Diabetik böbrek hastalığı (DKD) diyabetli insanların yaklaşık 20-40'ını etkiler ve dünya çapında end- aşama renal hastalığının önde gelen bir nedeni olarak kalır. On yıllardır, klinik dikkat ve araştırma çabaları glomeruler patolojisi üzerinde merkezi olmuştur - özellikle de, glomerular bodrumun kalınması, mesangial genişleme ve non-stigiyal bir rehabilitasyonun yanı sıra, DKD'nin bir belirtisidir.

Tubulointerstisal Yaralanma Nedir?

Böbrekin işlevsel mimarisi, glomeruli (filtre birimleri), tubules (bu değişikliğin) ve konfeksiyon (toplama) ve kontrasefes atrofik, kontraseptif matriks ve bağışıklık hücreleri içeren eksüller matrisi ile ortaya çıkabilir.

Sağlıklı böbreklerde, proksimal tubules reabsorb yaklaşık 60–70 filtreli sodyum, su ve temel çözünürlükte metabolik atıklar ve hormonal sinyallere cevap verirken, kondütül ve asit-tapiyon dengesi, sinyalizasyon oranları için daha yakından ilişkili olarak ortaya çıkmaktadır.Bu yapılar hasarlandığında, böbrekler idrara konsantre olur ve hormonal sinyallerle başa çıkabilir ve hormonal sinyallere cevap verir. Önemli olarak, tubullar elektrolit ve asit-tavüler ile daha yakından ilişkili olarak, glomerular filtrasyon oranı (GFR)

Diyabet ve Tubulointerstiistik Hasar arasındaki bağlantı

Hiperglycemia diyabetik komplikasyonların birincil sürücüsüdür, ancak etkileri glomerulus ile sınırlı değildir.Parlamento epithelium doğrudan filtrasyon sisteminde yüksek konsantrasyonlara maruz kalmaktadır (RAAS). Bu, gelişmiş glycation end-products (AGEs), poliol yolundaki aktivasyon ve reninangiotensinasyonlar dahil olmak üzere, çoklu malabiliteli bir yol açmaktadır.

Erken DKD olan hastalardan böbrek biyopsikiyatik çalışmaları genellikle tubular epitel hücre yaralanmasını, fırça sınırının kaybı ve glomeruloscleroz belirtilerinden önce bile infesyonel fikreasyonlar ortaya çıkar. daha önce tanı ve kontrastlı ultrason gibi görüntüleme teknikleri tanı ve erken müdahale için çok daha erken ortaya çıkmaktadır.

Albüminuria vs. Tubular Markers

Albüminuria uzun zamandır DKD'nin en erken klinik işareti olarak kabul edildi. Ancak, diyabetli birçok hasta önemli albüminuria olmadan renal bir bozulma geliştirir. “normoalbuminuric” DKD, tubulstitüslü yaralanması DKD, DKD gibi hastalarda presiyel lezyon olabilir ve proksimalyumal tubulatörün bu hasar vericisine neden olabilir.

Tubulointerstiistik Yaralanmalar DKD

Tozlu son derece hasarlara neden olan belirli yolları anlamak hedefli tedavilerin geliştirilmesi için gereklidir. Çoğu zaman sinerjik olarak, inflamasyon, oksidatif stres, fibroz ve hiposi içerir. Ek katkıda bulunan faktörler metabolik değişiklikler, otofaji ve ektopik lipit birikimi içerir.

Inflammation

Kronik düşük doz inflamasyonu diyabetin bir belirtisidir.- Hiperglycemia, bu sintokineler, interleukin-1LR (IL-1-20), tümör necrosis faktör ⁇ (TNF ⁇ ), ve monositoid chemoattractant protein-1 (MCP-1) gibi pro-enflamatuar ktokineler ve TNFDüzüğün konfeksiyonu gibi, stitatif bir kata kadar, bu fibroz hücrelerine yol açar ve bu fibrozleri teşvik eder.

Oxidative Stres

Yüksek intracellular glukoz, reaktif oksijen türlerinin aşırı mitokondriyal üretimini (ROS) Borulu hücrelerde, süperoksit anion, hidrojen peroksit ve hidroxyl radikaller inzivalar, proteinler ve DNA. Oxidative stres aynı zamanda diyabetik faktör hipositoz faktörü hipositoz-inducible faktör-1α) paradoksal olarak, süper disoksiksiyonel yanıtlara yol açan anti enzimler.

Fibrosis

Interstifa fibroz - Ekstrektomi (TGF ⁇ 1), diyabetik klokine gibi ekstraktüre matris proteinlerin patolojik birikimi, TGF ⁇ 1 hiperglisemi, AGEs ve angiotensin II. Bu, epitel-tomesenchymal geçişini teşvik eder (EMT), myofibroblast aktivasyonum ve anti-oksitoksitist antikorların regresyonu ile rektif olarak ortaya çıkar.

Hipokoksik

Tubular hücreleri yüksek bir metabolik talepe sahiptir ve özellikle oksijen de yoksunluğu için savunmasızdır. Şeker, mikrovasküler nadir bakım - peritubular capillaries - HIF-1 oksijen teslimatını boru hattına uygular ve provokasyona neden olur.

Metabolik Stres: AGEs and the Polyol Pathway

Dört temel mekanizmanın ötesinde, silikon kanallarını doğrudan klorolar hücrelerine zarar verir. AGEs made from unenzymatic protein glycation gather in the böbrek and connect to their reseptör (RAGE), bazı hayvan çalışmalarında renoprotective ve enflamatuar cascades. poliol yolu, daha önce ortaya çıkan faktörden inanca kadar fazla şekerleme yapar, repleting NADPH ve osmotic streslerini azaltır. Aldoseduct rease inhibitörleri bazı hayvan çalışmalarında renoprotective ve enflamatuar etkiler göstermiştir ancak henüz insan denemelerinde başarılı olmadı.

Klinik İLGİLİ ve Tubulointerstitial Injury

Boruoptik yaralanmanın doğrudan böbrekten elde edilen faydaya sahip olduğunu kabul etmek, serum creatinine veya albüminuria'daki değişikliklerden daha hassastır.

Potansiyel Biyomarkers

  • [FONT=0) KİM-1: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,0) KİM-1: [DÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜSÜŞÜNÜSÜŞÜNÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜÇÜÇÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜÇÜÇÜÇÜŞÜNÜÇÜÇÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0]NGAL: [Dönetici: [Dönetici:0)) Toz hücreleri ve neutroils tarafından yaralanma sırasında serbest bırakılır; yüksek seviyelerde sürekli tubular hasarı gösterir ve daha kötü sonuçlarla ilişkilendirilir.
  • [FONT:0]L-FABP: [DDDÜDÜDÜDÜDÜDÜDÜSÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ: 0,8.000T:0) DKDÜŞÜNCÜŞÜNCÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜŞÜNÜ
  • [FONT:0]MCP-1: [Dönetici] Bir sinokine geçici bir inflamasyonu yansıtıyor; artmış klinis MCP-1, böbrek fonksiyonunun hızlı kaybıyla bağlantılıdır.
  • [FONT:0)Clusterin:[Dönetici] A glycoprotein, klorular yaralanmasına yanıt olarak üretilen; ortaya çıkan veriler akut ve kronik küvetler hasarın hassas bir işaretleyicisi olarak faydalarını destekliyor.

Bir paneldeki birden fazla biyomarkersin teşhisi doğrultabilir. Örneğin, KIM-1, NGAL ve MCP-1 dahil olmak üzere "BOLD" MRGK'nın hipoksitlerini tespit etmesi için tanınabilir ve yakında biyomarker değerlendirmeleri önerebilir.

Risk Stratification and Prognosis

Makultural yaralanma kanıtları olan hastalar (örneğin, biyomarker yükseklik veya görüntüleme) renal sonuçları için daha yüksek bir ilerleme riski vardır.Bu, havuzlu hastaların rutin ölçümlerini, özellikle de normoalbuminuric DKD veya açıklanmamış e-GFR ile aramaları için yol açmıştır.

Tedavi Yaklaşımları Tubulointerstitial Injury

Boruopustisal patofizik anlayışı yeni tedavi edici peptidler açtı - en azından bazı etkiler sülozyum gibi, özellikle de tubullar ve interstiforum yaralanması için tasarlanmış bir ilaç boru hattı var.

Tubulointerstiistik Faydaları ile Terapiler kuruldu

  • [FONT=0)RAAS inhibitörleri:[DÜDÜT:1] Angiotensin-converting enzim inhibitörleri (ACEis) ve angiotensin reseptör blokerler (ARBs) glomerular hipertansiyonu azaltır, ancak aynı zamanda ajit inflamasyonu ve fibrozleri azaltır. anti-proteinüresel etki iyi bilinir, ancak ortaya çıkan veriler KIM-1 ve NGAL'i azaltır.
  • [FONT:0]SGLT2 inhibitörleri: [DDÜDÜDÜSÜSTRİYE, SATIDIZI, KAYNAKLIĞI, KAYNAKLIĞI, KAYNAKLIĞI, KAYNAKLIĞI, DKD ile birlikte hastalarında albüminuria klinik denemeleri (örneğin, CREDENCE, DAPACKD) rekoruksiyonu daha düşüktüleme gösterdiler ve muhtemelen 2 diyabet olmadan.
  • [FONT:0)GLP-1 reseptörler: lira glikit, semaglutide ve diğer ajanlar tubular hücrelerindeki oksidatif stres ve inflamasyonu azaltır.
  • [FONT=0]Finerenone:[DKDDDDDDDDDDDDDDDD deneylerinde, incelen GFR düşüşünü azaltmış ve anti-enflamatuar ve antifibrotik eylemlerin tüplüyumdaki zararlı etkilerini gösteren bir tepki.

Roman Agents Hedefing Inflammation ve Fibrosis

Çeşitli araştırma ilaçları, belirli bir botoktural yaralanma yollarını kesmeyi amaçlamaktadır:

  • [FONT:0]Pentoxifylline: Anti-enflamatuar ve anti-TNF özellikleri ile eski bir ilaç. PREDIAN davası, RAAS engelleyici proteinuria ve yavaşlanan eGFR kaybına ek olarak, idrar MCP1'de önemli bir azalma gösterdi.
  • [FONT:0)CCR2/CCR5 antagonistleri: Bloking monosit/makrophage işe alımları geçici inflamasyonu azaltır. Cenicriviroc, DKD için umut verici sonuçlar gösteren iki CCR2/CCR5 antagonistidir.
  • [FONT:0]TGF ⁇ inhibitörleri: Pirfenidone, antifibrotik bir ajan, antistisal fibrozları azaltıp diyabetik nefropatide 2 denemede eGFR geliştirdik.
  • [FONT:0]Nrf2 aktive ediciler: [DKD ile hastalarda güçlü bir Nrf2 aktiveatörü, DKD ile birlikte renal fonksiyonu geliştirir, ancak kullanımı kardiyovasküler güvenlik endişeleri ile sınırlıdır.
  • [FONT:0)Uric asit-düşük ajanlar: Hiperuricemia DKD'de yaygındır ve doğrudan tubular hücrelerine zarar verebilir. Allopurinol ve Fembuxostat, uric asitini azaltır ve yavaş böbrek hastalığı ilerlemesi azaltır, ancak son denemeler karışık sonuçlar verir.

Yaşam tarzı ve Metabolik Müdahaleler

Kilo kaybı, diyet protein kısıtlaması ve sıkı glycemik kontrolü tüm metabolik yükü tubular hücrelerine indirgemektedir. - Düşük glukoktoz ve daha iyi insülin duyarlılığı nedeniyle.

Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç Sonuç

Diabetik böbrek hastalığı artık sadece bir glomerular bozukluğu olarak görülmez. Tubulointerstigersal yaralanma - enflamasyon, oxidative stres, fibroz ve hiposi - renal disfonksiyonun ilerlemesinde merkezi bir rol oynar. Biyomarkers ve görüntüleme kullanarak özel bir hasar tespiti, SGLT2 inhibitörleri, GLP1 reseptör agonistleri ve incelikli bir şekilde renaltözimal koruma sağlar.

[FONT=0]Daha fazla bilgi için, KDIGO 2024 Klinik Uygulama Kılavuzu Kronik Böbrek Hastalığı () · ·0) ve NIDDK'nın diyabet hastalığı genel bakışına ([DKDK:3) bakınız: MaddeDK[DK).