Table of Contents

Afrezza (החליפה אינסולין): סקירה מקיפה

אבקה של Afrezza (inulin Human) מציעה אפשרות אינסולין ללא תשלום ברנדנטלי עם ספיגה מהירה דרך המסלול הכפוי.ה- FDA בשנת 2014 עבור מבוגרים עם סוכרת מסוג 1 וסוג 2, היא מחקה את האפשרות של פיזיולוגיות הראשון גורם תגובה אינסולין ספציפית יותר מאשר אנלוגיית מהירה subcutaneic.

מאז ההשקה, Afrezza משכה עניין של חולים שרוצים פחות זריקות ומרופאים המבקשים להפחית את ההיפגליקמיה שלאחר הניתוחיאלית מאוחרת, אך הניסיון הקליני בעולם האמיתי חשף כי התוצאות משתנות באופן משמעותי על פני אוכלוסיות שונות.הבנת כיצד שינויים פיזיולוגיים הקשורים לגיל ומחלות כרוניות לשנות את טבע התרופה חיוני לטיפול קידוד והימנעות מאירועים שליליים.

מכניזם של פעולה: מדוע חומרי משלוח מפוכחים

Afrezza מנוהלת באמצעות אלבייר קטן, המופעל נשימה המספק חלקיקי אינסולין אבקה יבשה (טרטר בינוני) אלבאולי (Lowoli) אל תוך השטח הנרחב (~100 m2) וvascularization גבוה של alveolar-capillary membrane מאפשר ספיגה מהירה ישירות לתוך מחזור המערכת, על ידי עקיפה של אפקט depotane נראה עם ירידה מהירה יותר של אינסולין לאחר זמן קצר יותר מאשר ירידה מהירה של דלקת מפרקים מהירה של אינסולין.

גורמים מסוימים בסביבת ריאות משפיעים על פיזור סמים וקליטה.חלק התפלגות גודל, קצב זרימת הנשימה (אופטימי 20-30 L/min), ונוכחות דלקת בדרכי האוויר או הסודיות משנה את השבריר של התרופה שמגיעה אלבאולי.במבוגרים בריאים, כ -30–40% מהמינון הדומינלי נספג באופן שיטתי; השאר מופקדים בשבר התרופות או הקסציה והפרעות הקשורות לדלקת ריאות, כגון מחלות דלקת ריאות, כגון מחלות דלקתיות הקשורות לדלקת ריאות, כמו אלה.

תפקיד הגיל ב Afrezza טיפול Outcomes

מבוגרים צעירים וחולים מ-Midle-Aged: Optimal Lung Function and Absorption

בחולים בגילאי 18–65 שנים עם תפקוד ריאות נשמר, ספיגת Afrezza היא בדרך כלל חזקה.האלבאולי בטכניקה דמוגרפית זו יש שיפור שטח פני השטח וזרימת הדם כדי לספק קינטיקה אינסולין צפויה.ניסויים קליניים הוכיחו כי נפח נשיפה כפוי ב-1 שניות (FEV וקיבולת חיוני מאולץ) נמצאים בטווחים נורמליים ברוב המבוגרים הצעירים, תמיכה באפקטים טיפוליים אלה, Afreligic יכול להשיג ירידה משמעותית של אינסולין, אפילו פחות מאשר ירידה משמעותית של אינסולין, אך לא פחות מאשר ירידה משמעותית של רמת הסוכרת הרחם.

אוכלוסיית רופאי ילדים ומתבגרים: ראיות מוגבלות ושיקולים מיוחדים

Afrezza אינה מאושרת עבור חולים מתחת לגיל 18.מעט מחקרים בחנו את בטיחות ויעילות במתבגרים בגילאי 12-17, ואלה הזמינים מראים ספיגה בלתי עקבית עקב שינויים דינמיים בצמיחה ריאות ובמניקה של איגוד הנשימה במהלך גיל ההתבגרות. Lung נפח ושמורת אווירינסיבי עלייה משמעותית במתבגרים, אך התמרון האופטימלי ל-Afrezza (עלייה של 20-30 L/min) עשוי להיות מאתגר עבור מתבגרים נוספים, לעומת זאת, לעומת זאת, אם כי יש צורך במקרים אחרים, טיפול רפואי, רק בתדירות גבוהה יותר, אם כי יש לבצע טיפול תרופתי, רק אצל מבוגרים, רק אצל מבוגרים, אם כי הם עלולים, אם כי הם עלולים, אם כי הם עלולים יותר, אם כי הם עלולים, רק אצל מתבגרים, אם כי הם עלולים, רק טיפול תרופתי, אם כי הם עלולים, אם כי הם עלולים, אם כי הם עלולים, אם כי הם עלולים להגיע למתבגרים בסיכון גבוה יותר, רק בתדירות גבוהה יותר, לאחר מכן, רק אצל מתבגרים, לאחר מכן, אם כי הם עלולים להגיע למתבגרים, אם כי הם עלולים להגיע למתבגרים, רק סוכרת גבוהה יותר, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, לאחר מכן, רק סוכרת גבוהה יותר, אם כי הם עלול

מטופלים מבוגרים ( ⁇ 65 שנים): ירידה בתפקוד הריאות ובפוליפרמנטריות

הזדקנות מפעילה השפעות מרובות על מערכת הנשימה המשפיעה ישירות על ביצועי Afrezza. בין הגילאים 30 ו 80, FEV1 יורד על ידי בערך 20-30 מ"ל בשנה, ואזור פני השטח אלבואר יורד.התוצאה היא צמצום של משטח ה-Absorptive הכולל עבור אינסולין נשנית ( ⁇ 65 שנים) עם מבוגרים דיווחו על 10-15% להפחתה של צריכת אינסולין גבוהה יותר, אם כי היא עלולה להפחית את ההשפעה הפחתת אינסולין.

דרישות מינון משתנות אינן הדאגה היחידה לכך שמטופלים מבוגרים לעיתים קרובות פגעו בתפקוד הנדיב (eGFRFLT:0202121 האגודה האמריקנית לסוכרת תסכסוכי FLT:1 הראו כי חולים קשישים ב-Afrezza היו בעלי שיעור גבוה יותר של התאמות מינון והפסקתי מינון בהשוואה לעמיתים צעירים.

דוגמה: ניהול Afrezza בחולה בן 82

מקרה מייצג כרוך גבר בן 82 עם סוכרת מסוג 2, COPD קלה (שלב 4) ובשלב 3 מחלה כליות כרונית (eGFR 45 mL /min) יש לו קושי עם dexterity ידני ויכול רק להשיג עלייה ממוצעת של מינון נשימתי של 25 L /min - כלומר 30 אופטימלי L / min עבור ניהול Afrezza.

השפעות על טיפול Afrezza

מחלה כרונית (COPD)

COPD היא ככל הנראה התחלואה המשמעותית ביותר להשפיע על תוצאות Afrezza.המצב מקטין את זרימת האוויר הפיראטיות ואת אזור פני השטח אלבולדאר, המוביל לפירוק אינסולין לא יציב.יתר על כן, חולי COPD לעתים קרובות יש בסיס ברונצ'יטיס כרונית, אשר מייצרת שליטה מוגזמת שעשויה למלכודת אינסולין לפני שהם מגיעים אלבולי.

המלצות פרגמטיות לחולים ב- COPD כוללות ספירומטריה בסיסית (יחס FEV1/FVC (FLT:0)2019 מחקר FLT:1 מצא כי חולי COPD משתמשים ב- Afrezza נדרשים פעמיים כמו הרבה התאמות מנה עבור סימפטומים כפייתי בהשוואה לאלה ללא COPD.

ASthma ו- Reversible Airway Hyperresponsiveness

Asthma מציבה אולי את הסיכון הגדול ביותר לבטיחות עם Afrezza כי התרופה עצמה יכולה לגרום bronchospasm. בפיתוח קליני, נבדקים עם אסטמה היו נשללים לחלוטין.ניתוחים של שיווק פוסט הראו כי Afrezza עלולה לגרום מחלה transient (<45 דקות) אבל לעתים קרובות ירידה חמורה ב FEV1 של 10-15% במטופלים רגישים.

עישון ודלק

עישון סיגריות מייצר באופן כרוני דרכי אוויר מחוסמות ופרשת ריר מוגברת, אשר יכול להפריע לקליטת Afrezza. מחקרים מוכיחים באופן עקבי כי מעשנים יש זמינות ביולוגית נמוכה יותר של אינסולין נשנית - עד 25% פחות AUC בהשוואה לא מעשנים - יש צורך להזהיר את התרופה המקורית מפני דלקת ריאות מוגברת של דלקת ריאות או דלקת ריאות עלולה לגרום לסיכון מוגבר של דלקת ריאות.

מחלת קרדיווסקולרי

סוכרת ומחלות לב וכלי דם דיווחו לעתים קרובות coexist, ובטיחות הלב וכלי הדם של Afrezza כבר נושא חקירה.במסד הנתונים הבטיחות המגובה כולל מעל 2,500 חולים, שכיחות האירועים הלב וכלי דם (אירועים חמורים, MACE) הייתה דומה בין חולים לדלקת אינסולין חריפה (Afrezza) לבין אינסולין סגסוגת דלקת מפרקים כרונית (% לעומת 0.5%).

מחלה מאומצת וחיה

למרות ש-Afrezza עצמה אינה מובהקת על ידי הכליות, מולקולה האינסולין מספקת היא מטבולית חלקית על ידי אינסולין חוזרת (שלבים 4-5), מחצית החיים של כל האינסולין, כולל אינסולין נשמטום חלקית, מרחיבה באופן משמעותי את המינון המהיר של דלקת ריאות יכול להיות ממושך בחולים אורמיים, הגדלת הסיכון של hypoglycemia Dose הפחתה חמורה של 25 גרם) עם ירידה חמורה יותר של דלקת ריאות (Ric) עם ירידה חמורה של דלקת ריאות (Ric) נמוך יותר) עם ירידה של דלקת ריאות (Ric) נמוך יותר (Ric) עם ירידה של דלקת ריאות) עם ירידה של דלקת ריאות (Ric) מופחתתיקים למחצה) ירד ב- 30 גרם).

זיהומים מפוכחים ו- COVID-19

זיהומים חמורים או כרוניים (למשל, שחפת, bronchiectasis, דלקת ריאות חוזרת) ליצור הפרה של Afrezza בשל היושרה ריאות פגום ותזונה פוטנציאלית. במהלך מגפות כמו COVID-19, יש חששות תיאורטיים כי אינסולין מוחלש עלול להגביר את הפגיעות לזיהום נשימה או להחמיר את ההנחיות של איגוד הסוכרת האמריקאי במהלך המשבר COVID-19, אשר נחשב כבר דלקת ריאות פעילה, אך טיפול דלקת ריאות מתמשך, אך הוא נמשך על דלקת ריאות, אך הוא נמשך עם דלקת ריאות, אך הוא דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך על דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך דלקת ריאות דלקת ריאות, אם כי דלקת ריאות, אם כי דלקת ריאות, אם כי דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם כי דלקת ריאות, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך, אם הוא נמשך

מחויבויות אחרות: Obesity, Sleep Apnea ו- Gastroesophageal Reflux

Obesity עצמה אינה משפיעה ישירות על ספיגת אינסולין ריאות, אבל זה לעתים קרובות קשור עם חסימה בשינה חסימתית (OSA) והפחתה של תאימות ריאות. חולים עם OA ללא טיפול יכול להיות hypoxemia לסירוגין שינויים באזור מכסה ריאות כי לא יכול לשנות קינטיקה אינסולין. מחקר קטן מצא כי חולים עם מערכת חמורה של מערכת ההפעלהA היו נמוך 12% עבור Afrezza בהשוואה לתסמינים דלקת ריאות אלה, למרות שלא יכול להיות דלקת ריאות חמורה (דלקת ריאות) עם דלקת ריאות חמורה).

נתונים קליניים: ראיות אמיתיות בעולם וכלכלה השוואתית

כמה מחקרים וניתוחים רטרוספקטיביים בודדו את ההשפעות של הגיל והתחלואה בתוצאות Afrezza. AFLT:02020 מחקר ב-FLT:1 (Diabetes CarecioFLT:2) נבדקו 376 חולים מבוגרים על פני 12 שיטות אנדוקרינולוגיה של ארה"ב.

נתונים השוואתיים עם שיטות אינסולין אחרות נותרו מוגבלים.ניסוי רב מרכזי אחד השוואת Afrezza למכסה אינסולין 344 חולים עם סוכרת מסוג 1 מצא כי Afrezza יצרה מעט גלוקוז לאחר לידה לאחר לידה לאחר הלידה AUC ב 2 h (הקצאת 15 מ"ג / dL, p=0.01) אבל שיעור גבוה יותר של שיעול (16% לעומת 1%) ו שכיחות דומה של ניתוח תת-דלקת ריאות.

ניתוח שנערך לאחרונה של רשומות בריאות אלקטרוניות ממערכת בריאות גדולה בארה"ב (n=1,245) שהוצג בפגישה של 2023 EASD הראה כי חולים עם שתי או יותר תחלואה יש שיעור גבוה יותר של הפסקת Afrezza בתוך 6 חודשים בהשוואה לאלה ללא תחלואה.סיבות השכיחות ביותר להפסקת אשל היו (31%), בקרת גליקומי לא מספקת (24%), ועלות (16%) זה מדגיש את החשיבות של בחירה ריאליסטית.

מסגרת מעשית לבחירת מטופלים ובדיקה

בהתבסס על ראיות מצטברות, רופאים יכולים להשתמש באלגוריתם הבא בעת הערכת מועמדים ל-Afrezza:

  • (ב) [ה]:0]: [ה]: [=ה] [=ה] [=ה][דרוש מקור]]] [ה]]] [ה]]]]] [התחילה] [ה]], [התחילה] [התחילה] [ה]] [התחילה] [ה]] [ה]]] [ה] [ה] [ה]] [ה] [ה]] [ה]]] [ה[ה]]]] [ה[ה[ה[ה]]]]]] [ה[ה[ה[ה]]]]]]]] [ה[ה]]]]]]]]]]] [ה] [ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [ה[ה[ה]]] [ה[ה]]]] [ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]]]]]]] [ה[ה
  • <חזק>ההיסטוריה של קונספירציה:  Contraindicate Afrezza ב- מתון-to-severe COPD (FEV1 <50%), אסטמה, או כל מחלה ריאות כרונית. עבור COPD קלה (FEV1 ⁇ 60%), לשקול רק אם היתרונות בבירור עולים על סיכונים והמטופל מתחייבים לנטרול קבוע.
  • סטטוס עישון חזק:   למעט מעשנים נוכחיים ופטרטורים האחרונים (<6 חודשים) עודד הפסקה קבועה והמתנה 6 חודשים לפני הערכה.
  • (FLT:0)Cardiovascular /renal:FreaLT:1 וnbsp; בשלבים יציבים HF ו CKD 1-3, Afrezza מקובלת על אופטימיזציה. in CKD 4-5, להפחית את המינון החל מ 50% ו לפקח על היפוגליקמיה מאוחרת.
  • (ב) זיהומים:0): (החלומים: 1 ו-nbsp; ירידה בזיהום נשימה פעיל; לעבור מ Afrezza במהלך מחלה חריפה.
  • (FLT:0) שיקולים אחרים: אנדרט 1   בחולים עם השמנת יתר ו-OSA, להעריך סימפטומים של שיעול או dyspnea במהלך הטיילת. עבור אלה עם GERD, לשקול ניסוי של טיפול נמרץ לפני תחילת Afrezza.

ניטור צריך לכלול ספירת בסיס (FEV1, FVC, ו יחס FEV1 / FVC), מעקב טלפוני של שבועיים עד כדי שאלה על שיעול או dyspnea, וחזר על ספירומטריה ב 3 ו-6 חודשים, ולאחר מכן מדי שנה.ה- FDA לפני רזולוציה של מידע FLT:1) ממליץ במפורש על הערכת תפקוד ריאות עבור כל משתמשי Afrezza, בנוסף לדלקת ריאות זמין במרפאות, אם יש צורך בפרוטוקולים פשוטים בדלקת ריאות.

חינוך למטופל והחלטות משותפות

שימוש מוצלח ב-Afrezza מסתמך במידה רבה על הבנה סבלנית וטכניקה.מרפאות צריכות לספק הדרכה מעשית עם אינסטלטור ההפגנה, תוך הדגשת הצורך בנשימה בודדת, יציבה ועמוקה, שצויה עם תמונות יכולות לחזק את האימון.מטופלים צריכים להיות ייעוץ להכיר סימנים מוקדמים של שיעול (לאחר מכן, מעקב קבוע), לחץ חזה) ושיש להם הצלה בhaler אם יש להם אוויר בסיסי של 2 שבועות לפני הפסקה (לאחר מכן) כדי למנוע בדיקה של 28%).

המונחים: biomarker- BasedPersonalization

מחקר מתפתח לתפקוד pulmonary של מטבוליזם וניקוי mucociliary עשוי בסופו של דבר לאפשר למרפאות לחזות אילו חולים יספגו את Afrezza באופן מיטבי.פולימורפילים גנטיים במסלול ה- kentining lectintining (שקשור עם דלקת בדרכי אוויר) נחקרים כיום כ-Digitalators של שיעול.בינתיים, עיצובים חדשים יותר עם חלקיק אשר באופן עקבי יותר של התפתחות של דלקת ריאות עלולה להיות זמינה, עד להפחתה של אינסולין בשלב זהה, עד להפחתה מוקדמת, עד ל- 2, עד לניסוי הנוכחי.

מסקנה

Afrezza נותרה כלי יקר בתחומו של ניהול הסוכרת, במיוחד עבור חולים המבקשים אפשרות ללא מחט ושינה את בריאות הנשימה. הידרדרות הקשורות לגיל בתפקוד ריאות ותחלואה נפוצה - במיוחד COPD, אסטמה, עישון ומחלות כליות כרוניות - כלומר לשנות את הסיכון הרוקחי והתופעות הלוואי שלו.