糖尿病におけるセレンおよび心臓血管リスク:科学の回復

心血管疾患は、糖尿病患者の罹患率および死亡率の主要原因であり、この人口の死亡数の約2分の1を占めています。血糖値の制御、血圧管理、および脂質低下の治療法は、糖尿病のケアの礎石を形成し、遺伝子の疾患の症状を悪化させる可能性のある鉱物に対する新たな証拠は、しばしば臨床的会話を見逃す:セレン。この微量元素は、分量で必要とされ、代謝の状況や疾患の疾患の疾患の疾患に直接交差する基本的な生物学的プロセスに参加し、その疾患の疾患および疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患の疾患に対する影響を調べる。

セレンのエッセンシャルバイオ化学

Seleniumは、主にセレンタンパク質、セレンチンステイン(21のアミノ酸)を含むタンパク質の家族に組み込まれて、その生物学的効果を発揮します。 ヒトは、約25のセレンタンパク質を発現し、その多くは重要な酵素機能を果たします。 最良の特徴は、グルタチオンのペルオキシダーゼ(GPx4を介してGPx4)であり、酸化水素および有機塩素の減少を触媒作用する一方、タンパク質は、細胞の細胞のタンパク質やタンパク質を抑制する。 タンパク質は、タンパク質の細胞の細胞の減少を抑制し、タンパク質を抑制します。

セレノタンパク質によって対比される抗酸化能力は、心臓血管病およびグルコース代謝に特に関連しています。血管内膜細胞では、グルタチオンのペルオキシダーゼは、正常な代謝中に生成された反応酸素の種を中和し、高血症に対する反応を中和するのに役立ちます。十分なセレンなしで、これらの保護酵素活性活性作用は低下し、酸化傷害に脆弱な細胞を残します。しかし、関係は、下痢の活性を増大させません。しかし、活性物質は、活性物質の活性およびタンパク質の活性を一度に増加させるには、活性剤の活性が不可欠です。

酸化ストレスと糖尿病: 多発性メタボリック環境

糖尿病の粘液は、酸化損傷のために一意にプライムされた代謝環境を作成します。 慢性のhyperglycemiaは、グルコース自動酸化、ポリオール経路を介してフラックスの増加、タンパク質キナーゼCのイソフォームの活性化、および過酸化物の過渡産物におけるミトコンドリア電子輸送チェーンの複数の経路を駆動します。 この酸化負担は、内因性機能障害に直接貢献し、炎症抑制作用、および炎症抑制作用の予防効果が増加する。

さらに、糖尿病は低度の慢性炎症の状態に関連しています。 特に粘膜症の肥満において、組織の機能障害を適応させ、腫瘍の壊死因子因子アルファおよびインターロイキン-6などの炎症性シトキネの分泌を増加させ、増殖状態に加速されたレートで形成された高度なグリシエーションエンド製品、細胞受容体に結合し、さらに炎症作用を増幅する。 これらの炎症は、炎症抑制作用のある物質を発症するなどの炎症因子を発症する。 酸化物質および発症因子を発症する物質が、そのような物質を発症する。

これらの病理学的メカニズムを考えると、セレンの抗酸化特性は、心血管合併症の危険性で糖尿病患者にとって直感的に有益である。しかし、臨床的証拠は、糖尿病の状況と心血管的結果の間の保護、ニュートラル、さらに有害な関連付けを報告するより複雑な物語を語る。

セレニウムおよび糖尿病性心血管リスクに関する疫学的証拠

大規模な断面および将来のコホート研究は、セレンバイオマーカー(主に血清または血漿セレン濃度、およびより少ない範囲、セレノタンパク質PまたはGPx活性)と糖尿病患者における心血管内エンドポイント間の関連性を調べています。 結果は、著しく矛盾しています。

米国からの国民の健康と栄養検査調査(NHANES)データは、血清セレンレベルと全悪性死亡率の間のJ字型の関係を示しており、糖尿病患者の心臓血管死亡率だけでなく、糖尿病患者の成人。低セレンキアキナチ(以下、約120マイクログラム/リットル)および最も高いクエンタリティ(約140マイクログラム/リットル)のそれらが、中枢神経疾患および下肢の不全症と比較して、高濃度の死亡率を実証した。このレベルの欠損率は、これらの欠陥が、中枢神経欠乏症率が減少する可能性がある。

メタアナリシスは、【FLT:0】〔FLT:1〕] に公表された。Nutrients 〔〕 は、15万人を超える参加者の合計で16件のプロスペクティブな研究を調べ、セレンの状態と心血管疾患リスク間の非線形関係を発見した。適度なセレンレベルと比較して、低域および高域の集中は、セレン酸性疾患の2種類と異なる人々における増加した心血管イベントに関連した。 最適範囲は、130グラムに相当する。

ヨーロッパのコホーツから発見することは広く一貫しています。 フランスのSU.VI.MAX研究では、最も高いベースラインセレンレベルを持つ参加者は、増加タイプ2糖尿病の発生に対する傾向を示し、高セレンが実際に糖尿病の合併症から保護するのではなく、実際に推進できるかどうかの質問を上げました。 ドイツでEPIC-Potsdamの研究は、高濃度のセレンリスクを予測したと見なしましたが、セレンと心臓病の転帰との関係は、これらの糖尿病が減少したことは明らかになりました。

これらの疫学的パターンは、栄養科学の重要な概念を強調しています。微量栄養素と健康的結果の間の線量応答の関係は、非モノトニックであるかもしれません。1つの曝露レベルで有益であるものは、別の点で不差または有害であるかもしれません。セレンおよび糖尿病性の心血管リスクのコンテキストでは、真の欠乏を対処し、上記の不全を補うこと間の区別は、臨床的に重要であるように見える。

高層階層階のハームの潜在的メカニズム

過度のセレン摂取量が糖尿病リスクを増加させ、心血管合併症が浄化された機械的調査を有する可能性があるという観察。 いくつかの可視経路が特定されました。

第一に、高セレン濃度は、インシュリン信号の効果によるインシュリン抵抗を誘発することができます。肝細胞および脂肪細胞を使用してのインビトロ研究では、セレン、いくつかのサプリメントで使用されるセレンの形態、リン酸ピルビン酸カルボキシキナーゼ、同時に糖素合成を削減する一方、重要なグルコネゲン酵素の発現を促進しています。 上昇中のセロノタンパク質Pは、インシュリン酸性タンパク質をインシュリン酸性疾患に示されている、これらは、高濃度のタンパク質をインシュリン酸性タンパク質に含み、これらは、これらをインシュリン酸性およびタンパク質を増殖する。

第二に、過度のセレンは、反応性セレン中間体を生成することにより、プロ酸化作用を発揮する可能性があります。 抑制作用濃度では、セレン化合物は、チオールグループの酸化を触媒し、過酸化基の形成を促進し、子宮内膜の呼吸抑制ストレスを誘発することができます。 血管の内膜ライニングでは、そのような抗酸化活性作用は、筋力筋力筋力よりもむしろ加速する可能性があります。

第三に、高セレン摂取量は、異なる酸化防止システム間のバランスを崩すことができます。 グルタチオンの過酸化酵素活性は、血小板まで摂取し、が、セレンタンパク質Pとチオロデキシン減少が高濃度で上昇し続けます。 これらのセレンタンパク質の差分規制は、細胞赤色素形成症を非均一に有益な方法で変更する可能性があります。 過食症時に、いくつかのセレンタンパク質は、実際に筋肉の増殖を促進し、筋肉の増殖促進に役立ちます。

これらのメカニズムは、セレンフリート個人におけるセレンサプリメント投与、セレンインテークがすでに栄養源から適している米国のような国の一般的なシナリオ、心血管保護を提供しないし、リスクをパラドキソリティに増加させる可能性があることを示唆しています。 潜在的な害は、糖尿病の人口で特に関連しています。そこで、インシュリン抵抗と酸化ストレスは血管病理の既に運転者です。

ランダム化制御試験からの証拠

副腎の補佐のランダム化制御試験は、原因の不妊のための最も強い証拠を提供します, 糖尿病の人口の利用可能なデータが限られています. ]がんの試験の栄養予防], ランダム化 1,312 参加者200 日次ゼレンのマイクログラム (隔離酵母として) またはプラセボ, もともと皮膚癌予防をテストするように設計されました, しかし、二次分析は、予期しない糖尿病の間隔を明らかにしました (331). 増加しました, 副作用の減少は、最も高いレベルの副作用が、. 7.7312 増加しました.

]SELECT試験]。これは、単独でセレンを調べ、前立腺癌予防のためのビタミンEと組み合わせて、同様に、セレンのみの腕で増加した糖尿病リスクに対する重要な傾向を発見しました。 この試験は、糖尿病患者における心血管的結果を具体的に調べなかったが、代謝物は、セレンおよび糖尿病性心血管リスクの問題に直接関連しています。

糖尿病ケア]で公表されたより小さい無作為化試験 ]は、特に2型糖尿病患者の代謝パラメータのセレンサプリメント投与(200マイクログラムの日XNUMXか月)の影響を調べました。 この研究では、グリセム制御、インシュリン感度、またはポステンショウプロファイルの比較の影響が重要でないと見なされた。 実際には、特定の炎症抑制剤は、それがより小さい集団に利益をもたらした。

外部参照:[]]]]]がん試験の原発性腫瘍の予防は、糖尿病リスクに及ぼす。

試験証拠の総性は、一般的にマルチビタミンおよび専門サプリメント(毎日100〜200マイクログラム)で見られる用量でセレンサプリメント投与が糖尿病患者における心血管リスクを低下させず、セレンプレプレン個人に投与したときに糖尿病の発生率を高める可能性があることを示唆しています。 これらの調査結果は、臨床的実践と公衆衛生上のメッセージングのための重要な影響を運ぶ。

実用的な影響:糖尿病患者のためのセレン摂取の推奨事項

糖尿病のセレン状態と心血管リスクの複雑な関係を考えると、ワンサイズのフィットオール推奨は適切で安全ではありません。代わりに、臨床ガイダンスは地理的な位置、食餌療法パターン、およびベースラインセレン状態に基づいて個別化されるべきです。

大人のための推奨栄養許容量は、妊娠中および70マイクログラムの摂取中に60マイクログラムに増加し、一日あたり55マイクログラムです。許容上限摂取量レベルは、成人のための1日当たり400マイクログラムに設定されていますが、有害代謝作用は、この閾値の下の摂取量で観察されていますが、特にサプリメントのコンテキストで。 糖尿病患者の場合、最適なセレンは、狭くなウィンドウ内で低下します。 抗酸化物質や抗酸化物質の予防接種には十分ではありません。

セレニウムの栄養源は、濃度が広く変化します。 ブラジルナッツは、成長している地域で土壌のセレン含有量に依存するが、セレンの68〜91マイクログラムを提供する単一のナットで、最も豊富な既知のソースです。 シーフード、臓器の肉、筋肉の肉、穀物も重要な量に貢献しています。 米国では、典型的な食物セレンク摂取量は、100から200マイクログラム/日の範囲で、一般的にはRDAを満たしたり、サプリメントなしで上回ったりすることができます。 栄養不足している地域および治療の摂取量は、栄養不足している地域に相当する可能性があります。

糖尿病患者の場合、次の実践的検討が適用される:

  • 血清セレンおよび全血GPxの活動を含む、真の欠乏が実験室のテストを通して文書化されていない限り、セレンサプリメントを避けて下さい
  • ブラジルナッツの消費を1日2回以上制限します。これらの単独では、全セレン摂取量を抑制する可能性があります。
  • 多くマルチビタミン処方には、セレンの50〜200マイクログラムが含まれています。 複数のサプリメントを使用して糖尿病患者は、無形に安全な摂取量レベルを超える可能性があります
  • 地理的領域を考慮してください: 米国、カナダ、日本などのセレン系地域における患者は、追加のセレンの恩恵を受けることは異ならず、中国、東ヨーロッパ、ニュージーランドの部分などのセレン系地域における患者は、ターゲットサプリメントを必要とする可能性がある
  • 脆性爪や髪、ニンニクの呼吸臭気、金属味、消化管のアップセット、および重症の場合、周辺神経症および性欲の徴候のためのモニター

セレニウムの状態の臨床評価

精錬のステータスの正確な評価は、欠乏の臨床徴候が非特異的であり、多くの場合、状態が厳しく妥協されるまで欠乏であるように実験室の測定を必要とします。血清濃度は、最近の摂取量を反映しており、最も一般的に使用されるバイオマーカーです。血漿下セレニウムレベルは、リットルあたり70マイクログラム以下で、減少したGPx活動に関与する欠乏を示しています。血漿中のSelenoprotein Pは、プラズマで測定され、全身のセレン状態を反映し、および血清濃度を低下させるよりも、血清濃度に変化するより敏感です。

心血管リスクが高いと示している糖尿病患者にとって、特に標準療法にもかかわらず、血漿管理が悪い患者にとって、食餌療法の源が疑われる場合や患者が補充を検討している場合は、セレンの評価は合理的である可能性があります。しかし、臨床疑いの欠如における定期的なスクリーニングは、ほとんどの先進国における不安定症の低予防性が保証されていない。

外部参照:]]]国会栄養補助食品保健局の研究所:健康専門家のためのSelenium事実シート。

新興研究の方向

いくつかの未回答の質問は、セレンおよび糖尿病性心血管リスクに関する臨床的勧告をさらに調査する必要があります。

セレニウムの分光の役割はより大きい注意に値します。セレンの別の化学形態(セレノメチオニン、セレノシステイン、セレナナイト、セレナリン)は、異なる薬理学的および生物学的活動を持っています。ほとんどの栄養補助食品は、セレンメチニンまたはセレン化酵母を含んでいますが、代替形態が糖尿病患者のためのより安全な治療窓を提供するかもしれないかどうかは、未探査のままです。

ゼレンタンパク質遺伝子の遺伝的多形態症は、セレン欠乏と過剰の両方に個々の感受性を調節する可能性が高い。遺伝子のエンコーディンググルタチオンペルオキシダーゼ1、グルタチオンパーオキシダーゼ4、セレンタンパク質P、およびチオデキシン還元酵素は、セレン摂取量に対する変化した酵素活性と差異的な反応に関連しています。セレンタンパク質遺伝子に基づく個人化されたアプローチは、最終的には、ジアブレン製剤の投与を推奨する患者に導きます。

ジレンと他の微量栄養素、特にヨウ素、ビタミンE、亜鉛、ビタミンDとの相互作用は、糖尿病のコンテキストでさらなる研究を必要とします。栄養素栄養素相互作用は、生体的利用能、代謝利用、および生物学的効果に深く影響を及ぼす可能性があるため、セレンの衝撃は、このブロッカーフレームワーク内で理解しなければなりません。

最後に、特に、文書化されたセレン欠乏症の糖尿病患者における心臓血管の補充の効果をテストするために設計された将来の臨床試験は、必要です。 このような試験には、十分なサンプルサイズ、十分な長期フォローアップ期間、およびグリセミックおよび心血管内エンドポイントの厳密な評価が含まれるべきです。

糖尿病性心血管の健康のための実用的な食事療法の指導

ジレンは糖尿病性心血管リスクの複雑な画像で特定のニッチを占める一方で、それは代謝と血管の健康をサポートする全体的な栄養パターンのコンテキスト内で考慮されなければならない。 地中海ダイエット、消化管支拡張(DASH)ダイエットを止めるための栄養アプローチ、および植物ベースの栄養パターンは、各々が糖尿病の重要な心血管効果をもたらす。 これらの食事療法アプローチは、他の栄養素を含む栄養素、マグネシウムおよびビタミン、およびビタミンを含む他の栄養素を含む栄養素の摂取量を通るジレンを発生させる。

心血管リスクに関心のある糖尿病患者のために、優先順位は、地中海の食事療法が野菜、果物、豆、全粒、ナッツ、オリーブオイル、および適度な魚の摂取量を強調するなどの心血管イベントを減らすために実証された栄養パターンを達成し維持する必要があります。 このような栄養パターンの中で、セレンは、ほとんどの個人にとって最適な範囲内で落ちる可能性があります。 糖尿病の潜在的な保護手段としてのセレンサプリメントの使用は、現時点では、証拠を運ぶことができないと、証拠は、証拠を傷つけない。

特定の臨床シナリオにおけるセレンサプリメント

糖尿病患者のセレン補充が保証される臨床シナリオがあるかもしれませんが、これらは慎重に評価されるべきです。 消化管のmalabsulfurのシンドローム、クローン病、短い腸症候群、または後方外科解剖学などの患者は、十分な経口摂取にもかかわらず、セレン欠乏症を発症する可能性があります。 長期の育児上の患者は、それらの処方にセレンを必要とします。 重度の下痢を伴う地域に住んでいる地域は、十分な経口摂取量にもかかわらず、不十分な危険性を発症する可能性がある。 長期の長期にわたる患者は、それらの処方にセレンを要求します。 土壌への有害物質が有害物質が有害物質が有害物質を摂取する可能性がある。

これらの状況では、補充は、過剰摂取を避けるために定期的な監視で、適度な範囲(100〜130マイクログラムの血清)のセレンレベルを達成し、維持するために指示されるべきです。 最小有効用量を使用するべきであり、セレン状態が正常化されると補充は中止されるべきです。 実証された欠乏なしで糖尿病患者のためのルーチン補充は推奨できません。

外部参照:[]]] ]]]]セレンおよび甲状腺機能:現在の証拠と臨床的内分泌学と代謝のジャーナル]。

コンテンツ

セレンは、栄養生化学、グルコース代謝、および心臓血管病理学の交差点で複雑な位置を占めています。 ゼレンタンタンパク質を媒介する抗酸化防御の重要な役割は疑問を超えるが、ジバル患者におけるセレンの状態と心臓血管リスクの関係は、単純な補酵素ベースの介入を欠く非線形パターンに従います。 調節セレンは、食餌状態などの食事パターンと一貫性があり、食用状態が低下し、抗酸化作用を促進し、抗酸化作用を促進し、抗酸化作用を促進します。

糖尿病患者を管理する医療プロバイダーにとって、キーメッセージは、セレンサプリメント投与に関する注意の1つです。 むしろ、毛布補習を追求するよりも、臨床的努力は、バランスの取れた栄養源を介して十分なが過度のセレン摂取量を確保することに焦点を当てるべきであり、欠乏症の疑いの臨床的疑いの疑いを評価し、セレンフリート個人でのサプリメント投与を回避する。 研究は、遺伝子、代謝、およびセレンカの摂取量を必ずしも軽減し、個々のリスクを低減し、その目的は、最終的には、特定のガイドラインを補うまで、より適切なガイドラインを補うことができる。

外部参照:[]] []]]]]セルニウムおよび心臓病:系統的レビューとメタアナリシス(BMJオープン)]。

外部参照:[]]] ]]]] 糖尿病予防プログラム(糖尿病ケア)に2糖尿病のリスクを補う。