ויטמין K כבר מזמן הוכר על תפקידו הקריטי ב קרישת דם ומינרליזציה העצם. עם זאת, גוף מורחב של ראיות מגלה כי ויטמין שומן זה גם משפיע על בריאות מטבולית, במיוחד על רגישות אינסולין ומטבוליזם גלוקוז. כמו שכיחות הגלובלית של עמידות אינסולין וסוכרת מסוג 2 ממשיך לעלות, הבנה של פעולות מטבוליות של ויטמין K יכולה להציע אסטרטגיות חדשות למניעת וניהול זה מחקר, ראיות, ראיות מחקר של פעילות גופנית ופעולות של אינסולין K.

מה זה ויטמין K? טפסים, מקורות, זמינות ביולוגית

ויטמין K הוא קבוצה של תרכובות דומות מבחינה מבנית, שומן-סוללה.שני צורות טבעיות הן:

  • (FLT:0)Vitamin K1 (phyloquinone) verveFLT) 1 - בעיקר נמצא ירקות עלים ירוקים כגון תרד, kale, ברוקולי, ו brussels נבטים.
  • (FLT:0Vitamin K2 (menaquinones, MK)Feloph:1 - משפחה של תרכובות המיוצרות בעיקר על ידי חיידקים במעי האדם, ומצא גם מזונות מותס (למשל, natto, sauerkraut, גבינה) ומוצרים מסוימים של בעלי חיים כמו ביצים, כבד, חמאה.

שני הטפסים נספגים במעי הקטן עם שומן תזונתי והם מועברים באמצעות chylomicrons לכבד ורקמות היקפיות. ויטמין K2, במיוחד מלנקונונים שרשרת ארוך יותר כמו MK-7, יש יותר מחצית חיים במחזור, פוטנציאל מוביל לחשיפה אינטנסיבית יותר של רקמות לאחר הלידה והפצה, K1 ו-K2 יכול להפעיל חלבונים תלויי ויטמין KVMA (Kase) באמצעות gamalbox ספציפי.

מעל 16 VKDPs זוהו, רבים מהם מעורבים בקידוד (למשל, גורמים II, VII, IX, X), חילוף החומרים העצם (osteocalcin, matrix Gla חלבון), ו, כפי שמחקר עדכני מדגיש, גלוקוז ביתאסטה ואינסולין.

(ב) [15] [15] [17] ,5 ;2NIH משרד תוספי תזונה - ויטמין K Fact SheetFLT 3: 3

אינסולין Sרגישות וגלוקוזה מטאבוליזם: סקירה קצרה

רגישות אינסולין מתייחסת כמה ביעילות רקמות היעד (חובה, adipose, כבד) להגיב לאות האינסולין לקחת גלוקוז מן הדם. כאשר הרגישות אינסולין יורדת - מצב המכונה עמידות לאינסולין - הלבלב חייב לסודיות כמויות גבוהות של אינסולין כדי לשמור על רמות גלוקוז נורמליות בדם.

חילוף החומרים Glucose כרוך בין-שיח מורכב של מסלולים תלוי אינסולין ו אינסולין עצמאי, כולל גלוקוז גלוקוז באמצעות GLUT4 תחבורה, gluconeogenesis, גליקוגן סינתזה, וגליקוזה. â € ¢ גורמים תזונתיים הורמונליים רבים לשנות תהליכים אלה. K נראה להשפיע כמה צמתים בתוך רשת זו, מציע פוטנציאל חילוף חומרים מטבוליים עבור הפרעות.

ויטמין K ו-Insulin Sרגישות: הקשר המתפתח

הערות אפידמיולוגיות

מחקרים גדולים של קבוצות חוצה שטח ופוטנציאליים הקשורים באופן עקבי לצריכת ויטמין K - במיוחד ויטמין K2 - עם סמנים טובים יותר של רגישות אינסולין, גלוקוז צום נמוך, והפחתה של סוכרת מסוג 2. לדוגמה, חקירה אירופית לסיכון לסרטן ותזונה (EPIC)-Potsdam מחקר דיווח כי צריכת גבוהה יותר של ויטמין K1 ו-K2 היו קשורים באופן הפוך עם סוכרת, עם השפעות גבוהות יותר של אינסולין C2D) על רמות גבוהות יותר של אינסולין גבוהה יותר (DMAD) עם רמות גבוהות יותר של אינסולין גבוהה יותר של אינסולין, עם רמות גבוהות יותר מאשר סוכרת (CRMDIS) ב- CHODIS) ב-CMADIS) ב-DIS) בהשוואה לאבחון גבוה יותר, בהשוואה ל- CHODMADMADMADISLUMDISDISDIS) עם רמות גבוהות יותר, בהשוואה לאבחון גבוה יותר, בהשוואה לאבחון גבוה יותר, בהשוואה לאבחון גבוה יותר של אינסולין גבוהה יותר, עם רמות גבוהות יותר, עם רמות גבוהות יותר של ויטמין CHODMADIS) של ויטמין CHODMADMADMADIS) עם רמות גבוהות יותר, בהשוואה לאבחון גבוה יותר, בהשוואה לאבחון אינסולין גבוהה יותר, בהשוואה לאבחון

ממצאים תצפיתיים אלה, תוך שלא הוכחו סיבתיות, סיפקו את הדחף למחקר מכניסטי והתערבותי מבוקר.

מכניזם של פעולה: כיצד ויטמין K משפיע על אי-נוחות אינסולין S וגלולקטוליזם

המונחים: Osteocalcin - The Bone-Pancreas

המנגנון הטוב ביותר של כריזטרגן כולל אוסטיאוקלצין, VKDP המיוצר באופן בלעדי על ידי אוסטאובסטוסטרוס.בצורה המקוצרת שלה (Gla- המכילה) בצורת אוסטיאוקלצין, נקשרה ל הידרוקסיפטיט העצם.עם זאת, הצורה המקוצרת של אינסולין (GIC) - אשר חסרה גמולקולקציה מלאה של גלוקוז גמא-גמה-גליקוגן - משוחררת-על-על-על-על-על-על-על-על-ידי פעילות גופנית - היא שוחררהורגמנית ופעולות הורמון מבוזרות ומוכחידסטרוגן מופחתת אינסולין, כמו גם אצל עכברושטמין (OC) וסרטן) ואפקטיביותרפיון-אוסטרוגן-אוסטרוגן-אונקמין) וסרטן-אונקמין) אשר ישמורגן-אונקמין (OC) אשר ישמורגן-אונקמין) אשר ישמורגן-אונקמין (OC) אשר ישמורגן-אונקמין) אשר אינו יכול להיות מדגמי) אשר ישמורגן-אונקמין) אשר ישמורגן-אוסטרוריד (OC) אשר

ויטמין K depletion מפחית את רמות ה-ucOC מכיוון ש- gamma-carboxylation ממיר את GOC לצורת הקרקופסה שלו, ובכך עלול להפחית את היתרונות המטבוליים של GOC. עם זאת, מערכת יחסים זו היא ניואנסד. חלק מחקרים בבני אדם מצאו כי תוספי ויטמין K מגבירים את אוסטאוקליישן הכולל (שניהם תחת גלגולי ויטמין) או שינויים של גלוקוז, אך ורקמות ה-קופסיביים, אך ורק על ידי טיפול יעיל, אך ורק על ידי ה-C.

תופעות לוואי ואנטי-דלקתיות

דלקת נמוכה כרונית היא סימן ההיכר של התנגדות אינסולין. Pro-inflammatory ציטוקינים כגון גידול necrosis factor-alpha (TNF ⁇ ), interleukin-6 (IL-6), וחלבון C-reactive (CRP) התערב באופן משמעותי עם אותות אינסולין על ידי הפעלת סרניאזס כי phophorylate אינסולין subtrain-il-x (למשל, חלבון C-F8) מופחתת) מופחתת תאים C-D) לאחר הפעלה (C.

בנוסף, ויטמין K עשוי לשנות את הסוד של adipokines מרקמות adipose. Adiponectin, אינסולין-ensitizing adipokine, הוא לעתים קרובות נמוך השמנת יתר וסוכרת סוג 2. חלק מחקרים מדווחים כי תוספי ויטמין K מגבירים את התפשטות ריכוזי adiponectin, פוטנציאל שיפור הרגישות אינסולין.

תוצאות ב Insulin Signaling Pathways

ראיות מתפתחות מצביעות על כך שוויטמין K משפיע ישירות על בלוטות מפתח בתוך ה cascade אינסולין. in vitro ניסויים באמצעות 3T3-L1 adipocytes או L6 myotubes הראו כי טיפול MK-4 משפר גלוקוז מחוספס אינסולין על ידי הגבלת GLUT4 המעבר ל-GLUTCMAL.אפקט זה נראה כרוך הפעלה של מסלול ה-G3/Aactation של חלבון מוגבר (GLacts) ו-GLactation של חלבון GTPLacts).

יתר על כן, ויטמין K עשוי להשפיע על ביטוי קולטן אינסולין ותפקידו. במודל מוטנטי של השמנת יתר הנגרמת על ידי דיאטה, תוספי MK-4 לשחזר קולטן אינסולין hepatic substrate-2 (רמות IRS-2) ושיפור סובלנות גלוקוז, מה שמצביע על אפקט מגן על פעילות אינסולין כבד.

השפעה על Ad נניח Tissue and Ectopic Lipid Deposition

ויטמין K כבר מסובך ב adipogenesis ו חילוף החומרים של לימפומי. בקווים תא טרום-דמפוס, MK-4 ו- MK-7 מאמת את הביטוי של peroxisome proliferator-actrator-מחדש (PPAR ⁇ ) ו- C/EBPα - רגולטורים של אדפטיגנים - ועלולים להפחית את הצטברות השומן הפתולוגי תוך קידום אינסולין רגיש יותר (C-אופטימי) כמו C/אופטימפוס-PTSD) עלול להגן על תפקוד כבד חזק יותר.

מחקרים: ממחקרים תצפיתיים ועד למשפטים קליניים

מחקרים תצפיתיים וצלב-סודיות

מספר רב של קבוצות גדולות קשרו את ויטמין K לשליטה גלייקמית.מחקר פרמינגהאם Offspring, המחקר EPIC-Potsdam, ואת המחקר MESA כל מצאו אגודות הפוכה בין צריכת ויטמין K או רמות פלזמה וסמן של התנגדות אינסולין או סוכרת. לדוגמה, ניתוח 2018 של נתונים MESA הראה כי המשתתפים עם phylinone פלזמה הגבוהה ביותר היו בסיכון נמוך יותר של גלוקוז, במידה רבה יותר, ותחתית גלוקוז מופחת.

ניסויי ההתערבות

כמה ניסויים מבוקרים אקראיים (RCTs) בחנו את ההשפעות של תוספי ויטמין K2 (בדרך כלל MK-4 או MK-7) על חילוף החומרים באוכלוסיות שונות:

  • (FLT:0) במבוגרים בריאים או טרום-היבשתיים: ⁇ 1 (A 12 שבועות RCT במבוגרים הסובלים מעודף משקל/אובססיביים מצאו כי ח"כ-7 (100 mcg) הפחית את HOMA-IR בהשוואה לפלסבו, עם ירידה משמעותית אינסולין ושיפורים ברגישות של גוף שלם כפי שנמדד על ידי מדד Matsuda.
  • (FLT:0) בסוג 2 חולי סוכרת:FLT:1 A 6 חודשים RCT ניהול MK-4 (45 מ"ג / יום) לחולים סוכרת קשישים דיווחו ירידה גלוקוז פלזמה צום HbA1c, יחד עם רמות adiponectin מוגברת. עם זאת, לא כל הניסויים היו חיוביים: מחקר 12 שבועות בסוג 2 סוכרת באמצעות MK-7cg) לא נצפה שינויים משמעותיים בפרמטרים קצרים, אולי עקב כמות מוגבלת של כוח.
  • (FLT:0) בנשים שלאחר גיל המעבר: ⁇ 1) משפט של MK-4 (45 מ"ג / יום) במשך 3 שנים מצא כי תוספת הפחיתה את התקדמות ההתנגדות לאינסולין, במיוחד אצל נשים עם קו בסיס גבוה יותר HOMA-IR, ובמקביל שיפרה את צפיפות המינרלים העצם.

מטא-אנליזות של RCTs זמין מציע כי תוספי ויטמין K2 מפחיתים באופן משמעותי אינסולין צום ו- HOMA-IR, אבל לא גלוקוז צום או HbA1c, אולי להצביע על השפעה בעיקר על רגישות אינסולין היקפית ולא על ייצור גלוקוז hepatic. תת-קבוצה מנתחת את ההשפעות חזקות יותר באוכלוסיות עם עמידות אינסולין בסיסית גבוהה יותר ועם תוספות ארוכות יותר (12 שבועות).

(ב) [15] ויקרא י"ד:2 ויקרא:2 ויקרא: ויקרא י"ד:

גורמים משנים את ההשפעות המטאבוליות של ויטמין K

ויטמין K טפסים ו Dosage

רוב הראיות מצביעות על יתרונות מטבוליים גדולים יותר עם ויטמין K2 (במיוחד MK-7) בהשוואה ל-K1.זה סביר בהתחשב בחיי מחצית החיים של MK-7 וזמינות ביולוגית גבוהה יותר של ה-hhh-7 (אך, MK-4 גבוה הראה גם השפעות במספר מחקרים מ', המינון האופטימלי נשאר לא ברור; מנות RCT טיפוסיות מ- 100 מ"ג ל- 45 מ"ג, עם מינונים נמוכים יותר של קי"ג) כולל כמה מ-70%, במיוחד, כמו גם כן, כמו גם בניסויי-4% יעילים יותר, כמו גם כן, כאשר הוא עשוי להיות יעיל יותר של מזונות אחרים.

Polymorphisms

Polymorphisms בגנים ⁇ ויטמין K תלוי חלבונים או אנזימים (למשל, VKORC1, GGCX) יכול להשפיע על תגובות בודדות.לדוגמה, ה-VKORC1 משפיע על הרגישות לוויטמין K ו- Warfarin, ועשוי לשנות את ההשפעה של ויטמין K על רגישות לאינסולין.

אינטראקציה עם חומרים מזינים אחרים

ויטמין K הוא טבילה עם ויטמין D, שכן שניהם מעורבים רגולציה של חלבון matrix Gla ו osteocalcin. Synergistic אפקטים על רגישות אינסולין הוצעו.בנוסף, מגנזיום נדרש עבור gamma-glutamylation, כך מחסור מגנזיום יכול לפגוע בתפקוד ויטמין K. שילוב של חומרים מזינים אלה עשוי לשפר תוצאות מטבוליות מעבר לכל סוכן יחיד.

מקורות תזונתיים של ויטמין K והמלצות מעשיות

כדי לתמוך בבריאות מטבולית, אנשים צריכים לצרוך ויטמין K מספק ממגוון מקורות:

  • (FLT:0)Vitamin K1:FLT:1reaach, kale, ירוק צווארון, ברוקולי, brussels נבטים, שעועית ירוקה וסלט ירוק. כוס אחת של קיל מבושל מספק מעל 500 מ"ג של K1.
  • (FLT:0)Vitamin K2 (MK-4): גרגר 1:1 יוגלס, חמאה, כבד עוף, ושומנים בעלי חיים.
  • (FLT:0Vitamin K2 (MK-7, MK-8, MK-9:03FLT:1 Natto (מפרי סויה) הוא המקור העשיר ביותר; נמצא גם ב גבינות בגילאים, סרוקראט, ומוצרים מסוימים של חלב מותס.

Adequate Intake (AI) עבור ויטמין K שנקבע על ידי האקדמיות הלאומיות למדעים הוא 90 mcg / יום עבור נשים ו 120 mcg / יום עבור גברים. עם זאת, ערכים אלה מבוססים בעיקר על דרישות coagulation וייתכן שלא מספיק עבור בריאות מטבולית אופטימלית. חוקרים רבים מציעים כי צריכת של 200-500 מ"ג / יום הם בטוח ועלולים לספק הטבות נוספות, במיוחד ממקורות K2.

תוספת היא אסטרטגיה סבירה עבור אלה עם צריכת תזונתיים מוגבלת, הפרעות רשלנות, או על תרופות הפוגעות מחזור ויטמין K (למשל אנטיביוטיקה לטווח ארוך, אוlistat, מעכבי חומצה דולהית) עם זאת, אנשים נוטלים נוגדי חמצון כגון Warfarin חייב לשמור על צריכת K עקבית, וצריכים רק לשנות תוספי תחת פיקוח רפואי קשורה בדרך כלל בטוח עם רמות גבוהות יותר, אם כי הם היו בסיכון גבוה, אך לא הוכחוגן, אך הם היומין (אך, אך הם היו תופעות לוואי).

כיוונים עתידיים למחקר

תחום ויטמין K ומטבוליזם מתפתח במהירות.השאלות הבלתי נתמכות של מפתח כוללות:

  • מהי הצורה האופטימלית, המינון והמשך של תוספי ויטמין K לשיפור הרגישות לאינסולין באוכלוסיות שונות (למשל, מבוגרים צעירים, מבוגרים, אלה עם סוכרת מסוג 2)?
  • כיצד ויטמין K אינטראקציה עם חומרים מזינים אחרים (Vitamin D, מגנזיום) כדי לשנות את חילוף החומרים של גלוקוז?
  • מהם ההשפעות הספציפיות של ויטמין K על הפונקציה בטא-תאים, ביולוגיה אדמפוציטית, וחילוף כבד?
  • האם ויטמין K יכול לשנות את ההתקדמות של prediabetes סוכרת ב RCT קפדני בקנה מידה גדול עם מעקב ארוך טווח?
  • כיצד שינויים גנטיים ב- VKDP משפיעים על התגובה לתוסף ויטמין K?

לענות על שאלות אלה ידרוש ניסויים מתוכננים היטב, מינון-תגובה עם נקודות קצה ביומרקר (למשל, GOC, קריקטורה אוסטיאוקלצין, סמנים דלקתיים) ואמצעי חזק של אינסולין (היקפיד האנגלוגליקמי-אוגליקמי, בדיקות סובלנות גלוקוז אוראלי, HOMA-IR).

(FLT:0)Summary of Key Points:FLT:1 ויטמין K - במיוחד K2 - עשוי לשפר את הרגישות אינסולין באמצעות הפעלת אוסטקליקצין, אפקטים אנטי דלקתיים, מודולציה ישירה של אינסולין אות ושיפורים בתפקוד רקמת החשיכה.

מסקנה

המוניטין המסורתי של ויטמין K כגורם בריאות העצם הוא בצורת מחדש על ידי ראיות משכנעות של התפקיד שלה במטבוליזם גלוקוז רגישות אינסולין. על ידי הפעלת אוסטיאוקלצין, צמצום דלקת, והשפעה על מספר מסלולים תאיים מרובים, צריכת ויטמין K נאותה עשוי לעזור לשמור על גמישות מטבולית נאותה ולהפחית את הסיכון של עמידות אינסולין וסוכרת סוג 2.

מקור:0 (ב) מקורות:

  • (המכון לנטייה) (Uvas Pauling Institute) - ויטמין KigFLT:1
  • (ב) ויטמין K וסוכרת - A מקיפה Updateve UpdateveFLT