Canagliflozin הוא קונסולת נתרן-glucose 2 (SGLT2) מעכב prescribed נרחב עבור סוג 2 סוכרת mellitus. על ידי חסימת גלוקוז reabsorption in the Proximal Renal tubule, זה מוריד גלוקוז בדם באופן עצמאי אינסולין.מנגנון זה מציע יתרונות על פני קבוצות גיל, אבל יעילות ובטיחות שינויים הקשורים לגיל בתפקוד, הרכב, ורופאי אבטחה עוזר להבין את ההבדלים המתאימים ביותר עבור טיפול רגיל אלה.

מכניזם של פעולה ותפקיד קליני

Canagliflozin מעכב באופן סלקטיבי את SGLT2, צמצום שכפול גלוקוז והגדלת urinary גלוקוזרגש. פעולה עצמאית אינסולין זו מורידה את גלוקוז פלזמה ללא גירוי ישיר של סודיות אינסולין, צמצום הסיכון hypoglycemia. Beyond glycemic control, canagliflozin מקדם ירידה במשקל, מפחית לחץ דם סינתי, ומשפר תוצאות לב וכלי דם, כגון ניסויים קרדיווסקולריים ב-סיום או ירידה דרמטית של מחלת CRAS.

עם זאת, גיל משפיע הן הרוקחיקוטיות והן הרוקח של קנביפלוזין. מבוגרים עם תפקוד כללי רגיל לנקות את התרופה צפוי, בעוד מבוגרים לעתים קרובות מופחתת שיעורי סינון גלומררי (eGFR) שמשנה חשיפה לסמים. m73 הוא התווית כאשר eGFR נופל מתחת 30 mL /min/1732, וניתן למתן מינון מתון עבור ליקויים הקשורים לגיל / m17.

שינויים תרופתיים בעידן

ייצוב ובטיחות סמים

ירידה שנתית בתפקוד הכלי היא הגורם הקריטי ביותר המשפיע על טבע canagliflozin. כלומר eGFR יורד על ידי כ-0.75-1.0 mL /min/1.73 m2 בשנה לאחר גיל 40. בחולים מעל 75, מופחת קריאטינין מגביר את התרופה חצי חיים ואזור תחת העקומה, העלאת הפוטנציאל להצטברות קליניות.

גוף וחלוקת

שינויים הקשורים לגיל בהרכב גוף – מסת השומן המשוחררת וירידה במסה גוף רזה – לאחר נפח ההפצה עבור תרופות רבות. בעוד נפח ההפצה של canagliflozin הוא קטן יחסית (כ- 119 L), sarcopenia יכול להשפיע על האיזון בין יעילות ו רעילות.

יעילות אצל מבוגרים בגילאי 18–65

יתרונות Glycemic ו- Metabolic

אצל מבוגרים צעירים ובגיל העמידה, canagliflozin מפחית באופן עקבי את המוגלובבין A1c (HbA1c) על ידי 0.7% ל-1.0% כמו monotherapy או בשילוב עם metformin.המנגנון תלוי אינסולין של התרופה הופך אותו יעיל גם בחולים עם עמידות אינסולין חמורה. Beyond גלוקוזrov, ירידה במשקל של 2-4 ק"ג מעל 26-52 שבועות היא נפוצה, מלווה בהפחתה של חומרים כימיים בסרום עדיין לא ניתן לשומן כבד.

Cardiovascular ו-Renal Protection

התוכנית CANVAS הראה כי canagliflozin הפחיתה את המרב של מוות לב וכלי דם, חוסר שומן של myocardial infarction, או שבץ לא שומן על ידי 14% (HR 0.86, 95% CI 0.75–0.97) אצל מבוגרים עם T2D וסיכון לב וכלי דם גבוה. בחולים צעירים (תחת גיל 65), הפחתת הסיכון היחסית הייתה דומה, אך שיעורי האירוע המוחלט היו נמוכים יותר עקב פחות או יותר מפחות מתחלואה קרדיומית של רנבת 40.

אירועים שליליים וסובלנות

מבוגרים צעירים בדרך כלל סובלים קנביפלוזין טוב. זיהומים בדרכי השתן מתרחשים בכ-5 עד 10% מהנשים ו-35% מהגברים, במיוחד אצל גברים שאינם מחוסנים. זיהומים בדרכי השתן נפוצים פחות אך עשויים להיות תכופים יותר אצל נשים עם היסטוריה של סימפטומים דלקתיים חוזרת אוסמויה (אוסטימוס) אוסמוטיים (Omotic diuresis diuresis) -polyuria, nocia, nocia, Nime, חומציות - לעתים קרובות עלולים להיות פחות תלויים בתסמינים סוכרתיים (אוריד) אך לעתים קרובות פחות) אומצמי סוכרתיים) אך הם לעתים קרובות יותר) הם לעתים רחוקות יותר (אורידוזיס נדיר (אורידוזיס נדיר) אך הם לעתים קרובות יותר) חולה) אורידוזיס נדיר (אורידוזיס חולה) אך הם לעתים קרובות יותר) חולה סוכרתיתיים) חולה (אומטי).

יעילות במבוגרים (65 שנים ומעלה)

שליטה גנטית ובגידה

בחולים בגילאי 65-74, אפקט ההההההההה של קנביספזין דומה לזה אצל מבוגרים צעירים, אם כי מטרות גליקוליקמיות עשויות להיות פחות אגרסיביות בשל חששות hypoglycemia. עבור אלה 75 ומעלה, גלוקוז עשוי להיות מעט בוטה בגלל ירידה הקשורה לגיל בתפקוד תזונתי, אך שיפורים משמעותיים קלינית נשארים אפשריים.

בטיחות והשגחה

מבוגרים יש שכיחות גבוהה יותר של CKD. Canagliflozin יכול לגרום לטבול חריפה, ניתוק ב eGFR (בדרך כלל 3-5 mL /min/1.73 m2) לאחר תחילת, אשר בולט יותר אצל אלה עם ליקוי טרום-הבחנה.2 משפט CREDENCE הראה יתרונות חוזרים עקביים על פני קבוצות גיל, אבל שיעור הנפח של depletion ופציעות חריפה היה גבוה יותר ב -100 שבועות עם 2.

דלקת שתן וזיהומים

הגיל המתקדם, המין הנשי, והשימוש הדיאורטי מגביר את הסיכון של UTIs עם canagliflozin.מחקרים תצפיתיים מדווחים על שכיחות גבוהה יותר של UTIs מורכבים ו pyelonephritis אצל נשים מבוגרות, למרות הסיכון המוחלט נשאר נמוך.אסטרטגיות מונעת כוללות לחות נאותה, טיפול מהיר של כל הסימפטומים UTI, והימנעות בחולים עם UTIs מורכבים recurrent.

Cardiovascular Outcomes במבוגרים

ניתוחי משנה של CANVAS ו- CREDENCE מראים כי היתרונות הלב וכלי הדם של canagliflozin נשמרים במבוגרים. בתכנית CANVAS, יחס הסיכונים של נקודת הקצה המורכבת היה 0.86 (0.76-0.97) אצל אלה מתחת לגיל 65 ו-0.087 (0.74-1.01) ב- 65 ומעלה.

שיקולים מיוחדים לזקנים

אינטראקציה פולימנטרית ותרופות

מבוגרים לעתים קרובות לקחת תרופות מרובות עבור hypertension, dyslipidemia, וכאב. Canagliflozin יש מעט אינטראקציות סמים, אבל co--מנהל עם לולאה diuretics או מעכבי אנרג'יוטינה-נגיטין מגבירים את הסיכון של פענוח נפח תוך כדי בדיקה מחדש של רטיצילין, כאשר החל מקטפלקטין באופן זמני או מינונים דיפרניים, בנוסף, יכול להיות מבוקרים על ידי רמות נוגדן דרמטיות.

סיכון Hypoglycemia

קנביפלוזין לבד יש סיכון לא רצוי של hypoglycemia, אבל שילוב זה עם sulfonylureas או אינסולין מעלה את הסיכון הזה.במבוגרים עם תגובות נגד לקויות נגד regulatory hypoglycemia, אפילו פרקים קלים יכולים להחליש נופל, בלבול, או אירועים לב. האגודה האמריקנית לסוכרת ממליץ להפחית את המינון של sulfonylureas או אינסולין על ידי 10-20% כדי להיות טיפול חוזר על ידי טיפול תרופתי במיוחד עם סוכרת מתמשכת.

ניהול יום ומחלות

Acacidosis סוכרת אוגליצרי (euDKA) הוא אפקט נדיר אך חמור של מעכבי SGLT2, מופעל לעתים קרובות על ידי מתח, ניתוח, זיהום, או צום. במבוגרים, מופחת תפקוד כליות וזיהוי תסמינים מעוכב יכול להגדיל את הסיכון.הנחיות ממליץ להפסיק קנביפטפין לפחות 3 עד 4 ימים לפני ניתוח ו reuming רק לאחר המטופל הוא יציב עם צריכת הפה נאותה, או להפסיק את הטיפול בחולי, או חולה.

ניתוח השוואתי: צעירים יותר לעומת מבוגרים

הגנה על Cardiovascular Protection

מעכבי SGLT2 מראים ירידה עקבית של מוות לב וכלי דם, MI nonfatal ושבץ לא שומן (HR 0.88, 95% CI1–0.95). בניתוחים בגיל-סטרווסקולרי, היתרון נצפה גם בקבוצות צעירות וגם מבוגרות יותר, אך ירידה בסיכון מוחלט היה גדול יותר בקרב מבוגרים יותר עקב סיכון בסיס גבוה יותר.

רננל אאוטקום

ב CREDENCE, Canagliflozin הפחיתה את התוצאה המורכבת הכלל-יומית – מינון של קריאטינין, מחלת כליות של שלב-השלב, או מוות חוזר – ב-34% (HR 0.66, 0.53–0.81), היתרון הזה היה עקבי על פני קבוצות גיל (אבל חולים מבוגרים מנוסים יותר של אירועים שליליים המובילים להפסקת, במיוחד פחתות וכליות חריפה.

המלצות לפרקטיקה קלינית

  • <חזק>Obtain Baseline eGFR ו-Silin-to-creatinine יחס. Canagliflozin הוא התווית כאשר eGFR <30 mL /min/1.73 m2. עבור eGFR 30-59, להתחיל עם 100 מ"ג פעם ביום.
  • (FLT:0) מצב נפח וסיכון ליפול.IRLT:1 במבוגרים, להעריך את hypotension אורתוסטטית, בצקתות, ושימוש קבוע של diuretics. שקול להפחית באופן זמני את המינון הדיאורגנטי על פני הקדשה.
  • (FLT:0) לחנך על איברי המין וההיגיינה השתן.FLT ( 1:1) למד חולים ומטפלים לזהות סימפטומים של זיהומים ולבקש טיפול מהיר.
  • (FLT:0) מוניטור משקל ומעמד תזונתי.FirLT:1) במבוגרים או ממאונים, להעריך משקל גוף בסיסי ומסה גוף רזה.
  • (FLT:0) כללים ימי מחלה והדרכה קדחתנית.FLT:1 לספק הוראות בכתב לעצור את התרופה במהלך מחלות אשר להפחית את צריכת הפה ולעצור 3-4 ימים לפני ניתוח בחירה.
  • (FLT:0)Consider deprescribing inמוגבל תוחלת חיים.FLT:1 בחולים מבוגרים מאוד עם מספר רב של תחלואה מתקדמת, היתרון המצטבר של הורדת גליקוליקמי נוסף הוא לעתים קרובות שולי.

ראיות וכיוונים עתידיים

כשל לב עם פיזור אש

למרות שהניסויים של ה-EMPEROR-Prened למדו dapagliflozin ו- empagliflozin, בהתאמה, אפקט ה- SGLT2 מעכב את שיעור ה-SGLT2 נוטה להתרחב ל- Canagliflozin. A post-hoc Analysis of CANVAS הראה ירידה של 33% בבית החולים עבור כשל לב, עם יתרון דומה בקבוצות גיל מתקדם הם הערכה של canaflozin, באוכלוסיות מרובות-בידוי, כולל אלה נשמרות עם אכזבה וכשל לב.

עדויות בעולם האמיתי למבוגרים מבוגרים

מחקרים גדולים של דו-נתונים מראים כי canagliflozin הוא prescribed יותר ויותר בחולים בגילאי 75 ומעלה.מחקרים אלה מאשרים פרופיל בטיחות דומה לזה בניסויים קליניים, אבל עם שיעורים מוחלטים יותר של פענוח נפח ופציעה כליות חריפה. ראיות בעולם האמיתי גם מציע כי היתרונות הלב וכלי דם נשמרים בפרקטיקה קלינית שגרתית.

עדכון מדריך

הסטנדרטים של האגודה לסוכרת האמריקנית לטיפול (PLT:0) (CDC) של Care (240303) 1 (ממליץ על SGLT2 מעכבים כטיפול קו ראשון לחולים עם T2DM ומבוסס על מחלות לב וכלי דם, כשל לב, או CKD. Age לבדו אינו נוגד את הפחתת בחירת החולה וה ניטור הזהירים מודגשים.

מסקנה

Canagliflozin הוא מעכב SGLT2 חזק המציע שליטה גליקוליקמית חזקה, הגנה לב וכלי דם על פני קבוצות גיל מבוגר. במבוגרים (18-65), הוא נסבל היטב ומספק יתרונות ארוכי טווח עם פרופיל תופעות לוואי נוח.במבוגרים ( ⁇ 65), במיוחד אלה בגילאי 75 ומעלה, היתרונות נמשכים, אבל זהה מעקב קפדני של תפקוד, מצב, מצב, בריאות חיוני כדי להפחית את התפקוד הגופני של תופעות לוואי מוצלחות על פני השטח של טיפול פסיכולוגיות גבוהה יותר.

(ב) [ה] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]] [ה]]] [ה]]]] [ה]]] [ה]]]]][ה]]]] [התחילה] [ה] [ה]]] [התחילה] [ה]]] [ה] [ה]]] [ה]]] [ה[ה]]]] [ה[ה[ה]]]]]]]]]]]] [ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]]]]] [ה[ה[ה[ה[ה]]]]]] [ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]] [ה[ה[ה]]]]]]]]] [ה[ה[ה]]]] [ה[ה[ה[ה[ה[ה]]]]]]]]]]]]]]]]]]] [ה[ה