Gut Microbiome ve Metabolic Homeostasis

İnsan gastrointestinal yol, mikroorganizmaların farmakolojik ve dinamik bir ekosistemini barındırıyor - bakteri, virüsler, mantarlar ve okçular - bağırsakların mikrobiyotasını temel alarak, bu mikrobiyotanın bileşimi ve fonksiyonel kapasitesi, mikrobiyotayı etkileyen faktörler, diyet, genetik olarak kullanılan faktörlerle şekilleniyor.

Mikrobiyota, çeşitli entegre yollarla metabolik etkilerini uygular. En yaygın olarak karakterize edilen mekanizmalardan biri, mideye bağlı liflerin aktivasyonunu kısa sürede (GPR41 ve GPR43) ve glucagon benzeri olmayan hormonları teşvik eder.

Hipokrat bariyeri ayrıca metabolik sağlıkta merkezi bir rol oynar. Sağlıklı bir mikrobiyota, bağırsak epitel bütünlüğüni sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı sıkı çalışma bakımı ve mucus tabakası üretimi ile destekler. Dysbiosis bu bariyeri uzlaşmaya izin verir, dudakopolazccharides (LPS) gibi mikrobiyal ürünlerin kan dolaşımına geri yüklemesini sağlar ve endotomisyona karşı umut veren metabolik endotomisyona karşı teşvik eder.

Mikrobiyota-Targeted Interventions: Mechanisms and Klinik Kanıt

İlk Modulator olarak Diyeter Müdahaleler

Diyet, bağırsak mikrobiyotasını şekillendirmenin en güçlü ve erişilebilir anlamıdır. Diyetin bileşimi doğrudan hangi mikrobiyolojik türlerin geliştiğini belirler, çünkü farklı bakteri farklı substratlar konusunda uzmanlaşır. Yüksek-fiberler - meyvelerin bol miktarda alımı ile sonuçlanabilir[Dönetici, sebze, böpürücüler, bördüller ve tüm tahıllar)

Akdeniz diyeti mikrobiyota-ortalama metabolik yararları için özel bir önem aldı. polifenoller, monon doygun yağlar ve fermentable fiberler, bu diyet deseni yüksek oranda ile ilişkilendirildi.[0]Roseburia ve 15. )

Buna karşılık, Batı diyeti modelleri - doygun yağlarda yüksek, rafine karbonhidratlar ve gıda katkı maddeleri - çeşitli çeşitliliği azaltarak karakterize edilen farmaküler disbiozisler[Düzükler-to-Bacterotes oranı ve pro-inflamatuar vergiler genişlemesi) ve diyetten artan enerji hasatını teşvik etmek, bir doku inflamasyonunu teşvik etmek ve batı diyeti ile bağlantılı hale getirmek için uzun süreli bir diyet yapmak.

Gelişen araştırma ayrıca, gıda zamanlaması ve açlık rejimlerinin hayvan modellerinde rolüne işaret ediyor ve kanserli mikrobiyotayı güçlendirmek için zamanlayıcı beslenme ve intermittent fast protokolleri gösterildi.

Probiyotikler, prebiyotikler ve Synbiyotikler

Probiyotikler yeterli miktarda uygulandığında, ev sahibi üzerinde sağlık yararı teşvik edilir. Özel sular, çeşitli başarı dereceleri ile metabolik parametreler üzerinde etkileri araştırılmıştır.[/Down rhamnosus[FLT)[Döneticileri, yüksek çözünürlükte, yüksek çözünürlükte, yüksek çözünürlükte, yüksek çözünürlükte veya kontrol edilen 2,8 ila 4 ila 7) C) Cidden kontrol edilen (C))) Cidden etkilenenler (Cumartize) ile yapılan (Lactrem)

Probiyotiklerin etkinliği, işlem seçimi, doz, viability ve ev sahibinin temel mikrobiyota ile olan etkileşime bağlıdır. Çok-strain formülasyonları genellikle tek bilgisiz tek-strain hazırlıkları, muhtemelen mevcut olan eylem mekanizmaları nedeniyle, birçok ticari ürün titiz kalite kontrolü yoksundur, bazı canlı bakteriler veya misiden yoksundur.

Prebiyotikler, en iyi şekilde yararlı bağırsak bakterilerinin büyümesini ve aktivitelerini seçici olarak teşvik eden yetersiz karbonhidratlardır.Inulin, fuctooligosaccharides (FOS), ve galactooligosaccharides (GOS) en çok araştırılan prebiyotikler arasındadır.Dewulf ve (2013), inulin-tip fütansiyonun daha yüksek oranda daha yüksek oranda artan insülin duyarlılığını azalttığı ve obeseli yetişkinlerde mütevazı kilo kaybının arttığını bildirdi.

Synbiyotikler – probiyotikleri ve prebiyotikleri birleştirin – hem de C-reaktif proteinler gibi temel gelişmelerin ortaya çıkmasını sağlamak için sinbiyotiklerin daha belirgin ve daha yüksek doz prebiyotikler kullanılarak yapılan araştırmalarda daha belirgin bir şekilde artışlar bulunur.

Geleneksel probiyotiklerin ötesinde, ortaya çıkan kategoriler postbiyotikler (muhtemelen bakteriyel bileşenler veya metabolitler) ve canlı biyotherapeutik ürünler (özellikle tedavi işaretleri için gelişmiş mikro mikro-kriptler) içerir.

Fecal Microbiota Transplantasyon (FMT)

FMT, sağlıklı bir bağışçıdan gelen fical materyalinin bir alıcının gastrointestinal yoluna dahil edilmesini içerir, çeşitli ve fonksiyonel mikropiyal topluluğu geri yükleme hedefiyle. FMT, Vrieze ve meslektaşları tarafından dikkat çekici bir etkinlik göstermiştir (2012), FMT:0) erkek bağışçılar tarafından daha iyileştirilmiş periferik duyarlılığın altı hafta sonra, metabolik sendrom seviyesine eşlik eder.

Daha sonra yapılan deneyler değişken sonuçlar verdi. daha büyük bir RCT FMT for metabolik sendrom için değerlendirme, başarılı doz mikrobiyotanın aşılanmasına rağmen insülin duyarlılığında önemli bir gelişme bulamadı.Bu tutarsız sonuçların önemi, FMT'nin daha sık tekrarlanmasında farklılıklar içerir (daha fazla donmuş, anaerobik vs. aerobik işleme), yönetim rotası (koloskopi, nazojejunal tüpün veya kapsüllerin) ve alıcı mikrobiyota kompozisyonunun getirdiği mikrobiyota kompozisyonu. Önemli olarak, FMT'nin arkasındaki farklar genellikle geçici olarak, ve alıcının diyet ortamını güçlü bir şekilde etkiler.

Mevcut araştırmalar mikro mikropiyonun tanımlanmasına doğru ilerliyor - iyi huylu bakteri susamış bakteri susamaları metabolik işlevleri için seçilir. Bu canlı biyotherapeutic ürünleri, geleneksel FMT ile kıyasla gelişmiş güvenlik, tutarlılık ve ölçeklenebilirlik sunar. Çeşitli Konsül hedefleme insülin hedefleme direnci ve obezite erken farmasötik gelişme, ön sonuçlar için teşvik edilir.

Insulin Direnişi Üzerine Etkileri

Insulin direnci, multiplojen kas, karaciğer ve adipoz dokuya yönelik insüline karşı hücresel yanıt ile karakterize edilir, böylece prediabetes ve tip 2 diyabet. Mikrobiyota-targeted müdahaleler adresi insülin direncini birden fazla tamamlayıcı mekanizmalar yoluyla engeller. SCFAs, özellikle de, provokatif protein kinase (AMPK) ile sinyale yol açan ve tamponadoksitoksitoksitoksitoksit-toksit-toksit-toksit-toksit-toksit-ktozun rejit-ktif olarak rektöreksiyonu azaltın.

Geliştirilmiş bağırsak bariyer fonksiyonu, LPS ve diğer mikrobiyot antijenlerin sistem yükünü azaltır, mikrobiyota hedefli müdahalelerin mikrobiyotımı ile titrediğini gösteren enflamatuar ton azaltımı göstermiştir. Birkaç RCTs, probiyotik takviyesinin dolaşım LPS seviyelerini ve işaretleyicilerini azaltır, ek olarak HOMA-IR'de gelişmelerle korelasyonlar ile korelasyonlar.

Meta-analytic kanıtlar tutarlı bir şekilde destekleniyor, ancak orta, insülin direnci üzerindeki probiyotiklerin etkisi. 2000'den fazla katılımcının bu probiyotiklerin ortalama 0.46 birim tarafından EYİM'yi azalttığı görülüyor (% 95 CI: -0.62 to -0.30), daha yüksek tabanda daha yüksek hiper-analizler ile sekiz haftadan fazla çalışmalarda ve çok-söğrenmesel formülasyonları ile birlikte, özellikle inülin-tipleri ile, daha yüksek oranda daha yüksek oranda daha fazla hiper-siyonlar ve floreseli hastalarda önemli azalmalar ortaya çıktı.

Tüm denemelerin olumlu sonuçlar göstermediğini belirtmek önemlidir. Olumsuz veya çıplak bulgular genellikle mikrobiyota ve konkomitant ilaçlar arasındaki tepkiyi yetersiz olarak değiştirir - temel sonuçlar elde edebilir.

Obesity ve Adiposity Üzerine Etkileri

Obesity, enerji alımı ve harcamalar arasında sürekli bir dengesizlikten ortaya çıkıyor, ancak bu denklemin iki tarafını da ele alıyor. Erken mikroplarsız fare deneyleri, mikrobiyota ile obese bağışçılar arasındaki geçişin, yalın bağışçılardan mikrobiyotaya yol açtığı, kalori alımından bağımsız olarak – enerji hasat ve depolamadaki mikropların causal rolünün altını çizdi.

Kilo yönetimi için probiyotik takviyesi sayısız RCT'lerde değerlendirildi. 15 denemenin meta-analizi mütevazı ama vücut ağırlığında istatistiksel olarak önemli bir azalma (mean farkı - 0.62 kg) ve vücut kitle indeksi (-0.27 kg/m2), çok-strain ürünlerle karşılaştırıldı, obes katılımcılarından ziyade ağırlığa maruz kaldı.

Prebiyotik müdahaleler daha heterojen sonuçlar elde etti. 2016 sistematik bir inceleme, prebiyotiklerin GLP-1 ve PYY salıverme uyarılarının 0,5 kg ile azaldığını buldu, ancak bireysel çalışmalar bu davranış değişikliklerinin etkisi daha tutarlı görünüyor.

FMT obezite için büyük ölçüde hayal kırıklığı yaratan sonuçlar üretti. Kontrollü denemelerde FMT ile obeseli katılımcılarda kilo kaybında ağırlığa neden olan vitaminler ile karşılaştıran, ancak FMT grubu, doğrudan enerji dengesini düzenleyen mikrobiyotların asitlerinin tedavisine ilişkin belirgin bir fark yaratmadı.

Hayvan modellerinden ve insan çalışmalarından gelen mekaniksel bilgiler, bağırsak-beyin eksenleri ile nasıl etkileyebileceğini ortaya çıkarmaya devam ediyor.Geçmiş mikrobiyotanın yanı sıra, kahverengi atrofik bir doku ve iskelet kasları da dahil olmak üzere mideyi etkiler.Bu yol yolları mikrobiyota modülasyon ile etkileyebilir.

Hedefler ve Gelecek Yolları

Mikrobiyota-sonrası tedaviye kişiselleştirilmiş yaklaşımlara ilgi gösterdi. Baseline mikrobiyoloji, genetik arka plan, diyet ve ilaç, kişiye yapılan tüm tepkileri, prebiyotikleri veya diyet değişikliklerini kullanarak analiz edilen deneysel modelleri kullanarak, genetik, metabolomik ve klinik veriler, hangi müdahalelerin verilen bir hasta için en etkili olacağını tahmin etmek için geliştiriliyor. Erken kanıt-konomiküllü diyet önerilerinin ortaya çıktığını göstermiştir.

Strain-d mühendisliği ve sentetik biyoloji, bir sonraki sınırı temsil ediyor. SCFA'ları üretebilecek probiyotik sular, GLP-1 analogları veya anti-inflamatuar molekülleri önceden test ediliyor. CRISPR- bazlı araçlar, bakteri genomlarının güvenli bir şekilde değiştirilmesine izin veriyor.Bu yaklaşımlar sonunda ev sahibi olan metabolik sinyalleri elde edebilir ve yanıt verebilir.

Güvenlik değerlendirmeleri önemli olsa da probiyotikler genellikle sağlıklı popülasyonlarda iyi durumdalar, probiyotik kullanımı ile ilişkili bakteri vakalarının ve prebiyotiklerin kapatılmasını engellemek için gereklidir.

Gelecekteki klinik araştırma, standart müdahalelerle ve kapsamlı mikrobiyom analizi ile büyük ölçekli, iyi kontrol edilen denemelere öncelik vermeli ve mikrobiyota-sonrası tedavilerle hedeflenmiş yaklaşımları birleştirmelidir - saha olgunları olarak, mikrobiyota temelli biyomarkers, veya GLP-1 reseptörler - dijital sağlık araçlarıyla entegrasyon, sürekli farmakolojik izleme ve mobil beslenme izleme yöntemleri ile entegrasyon, gerçek zamanlı optimizasyon ve kişiselleştirilmiş geri bildirimler için reçete edilebilir.

Mikrobiyota-Targeted Strategies'i Klinik Uygulamaya entegre etmek

Alan hala gelişmekte olsa da, klinikler bugün pratikte mikrobiyota prensiplerini uygulamaya başlayabilirler. Diyetsel öneriler yüksek lifli, bitki bazlı yiyecekler, insülin duyarlılığı veya metabolik olarak faydalı mikrobiyota. Fermented foodlar, yoğurt, kefir, sauerkraut ve kimchi, metabolik risk faktörleri olan hastalar için, insülin duyarlılığı veya ağırlık üzerinde belgelenen etkilerle belgelenen etkilerle ilgili olarak değerlendirilebilir.

Mikrobiyome-aware beslenmesinde eğitilmiş diyetçilere kayıt yaptırmaya yardımcı olabilir, hastalar sürdürülebilir diyet değişiklikleri uygularlar. metabolik parametrelerin izlenmesi -kırık, insülin, HbA1c ve lipid profilleri dahil - tedavi kararları genişletmeye devam etmelidir, klinikler canlı biyotherapeutik ürünler ve diğer gelişmiş mikrobiyota bazlı müdahaleler için bilgi ve düzenleyici onaylar hakkında bilgi sahibi olmalıdır.

[0] ek bilgi için dış bağlantılar:[Dönem: 1)

  • [FONT:0)Cotillard et al. (2013) Acı mikrobiyal gen zenginliği üzerindeki diyet etkisi).
  • [0]Meta-aniyaliz insülin direnci için probiyotikler ([Dönemli: 1)[Dönemli: 1 )
  • [0]Depommier et al. (2019)TELFLT:1)Akkermansia muciniphila) İnsanlarda takviye).
  • [0] Dünya Sağlık Örgütü Q & A'nın bağırsak mikrobiyotası ).
  • [FONT:0)NIDDK yetişkin aşırı kilo ve obezite genel bakışı).