrophages ו-Moders infiltrate peripheral עצבים ו- DRGs בתגובה לסימנים chemotactic.תאים אלה לאמץ תרופה למניעת דלקת מפרקים כרונית (M1), שחרור cytokines ו-Ros in the ספין-Fic, הפך ל-xiciciciveicive ptation (Ricial ptation) ptation (Ricial pticial ptine).
(FLT:0)Prostaglandins ו-CDCgenase (COX): 1 Inflammatory גירויים upregulate COX-2 בעצבים היקפיים וחוט השדרה, המוביל לסינתזה מוגברת של Prostaglandin E2 (PGE2), אשר מעצימות מעכבים noceptors.

תסמינים קליניים: ניהול כאב סוכרת

ההכרה בתפקיד המרכזי של דלקת בתנאי כאב סוכרת פותחה מספר אסטרטגיות שאינן ניתנות לפעולה מעבר לשליטת הגלוקוז הקונבנציונלית. בעוד שניהול גליגליצרמי נשאר אבן הפינה של טיפול בסוכרת, זה לבד לא יכול להיות הפוך לחלוטין תהליכים דלקתיים מתמשך, במיוחד נוירופתיה מבוססת.לכן, גישות מרובות-מודולליות שמכוונות ישירות לדלקת היעד מציעות הטבות נוספות להקלת כאב ופוטנציאל להאטת עצב.

טיפול תרופתי נגד דלקת ריאות

(FLT:0) לא-סטרואיד נגד סמים (NSAIDs): NSAIDs: NSAIDs כגון איבופרופן, תנומה, ו celecoxib יכול לספק הקלה לטווח קצר עבור התפרצויות חריפות של כאב, אבל השימוש הכרוני שלהם מוגבל על ידי גססטרול, ריבאונד, וסייכוני לב וכלי דם, במיוחד מבוגרים עם סוכרת יעיל ביותר עבור תופעות לוואי כרוניות, כגון טיפול לא ניתן לטפל ב-ל קלאסי.
(FLT:0Corticosteroids:FLT:1 , corticosteroids מערכתית משמשים לעתים נדירות בשל פוטנציאל להחמיר של שליטה גליקוליקמית ואפקטים שליליים אחרים.עם זאת, זריקות מקומיות (למשל, זריקות סטרואידים אפידורל) עשויים להיחשב לתסמינים קורנריים, אם כי ראיות נוירופתיה מוגבלת.
(FLT:0) סוכנים למניעת הריון תרופות נוגדות (DMARDs) ו- Biologics: FLT:1 Agents לחסום מסלולים דלקתיים ספציפיים - כגון מעכבי TNF-α (למשל, etanercept-6) או IL-1 antagonists (anakinra) - הם נבדקים עבור נוירופתיה כואבת, אך הם עדיין תרופות נוגדות סרטן, אך הם בעלי השפעה על ידי סרטן תרופתית סוכרתית, אך הם עדיין קיימים, אך ורק תרופות נוגדות סרטן, אך ורק סוכרתיות, אך ורק סוכרתיות, אך הם בעלי השפעה על ידי מחלות פסיכולוגיות, אך ורק לאחר מכן, כאשר הם בעלי סיכון, הם, כאשר הם מספקים, הם בעלי סיכון, הם בעלי סיכון, הם בעלי השפעה על ידי תרופות נוגדות סרטן, אם הם בעלי השפעה על ידי מחלות נוגדות סרטן תרופתיות סרטן, או נטיות, אם כימות, או נטיות, אם הם, או תרופות נוגדות סוכרתיות, אך ורק סוכרתיות, אם הם, אם הם, אם הם, הם, הם, אם כימותרפיות סוכרתיות, אם כימות, הם, הם, הם, הם, הם, הם, אם הם, הם, הם, הם, אם הם, הם, אם הם, אם
(FLT:0) Antidepressants and Antidepressants:BuildFLT 1 בעוד לא ישירות נגד דלקת, סמים כמו gabapentin, pregabalin, duloxetine, ו amitriptyline נשאר קו ראשון עבור PDN. מעניין, דילוקסטין הוכח להפחית את רמות של סמנים דלקתיים כגון IL-6 ו-NF-Axin, המציעה פעולה אנטי-lamin-α.
(FLT:0 ,Topical Agents:FLT:1 Capsaicin Cream, לידוקין כתמים, ושמנת מורכבת המכילה קטאמין או amitriptyline יכול לספק הקלה מקומית. Capsaicin מפעילה TRPV1 בתחילה אבל לאחר מכן desensitize nocepors; יש גם תכונות אנטי דלקתיות על ידי depleting חומר P.

סגנון חיים ודיאטור

שינויים בסגנון החיים הם בין הדרכים היעילות והיעילות ביותר להפחית דלקת מערכתית.תזונה אנטי דלקתית, פעילות גופנית סדירה, ניהול משקל, ירידה בלחץ, ושינה נאותה יכולה כל סמנים דלקתיים נמוכים ולשפר את הסימפטומים הנוירופתיים.

(FLT:0) Anti-Inflammatory Diet:cioFLT:1 ; A Mediterranean-style דיאטה עשירה בפירות, ירקות, דגנים מלאים, קטניות, אגוזים ודגים שומניים מספק פוליפנולים, סיבים, אומגה 3 חומצות שומן, ותרכובות אחרות להפחית את דלקת הגוף של מזון נוזלי, כגון פירות יער, ג'ינג'ר, ירוק, תה כהה ושוקולד כהה (מצב דלקת ריאות) מכילות סוכריות סוכרתית סוכריות סוכרתית סוכריות נמוכה יותר, אשר משפרת.
(FLT:0)Omega-3 חומצה שומנית: ההרחבה 1 (Eicosapentaenoic acid) ו חומצה דוקוחנית (DHA) שנמצאת בשמן דגים יכול להפחית את הייצור של pro-inflammatory ecosanoids ופתרוןinsanoids חומצה.
(FLT:0) Alpha-Lipoic Acid (ALABA): ALA הוא נוגד חמצון רב עוצמה אשר מפעילה גם אפקטים אנטי דלקתיים על ידי מעכב NF-lawB וצמצום שחרור Cytokine. intravenous ALA שימש באירופה עבור נוירופתיה סוכרתית, ותוספי אוראליים (600 מ"ג / יום) עשויים לשפר את הכאב ואת ההסתברות של טיפול תרופתי בדרך כלל עם תרופות גספליות אחרות.
(FLT:0)enfotiamine: FLT:1 נגזרת שומן-סוללה של thiamine (vitamin B1), benfotiamine חוסם כמה מסלולים מושרה היפרגליציליקמיה, כולל היווצרות של AGEs והפעלה של חלבון kinase C. זה הראה תכונות אנטי דלקתיות והגנה על עצביות במודלים קליניים ומוגבלים, למרות שיש צורך ב מינונים יומיים- 300 מ"ג"ג.
(FLT:0Curcumin ו Resveratrol:BuildFLT:1) פוליפנולים אלה מעכב NF-lawB ולהפחית מתח oxidative. Curcumin bioavailability הוא נמוך, אבל ניסוחים עם צינורות (פלט פלפל שחור) לשפר את ספיגה. Resverat, נמצא בענבים אדומים, גם מפעיל סרוטוינים מעורבים במסלולים אנטי דלקתיים.

פעילות גופנית וניהול משקל

פעילות גופנית סדירה מפחיתה דלקת מערכתית על ידי הורדת רמות CRP, IL-6, ו-TNF-α. Aerobic פעילות אירובית, אימון התנגדות, ואימוני גמישות יכולים לשפר את זרימת הדם, להפחית שומן הגוף, ולשפר את התפקוד המיטוכונדריאלי. Obesity הוא גורם לדלקת דלקת חריפה, כמו גם ירידה במשקל של לפחות 5 עד 10% הוכח כדי להפחית סמנים דלקתיים ושיפור הסימפטומים הנוירופתיים.

גלוקוז שליטה ואופטימיזציה מטאבולית

שליטה גליקולמית אינטנסיבית נותרה יסודית.הניסוי של סוכרת ו Complications (DCCT) והמשך שלה, האפידמיולוגיה של סוכרת אינטראונדציות ו Complications (EDIC) הוכיח כי מוקדם גלוקוז אינטנסיבי שליטה להפחית את שכיחות והתקדמות של נוירופתיה.עם זאת, לאחר שהקימה, בקרה הדוקה של גלוקוז לבדה עשויה לספק רק הקלה בכאב.

מחקר וכיוונים עתידיים

מחקר מתמשך ממשיך לחשוף מטרות דלקתיות חדשות וסוכנים טיפוליים.אזור מבטיח אחד כולל את פותרים ומגנים - מיוחדים Pro-reshoot mediators (SPMs) הנגזרים מ חומצות שומן אומגה 3 - אשר מבטלות באופן פעיל דלקת ומקדם ריפוי רקמות ללא immunosuppression. מחקרים קליניים הראו כי SPMs יכול להפוך היפרדות ולהפחית מודלים הפעלה מיקרוגליבית במקרי חירום קליני.

שדרה נוספת היא השימוש מעכבים של ה-NLRP3 inflammasome, מתחם חלבון השולט הפעלה של IL-1β ו- IL-18. NLRP3 inflammasome הוא היפראקטיבי ברקמות סוכרתיות, והמסגר שלה במודלים של בעלי חיים מקטין גם סמנים דלקתיים והתנהגויות קליניות כאב.

(הופנה מהדף המיקרוביומיות המעיית היא גם צוברת מתח. Dysbiosis בסוכרת מוביל להפחתה מוגברת של המעי הגס והסומטוקסמיה המערכתית, אשר דלק דלקת ברמה נמוכה. Probiotics, prebiotics, ו-fcal microbiota השתלת דלקתית עובר על הפוטנציאל שלהם כדי לשנות טון דלקתי ולשפר את הכאב הנוירופתי.

גישות תרופות אישיות, כולל רוקנוגניות, עשויים לעזור לזהות חולים סבירים ביותר ליהנות מטיפולים אנטי דלקתיים.לדוגמה, פולימורפיזם בגנים ציטוקין (למשל, TNF-α, IL-6) נקשרו עם רגישות ל-DPN ותגובה לתרופות ספציפיות.

התערבות לא תרופתית כגון גירוי עצבי חשמלי טרנזיס (TENS), אקופונקטורה, וטיפול התנהגותי קוגניטיבי (CBT) עשויה גם לשנות דלקת בעקיפין על ידי צמצום הלחץ ושיפור מנגנוני התמודדות כאב. CBT, במיוחד, הוכח להורדת רמות קורטיזול ופרו דלקתיות בחולי כאב כרוניים.

מסקנה

דלקת היא נהג מפתח של בעיות כאב סוכרת, פועל דרך רשת מורכבת של ציטוקינים, מתח חמצון, AGEs, והפעלה גלילית. בעוד טיפול רגיל גלוקוז ממוקד נשאר חיוני, ישירות נגד דלקת מציעה אסטרטגיה מבטיחה למתן טיפול תזונתי כדי לעכב את הכאב ואולי לשנות את מהלך של שינויים בסגנון נוירופתיה.

(ב) ויקרא:2 פ"ד: (ב) , ויקרא:2 פ"ד): "הדיאטה אנטי-דלקתית ונוירופתית כאב פ"ד: 3, ; ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ ⁇