הבנה של Diabetic Macular Edema

דיבהטי מחיתה (DME) נותרה גורם מוביל לאובדן ראייה בקרב מבוגרים בגיל העבודה עם סוכרת mellitus.מצב מתעורר כאשר היפרגליקמיה כרונית פוגעת המיקרושוקל הרטינלי, המוביל להתמוטטות של מחסום הדם-retinal בדם, הפרעה זו מאפשרת ירידה חדה של נתונים גרורתיים ופלסמה כדי לצבור בתוך המקולה, האזור המרכזי של הרשתית האחראית על ראייה חדה, מטושטשת, עם תפקוד מטושטשת של 68% מפוספס, וכתוצאה מכך, אשר משפיע על תפקוד לקוי של תפקוד לקוי של הראייה, עם תפקוד לקויה, עם תפקוד לקויה, וכתוצאה מכך, עם תפקוד לקויה של ירידה משמעותית, עם ירידה מטושטשת של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה מטושטשת של ירידה חמורה יותר, עם ירידה של ירידה משמעותית עם ירידה של ירידה של ירידה של סרטן מטושטשת של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של הראייה המוחשבת, עם ירידה של ירידה ברזולוציה גבוהה יותר עם ירידה של ירידה של ירידה של ירידה הראייה הפותחת השפעה הפוכה עם ירידה של סרטן, עם ירידה של ירידה חמורה יותר, עם ירידה של ירידה של ירידה של ירידה של מטושטשת של ירידה הראייה המוחשבת של ירידה מטושטשת הראייה הפותחת ירידה חמורה יותר מטושטשת

פתופיזיולוגיה וגורמי סיכון

הפתווגנזיס של DME מונע על ידי שילוב מורכב של מטבולי, המודינמיקה, ומתווכים דלקתיים. Sustained hyperglycemia מעלה את הייצור של גורם צמיחה vascular endothlial (VEGF) וגורמים אחרים של Cytokines, כגון hyperleukin-6 ו- necrosis-p-p-p. VEGF מגביר את יכולת הנשימה ומקדם vulicrocigicrcatogicrationrationrcatogicration.

טיפול מסורתי מתקרב

לפני הופעת הטיפול נגד VEGF, ניהול DME התבסס על photocoagulation לייזר מקולרי ו זריקות קורטיקוסטרואידים. בעוד שמודולים אלה סיפקו תועלת מסוימת, המגבלות שלהם סללו את הדרך להתערבות חדשה יותר ממוקדת יותר.

צילום: Macular Laser Photocoagulation

Focal או Network לייזר photocoagulation היה תקן הטיפול עבור DME במשך עשרות שנים.העיקרון כולל החל כוויות תרמיות כדי להדליף microaneurysms ותחומים של דליפות capillary diffuse, ובכך להפחית את הצטברות הנוזלית. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .העיקרון.העיקרון.העיקרון זה כרוך יישום שימוש כוויות כפול כולל החלתחילוץבתחילוריחיישוימים זה כרוך החלתחילוץבתחילתחילתחילתחילתחילתחילתחילתחילתחילת החלתחילתחילת החלת

זריקות קורטיקוסטרואידים ו Implants

קורטיקוסטרואידים מדכאים מסלולים דלקתיים מרובים, צמצום ייצור VEGF וייצוב של חסימת דם-retinal השתלות, תוך הזרקות תוך-יומיות של acetonide של triamcinolone שימשה באופן נרחב מחוץ ל-label לפני הזמינות של שתלים סטרואידים (דלקת מפרקים) גישה דלקת מפרקים חוזרת של תרופות עם דלקת מפרקים כרונית, או אלה היו מועמדים עניים עבור אנטי-GFicreamcreamide (המוכרים) תופעות לוואי חמורות, אשר דורשות, עם דלקת מפרקים אחת, עם תופעות לוואי חמורות (Ricopone).

חידושים pharmacological Interventions

שני העשורים האחרונים היו עדים לשינוי פרדיגמטי בניהול DME, הנעים לייזר וסטרואידים לטיפולים ביולוגיים ממוקדים המעכבים נהגים מולקולריים ספציפיים של דליפות ודלקת פולשנית.

סוכני צמיחה אנטי-Vascular Endothelial growth Factors

טיפול אנטי-VEGF הפך לטיפול הראשון באינטרנט עבור מרכז-המרכז DME. סוכנים אלה לנטרל VEGF-A, ובכך להפחית את יכולת ההשמה של כלי דם, קידום רזולוציה של בצקת, ולפעמים לשפר את חדות הראייה.שלושת התרופות האנטי-VEGF הנפוץ ביותר -ranibizumab (Lucentis), aflcept (Elea), ו-Bevadb (ב) היו בניסויים קליניים נרחבים (ב) היו קפדניים) לעומת ניסויים קליניים גדולים (Avastcialzimab) - היו קפדניים).

Ranibizumab

Ranibizumab הוא שבר נוגדנים מונוקלוני המקשר את כל הצורות של VEGF-A. RISE ו- RIDE שלב 3 ניסויים הוכיחו כי זריקות חודשיות של ריצ'יברמב (0.3 מ"ג או 0.5 מ"ג) הובילו לרווחים משמעותיים ב- DME-תקן הטוב ביותר (BCVA) והפחתה של עובי רטינלי מרכזי (C) בהשוואה ל- 24 חודשים לאחר קבלת טיפול יעיל.

Aflibercept

Aflibercept הוא חלבון היתוך recombinant שפועל כמו "מלכודת VEGF", המחייב לא רק VEGF-A, אלא גם VEGF-B וגורם צמיחה מקומי (PlGF) The VIVept ו- VISTA ניסויים לעומת ®Apto-Perfect® (לאחר טעינה ראשונית) לעומת רווחים חודשיים רצופימין 8 שבועות לאחר ®) עם שיפור מוקדם יותר מ-F.

Bevacizumab

Bevacizumab, נוגדנים מונוקלי באורך מלא שאושר לסרטן, משמש נרחב מחוץ ל- DME בשל העלות הנמוכה שלה.פרוטוקול DRCR.net T בהשוואה ל-Ribizumab, aflibercept, ו- Bevacizumab דורש שיפור ראשי בעיניים DME.

אסטרטגיות אנטי-VEGF

הדור הבא של מולקולות אנטי-VEGF שואפת להרחיב עמידות, להפחית את תדירות ההזרקה, או לכוון מסלולים משלימים. Faricimab (Vabysmo), נוגדנים ספציפיים מעכב את VEGF-A ו angiopoietin-2 (Ang-2 שבועות), אושר על ידי ה- FDA ב-2022 עבור DME ו-Nolvascular Age-Monectsectd de YEMITE ו-Hb-of-of-Rept® הוא אחד מ-i-F-S-R-F-S-S-R-R-S-S-R-S-Ab-Ab-Ab-Ab-Ab-Ab-S-SUMF-S-S-SUMF-SUMF-SUMF-SUMF-SUMF-A, לעומת 16 שבועות, לעומת 16 שבועות, לעומת 8 שבועות, לעומת 16 שבועות, לעומת 8 שבועות, לעומת 2, לעומת 2, לעומת זאת, אשר הוכיחהטווח קצר יותר מ-F-F-F-F-F-F-R-R-R-R-R-R-R-R-F-F-A, לעומת 2 שבועות,

Sustained-Release Corticosteroid Implants

בעוד טיפול אנטי-VEGF יעיל, תת-קבוצה של חולים להפגין תגובה גרועה, לעתים קרובות בשל מרכיב דלקתי בולט.במקרים אלה, שתלים קורטיקוסטרואידים נשארים יקר ערך.השתלת פלוקולון acetonide (Iluvien) נחקרה במיוחד בחולים עם DRT כרוני DME ללא תגובה לטיפול לפני הטיפול.FAME הראה כי הפחתת הצורך עבור זריקות לייזר אוריד (IEX) ו-Crud) הוא צורך באופן ספציפי על ידי טיפול תרופתי למשך 3 חודשים ללא טיפול תרופתי בלבד.

שילוב של טיפול מתקרב

שילוב סוכנים נגד VEGF עם קורטיקוסטרואידים עשוי לטפל הן את רכיבי ה- VEGF מונעים דלקתיים של DME. פרוטוקול DRCR.net U העריכו ריצ'ייברמב בתוספת dexametone לעומת ריץ'ב לבד בחולי דלקת נגד DME לאחר טיפול אנטי-VEGF מתמשך, בעוד השילוב מופחת C מהיר יותר, תוצאות פונקציונליות ב -24 שבועות לא היו כרוכות באופן משמעותי עם תופעות לוואי חד-אפילפטיות.

מטרות מתפתחות מעבר VEGF וסטרואידים

מחקרים על נתיבי מחלה חלופיים הניבו מספר מועמדים לסמים חדשים. Angiopoietin מעכבים, כפי שמתוארנים על ידי נוגדנים קיצוניים, כבר נכנסו לשימוש קליני.מולקולות אחרות תחת פעילות קולטן היעד של היעד (למשל, ARP-1536), תוך שהם לא מתואמים את הגישות הכימיות של DRNA (למשל, risutegribgr), ומשלים את cascade (למשל, avapcreic) לאחר טיפול ב-Fid) ב-Ricial Reconsociated (התקף תגובה) ב-Drud) ב-Ricialdddddddddddddddddddddddddddd) לאחר טיפול ב-Ricerdddddddddddddddddddddddd) של 2.com) לאחר טיפול ב-Fed) ב-R.com) לאחר טיפול תרופתיתמתאים נוספים ב-R.com) ב-Fiddropicropicropicropicropicropicropicropicropicropicropicial Recondddddddd

הערכת יעילות: ראיות קליניות וגילויי עולם

היעילות של התערבויות תרופתיות מתעוררות מוערכת ביותר באמצעות שילוב של ניסויים מבוקרים אקראיים מרכזיים (RCTs) ומחקרים תצפיתיים בעולם האמיתי. RCTs מספקים תוקף פנימי גבוה, אך לעתים קרובות כופים קריטריונים של הכללה קפדניים ולוח זמנים קבוע של ביצוע. נתונים בעולם האמיתי, מצד שני, ללכוד תוצאות באוכלוסיות heterogeneous יותר עם דבקות משתנה ותחלואה.

סודיות חזותית ו-Antroomical Outcomes

מעבר ל- RCTs, סוכני אנטי-VEGF להשיג באופן עקבי את היתרונות של 8-14 אותיות מבסיס ב 12-24 חודשים. כ -30-50% מהעיניים לצבור ⁇ 15 אותיות, בעוד פחות מ -10% מאבדים ⁇ 15 אותיות. אנליטית, צמצום CRT טווח מ-120 עד 200 מיקרומטר, עם נורמליזציה או לידות של מפרשית במקרים רבים.

השוואה של סוכני אנטי-VEGF

פרוטוקול DRCR.net תוצאות העדיפו שיתוק עיניים עם בסיס BCVA של 20/50 או גרוע יותר ב-1 שנים, אך הבדלים צרחו עד שנת 2. A prespecified meta-analysis of מרובות RCTs מצאו כי עבור DME מתון (ביותר מ 20/40), כל שלושת סוכני הביצועים באופן דומה יותר, aflcept עשוי לספק רווחים מהירים יותר וצפויים יותר, לעתים קרובות, כי יש צורך ברזולוציה של 2.

בטיחות וסובלנות

סוכני Anti-VEGF חולקים סיכון ספציפי ל- endophthalmitis (0.02-0.05% להזרקה) ודלקת תוך-אווירה של בטיחות מערכתית כוללים עלייה קטנה, לא משמעותית באירועים סרטניים 3romboembolic, במיוחד עם דלקת ריאות או רציונאלית 15% (Ricoltcizumab) ו-Rybizumab, אך מחקרים גדולים של מסד נתונים לא אישרו תמותה או שבץ באוכלוסיות DME) יש צורך ב-דלקת מפרקים דלקתיים נדירים (דלקתיים) כמו דלקתיים (דלקתיים) כגון דלקתיים (Iopic) או דלקתיים (Iptracizumabditis) או IOPD) ב-דלקתיים) ב-דלקתיים (כ-דלקתיים) או Ipocizumabtracizumabtraiopn) (כ-דלקתיים) ו-דלקתיים) ב-דלקתיים) ו-דלקתיים (דלקתיים) או דלקתיים) ב-דלקתיים מוגברת (כ-דלקתיים מוגברת (% 18%) ו-דלקתיים מוגברת (כ-דלקתיים) ב-דלקתיים מוגברת) ו-דלקתיים מוגברת) ב-דלקתיים מוגברת) ו-דלקתיים מוגברת

פרספקטיבה עתידית: אישיות ויציבות

העשור הבא של ניהול DME יהיה כנראה להתמקד בשלושה עמודי תווך: תרופות לטווח ארוך, אלגוריתמי טיפול מותאמים אישית והתרחבות הגישה.

מערכות אספקת תרופות

ניסוחים של הגבלת זמן באמצעות הידרוג'לים ביו-דיד, מיקרו-ספירים, או מערכות משלוח נמל ניתנות לחזרה בחקירה.מערכת המשלוח הנמל עם phenibizumab (PDS) כבר פותחה עבור AMD ניאוvascular, וניסויים עבור DME נמצאים בעיצומו. A PDS להציב בתוכנית parsa יכול להיות re מלא עם ריצ'אב מרוכז באמצעות מולקולות קבועות למחצה, כמו גם עבור זריקות קליניות למחצה.

Biomarker-Driven Therapy

לא כל המטופלים מגיבים באותה מידה לטיפול ב- Anti-VEGF או סטרואידים. זיהוי של סמנים ביולוגיים חיזוייים - כגון בסיס CRT, מצב נוזל תת-קרקעי, עובי choidal מרכזי, ורמות הומור מוזרות של ציטוקין - יכול לאפשר בחירה רציונלית של סוכן קו ראשון. לדוגמה, עיניים עם נוזל תת-קרקעי בולט או מרכיב דלקתי בולט עשוי להפיק תועלת מגנים דלקתיים, בעוד שעדיין ישלים אלה עם VE-FGST טיפול תרופתי.

כתובת: Disparities in Care

הגישה להתערבות הרוקחולוגית האחרונה נותרה ללא אפילו מעבר לגבולות סוציו-אקונומיים וגיאוגרפיים. Bevacizumab מציעה אפשרות יעילה עלות-תועלת, אבל מעמדה מחוץ לדלבל וחוסר אישור FDA עבור DME במדינות מסוימות להגביל את השימוש. תחרות מוגברת ואישורי ביושימיל (למשל, ריץ'ובביוסל ביזב) עלולים להוריד את הגישה והרחבת הגישה לשיטות למניעת טיפול תרופתיות, ולהפחית את הטיפול הרפואיות של תרופות מרשם, ולהפחית את עלויות הטיפול הרפואיותרפיסטאופתיחותן, ולהפחית את הטיפול התרופתיחות.

מסקנה

פיתוח התערבויות רוקחולוגיות עבור סוכרת מקנה שינה את הניהול של מצב איום ראייה זה.טיפול אנטי-VEGF טיפול, עם סוכנים מרובים שלה אפשרויות משלוח, נשאר אבן הפינה של הטיפול, משלימים על ידי שתלים corticosteroid עבור מקרים נבחרים. תרופות חדשות יותר כמו תרופות עמידים על ידי תרופות עמידים יותר ומטרות השקעה, בעוד התקדמות בטכנולוגיה מתמשכת של ריפוי כדי להפחית את הפחתת יעילות הקלינית של טיפול יעיל יותר.

(ב) תוצאות מחקר ב-DMEFLT:0)

(ב) [ה]: [ה], [ה], [ה], [ה], [ה], [ה],] ב-[[1924]], וב[[1924]], [[1924]],]], [[1924]],]],]]

האקדמיה האמריקנית לרפואת עיניים (Opehalmology: Faricimab in DMEFIRECT)