אסטרוגנים סביבתיים: קרעים חסרי ערך של הורמוניאל

אסטרוגן סביבתי, יותר ספציפי נקרא כימיקלים של אנדוקריניים (EDCs), הם חומרים אקסוגניים שמפריעים לסנזה, חשאיות, תחבורה, חילוף החומרים, פעולה מחייבת, או חיסול של הורמונים טבעיים בגוף.כימיקלים אלה מתפשטים בחיים המודרניים, נמצא בפלסטיק, אריזה מזון, חומרי הדברה, תעשייתית על ידי תוצרים, מוצרים אישיים, בנייה וחומרים "המונחים" אלה, במיוחד, במיוחד, אשר הם מדגימים את ההשפעות של מחלות סרטןיות, במיוחד, במיוחד, במיוחד, כגון: אסטרוגן, במיוחד, כגון: 17.

מחלות אוטואימוניות, המאופיינות באובדן של סובלנות עצמית חיסונית והתקפה על הרקמות של הגוף, משפיעות על כ-5 עד 10% מהאוכלוסייה העולמית, עם נשים מושפעות באופן לא פרופורציונלי.יחס הנשי-לגבר יכול להגיע ל-9:1 בתנאים כגון lupus erythematosus מערכתית (SLE) ותסמונת Sjögren של המין המדהים הזה לחיקוי מרכזי של הורמון, במיוחד, לחץ דם סביבתי, על ידי חשיפה חיסונית.

מה הם חומרים סביבתיים? כימיה ומקורות

אסטרוגן סביבתי הם תרכובות מגוונות מבנית מאוחדים על ידי יכולתם אינטראקציה עם קולטנים אסטרוגן (ERα ו ERβ) או לשנות את הביוסינתזה ואת חילוף החומרים של אסטרוגן.

  • (FLT:0)Bisphenol A (BPA) ו אנלוגיה (BPS, BPF): 1 בשימוש בפלסטיק פוליקרבונט (מים, מיכלי מזון) ו-epoxy resinsins (לגבי פחיות מזון) BPA הוא אחד מ- EDCs המלומדים ביותר, עם רמות זיהוי של מעל 90% של דגימות שתן מאוכלוסיות תעשייתיות.
  • (FLT:0)Phthalates: 1FLT:1 , 000 פלסטיק נוסף מוצרי PVC (צעצוע, הרצפה, אמבטיות רפואיות, אריזה מזון) הם נמצאים גם ב ניחוחות, קוסמטיקה, והרתעה.
  • (FLT:0) ,poyls (PCBs): 1FLT:1 פעם בשימוש נרחב בציוד חשמלי, נוזלים הידראוליים, ו- Imvalants. Banned בשנות ה-70 אך נמשך בסביבה בשל יציבות קיצונית; הם ביוקוממים בשרשרת המזון, במיוחד בדגים שומניים.
  • (FLT:0)Pesticides and herbicides: ibph:1 , תרכובות רבות של איברים (DDT, methoxychlor) וחומרי הדברה מודרניים מסוימים (glyphosate, Some fungicides) מציגות פעילות אסטרוגנית או אנטי-אסטרוגןית.
  • (ב) ⁇ :0) ⁇ :0 (FLT:1) חומרים משמרים בקוסמטיקה, הגרלות ותרופות.יש להם השפעות אסטרוגן חלשות אך ניתנות למדידה.
  • (FLT:0) Nonylphenol ו-Alkylphenols:FLT) 1 פריצה מוצרים של גולשים המשמשים הרתעה ומנקי מזון תעשייתיים.
  • (FLT:0)Phytoestrogens:FLT:1eur טבעי תרכובות צמחיות (isoflavones in soy, lignans in flax) שיש להם תכונות אסטרוגן ואנטי-אסטרוגןיות. בעוד שהם לא סינתטי, הם גם נחשבים מודולורים סביבתיים של אות אסטרוגן.

נתיבים של חשיפה אנושית

חשיפה מתרחשת בעיקר באמצעות צלקות (מזון ומים) שאיפת (באבק דלתות, זיהום אוויר), וקליטת עור (מוצרים אישיים לטיפול) נספגים מדרכי העיכול ועוברים חילוף החומרים הראשון של הכבד, שבו ניתן לספוג או, במקרים מסוימים, הופכים למטבוליזם פעיל יותר, ילדים פגיעים במיוחד עקב פעילות גופנית גבוהה יותר, לחץ דם וריפוי, וצריכת מים ומערכת חיים גבוהה יותר, גם עבור טיפול תרופתי.

The Endocrine Disruption Mechanism: How Environmental Estrogens Interface with Harmonation

אסטרוגן הוא הרגולטור של תהליכים פיזיולוגיים רבים מעבר לשכפול, כולל צפיפות העצם, בריאות לב וכלי דם, תפקוד נוירולוגי, ותגובה חיסונית. אסטרוגן אנדוגנית פועל על ידי המחייב קולטנים אסטרוגן גרעיני (ERα ו ERβ), אשר מתפקדים כגורמי ליטוש ligand-activated, או לקולטן G-Coupupupled אסטרוגן (G).

אסטרוגן סביבתי מפעילים את ההשפעות שלהם באמצעות מספר מנגנונים:

  • (FLT:0) agonism קולטן ישיר: 1FLT:1 BPA נקשר לשני ERα ו ERβ, אם כי עם זיקה נמוכה יותר מאשר estרדיול.עם זאת, אפילו חלש מחייב ריכוזים גבוהים או במהלך חלונות התפתחותיים רגישים יכול לייצר אפקטים משמעותיים.
  • (FLT:0) קבלת אגוניזם או פעילות מעורבת: FLT:1 חלק מהפילוסופיה ו- PCBs פועלים כאגוניסטים חלקיים או אגואנטיסטים, ומשנים את מאזן אותות האסטרוגן.
  • (FLT:0) אות לא-גנטי: ⁇ 1 (BPA ו- EDC אחרים יכולים להפעיל membrane ERs ו- GPER, המוביל לתגובות סלולריות מהירות (MAPK, PI3K מסלולים) עצמאיות של יינות גרעינית.
  • (FLT:0) סינתזה הורמון ומטבוליזם: 1FLT:1 בטוח EDCs מעכב ארומטיאז (CYP19) או Sulfotransferases, שינוי ייצור estradiol ובהירות.
  • שינויים אפיגנטיים: FLT:1 חשיפה יכולה לגרום למתיל דנ"א, שינויים בטון, ושינויים מיקרו-RNA שנמשכים גם לאחר שהכימיקל נעלם, עלולים לעבור דורות.

באופן קריטי, מערכות היחסים של מינון-תגובה עבור EDCs הן לעתים קרובות לא מונוטוני, כלומר השפעות על מינונים נמוכים, רלוונטי לסביבה לא ניתן לחזות על ידי מחקרים גבוהים.זה מאתגר הנחות רעילות מסורתיות ומסגרות רגולטוריות.

Estrogen ומערכת החיסון: איזון דליק

אסטרוגן ממלא תפקיד כפול בתקנה החיסונית, המציג הן תכונות פרו-אנטי דלקתיות בהתאם לריכוז, סוג תא החיסון, ו subtype קולטן באופן כללי, אסטרוגן משפר חסינות הומורלית (ייצור נוגדנים), מקדם הישרדות B-cell והפעלה, והשפעות T-cell שונות כלפי T Helper 2 (Th2) ו- Tregation) ב- פיזיולוגית, ריכוזים של דלקת ריאות, אך עלולים לדכא את רמות דלקתיות מסוימות (דלקת הריון) אך טיפוליות (דלקת הריון) אך הן יכולות להחמיר את רמות דלקתיות) אך הן יכולות להיות נוגדותרפיותרפיות (דלקתיות (דלקתיות) אך הן יכולות להיות נוגדות) אך הן בדלקתיות (Thrapological (דלקתיות) אך הן יכולות להחמיר את רמות דלקתיות) אך הן יכולות להחמיר את רמות דלקתיות) אך הן יכולות להיות נוגדות) אך הן בדלקת הריון (Thrap) אך הן בדלקתיות (דלקתיות) אך הן יכולות להחמיר את רמות דלקתיות (Thrastrological בדלקת הריון (Thrastrological ב-דלקתיות) אך הן ב-דלקתיות) אך הן ב-R.

שכיחות גבוהה של מחלות אוטואימוניות אצל נשים מתאם עם תנודות הורמונליות במהלך המחזור, ההריון, ואת menopause. Epidemiological מחקרים מראים כי תנאים כגון SLE, rheumatoid דלקת פרקים, ו sclerosis מרובים לעתים קרובות לשפר במהלך השליש השלישי (כאשר אסטרוגן עולה באופן משמעותי), רק לאחר סיום. פרדוקס זה מדגיש את המורכבות של אינטראקציות אסטרוגן-אימי, אשר סביבתיים יכול עוד יותר טרמפולינה.

מכניזם מפתח המקשר בין אסטרוגים סביבתיים ל- Autoחיסונים

  • (FLT:0)Immune Modulation:FLT:1eur אסטרוגן סביבתי לשנות את האיזון של תת-תא תאי T-cell subsets. BPA חשיפה, למשל, הוכח להגדיל את T2 cytokines (IL-4, IL-13) ולהפחית את מספרי Treg במודלים של בעלי חיים, קידום של pro-autoimmune milieu. Phthalates יכול להחליק את התגובה החיסונית לקראת סימן מסחררנטית מחלות רבות.
  • (FLT:0)Gene Expression ו- Epigenetics:BuildFLT:1 ; EDCs כמו BPA ו- Diethylstilbestrol (DES) יכול demethylate מעורב בגני בין-פרון (למשל, IFI44L, MX1), אשר מודגש יתר על ידי SLE. שינויים אפיגנטיים כאלה עשויים להוביל את המערכת החיסונית עבור פעילות גופנית.
  • (FLT:0) דלקת ו Oxidative Stressure:FLT 1:1 רבים EDCs לגרום מינים חמצן תגובתי ולהפעיל את NLRP3 inflammasome, המוביל לשחרור IL-1β ודלקת כרונית דלת כיתה נמוכה.
  • (FLT:0) ,Disruption של Gut Microbiome:veFLT ( 1:1: המיקרוביוטה מעיים ממלא תפקיד קריטי בחינוך החיסונית ויושרה מחסום. BPA ו-phthalates משנה את ההרכב המיקרוביאלי (dysbiosis), הגדלת כושר המעי ומאפשר אנטיגנים חיידקיים להיכנס למחזור, אשר יכול לעורר אוטואימונים מערכתיים ברגישים גנטית.
  • (FLT:0)Molecular Mimicry ו Adjuvant Effects: FLT:1 חלק EDCs (למשל, אנלוגיית ביספנול) עשויים לפעול כ- Haptens או adjuvants, שיפור האימונוגניות של אנטיגנים עצמיים או גרימת נוגדנים חוצה-אקטיביים.

עדויות ממחקר: בעלי חיים, אפידמיולוגיים, ובמחקרי וירו

הקשר בין אסטרוגן סביבתי ומחלות אוטואימוניות נתמך על ידי גוף גדל של ראיות מגישות מחקר מרובות.

מודלים בבעלי חיים

מחקרים רודנטים של עכברים SLE-prone (NZB / W F1) הוכיחו כי חשיפה טרום לידתי או לאחר הלידה ל BPA מאיצה את המחלה על תחילתה, מגבירה את רמות נוגדן ה-DNA, ומחמירה את הפתולוגיה של nal. בדומה, חשיפה phthalate (למשל, DEHP) מגבירה דלקת פרקים הנגרמים על ידי דלקת פרקים בעכברים, תסמינים לא-דלקתיים שאינם דלקתיים, אשר יכולים להראות נתונים דלקתיים בסיכון נמוך.

מחקרים אפידמיולוגיים

מחקר אפידמיולוגי המקשר בין EDCs לאוטומטיות עדיין מתפתח, עם מספר מחקרים על בקרת אירועים וקנוניים שדיווחו על אגודות:

  • (ב) [ה]המחקר שפורסם ב-FLT:2Environmental Healthph: 3] מצא כי רמות ה- BPA היו גבוהות משמעותית בחולי SLE בהשוואה לפקדים, וכי ריכוזי BPA תואמים עם ציוני פעילות גבוהים יותר.
  • (FLT:0)Rheumatoid Arthritis:FreaLT:1 ; סקר הבריאות הלאומי ותזונה (NHANES) גילה כי metabolites זרמי היו קשורים עם דלקת מפרקים מוגברת דלקת מפרקים rheumatoid, במיוחד נוגדנים אנטי-CCP אצל נשים בגיל הרבייה.
  • (FLT:0)Thyroid Autoחיסונים: FLT:1 מחקרים אפידמיולוגיים קשרו PCB, BPA ו-phthalate חשיפה לרמות גבוהות של נוגדנים בלוטת התריס (TPOAb) ו- Thyroglobulin נוגדנים (TgAb), סמנים של בלוטת התריס של Hashimoto.
  • (FLT:0)Multiple Sclerosis:FreaLT:1) חשיפה לכיבוש לפתרון וחומרי הדברה (אשר הם EDCs) קשורה בסיכון מוגבר ל-MS.עם זאת, ראיות ישירות לאסטרוגן סביבתי הוא פחות חזק ודורש קבוצות פרוספקטיביות גדולות יותר.

מחקרים ויוטרו ומכניסטיים

ניסויים תאיים חיסוניים אנושיים מראים כי BPA ו-phthalates יכולים להפעיל תאים Nïve CD4+ T לעבר פנוטיפ פרו דלקתי, להגדיל את ייצור נוגדנים תאי B, ולשיבוש האיזון בין תאים אפקט ותאים רגולטוריים. Gene ביטוי פרוטציה של תאי דם היקפיים אנושיים (PBMCs) חשופים ל- Bosed נמוך חושף את ה-BPAGate של סוג Ifers מרכזי לקולטנים.

קווים אלה של ראיות מתכנסות – למרות שעדיין לא מוכיחים סיבתיות בבני אדם חיים חופשיים – תומכים חזק בהשערה שאסטרוגן סביבתי תורם לנטל ההולך וגדל של מחלת אוטואימונית, במיוחד באוכלוסיות רגישות גנטית.

תקופות קריטיות של Vulnerability: Windows of Development

המערכת החיסונית המתפתחת רגישה להפליא לשיבוש האנדוקריני. Fetal, ניאונטלי, ותקופות פאברליות מייצגים חלונות מרכזיים שבהם הפרעות יכולות להיות השלכות ארוכות טווח.חשיפה טרנספורמטיבית ל- BPA במהלך ההריון הוכח לשנות את התפתחותם של איברים לימפואידים (עמוד, מ', Thymus, spleen) ובאופן קבוע מחדש את המערכת החיסונית, רגישות לאוטומטיות מאוחר יותר - תופעה מוכרת של בריאות (DOL).

יתר על כן, EDCs יכול לגרום להשפעות של התחדשות. במודלים של בעלי חיים, חשיפה של אישה בהריון ל- BPA יכולה להשפיע לא רק על צאצאיה (F1) אלא גם על הדורות הבאים (F2, F3) באמצעות ירושה אפיגנטית, גם אם הדורות הבאים אין חשיפה ישירה.זה מעלה את האפשרות המדאימת כי זיהום היסטורי תורם למגמות אוטואימוניות הנוכחיות.

מניגציה מעשית: צמצום החשיפה לסביבה

בעוד שregulating EDCs ברמת המדיניות הוא חיוני, אנשים יכולים לנקוט בצעדים כדי להפחית את החשיפה האישית שלהם ולתמוך במסלולי ניקוי הגוף.

בחירות אישיות

  • (FLT:0 ,Plastics: FLT:1 להימנע פוליקרבונט (#7 PC) ופוליסטרון (#6 PS) מכולות שימוש זכוכית, נירוסטה פלדה או BPA-free (#1 PET, #2 HDPE, #4 LDPE, #5 PP) אפשרויות למזון ומשקאות.
  • (FLT:0) מזונות מגע: (FLT:1 ), מינימיזציה מזון מאויש מזונות, במיוחד פריטים חומציים כמו עגבניות (הפלגה של BPA מ יכול לציפוי) לשטוף מיכלים פלסטיים במדיח רק כאשר הם מתויגים בטוח; חום מגביר את החנק.
  • (FLT:0) Cosmetics and Personal Care:FreaLT:1) בחרו מוצרים שכותרתו "חינם פיתלט", "חופשיי פיבאנס" ו"חופשיים" (הפריקות לעיתים קרובות מכילים phthalates מוסתרים). בדוק רשימות רכיבים עבור butyl, ethyl, ethyl, propyl paraben, ו "fragance" או "parum".
  • (FLT:0)Diet:igmFLT:1 (Opt for אורגני תוצרת, במיוחד את Dozen Dirty Dozen (רשימה מקבוצת עבודה סביבתית), כדי להפחית את שאריות חומרי הדברה. Includesous ירקות (ברוקלי, kale, בריסל נבטים) אשר תומכים מסלולי ניקוי כבד (סולם, glucuridation) מזונות עשירים פילאיים (אשר דגנים, קטגורית) לקדם את היפוצים של אסטרוגן ואסטרוגן באמצעות אסטרוגן באמצעות אסטרוגן.
  • (FLT:0) מים:EveFLT:1) השתמש מסנן מים באיכות גבוהה (פחמן או אוסמוזה הפוכה) כדי להסיר חומרי הדברה, PCBs, ו-phthalates.
  • (FLT:0)Indoor Environment:FLT:1 Vacuum עם מסנן HEPA, להסיר נעליים בדלת, ולהימנע מטרינרים סינתטיים וכימיקלים ניקוי קשים.

מדיניות ויועצים

(התקנות של האיחוד האירופי הן קריטיות להגנה ברמת האוכלוסייה.התקנה של האיחוד האירופי הובילה לאסור על מספר phthalates והגבלת BPA במיכלי מזון.עם זאת, החלפת עם אנלוגיות פחות מלומדות (BPS, BPF, DINCH, DPA) עשויה לא להיות בטוחה יותר - תופעה ידועה בשם "החלפת חומרים פחות מעודנים" (Flowerative Reducation) ואפקטים משפטיים כגון:

כיוונים עתידיים למחקר

למרות הישגים בהבנה, פערי ידע גדולים נשארים:

  • (FLT:0) Mixture Toxicity:FLT:1 בני אדם נחשפים למאות EDCs בו זמנית, אך רוב המחקרים במחקרי תרכובות חדשות בלבד.
  • (FLT:0) ארוך טווח פרוונטים פרוספקטיביים: ibph:1 גדול, ארוך טווח מחקרים המדודים EDC ביומרקרים לפני תחילת המחלה נדרשים כדי לקבוע את היחסים עם שכיחות אוטואימונית.
  • (FLT:0) קלרנסמיות מכניסטית: FLT:1hilin Defining את מסלולי הקולטן הספציפיים (ERα לעומת ERβ, GPER, aryl hydrocarbon) וסוגי תאים חיסוניים (Th17, Treg, B1 תאים, תאי נוגדנים-ייצור אוטומטי) מושפעים ביותר יסייעו לזהות סממנים ביולוגיים של פגיעות.
  • מחקר קליני:0 (מחקרים בין-התערבות: 1.FLT:1 בדיקות קליניות האם אסטרטגיות הפחתת EDC (למשל, התערבות תזונתית, תחליף מוצר אישי) יכולות להפחית את ה-אוטומטי או לשפר את תוצאות המחלה באוכלוסיות בסיכון נדרשים בדחיפות.
  • (FLT:0) אפיגנטיות טרנסדוריות: FIRLT:1) , המשקיע אם החשיפה של EDC בסבים משפיעה על הסיכון האוטואימוני בנכדים - ומיפוי הסימנים האפיגנטיים הקשורים - עלולים לחולל מהפכה ברפואה מונעת.

מסקנה

אסטרוגן סביבתי, שיעור של כימיקלים מרתיעים בכל מקום בסביבה המודרנית, מייצג תורם סביר ומעורפל לתחלואה העולה של מחלות אוטואימוניות.באמצעות מנגנונים הכוללים מודולציה חיסונית ישירה, התקדמות אפיגנטית של התחדשות כימית, תוך הפחתה יעילה של ניתוחים דלקתיים, ושיבוש מיקרובימורניים, סוכנים אלה יכולים לאזן עדין של מחלות אוטואימוניות חיסוניות הקשורות לזיכרון עצמי, בעוד שהשפעות טיפוליות אישיות חזקות יותר, הן יכולות למזעריות, הן אסטרטגיות יעילות, תוך שימוש בחשיפה אישית, תוך שימוש בחשיפה אישית, תוך כדי טיפול תרופתית, תוך כדי שימוש בחשיפה אישית, והפרעה כירורגית, תוך כדי טיפולית, תוך כדי טיפול תרופתית, תוך כדי טיפול תרופתית, והפרעה כירורגית, והפרעה מיקרוביונית יעילה יותר, והפרעות ניתוחית, והפרעות ניתוחית, הן יכולות להפחית את שיטות טיפוליות אנושית חזקה יותר, והפרעות מיקרוביטריבית, במיוחד, באופן עצמאיות, והפרעות ניתוחית, והפרעות מיקרוביטריבית, והפרעות מיקרוביטרינריות, באופן עצמאיות, הן יכולות להפחית את שיטות טיפול תרופתיות, הן יכולות להפחית את שיטות טיפול תרופתיות, הן יכולות להפחית את שיטות טיפוליות, באופן בטוח, באופן בטוח, והפרעות ניתוחיות